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Increase of PCSK9 expression in diabetes promotes VEGFR2ubiquitination to inhibit endothelial function and skin wound healing

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Science China Life Sciences 2024年

作者： Jian-Jun Gao Fang-Yuan Wu Yu-Jia Liu Le Li Yi-Jun Lin yue-Ting Kang yue-Ming Peng Yi-Fang Liu Chen Wang Zhen-Sheng Ma Yang Cao Hong-Yu Cao Zhi-Wei Mo Yan Li Jing-Song ou Zhi-Jun ou Division of Cardiac Surgery Cardiovascular Diseases Institute The First Affiliated Hospital Sun Yat-sen University National-Guangdong Joint Engineering Laboratory for Diagnosis and Treatment of Vascular Diseases NHC key Laboratory of Assisted Circulation and Vascular Diseases (Sun Yat-sen University) Key Laboratory of Assisted Circulation and Vascular Diseases Chinese Academy of Medical Sciences Guangdong Provincial Engineering and Technology Center for Diagnosis and Treatment of Vascular Diseases Division of Hypertension and Vascular Diseases Department of Cardiology Heart Center The First Affiliated Hospital Sun Yat-sen University Division of Vascular Surgery The First Affiliated Hospital Sun Yat-sen University Guangdong Provincial Key Laboratory of Brain Function and Disease Zhongshan School of Medicine Sun Yat-sen University

Diabetic foot ulcers（DFUs） are a serious vascular disease. Currently, no effective methods are available for treating DFUs. Pro-protein convertase subtilisin/kexin type 9（PCSK9） regulates lipid levels to promote atherosclerosis. However, the role of PCSK9 in DFUs remains unclear. In this study, we found that the expression of PCSK9 in endothelial cells（ECs） increased significantly under high glucose（HG）stimulation and in diabetic plasma and vessels. Specifically, PCSK9 promotes the E3 ubiquitin-protein ligase NEDD4 binding to vascular endothelial growth factor receptor 2（VEGFR2）, which led to the ubiquitination of VEGFR2, resulting in its degradation and downregulation in ECs. Furthermore, PCSK9 suppresses the expression and activation of AKT, endothelial nitric oxide synthase（eNOS）, and ERK1/2, leading to decreased nitric oxide（NO） production and increased superoxide anion(O2·-) generation, which impairs vascular endothelial function and angiogenesis. Importantly, using evolocumab to limit the increase in PCSK9 expression blocked the HG-induced inhibition of NO production and the increase in O2·-production, as well as inhibited the phosphorylation and expression of AKT, eNOS, and ERK1/***, evolocumab improved vascular endothelial function and angiogenesis, and promoted wound healing in diabetes. our findings suggest that targeting PCSK9 is a novel therapeutic approach for treating DFUs.

关键词：

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新时代法制统一的政法逻辑

苏州大学学报（法学版） 2023年第1期10卷 13-25页

作者：陈越瓯吉林大学法学院

1982年《宪法》新增的法制统一原则不仅是中国宪法规范体系中的一项重要原则,还体现了中国政法体制的规范性原理。法制统一先后经历了宪制统一、法律体系统一和法治体系统一三个阶段。在这一历史演变过程中,“法制”主要被理解为复杂的... 详细信息

1982年《宪法》新增的法制统一原则不仅是中国宪法规范体系中的一项重要原则,还体现了中国政法体制的规范性原理。法制统一先后经历了宪制统一、法律体系统一和法治体系统一三个阶段。在这一历史演变过程中,“法制”主要被理解为复杂的社会过程集合,“统一”则可被类型化出协调统一、集中统一与辩证统一三种“统一观”。法制统一原则既是一个法律概念,也是一个政治概念。以法的一般性理念为基础的法律逻辑和以维护党中央的集中统一领导为基础的政治逻辑共同构成新时代支配法制统一原则的政法逻辑。

关键词：法制统一法的一般性集中统一领导宪法

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我国非物质文化遗产档案研究述评与展望

文献与数据学报 2023年第4期5卷 87-98页

作者：刘婧欧月华中师范大学档案馆华中师范大学信息管理学院

[目的/意义]对我国非物质文化遗产档案研究现状进行梳理与总结，为理论研究和实践工作的推进提供指导和参考。[方法/过程]以CNKI有关非物质文化遗产档案的665篇期刊文献为对象，借助文献计量工具VOSviewer和CiteSpace，对我国非物质文... 详细信息

[目的/意义]对我国非物质文化遗产档案研究现状进行梳理与总结，为理论研究和实践工作的推进提供指导和参考。[方法/过程]以CNKI有关非物质文化遗产档案的665篇期刊文献为对象，借助文献计量工具VOSviewer和CiteSpace，对我国非物质文化遗产档案的研究力量和研究热点进行互补、校正的可视化分析。[结果/结论]非遗档案是一个内涵丰富且极具生命力的交叉研究课题，但目前仍存在研究力量比较薄弱和分散、研究视角相对局限、研究主题有待深化等问题；未来研究的着力方向为多领域、多渠道整合研究力量，跨学科、跨理论拓展研究视角，分问题、分需求深化研究主题。

关键词：非物质文化遗产档案文献计量知识图谱

课程思政背景下旅游管理专业课程教学设计与探索

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教育教学论坛 2023年第11期 105-108页

作者：欧越男广州番禺职业技术学院旅游商务学院广东广州511483

近年来,教育部制定了一系列政策,要求各类课程与思想政治理论课同向同行。专业的课程思政建设重点在于深入挖掘教学内容与思政元素的融合点。以高职“地方导游基础知识”为例,在分析课程专业人才培养方案中的目标和思想政治理论课程建... 详细信息

近年来,教育部制定了一系列政策,要求各类课程与思想政治理论课同向同行。专业的课程思政建设重点在于深入挖掘教学内容与思政元素的融合点。以高职“地方导游基础知识”为例,在分析课程专业人才培养方案中的目标和思想政治理论课程建设指导思想的基础上,围绕知识传授与价值引领相结合的课程思政高校育人课改理念,对融入思政元素的教学设计进行深入探索,以期为新时代高职院校专业课程思政的实施提供一定的借鉴。

关键词：思政元素专业课程教学设计地方导游基础知识

培养条件对保加利亚乳杆菌蛋白水解体系关键酶基因表达的影响（英文）

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Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology) 2015年第4期16卷 317-326页

作者： Jun-cai Hou Fei LIU Da-xi REN Wei-wei HAN yue-ou DU Key Laboratory of Dairy Science Ministry of Education Northeast Agricultural University College of Food Science Northeast Agricultural University College of Animal Sciences Zhejiang University

目的:研究不同培养条件(不同生长阶段、初始pH值、培养温度和氮源)对保加利亚乳杆菌蛋白水解体系关键蛋白酶基因表达的影响。创新点:首次证明在脱脂乳中培养保加利亚乳杆菌可以显著增加蛋白酶体系中关键酶基因表达,而在MRS培养基中,关... 详细信息

目的:研究不同培养条件(不同生长阶段、初始pH值、培养温度和氮源)对保加利亚乳杆菌蛋白水解体系关键蛋白酶基因表达的影响。创新点:首次证明在脱脂乳中培养保加利亚乳杆菌可以显著增加蛋白酶体系中关键酶基因表达,而在MRS培养基中,关键酶基因表达则显著下调。方法:应用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)技术,测定不同生长阶段的3株保加利亚乳杆菌(KLDS 08006、KLDS 08007和KLDS 08012)中7种关键酶基因表达的动态变化规律。结论:研究发现保加利亚乳杆菌的初始pH值、氮源和培养阶段影响关键酶基因的表达。稳定生长期的7个蛋白酶基因表达比指数生长期的表达平均下降30倍,其中KLDS 08006、KLDS 08007和KLDS08012菌株的7个蛋白酶基因表达分别下降62.5、15.0和59.0倍。菌株间的7个蛋白酶基因表达显著不同。研究发现含有酪蛋白胨的MRS培养基抑制7个蛋白酶基因表达,其中对PepX基因表达影响最弱,而对OppD基因表达影响最强。

关键词：基因表达蛋白水解体系保加利亚乳杆菌蛋白酶

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基于可靠性理论的变电主设备维修决策方法

通信电源技术 2023年第19期40卷 232-235页

作者：韩笑欧悦国网汉中供电公司陕西汉中723000

变电站是我国电力系统的核心,对我国社会的平稳运行发展将起到强大的推动作用。其中,变电主设备如变压器、断路器等都是其中的关键设备,但受到长期运行消耗及其他方面影响,其可靠性、平稳性逐渐减低,因此维修工作至关重要。对于变电主... 详细信息

变电站是我国电力系统的核心,对我国社会的平稳运行发展将起到强大的推动作用。其中,变电主设备如变压器、断路器等都是其中的关键设备,但受到长期运行消耗及其他方面影响,其可靠性、平稳性逐渐减低,因此维修工作至关重要。对于变电主设备维修决策工作来说,相关企业逐渐形成系统化、具体化体系,但如今在相关方面还存在不足。基于可靠性理论强化变电主设备的维修工作,将最终目的落实于降低电网风险,促进可靠性、平稳性发展。

关键词：可靠性理论变电主设备维修决策

电网检修中高压开关设备的典型缺陷分析及改进方法

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通信电源技术 2023年第21期40卷 229-232页

作者：欧悦韩笑国网汉中供电公司陕西汉中723000

高压开关设备是电力电网系统运行和保护的关键保障,直接影响着电力系统稳定与安全。文章通过带电检测手段,以高压开关设备应用数量作为研究基础,研究部分高压开关设备的缺陷,全面分析主要的高压开关设备类型中的典型故障,并提出了相应... 详细信息

高压开关设备是电力电网系统运行和保护的关键保障,直接影响着电力系统稳定与安全。文章通过带电检测手段,以高压开关设备应用数量作为研究基础,研究部分高压开关设备的缺陷,全面分析主要的高压开关设备类型中的典型故障,并提出了相应的改进措施,以求能够对高压开关设备的运营维修提供一定的参考意义。

关键词：高压开关设备典型缺陷改进方法

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玉米黄粉可降解性塑料的制备和性质

农业工程学报 2009年第5期25卷 284-287页

作者：陈野王冠禹杜悦食品营养与安全省部共建教育部重点实验室天津科技大学食品工程与生物技术学院天津300457

玉米黄粉是湿法玉米淀粉加工的副产物。为充分利用这种副产物生产可降解塑料,将其与增塑剂甘油混合后,经单螺杆挤压机制成母粒,母粒再被热压成型为试验片,并对试验片的性质进行了分析,结果表明:含有20%甘油的试验片具有良好的机械性质;... 详细信息

玉米黄粉是湿法玉米淀粉加工的副产物。为充分利用这种副产物生产可降解塑料,将其与增塑剂甘油混合后,经单螺杆挤压机制成母粒,母粒再被热压成型为试验片,并对试验片的性质进行了分析,结果表明:含有20%甘油的试验片具有良好的机械性质;以Halsey方程为基础,建立的模型能预测试验片拉伸强度与相对湿度关系,经验证模型与实际测量值具有良好的拟合性;应用扫描电子显微镜观察试验片内部结构的结果表明它具有均匀的结构;热重分析的结果表明可降解试验片在170℃以下时能保持热稳定性。

关键词：挤压拉伸强度平衡含水率空气湿度机械特性玉米黄粉

10q24.3缺失导致全面性发育迟缓的诊断方法探讨

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中山大学学报（医学科学版） 2023年第2期44卷 348-353页

作者：段远辉曹洁欧跃徐李洁玲重庆医科大学附属儿童医院全科医学科//儿童发育疾病研究教育部重点实验室//国家儿童健康与疾病临床医学研究中心//儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地//儿科学重庆市重点实验室

[目的]探讨10q24.3缺失导致全面性发育迟缓患儿的诊断方法。[方法]通过回顾性分析1例全面性发育迟缓患儿的临床资料以及患儿和患儿父母家系低深度全基因组拷贝数变异测序(CNVseq)和家系全外显子组测序(WES)的检测结果。[结果]患儿为10... 详细信息

[目的]探讨10q24.3缺失导致全面性发育迟缓患儿的诊断方法。[方法]通过回顾性分析1例全面性发育迟缓患儿的临床资料以及患儿和患儿父母家系低深度全基因组拷贝数变异测序(CNVseq)和家系全外显子组测序(WES)的检测结果。[结果]患儿为10月龄男性,四大能区均有发育落后,并伴有特殊面容(眼距增宽、斜视、鼻梁低平、前额凸出、腭裂、高腭弓等),四肢肌张力低下等表现,CNVseq和WES基因检测发现患儿存在10q24.3新发杂合缺失,该区间包含基底细胞痣综合征基因SUFU和低镁血症、癫痫及智力发育迟滞关联基因CNNM2,局灶性节段性肾小球硬化伴神经发育综合征TRIM8基因,推测患儿发病的原因与SUFU基因和CNNM2基因以及TRIM8基因缺失高度相关。[结论]对全面性发育迟缓、特殊面容表现的患儿应尽早完善基因检测,以明确诊断,有利于判断预后。

关键词： 10q24.3缺失全面性发育迟缓 SUFU基因 CNNM2基因 TRIM8基因