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Improved outcomes in E2A::HLF positive B-cell acute lymphoblastic leukemia by chimeric antigen receptor T cell therapy and BCL-2 inhibitor

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Chinese Medical Journal 2023年第11期136卷 1382-1384页

作者： Shumin Chen Ye Li Zheng Wang Lin Feng Yueping Jia Xiaodong Mo Yu Wang Qian Jiang Xiaojun Huang yueyun lai Peking University Institute of Hematology Peking University People’s HospitalBeijing 100044China Department of Pediatrics Peking University People’s HospitalBeijing 100044China Research Unit of Key Technique for Diagnosis and Treatments of Hematologic Malignancies Chinese Academy of Medical Sciences(2019RU029)Beijing 100044China

To the Editor:The fusion gene E2A::HLF(TCF3::HLF)is formed by t(17;19)(q21-22;p13),which presents in<1%of B-cell acute lymphoblastic leukemia(B-ALL)and mainly occurs in older children and adolescents.[1]Such patients were often accompanied by drug resistance and early relapse,which confer an extremely poor prognosis,and even intensive chemotherapy and hematopoietic stem cell transplantation(HSCT)cannot improve their survival.[2]A few studies suggested that chimeric antigen receptor T(CAR-T)cell therapy or BCL-2 inhibitors might benefit such patients.

关键词： HLF lymphoblastic acute

Bortezomib improves progression-free survival in multiple myeloma patients overexpressing preferentially expressed antigen of melanoma

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Chinese Medical Journal 2014年第9期127卷 1666-1671页

作者： Qin Yazhen Lu Jin Bao Li Zhu Honghu Li Jinlan Li Lingdi lai yueyun Shi Hongxia Wang Yazhe Liu Yanrong Jiang Bin Huang Xiaojun Peking University People's Hospital Peking University Institute of Hematology Beijing Key Laboratory of Hematopoietic Stem Cell Transplantation Beijing 100044 China Peking-Tsinghua Center for Life Sciences Peking University Beijing 100871 China

Background Significant efforts have been made to identify factors that differentiate patients treated with novel therapies,such as bortezomib in multiple myeloma （MM）.The exact expression pattern and prognostic value of the cancer/testis antigen preferentially expressed antigen of melanoma （PRAME） in MM are unknown and were explored in this *** The transcript level of PRAME was detected in bone marrow specimens from 100 newly diagnosed MM patients using real-time quantitative polymerase chain reaction,and the prognostic value of PRAME was determined through retrospective survival *** expression higher than the upper limit of normal bone marrow was defined as PRAME overexpression or PRAME （＋）.Results Sixty-two patients （62.0％） overexpressed *** overexpression showed no prognostic significance to either overall survival （n=100） or progression-free survival （PFS,n=96,all P ＞0.05） of *** patients were also categorized according to regimens with or without *** overexpression tended to be associated with a lower two-year PFS rate in patients treated with non-bortezomib-containing regimens （53.5％ vs.76.9％,P=0.071）.By contrast,it was not associated with the two-year PFS rate in patients with bortezomib-containing regimens （77.5％ vs.63.9％,P ＞0.05）.When the patients were categorized into PRAME （＋） and PRAME （-） groups,treatment with bortezomib-containing regimens predicted a higher two-year PFS rate in PRAME （＋） patients （77.5％ vs.53.5％,P=0.027） but showed no significant effect on two-year PFS rate in PRAME （-） patients （63.9％ vs.76.9％,P ＞0.05）.Conclusion PRAME overexpression might be an adverse prognostic factor of PFS in MM patients treated with non-bortezomib-containing *** improves PFS in patients overexpressing PRAME.

关键词： multiple myeloma preferentially expressed antigen of melanoma expression bortezomib progression-free survival real-time quantitative polymerase chain reaction

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咪唑阳离子纤维素的合成及性能研究

合成纤维工业 2011年第5期34卷 26-29页

作者：陈春明赖月云韩山师范学院化学系广东潮州521041

以纸浆纤维素为原料,以功能化离子液体氯化1-(3-氯-2-羟丙基)-3-甲基咪唑为阳离子化剂和溶剂,合成了咪唑阳离子纤维素;探讨了反应条件对咪唑阳离子纤维素的取代度的影响,并对其结构与性能进行了表征。结果表明:纸浆纤维素中NaOH质量分数... 详细信息

以纸浆纤维素为原料,以功能化离子液体氯化1-(3-氯-2-羟丙基)-3-甲基咪唑为阳离子化剂和溶剂,合成了咪唑阳离子纤维素;探讨了反应条件对咪唑阳离子纤维素的取代度的影响,并对其结构与性能进行了表征。结果表明:纸浆纤维素中NaOH质量分数为20%,反应温度为80℃,反应时间为3 h时,咪唑阳离子纤维素的取代度达0.85;红外光谱分析证实纤维素实现了阳离子化;当咪唑阳离子纤维素质量浓度为15 mg/L时,高岭土悬浊液的浊度去除率达92.5%。

关键词：纤维素咪唑阳离子纤维素阳离子化阳离子絮凝剂离子液体

Ph染色体阳性急性髓系白血病1例并文献复习

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临床血液学杂志 2011年第1期24卷 30-32页

作者：岳志霞赖悦云首都医科大学附属北京儿童医院血液中心北京100045 北京大学人民医院血液病研究所

目的:通过报告Ph染色体阳性急性髓系白血病1例,结合文献复习,提高对Ph染色体阳性急性髓系白血病患者细胞遗传学、免疫表型和临床特点的认识。方法:对患者进行骨髓形态学、免疫学和细胞遗传学检查,并对其治疗效果进行观察、分析。结果:... 详细信息

目的:通过报告Ph染色体阳性急性髓系白血病1例,结合文献复习,提高对Ph染色体阳性急性髓系白血病患者细胞遗传学、免疫表型和临床特点的认识。方法:对患者进行骨髓形态学、免疫学和细胞遗传学检查,并对其治疗效果进行观察、分析。结果:该例患者经常规化疗未获缓解后口服格列卫治疗,获得血液学缓解,但很快复发,并于短期内死亡。结论:Ph染色体阳性急性髓系白血病是有别于慢性粒细胞白血病的一组高度复杂的异质性疾病,在细胞遗传学和免疫表型上有其特殊性,格列卫可用于治疗此类疾病。

关键词：白血病,髓系,急性 Ph染色体细胞遗传学免疫表型

慢性髓性白血病患者同期细胞遗传学反应与分子学反应的比较性研究

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中华血液学杂志 2014年第2期35卷 104-108页

作者：赖悦云秦亚溱黄晓军江倩北京大学人民医院、北京大学血液病研究所 100044

目的比较慢性髓性白血病（CML）患者酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗中细胞遗传学反应和分子学反应的相关性和一致性。方法同期采集419例CML患者的1030对骨髓和外周血标本，以G显带法进行骨髓染色体核型分析，以实时定量PCR法检测外周血**... 详细信息

目的比较慢性髓性白血病（CML）患者酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗中细胞遗传学反应和分子学反应的相关性和一致性。方法同期采集419例CML患者的1030对骨髓和外周血标本，以G显带法进行骨髓染色体核型分析，以实时定量PCR法检测外周血***转录本水平。结果全部1030对标本中，骨髓Ph＋细胞比例与外周血***水平之间有显著相关性r=O．655，P〈0．01）。不同的细胞遗传学反应所对应的***水平之间差异有统计学意义（P〈0．01）。在完全细胞遗传学反应（CCyR）组中，93．8％的患者国际标准化BCR-ABL转录本水平（BCR-ABLIs）≤1％。在***≤0．1％组中，97．5％的患者为CCyR。细胞遗传学反应按未达部分细胞遗传学反应、部分细胞遗传学反应和CCyR分组与分子学反应按***“〉10％、≤10％～〉1％和≤1％分组的一致率为86．2％（1030对中888对）。采集279例CML慢性期患者TKI一线治疗第1年内的497对标本，治疗3个月时主要细胞遗传学反应与***“≤10％、治疗6和12个月时CCyR与***“≤l％的一致率分别为89．0％、83．5％和92．1％。结论CML患者在TKI治疗中，细胞遗传学反应和分子学反应具有显著的相关性和较高的一致性，但采用细胞遗传学和分子学分析评估早期疗效时存在一定的差异。

关键词：白血病髓系慢性 BCR-ABL阳性费城染色体分子遗传学

BCR-ABL突变检测指导下的达沙替尼治疗伊马替尼耐药的慢性髓性白血病疗效分析

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中华血液学杂志 2016年第1期37卷 7-13页

作者：江倩秦亚溱赖悦云江浩石红霞北京大学人民医院、北京大学血液病研究所 100044

目的探讨在BCR—ABL突变检测指导下选用达沙替尼治疗伊马替尼耐药慢性髓性白血病（CML）患者的有效性。方法83例伊马替尼耐药和39例伊马替尼与尼洛替尼均耐药的CML患者，持续口服达沙替尼，其中慢性期（CP）55例，加速期（AP）21例，急... 详细信息

目的探讨在BCR—ABL突变检测指导下选用达沙替尼治疗伊马替尼耐药慢性髓性白血病（CML）患者的有效性。方法83例伊马替尼耐药和39例伊马替尼与尼洛替尼均耐药的CML患者，持续口服达沙替尼，其中慢性期（CP）55例，加速期（AP）21例，急变期（BP）46例。达沙替尼治疗前，经BCR—ABL突变筛查，除外具有对达沙替尼高度耐药突变类型（T315I／A、F317L／V／C和V299L）的患者。定期监测血液学、细胞遗传学和分子学反应，评估疾病进展和生存情况。当发生达沙替尼治疗失败时检测***突变。结果CP患者中，完全血液学反应（cHR）率为92．7％，完全细胞遗传学反应（CCyR）率为53．7％，主要分子学反应（MMR）率为29．6％，MR4．5率为14．8％，4年疾病无进展生存（PFS）率和总生存（OS）率分别为84．4％和89．5％。AP患者中，血液学反应（HR）率和CCyR率分别为81．0％和35．0％，3年PFS率和OS率分别为56．1％和59．3％。BP患者中，HR率和CCyR率分别为63．0％和21．4％，1年PFS率和OS率分别为43．6％和61．8％。达沙替尼作为二线和三线酪氨酸激酶抑制剂时，治疗反应相似。当发生达沙替尼治疗失败时，75例患者中37例（48．7％）检出新突变，T315I最为多见（59．5％）。达沙替尼治疗前存在突变的患者与无突变患者相比，治疗反应、PFS和OS差异均无统计学意义，但当出现达沙替尼耐药时，发生新突变的可能性显著增高（65．7％对34．1％，P=-0．006）。结论达沙替尼可以有效治疗伊马替尼耐药或伊马替尼与尼洛替尼均耐药的CML各期患者，CP和AP患者疗效持久。达沙替尼治疗前BCR-ABL突变筛查及治疗中突变监测非常重要。

关键词：白血病髓系慢性 BCR—ABL阳性达沙替尼伊马替尼尼洛替尼

慢性髓性白血病患者服用酪氨酸激酶抑制剂期间发生的严重血液学不良反应及其对治疗反应的影响

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中华血液学杂志 2019年第4期40卷 281-287页

作者：于露秦亚溱赖悦云石红霞黄晓军江倩北京大学人民医院、北京大学血液病研究所 100044

目的评估慢性髓性白血病(CML)初诊患者酪氨酸激酶抑制剂(TKI)一线治疗中严重的白细胞和(或)血小板减少的发生率、相关因素及其对治疗反应及生存的影响。方法回顾性分析2001年1月至2018年1月诊治的初诊CML慢性期(CP)或加速期(AP)连续病... 详细信息

目的评估慢性髓性白血病(CML)初诊患者酪氨酸激酶抑制剂(TKI)一线治疗中严重的白细胞和(或)血小板减少的发生率、相关因素及其对治疗反应及生存的影响。方法回顾性分析2001年1月至2018年1月诊治的初诊CML慢性期(CP)或加速期(AP)连续病例资料。结果共收集855例患者的数据,其中523例(61.2%)为男性,中位年龄39(14~87)岁。CP患者744例(87.0%),AP患者111例(13.0%)。一线服用伊马替尼749例(87.6%),尼洛替尼93例(10.9%),达沙替尼13例(1.5%)。137例(16.0%)在中位1.0(0.1~7.0)个月时发生≥3级白细胞和(或)血小板减少,持续0.6(0.3~6.5)个月。多因素分析显示,女性(OR=1.5,95%CI 1.0~2.2,P=0.033)、诊断时WBC ≥100×109/L(OR=1.9,95%CI 1.3~2.8,P=0.001)、CP-Sokal高危(OR=2.2,95%CI 1.2~3.9,P=0.005)和原始细胞增多型AP(OR=5.1,95%CI 1.9~13.3,P=0.001)与≥3级白细胞和(或)血小板减少的发生显著相关。与未发生≥3级白细胞和(或)血小板减少相比,发生≥3级白细胞和(或)血小板减少且停药>2周与较低的完全细胞遗传学反应率(OR=0.4,95%CI 0.3~0.6,P2周,均与较低的主要分子学反应率(OR=0.3,95%CI 0.2~0.5,P<0.001;OR=0.7,95%CI 0.5~1.0,P=0.036)和MR4.5率(OR=0.2,95%CI 0.1~0.5,P=0.002;OR=0.7,95%CI 0.4~1.1,P=0.110)相关,但不影响疾病进展和生存。结论严重的白细胞和(或)血小板减少是TKI治疗中常见的不良反应,女性、诊断时WBC ≥100×10^9/L和CP-Sokal高危、原始细胞增多型AP是严重的白细胞和(或)血小板减少发生的高危人群。发生严重的白细胞和(或)血小板减少降低了TKI治疗中的细胞遗传学和分子学反应率。

关键词：白血病,髓系,慢性,BCR-ABL阳性酪氨酸激酶抑制剂血液学不良反应

国产与原研伊马替尼治疗初发慢性髓性白血病慢性期患者有效性和安全性比较的单中心、前瞻性队列研究

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中华内科杂志 2016年第12期55卷 922-926页

作者：石红霞秦亚溱赖悦云黄晓军江倩北京大学人民医院北京大学血液病研究所 100044

目的评价原研甲磺酸伊马替尼和国产仿制品治疗新诊断慢性髓性白血病慢性期（CML—CP）患者的有效性和安全性。方法新诊断的***患者根据经济承担能力分别接受原研甲磺酸伊马替尼（格列卫）或国产仿制品（听维）治疗，药物起始剂量均为40... 详细信息

目的评价原研甲磺酸伊马替尼和国产仿制品治疗新诊断慢性髓性白血病慢性期（CML—CP）患者的有效性和安全性。方法新诊断的***患者根据经济承担能力分别接受原研甲磺酸伊马替尼（格列卫）或国产仿制品（听维）治疗，药物起始剂量均为400mg／d，定期评价有效性和安全性。结果从2014年1月至2015年9月，共纳入145例患者，其中国产药组89例，原研药组56例，疗程均1〉3个月。3个月时，国产药组和原研药组的完全血液学反应率分别为95．5％（85／89）和100％（56／56），主要细胞遗传学反应率分别为74．2％（66／89）和80．4％（45／56），国际标准化BCR—ABL融合基因转录本水平（BCR—ABL^IS）≤10％的比例分别为76．1％（67／88）和82．1％（46／56），两组间差异均无统计学意义（P值均〉0．05）。在6、12和18个月时可评估病例中，两组治疗反应率相似（P值均〉0．1）。中位追踪随访期约为1年，国产药组和原研药组各有2例患者疾病进展至加速期或急变期。两组血液学和非血液学不良反应发生率相似。结论初发CML—CP患者采用原研伊马替尼或国产仿制品昕维治疗的早期治疗反应、疾病进展及不良反应无明显差异。

关键词：白血病髓系慢性治疗结果伊马替尼原研药仿制药

联合社会人口学因素及临床因素预测初发慢性髓性白血病慢性期患者治疗反应及结局

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中华血液学杂志 2022年第1期43卷 54-62页

作者：张小帅秦亚溱赖悦云石红霞黄晓军江倩北京大学人民医院、北京大学血液病研究所、国家血液系统疾病临床医学研究中心

目的探讨影响初发慢性髓性白血病慢性期(CML-CP)治疗反应及结局的社会人口学因素及临床因素,并联合社会人口学因素及临床因素分别建立针对治疗反应及结局新的预测模型。方法回顾性分析2006年1月至2020年12月在北京大学人民医院确诊的≥1... 详细信息

目的探讨影响初发慢性髓性白血病慢性期(CML-CP)治疗反应及结局的社会人口学因素及临床因素,并联合社会人口学因素及临床因素分别建立针对治疗反应及结局新的预测模型。方法回顾性分析2006年1月至2020年12月在北京大学人民医院确诊的≥18岁初诊接受酪氨酸激酶抑制剂(TKI)一线治疗、具有完整社会人口学及临床资料的CML-CP连续病例。应用Cox回归模型探索治疗反应和结局的独立影响因素,治疗反应包括完全细胞遗传学反应(CCyR)、主要分子学反应(MMR)、分子学反应4(MR^(4))、分子学反应4.5(MR^(4.5)),结局包括无失败生存(FFS)、无进展生存(PFS)、总生存(OS)、CML相关生存(CML-OS)。结果研究共纳入1414例以伊马替尼(1176例)、尼洛替尼(170例)或达沙替尼(68例)为一线治疗的成人CML-CP患者,中位年龄40(18~83)岁,男性873例(61.7%)。多因素分析显示,受教育水平低(P值<0.001~0.070)和ELTS评分中/高危(P值<0.001~0.009)是较低的细胞遗传学、分子学反应获得率以及各种不良治疗结局的共同影响因素。此外,男性、农村户籍以及初诊时WBC≥120×10^(9)/L、HGB<115 g/L和一线伊马替尼治疗与较低的细胞遗传学反应和(或)分子学反应获得率均显著相关;单身、离异或丧偶、农村户籍以及初诊时WBC≥120×10^(9)/L、HGB<115 g/L和伴有合并症与较低的FFS、PFS、OS和(或)CML-OS率显著相关。联合社会人口学因素及临床因素分别建立针对治疗反应、治疗失败及疾病进展以及生存的预测模型,根据上述预测模型将整体患者分为各风险亚组,亚组间治疗反应及结局差异均具有统计学意义(P值均<0.001)。结论除临床因素外,社会人口学因素与CML-CP患者治疗反应及结局密切相关。联合社会人口学因素与临床特征可较好预测患者的治疗反应及结局。

关键词：白血病髓系慢性治疗结果社会学因素临床因素