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Combination therapy with saxagliptin and vitamin D for the preservation ofβ-cell function in adult-onset type 1 diabetes:a multi-center,randomized,controlled trial

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Signal Transduction and Targeted Therapy 2023年第5期8卷 2354-2362页

作者： xiang Yan Xia Li Bingwen Liu Jiaqi Huang yufei xiang Yuhang Hu Xiaohan Tang Ziwei Zhang Gan Huang Zhiguo Xie Houde Zhou Zhenqi Liu xiangbing Wang Richard David Leslie Zhiguang Zhou National Clinical Research Center for Metabolic Diseases Key Laboratory of Diabetes Immunology(Central South University)Ministry of Educationand Department of Metabolism and EndocrinologyThe Second Xiangya Hospital of Central South UniversityChangshaHunanChina Division of Endocrinology and Metabolism Department of MedicineUniversity of Virginia Health SystemCharlottesvilleVAUSA Division of Endocrinology Metabolism and NutritionRutgers University-Robert Wood Johnson Medical SchoolNew BrunswickNJUSA Centre for Immunobiology Blizard InstituteQueen Mary University of LondonLondonUK

Disease modifying therapies aiming to preserveβ-cell function in patients with adult-onset autoimmune type 1 diabetes are ***,we conducted a multi-centre,randomized,controlled trial to assess theβ-cell preservation effects of saxagliptin alone and saxagliptin combined with vitamin D as adjunctive therapies in adult-onset autoimmune type 1 *** this 3-arm trial,301 participants were randomly assigned to a 24-month course of the conventional therapy(metformin with or without insulin)or adjunctive saxagliptin or adjunctive saxagliptin plus vitamin D to the conventional *** primary endpoint was the change from baseline to 24 months in the fasting *** secondary endpoints included the area under the concentration-time curve(AUC)for C-peptide level in a 2-h mixed-meal tolerance test,glycemic control,total daily insulin use and safety,*** primary endpoint was not achieved in saxagliptin plus vitamin D group(P=0.18)and saxagliptin group(P=0.26).However,compared with the conventional therapy,2-h C-peptide AUC from 24 months to baseline decreased less with saxagliptin plus vitamin D(-276 pmol/L vs.-419 pmol/L;P=0.01),and not to the same degree with saxagliptin alone(-314 pmol/L;P=0.14).Notably,for participants with higher glutamic acid decarboxylase antibody(GADA)levels,the decline ofβ-cell function was much lower in saxagliptin plus vitamin D group than in the conventional therapy group(P=0.001).Insulin dose was significantly reduced in both active treatment groups than in the conventional therapy group despite all groups having similar glycemic *** conclusion,the combination of saxagliptin and vitamin D preserves pancreaticβ-cell function in adult-onset autoimmune type 1 diabetes,an effect especially efficacious in individuals with higher GADA *** results provide evidence for a novel adjunct to insulin and metformin as potential initial treatment for adult-onset type 1 diabetes.(*** identifier:NCT024

关键词： vitamin alone treatment

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脂肪组织巨噬细胞：免疫治疗肥胖的新靶点？

中华内分泌代谢杂志 2017年第3期33卷 236-241页

作者：刘冰雯向宇飞周智广中南大学湘雅二医院代谢内分泌科国家代谢性疾病临床医学研究中心糖尿病免疫学教育部重点实验室长沙410011

自发现肥胖动物模型的脂肪组织存在巨噬细胞浸润后，巨噬细胞便成为肥胖免疫学病因机制的研究热点。本文总结了近年来对脂肪组织巨噬细胞变化和作用的研究成果，包括对脂肪组织巨噬细胞表型的新认识、M2型巨噬细胞可能具有诱导米色脂肪... 详细信息

自发现肥胖动物模型的脂肪组织存在巨噬细胞浸润后，巨噬细胞便成为肥胖免疫学病因机制的研究热点。本文总结了近年来对脂肪组织巨噬细胞变化和作用的研究成果，包括对脂肪组织巨噬细胞表型的新认识、M2型巨噬细胞可能具有诱导米色脂肪的作用等，旨在为肥胖的免疫治疗提供新靶点。

关键词：巨噬细胞慢性炎症肥胖胰岛素抵抗

二甲双胍联合胰岛素治疗对非肥胖成人隐匿性自身免疫糖尿病患者胰岛功能的影响

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中华糖尿病杂志 2023年第9期15卷 820-827页

作者：武超颜湘杨亚玲黄干向宇飞李霞周智广中南大学湘雅二医院代谢内分泌科、糖尿病免疫学教育部重点实验室、国家代谢性疾病临床医学研究中心长沙410011 上海市公共卫生临床中心内分泌科上海200083

目的探究二甲双胍对非肥胖成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)患者胰岛功能的保护作用。方法为历史性队列研究。从中南大学湘雅二医院内分泌科于2008至2012年间建立的LADA队列中筛选出10例接受二甲双胍联合胰岛素治疗(500~850 mg, 2次/d)... 详细信息

目的探究二甲双胍对非肥胖成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)患者胰岛功能的保护作用。方法为历史性队列研究。从中南大学湘雅二医院内分泌科于2008至2012年间建立的LADA队列中筛选出10例接受二甲双胍联合胰岛素治疗(500~850 mg, 2次/d)的非肥胖LADA患者(双胍组), 同时根据1∶1匹配单用胰岛素治疗的对照组。随访时间共3年, 在基线和随访期间测量两组患者的身高、体重、腰围、臀围、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)等指标并计算体重指数(BMI)和腰臀比(WHR), 检测糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖、餐后1 h血糖、餐后2 h血糖、血脂。进行混合膳食耐量试验并检测血清空腹C肽(FCP)、餐后1 h C肽(1hCP)、餐后2 h C肽(2hCP)、峰值C肽(CP_(max))、C肽变化量(ΔCP)和C肽曲线下面积(AUCC)以评估胰岛功能。同时每次随访均记录患者的胰岛素用法及用量, 并计算患者每日每千克胰岛素用量。通过重复测量数据协方差分析比较随访期间两组之间代谢指标及胰岛功能的差异。结果在3年随访期间, 双胍组在36个月时SBP较基线有所升高[分别为(123±6)和(114±11)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa), P=0.043], 两组BMI、腰围、WHR、血糖、血脂等代谢指标及胰岛素用量较基线差异均无统计学意义(P>0.05), 上述指标组间比较差异亦无统计学意义(P>0.05)。对照组在6个月即出现1hCP较基线显著降低[分别为(462.1±378.9)和(923.6±895.7)pmol/L, P=0.039], 胰岛功能随着随访时间显著衰减。而双胍组到随访24个月时才观测到FCP较基线有显著差异[分别为(296.0±264.2)和(463.9±304.3)pmol/L, P=0.017], 随访终点时双胍组各胰岛功能评价指标较基线均出现显著下降(P0.05)。结论本小样本回顾性研究提示二甲双胍与胰岛素联合使用可能有助于减缓非肥胖LADA患者胰岛功能衰减速度, 但仍需更大规模临床研究进一步验证。

关键词：糖尿病成人隐匿性自身免疫糖尿病二甲双胍胰岛β细胞功能

肠促胰素在1型糖尿病中的临床研究：1型糖尿病降糖新方案？

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中华内分泌代谢杂志 2014年第11期30卷 943-949页

作者：曹楚晴向宇飞周智广中南大学湘雅二医院内分泌科中南大学糖尿病中心中南大学代谢内分泌研究所糖尿病免疫学教育部重点实验室国家代谢性疾病临床医学研究中心长沙410011

肠促胰素作为新型糖尿病治疗药物已在2型糖尿病中得到了广泛应用,其疗效及安全性也已得到证实,然而,在1型糖尿病中的研究相对较少. 目前已有多项临床研究显示肠促胰素也可以有效改善血糖控制.本文将结合动物实验,从临床研究方面对肠促... 详细信息

肠促胰素作为新型糖尿病治疗药物已在2型糖尿病中得到了广泛应用,其疗效及安全性也已得到证实,然而,在1型糖尿病中的研究相对较少. 目前已有多项临床研究显示肠促胰素也可以有效改善血糖控制.本文将结合动物实验,从临床研究方面对肠促胰素在1型糖尿病中的临床应用进行评论.

关键词：肠促胰素糖尿病 1型

锌转运体8自身抗体和蛋白酪氨酸磷酸酶自身抗体对成人隐匿性自身免疫糖尿病患者胰岛功能的影响

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中华医学杂志 2015年第20期95卷 1563-1567页

作者：黄干孙贵中杨琳李霞向宇飞周智广中南大学湘雅二医院代谢内分泌研究所中南大学糖尿病中心糖尿病免疫学教育部重点实验室国家代谢性疾病临床医学研究中心长沙410011

目的研究锌转运体8自身抗体（ZnT8A）和蛋白酪氨酸磷酸酶自身抗体（IA-2A）阳性的成人隐匿性自身免疫糖尿病（LA DA）患者胰岛功能的变化特点,为LADA的早期干预提供依据.方法选择2005至2010年在我院就诊的初诊谷氨酸脱羧酶抗体（GADA... 详细信息

目的研究锌转运体8自身抗体（ZnT8A）和蛋白酪氨酸磷酸酶自身抗体（IA-2A）阳性的成人隐匿性自身免疫糖尿病（LA DA）患者胰岛功能的变化特点,为LADA的早期干预提供依据.方法选择2005至2010年在我院就诊的初诊谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）＋ ZnT8A双阳性的LADA患者13例（GADA＋ ZnT8A双阳性组）,GADA＋ IA-2A双阳性的LADA患者14例（GADA＋ IA-2A双阳性组）,GADA单独阳性的LADA患者42例（GADA单独阳性组）,并选择同期抗体阴性的2型糖尿病（T2DM）患者40例作为对照组.对各组患者每年随访1次,连续随访3年,检测并比较各组患者基线和随访期间空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbAl c）、空腹和餐后2hC肽（FCP、2 h CP）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平等临床指标的变化情况.本研究经中南大学湘雅二医院伦理委员会批准[（2006）伦审第（S05）号].结果 GADA＋ IA-2A双阳性组FBG和HbAlc均高于GADA单独阳性组[（10.5±3.6） mmol/L、（9.3±2.6）％比（9.2±2.0） mmol/L、（7.4±2.0）％,P=0.017,0.011]和对照组[（10.5±3.6） mmol/L、（9.3±2.6）％比（8.5±1.2） mmol/L、（7.2±2.1）％,P=0.007,0.013],而FCP水平为415（68 -934）pmol/L,低于GADA单独阳性组[538（224 -1 146） pmol/L]以及对照组[643（163-l 658）pmol/L],P=0.015,***＋ ZnT8A双阳性组、GADA＋IA-2A双阳性组和GADA单独阳性组的空腹C肽水平均呈逐年下降趋势.GADA＋ ZnT8A双阳性组和GADA＋ IA-2A双阳性组空腹C肽水平年平均下降率为14.2％和12.4％,高于GADA单独阳性组和对照组的7.9％和0（均P＜0.01）.结论 GADA合并IA-2A阳性的LADA患者初诊时胰岛功能较差,且ZnT8A和IA-2A均能加速LADA患者随病程延长而出现的胰岛功能衰竭.

关键词：糖尿病,1型谷氨酸脱羧酶自身抗体蛋白酪氨酸磷酸酶锌转运体8

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自发性硬脊膜外血肿急诊救治现状分析

中华脑科疾病与康复杂志（电子版） 2021年第6期11卷 325-330页

作者：王旋项宇飞周迎春华中科技大学同济医学院附属协和医院神经外科武汉430022

目的分析自发性硬脊膜外血肿(SSEH)急诊救治现状,提出改善现状的对策。方法回顾性分析华中科技大学同济医学院附属协和医院神经外科自2015年3月至2019年11月行手术治疗的18例SSEH患者,对其临床表现、诊断方式和流程、出现神经功能障碍... 详细信息

目的分析自发性硬脊膜外血肿(SSEH)急诊救治现状,提出改善现状的对策。方法回顾性分析华中科技大学同济医学院附属协和医院神经外科自2015年3月至2019年11月行手术治疗的18例SSEH患者,对其临床表现、诊断方式和流程、出现神经功能障碍到手术时间间隔及手术后神经功能恢复情况进行总结。结果18例患者均在发病后不同时间出现了神经功能障碍,首发症状:14例为剧烈疼痛,1例为颈部无力,3例为胸部以下截瘫。所有患者最终通过MRI检查确认椎管内出血,从神经功能障碍到MRI检查的时间为2~120 h,平均43.3 h。患者经手术治疗,15例(83.3%)治愈,2例(11.1%)好转,1例(5.6%)无效。患者出现神经功能障碍到手术的时间间隔越长,疗效越差,神经功能恢复过程越长。结论提高首诊医师对SSEH的认识,及时进行MRI检查,有助于早期确诊和早期手术,促进神经功能恢复,减少后遗症。

关键词：自发性硬脊膜外血肿核磁共振神经功能

人天然CD4^+CD25^+调节性T细胞的体外扩增培养及鉴定

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中南大学学报（医学版） 2014年第8期39卷 818-824页

作者：胡瑛苏欣刘灵佳向宇飞余琪琪易受南周智广中南大学湘雅二医院内分泌科中南大学糖尿病中心中南大学代谢内分泌研究所糖尿病免疫学教育部重点实验室长沙410011

目的:建立有效的体外培养扩增人天然CD4+CD25+调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)的体系,并检测扩增细胞的表型及体外免疫抑制功能,为Treg应用于临床免疫治疗提供实验基础。方法:免疫磁珠分离(MACS)方法从人外周血单个核细胞中分离CD4... 详细信息

目的:建立有效的体外培养扩增人天然CD4+CD25+调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)的体系,并检测扩增细胞的表型及体外免疫抑制功能,为Treg应用于临床免疫治疗提供实验基础。方法:免疫磁珠分离(MACS)方法从人外周血单个核细胞中分离CD4+CD25+Treg,加入抗CD3/CD28包被磁珠刺激扩增;用台盼蓝染色法测定新鲜分选的和扩增的Treg的数量和活性,用流式细胞法检测新鲜的和扩增的Treg主要表型标志和纯度,用混合淋巴细胞反应(mixed lymphocyte reaction,MLR)法检测扩增的Treg对羧基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺酶(CFSE)标记的自体和异体的CD4+CD25–T细胞增殖的抑制作用。结果:扩增3周后Treg数目约为新鲜分选细胞数的2 000倍(由5.23×105±1.52×105扩增至1.02×109±0.20×109),活性>97%。扩增3周后的Treg与新鲜分选细胞保持了相似的表型特征:CD4+CD25+FoxP3+三阳细胞约占(94.22±2.12)%,与新鲜分选细胞相似。扩增3周后的Treg对自体和异体的CD4+CD25–T细胞的增殖均有明显的抑制作用,抑制率随着效靶比浓度的增高而增高(P0.05)。结论:创建的分离和体外扩增人CD4+CD25+Treg的方法,可以大量扩增出高纯度且保留其免疫抑制功能的Treg,解决了Treg数目少的问题,有利于进一步的免疫研究和治疗。

关键词：人天然CD4+CD25+调节性T细胞体外扩增表型标志免疫抑制

Corrosion behaviors and kinetics of nanoscale zero-valent iron in water:A review

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Journal of Environmental Sciences 2024年第1期135卷 391-406页

作者： Chenliu Tang Xingyu Wang yufei Zhang Nuo Liu xiang Hu Research Group of Water Pollution Control and Water Reclamation College of Chemical EngineeringBeijing University of Chemical TechnologyBeijing 100029China Shanghai Collaborative Innovation Centre for WEEE Recycling School of Resources and Environmental EngineeringShanghai Polytechnic UniversityShanghai 201209China

Knowledge on corrosion behaviors and kinetics of nanoscale zero-valent iron(nZVI)in aquatic environment is particularly significant for understanding the reactivity,longevity and stability of nZVI,as well as providing theoretical guidance for developing a cost-effective nZVI-based technology and designing large-scale ***,this review gives a holistic overview on the corrosion behaviors and kinetics of nZVI in ***,Eh-pH diagram is introduced to predict the thermodynamics trend of iron *** morphological,structural,and compositional evolution of(modified-)nZVI under different environmental conditions,assisted with microscopic and spectroscopic evidence,is then ***,common analytical methods and characterization technologies are categorized to establish time-resolved corrosion kinetics of nZVI in ***,stable models for calculating the corrosion rate constant of nZVI as well as electrochemical methods for monitoring the redox reaction are discussed,emphasizing their capabilities in studying the dynamic iron corrosion ***,in the future,more efforts are encouraged to study the corrosion behaviors of nZVI in long-term practical application and further build nanoparticles with precisely tailored *** expect that our work can deepen the understanding of the nZVI chemistry in aquatic environment.

关键词： Nanoscale zero-valent iron(nZVI) Corrosion behaviors Corrosion kinetics nZVI evolution

High-Efficiency Second Harmonic Generation of a Pulsed Ti : Al_(2)O_(3) Laser with β-BaB_(2)O_(4) Crysta

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Chinese Physics Letters 1994年第9期11卷 551-553页

作者： LIU xiang DENG Daoqun ZHANG yufei XU Zuyan Institute of Physics Academia SinicaBeijing 100080

Tunable blue radiation with a tuning range of 340-460nm has been generated using aβ-BaB_(2)O_(4) crystal for external frequency doubling of a ns-pulsed Ti:Al_(2)O_(3) *** pumping the Ti:sapphire with 94mJ/pulse of energy from the second harmonic of a Q-switched Nd:YAG laser,as much as 5.4mJ/pulse at 390nm with a bandwidth of 0.02nm was *** represents an infrared to blue conversion efficiency of 36%and a total conversion(from 532nm to blue)of 5.7%.

关键词： Nd:YAG Efficiency tuning