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Carrier-free highly drug-loaded biomimetic nanosuspensions encapsulated by cancer cell membrane based on homology and active targeting for the treatment of glioma

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Bioactive Materials 2021年第12期6卷 4402-4414页

作者： yueyue fan Yuexin Cui Wenyan Hao Mengyu Chen Qianqian Liu Yuli Wang Meiyan Yang Zhiping Li Wei Gong Shiyong Song Yang Yang Chunsheng Gao College of Pharmacy Henan UniversityKaifeng475000PR China State Key Laboratory of Toxicology and Medical Countermeasures Beijing Institute of Pharmacology and ToxicologyBeijing100850PR China

Nanosuspensions,as a new drug delivery system for insoluble drugs,are only composed of a drug and a small amount of stabilizer,which is dispersed in an aqueous solution with high drug-loading,small particle size,high dispersion,and large specific surface area.It can significantly improve the dissolution,bioavailability,and efficacy of insoluble drugs.In this study,paclitaxel nanosuspensions((PTX)NS)were prepared by an ultrasonic precipitation method,with the characteristics of simple preparation and easy repetition.With the help of a homologous targeting mechanism,a kind of glioma C6 cancer cell membrane(CCM)-coated(PTX)NS was developed and modified with DWSW peptide to obtain DWSW-CCM-(PTX)NS with the functions of BBB penetration and tumor targeting.The results showed that the cancer cell membrane could effectively camouflage the nanosuspensions so that it was not cleared by the immune system and could cross the blood-brain-barrier(BBB)and selectively target tumor tissues.Cell uptake experiments and in vivo imaging confirmed that the uptake of DWSW-CCM-(PTX)NS by tumor cells and the distribution in intracranial gliomas increased.Cytotoxicity test and in vivo anti-glioma studies showed that DWSW-CCM-(PTX)NS could significantly inhibit the growth of glioma cells and significantly prolong the survival time of glioma-bearing mice.Finally,the cancer cell membrane coating endowed the nanosuspensions with the biological properties of homologous adhesion and immune escape.This study provides an integrated solution for improving the targeting of nanosuspensions and demonstrates the encouraging potential of biomimetic nanosuspensions applicable to tumor therapy.

关键词： Nanosuspensions Cancer cell membrane Biomimetic drug-delivery systems Gliomas Blood-brain barrier Paclitaxel

益气养阴方对动脉粥样硬化大鼠免疫炎症因子和胸主动脉内、中膜厚度的影响

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西部中医药 2024年第2期37卷 27-31页

作者：谢心徐浣白樊月月罗浩吴坚上海市中西医结合医院上海200082 上海市第一人民医院上海200080

目的:观察益气养阴方对动脉粥样硬化大鼠治疗前后免疫炎症因子的表达水平及对胸主动脉内、中膜厚度变化的影响。方法:46只4周龄SPF级Wistar雄性大鼠,随机选出10只为空白组,只给予基础饲料,其余36只采用主动脉内膜球囊拉伤术加高脂饲料... 详细信息

目的:观察益气养阴方对动脉粥样硬化大鼠治疗前后免疫炎症因子的表达水平及对胸主动脉内、中膜厚度变化的影响。方法:46只4周龄SPF级Wistar雄性大鼠,随机选出10只为空白组,只给予基础饲料,其余36只采用主动脉内膜球囊拉伤术加高脂饲料喂养完成动脉粥样硬化大鼠模型。造模成功后的30只随机分为模型组、益气养阴方组(中药组)和瑞舒伐他汀组(西药组),每组10只。空白组予以基础饲料喂养,中药组给予益气养阴方,西药组给予瑞舒伐他汀钙片。给药6周后胸主动脉剪取粥样斑块留作标本,检测超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)、转化生长因子β_(1)(transforming growth factor β_(1),TGF-β_(1))、白细胞介素8(interleukin-8,IL-8)、基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)的表达水平及胸主动脉内、中膜厚度及病理变化。结果:用SNK法两两比较,与模型组比较,中药组、西药组在hs-CRP、TGF-β_(1)、IL-8、MMP-9的表达水平方面均明显降低(P<0.05),胸主动脉内、中膜厚度的变化差异有统计学差异(P<0.05)。益气养阴方组大鼠胸、腹主动脉各层细胞结构的组织修复方面优于模型组,病变明显减轻。结论:益气养阴方对动脉粥样硬化大鼠治疗前后hs-CRP、TGF-β_(1)、IL-8、MMP-9的表达水平及颈动脉内中膜厚度方面均有明显改善作用,为临床对动脉粥样硬化的干预治疗提供一个研究方向。

关键词：动脉粥样硬化益气养阴方炎症因子胸主动脉内膜胸主动脉中膜大鼠动物实验

益气养阴加祛风药方对动脉粥样硬化大鼠腹主动脉内中膜厚度及炎症因子表达影响的实验研究

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四川中医 2024年第1期42卷 76-80页

作者：谢心徐蓓峥樊月月罗浩韩明珠上海市中西医结合医院内分泌科上海200082 上海市虹口区凉城社区卫生服务中心上海200434 临沂市郯城县第一人民医院内分泌科山东临沂276199

目的:本研究通过观察益气养阴加祛风药方对动脉粥样硬化大鼠治疗前后免疫炎症因子hs-CRP、TGF-β1、IL-8、MMP-9的表达水平及对腹主动脉内中膜厚度影响来观察益气养阴加祛风药方的实验疗效。方法:采用随机对照方法将46只SD大鼠随机分为... 详细信息

目的:本研究通过观察益气养阴加祛风药方对动脉粥样硬化大鼠治疗前后免疫炎症因子hs-CRP、TGF-β1、IL-8、MMP-9的表达水平及对腹主动脉内中膜厚度影响来观察益气养阴加祛风药方的实验疗效。方法:采用随机对照方法将46只SD大鼠随机分为四组:空白组、模型组、中药组和西药组。空白组予以基础饲料喂养,其余各组动物采用主动脉内膜球囊拉伤术加高脂饲料喂养完成动脉粥样硬化大鼠模型,中药组给予益气养阴加祛风药方,西药组给予瑞舒伐他汀片。给药6周后腹主动脉剪取粥样斑块留作标本,检测hs-CRP、TGF-β1、IL-8、MMP-9的表达水平及腹主动脉内中膜的厚度变化。结果:用SNK法两两比较,中药组与模型组、西药组与模型组在hs-CRP、TGF-β1、IL-8、MMP-9的表达水平均明显下降,两组比较均有显著性差异(P<0.05),对腹主动脉内中膜厚度的变化也有统计学差异(P<0.05)。结论:益气养阴加祛风药方对动脉粥样硬化大鼠治疗前后hs-CRP、TGF-β1、IL-8、MMP-9的表达水平及腹主动脉内中膜厚度均有明显改善作用,为临床对动脉粥样硬化的干预治疗提供一个研究方向。

关键词：益气养阴加祛风药方动脉粥样硬化炎症因子腹主动脉内中膜

Structural Isomers:Small Change with Big Difference in Anion Storage

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Nano-Micro Letters 2024年第1期16卷 222-234页

作者： Huichao Dai Yuan Chen yueyue Cao Manli Fu Linnan Guan Guoqun Zhang Lei Gong Mi Tang Kun fan Chengliang Wang School of Integrated Circuits Wuhan National Laboratory for Optoelectronics(WNLO)Huazhong University of Science and TechnologyWuhan 430074People’s Republic of China Wenzhou Advanced Manufacturing Institute Huazhong University of Science and TechnologyWenzhou 325035People’s Republic of China Hubei Key Laboratory of Polymer Materials School of Materials Science and EngineeringHubei UniversityWuhan 430062People’s Republic of China School of Chemistry and Environmental Engineering Wuhan Institute of TechnologyWuhan 430073People’s Republic of China

Organic electrode materials are promising for batteries.However,the reported organic electrodes are often facing the challenges of low specific capacity,low voltage,poor rate capability and vague charge storage mechanisms,etc.Isomers are good platform to investigate the charge storage mechanisms and enhance the performance of batteries,which,however,have not been focused in batteries.Herein,two isomers are reported for batteries.As a result,the isomer tetrathiafulvalene(TTF)could store two monovalent anions reversibly,deriving an average discharge voltage of 1.05 V and a specific capacity of 220 mAh g−1 at a current density of 2 C.On the other hand,the other isomer tetrathianaphthalene could only reversibly store one monovalent anion and upon further oxidation,it would undergo an irreversible solid-state molecular rearrangement to TTF.The molecular rearrangement was confirmed by electrochemical performances,X-ray diffraction patterns,nuclear magnetic resonance spectra,and 1H detected heteronuclear multiple bond correlation spectra.These results suggested the small structural change could lead to a big difference in anion storage,and we hope this work will stimulate more attention to the structural design for boosting the performance of organic batteries.

关键词： Zinc-organic batteries Isomers Solid-state molecular rearrangement Anion storage P-type organic electrode materials

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益气养阴法治疗糖尿病的研究进展

基层中医药 2022年第3期1卷 82-88页

作者：樊月月谢心上海中医药大学附属上海市中西医结合临床医学院上海200082 上海中医药大学附属上海市中西医结合医院内分泌科上海200082

糖尿病是以高血糖为特征的代谢性疾病。中医大多将该病归于“消渴”范畴,认为其基本病机为阴虛燥热,病情进展后多表现为气阴两虚。益气养阴法是健脾益气、养阴生津的方法,可用于治疗气阴两虚型糖尿病,是中医药治疗糖尿病的基本大法之一... 详细信息

糖尿病是以高血糖为特征的代谢性疾病。中医大多将该病归于“消渴”范畴,认为其基本病机为阴虛燥热,病情进展后多表现为气阴两虚。益气养阴法是健脾益气、养阴生津的方法,可用于治疗气阴两虚型糖尿病,是中医药治疗糖尿病的基本大法之一。该文就益气养阴法治疗糖尿病及其并发症的作用及机制进行概述,以期为益气养阴法治疗糖尿病提供更多理论依据。作者通过检索中国知网(CNKI)、万方数据、PubMed数据库,对近十年相关文献进行分析研究,发现益气养阴法可以有效改善气阴两虚型糖尿病患者咽干口燥、五心烦热、潮热盗汗、倦怠乏力、夜寐不安、气短懒言、腹泻便溏、腰膝酸软、舌淡苔薄或舌红少苔及脉细数等气虚、阴虚的临床症状,在降低患者血糖、血脂水平方面疗效显著;益气养阴法可以抗内质网应激及氧化应激,显著降低患者空腹静脉血浆葡萄糖(FBG)、丙二醛(MDA)水平,提高超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)活性,抑制炎症反应,调节核因子KB(NF-κB)c-Jun氨基末端激酶(JNK)等信号传导通路,改善胰岛素受体(InsR)胰岛素受体底物(IRS)、葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)、磷酸肌醇-3-激酶(PI3K)等胰岛素信号转导途径,从而增强胰岛素的敏感性,缓解胰岛素抵抗;益气养阴法还可以通过修复受损胰岛β细胞等作用机制,达到改善胰岛功能的目的;益气养阴法在防治糖尿病肾病、糖尿病性视网膜病变、糖尿病周围神经病变等慢性并发症方面亦效果显著,拥有独特优势及发展前景。因此,作者认为益气养阴法及其药物可以通过多途径、多靶点协同作用治疗糖尿病,对延缓糖尿病及其慢性并发症的发生、发展,对辨证论治及整体观念的运用,起着不可替代的作用。

关键词：糖尿病益气养阴法中医药研究进展

知葛通脉颗粒对糖尿病动脉粥样硬化大鼠斑块组织炎症因子蛋白及mRNA表达影响的实验研究

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上海中医药杂志 2022年第4期56卷 72-78页

作者：谢心樊月月吴坚上海中医药大学附属上海市中西医结合医院内分泌科上海200082

目的观察不同剂量知葛通脉颗粒对糖尿病动脉粥样硬化(AS)大鼠斑块组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)的蛋白及mRNA表达... 详细信息

目的观察不同剂量知葛通脉颗粒对糖尿病动脉粥样硬化(AS)大鼠斑块组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)的蛋白及mRNA表达水平的影响。方法将70只4周龄SPF级Wistar雄性大鼠,随机选出10只为正常组,只给予基础饲料,其余60只为糖尿病造模组。造模组大鼠采用30 mg/kg剂量链脲佐菌素(STZ)注射+主动脉内膜球囊拉伤术加高脂饲料喂养制作糖尿病动脉粥样硬化大鼠模型。造模成功大鼠按血糖水平随机分为模型组、知葛通脉颗粒低剂量组(简称低剂量组,灌胃给予知葛通脉颗粒1.05 g·kg^(-1)·d^(-1))、知葛通脉颗粒中剂量组(简称中剂量组,灌胃给予知葛通脉颗粒2.1 g·kg^(-1)·d^(-1))、知葛通脉颗粒高剂量组(简称高剂量组,灌胃给予知葛通脉颗粒4.2 g·kg^(-1)·d^(-1))及瑞舒伐他汀钠组(简称西药组,灌胃给予瑞舒伐他汀钠1.05 mg·kg^(-1)·d^(-1)),每组10只。给药6周后腹主动脉剪取粥样斑块留作标本,检测TNF-α、MMP-9、VCAM-1、ICAM-1、TIMP的蛋白及mRNA表达水平。结果与模型组比较,高剂量组、西药组均能明显降低TNF-α、MMP-9、VCAM-1、ICAM-1、TIMP蛋白及mRNA表达水平,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,低剂量组、中剂量组TNF-αmRNA表达降低,MMP-9、VCAM-1、ICAM-1、TIMP的蛋白及mRNA表达水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与低剂量组比较,高剂量组能明显降低TNF-α、MMP-9、VCAM-1、MCP、ICAM-1、TIMP蛋白表达水平,降低TIMP mRNA表达水平,差异有统计学意义(P<0.05);与低剂量组比较,中剂量组能明显降低VCAM-1、TIMP蛋白表达水平,差异有统计学意义(P<0.05)。与中剂量组比较,高剂量组能明显降低MMP-9、ICAM-1、TIMP蛋白表达水平,差异有统计学意义(P<0.05)。结论知葛通脉颗粒能明显降低糖尿病AS大鼠斑块组织TNF-α、MMP-9、VCAM-1、ICAM-1、TIMP蛋白及mRNA表达水平,降低炎症因子的表达,改善血管内皮的炎症反应,高剂量组疗效优于中、低剂量组。

关键词：知葛通脉颗粒动脉粥样硬化斑块组织炎症因子模型大鼠中药研究

参芪补胰方通过调节TLR4/MyD88/NF-κB信号通路治疗2型糖尿病大鼠的作用机制

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中华中医药学刊 2023年第6期41卷 237-242,I0031-I0033页

作者：樊月月罗浩李富豪徐梦珠郝娟谢心上海中医药大学附属上海市中西医结合医院上海200082 成都中医药大学附属医院代谢性疾病中医药调控四川省重点实验室四川成都610075 郯城县第一人民医院山东临沂276100

目的观察参芪补胰方对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的影响,探讨参芪补胰方治疗T2DM的作用机制。方法采用随机对照法将48只SD大鼠随机分为7组,正常组予以基础饲料喂养,其余各组动物采用高糖... 详细信息

目的观察参芪补胰方对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的影响,探讨参芪补胰方治疗T2DM的作用机制。方法采用随机对照法将48只SD大鼠随机分为7组,正常组予以基础饲料喂养,其余各组动物采用高糖高脂饲养加腹腔注射STZ法造模,二甲双胍组给予盐酸二甲双胍片,中药组给予不同剂量参芪补胰方,给药6周后留取标本。ELISA法检测大鼠肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)、白细胞介素-1β(Interleukin 1β,IL-1β)、白细胞介素-10(Interleukin 10,IL-10)、白细胞介素-17(Interleukin 17,IL-17)水平,HE染色法观察大鼠胰腺组织病理变化,TUNEL染色法观察大鼠胰岛细胞凋亡情况,RT-PCR法检测大鼠胰腺组织TLR4、MyD88、NF-κB的mRNA表达水平,Western blot法检测大鼠胰腺组织TLR4、MyD88、NF-κB的蛋白表达水平。结果参芪补胰方对T2DM FBG水平方面有明显下降作用,与模型组比较有统计学差异(P<0.05);参芪补胰方组大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-10、IL-17表达水平明显降低(P<0.05);可以通过改善大鼠胰腺组织损伤、促进细胞结构组织修复、减少细胞凋亡起到抗T2DM的作用;同时,与模型组比较,参芪补胰方组大鼠胰腺组织TLR4、MyD88、NF-κB mRNA及蛋白表达均明显降低(P<0.05)。结论参芪补胰方可能通过调控T2DM大鼠炎症因子及TLR4、MyD88、NF-κB表达发挥其抗T2DM的作用。

关键词：参芪补胰方糖尿病 TLR4/MyD88/NF-κB信号通路

基于中医证素辨证的糖尿病心脏自主神经病变研究

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山东中医杂志 2022年第3期41卷 264-269,297页

作者：徐梦珠张珊樊月月沈晓喻郝娟吴坚上海中医药大学上海200082 上海中医药大学附属上海市中西医结合医院上海200082

目的:基于中医证素辨证体系探讨糖尿病心脏自主神经病变的中医证型分布,为糖尿病心脏自主神经病变的辨证论治提供参考依据。方法:纳入101例糖尿病心脏自主神经病变患者,制定四诊信息采集表,建立数据库,采用因子分析、聚类分析等统计学... 详细信息

目的:基于中医证素辨证体系探讨糖尿病心脏自主神经病变的中医证型分布,为糖尿病心脏自主神经病变的辨证论治提供参考依据。方法:纳入101例糖尿病心脏自主神经病变患者,制定四诊信息采集表,建立数据库,采用因子分析、聚类分析等统计学方法及中医证素辨证方法,进行中医证候研究。结果:通过因子分析共获得16个公因子,进一步结合中医理论及临床知识进行聚类,依据证素辨证的方法共获得6个病性及3个病位证素,分别为气虚、血虚、阴虚、阳虚、热、血热与心、脾、肝。结论:对分析得出的病性及病位证素进行组合,获得4种有效中医证型,分别为阴虚热盛证、脾阳不振证、心气亏虚证及肝肾阴虚证。

关键词：糖尿病心脏自主神经病变证素辨证阴虚热盛证脾阳不振证心气亏虚证肝肾阴虚证因子分析聚类分析

In Situ Directional Polymerization of Poly(1,3-dioxolane)Solid Electrolyte Induced by Cellulose Paper-Based Composite Separator for Lithium Metal Batteries

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Energy & Environmental Materials 2023年第3期6卷 134-143页

作者： Jian Ma yueyue Wu Hao Jiang Xin Yao fan Zhang Xianglong Hou Xuyong Feng Hongfa Xiang School of Materials Science and Engineering Anhui Provincial Key Laboratory of Advanced Functional Materials and DevicesHefei University of TechnologyHefei 230009China

In traditional in situ polymerization preparation for solid-state electrolytes,initiators are directly added to the liquid precursor.In this article,a novel cellulose paper-based composite separator is fabricated,which employs alumina as the inorganic reinforcing material and is loaded with polymerization initiator aluminum trifluoromethanesulfonate.Based upon this,a separator-induced in situ directional polymerization technique is demonstrated,and the extra addition of initiators into liquid precursors is no longer required.The polymerization starts from the surface and interior of the separator and extends outward with the gradually dissolving of initiators into the precursor.Compared with its traditional counterpart,the separator-induced poly(1,3-dioxolane)electrolyte shows improved interfacial contact as well as appropriately mitigated polymerization rate,which are conducive to practical applications.Electrochemical measurement results show that the prepared poly(1,3-dioxolane)solid electrolyte possesses an oxidation potential up to 4.4 V and a high Li+transference number of 0.72.After 1000 cycles at 2 C rate(340 mA g^(−1)),the assembled Li||LiFePO_(4)solid battery possesses a 106.8 mAh g^(−1)discharge capacity retention and 83.5%capacity retention ratio,with high average Coulombic efficiency of 99.5%achieved.Our work may provide new ideas for the design and application of in situ polymerization technique for solid electrolytes and solid batteries.

关键词： cellulose paper-based composite separator in situ directional polymerization lithium metal battery poly-DOL electrolyte solid-state electrolyte