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Mitochondrial-targeted and ROS-responsive nanocarrier via nose-to-brain pathway for ischemic stroke treatment

Acta Pharmaceutica Sinica B 2023年第12期13卷 5107-5120页

作者： Yan Zhang Haiyun Zhang Faquan Zhao Zhengping Jiang yuanlu cui Meitong Ou Lin Mei Qiangsong Wang Tianjin Key Laboratory of Biomedical Materials Institute of Biomedical EngineeringChinese Academy of Medical Sciences&Peking Union Medical CollegeTianjin 300192China State Key Laboratory of Component-based Chinese Medicine Research Center of Traditional Chinese MedicineTianjin University of Traditional Chinese MedicineTianjin 301617China

Oxidative stress injury and mitochondrial dysfunction are major obstacles to neurological functional recovery after ischemic stroke.The development of new approaches to simultaneously diminish oxidative stress and resist mitochondrial dysfunction is urgently needed.Inspired by the overproduced reactive oxygen species(ROS)at ischemic neuron mitochondria,multifunctional nanoparticles with ROS-responsiveness and mitochondrial-targeted(SPNPs)were engineered,achieving specific targeting delivery and controllable drug release at ischemic penumbra.Due to the nose-to-brain pathway.SPNPs which were encapsulated in a thermo-sensitive gel by intranasal administration were directly delivered to the ischemic penumbra bypassing the blood-brain barrier(BBB)and enhancing delivery efficiency.The potential of SPNPs for ischemic stroke treatment was systematically evaluated in vitro and in rat models of middle cerebral artery occlusion(MCAO).Results demonstrated the mitochondrialtargeted and protective effects of SPNPs on H2O2-induced oxidative damage in SH-SY5Y cells.In vivo distribution analyzed by fuorescence imaging proved the rapid and enhanced active targeting of SPNPs to the ischemic area in MCAO rats.SPNPs by intranasal administration exhibited superior therapeutic efficacy by alleviating oxidative stress,diminishing infammation,repairing mitochondrial function,and decreasing apoptosis.This strategy provided a multifunctional delivery system for the effective treatment of ischemic injury,which also implies a potential application prospect for other central nervous diseases.

关键词： Ischemic stroke Inflammation Mitochondrial targeted Multifunctional nanocarriers Nose-to-brain pathway Oxidative stress Puerarin ROs-Responsiveness

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The“Top 50 High Impact Researches of Traditional Medicine”published in 2021

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Acupuncture and Herbal Medicine 2023年第4期3卷 232-243页

作者： Xiao Li Dong Xu Jianfeng Tu Bo Pang Xiaohui Yan yuanlu cui Yuefei Wang Cunzhi Liu Yi Wang Junhua Zhang Tianjin University of Traditional Chinese Medicine TianjinChina State Key Laboratory of Component-based Chinese Medicine Tianjin University of Traditional Chinese MedicineTianjinChina Department of Pharmacy Xijing HospitalFourth Military Medical UniversityXi’anChina International Acupuncture and Moxibustion Innovation Institute School of Acupuncture-Moxibustion and TuinaBeijing University of Chinese MedicineBeijingChina Pharmaceutical Informatics Institute College of Pharmaceutical SciencesZhejiang UniversityHangzhouChina

In recent years,significant progress has been achieved in both basic and clinical research within the field of traditional medicine,garnering increasing attention worldwide.To further promote a high-quality and international development of traditional medicine,the editorial board of Acupuncture and Herbal Medicine provided a collection of the“Top 50 High-impact Researches of Traditional Medicine”published in 2021 through objective indicators and a strict selection process.The findings of the selected articles have a significant academic influence and possess considerable academic value both nationally and internationally.The selected articles cover a wide range of topics,including clinical research,acupuncture,pharmacology,chemistry,biosynthesis,medicinal plant resources,and new formulation and drug delivery system research on traditional medicine.Therefore,this article outlines the selection process of the top 50 high-impact research articles,analyzes their research characteristics,and provides a brief summary of their new findings and perspectives in the field of traditional medicine.

关键词： Academic influence Ethnopharmacology High-impact research Traditional medicine

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Traditional Chinese medicine in COVID-19

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2021年第11期11卷 3337-3363页

作者： Ming Lyu Guanwei Fan Guangxu Xiao Taiyi Wang Dong Xu Jie Gao Shaoqin Ge Qingling Li Yuling Ma Han Zhang Jigang Wang yuanlu cui Junhua Zhang Yan Zhu Boli Zhang State Key Laboratory of Component-based Chinese Medicine Tianjin University of Traditional Chinese MedicineTianjin 301617China Artemisinin Research Center Institute of Chinese Materia MedicaChina Academy of Chinese Medical SciencesBeijing 100700China National Clinical Research Center for Chinese Medicine Acupuncture and Moxibustion First Teaching Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese MedicineTianjin 300193China Oxford Chinese Medicine Research Centre University of OxfordOxford OX13PTUK College of Traditional Chinese Medicine Hebei UniversityBaoding 071002China Institute of Basic Medicine and Cancer the Cancer Hospital of the University of Chinese Academy of Sciences(Zhejiang Cancer Hospital)Chinese Academy of SciencesHangzhou 310022China

COVID-19 pandemic caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2(SARSCo V-2)has spread across the globe,posing an enormous threat to public health and safety.Traditional Chinese medicine(TCM),in combination with Western medicine(WM),has made important and lasting contributions in the battle against COVID-19.In this review,updated clinical effects and potential mechanisms of TCM,presented in newly recognized three distinct phases of the disease,are summarized and discussed.By integrating the available clinical and preclinical evidence,the efficacies and underlying mechanisms of TCM on COVID-19,including the highly recommended three Chinese patent medicines and three Chinese medicine formulas,are described in a panorama.We hope that this comprehensive review not only provides a reference for health care professionals and the public to recognize the significant contributions of TCM for COVID-19,but also serves as an evidence-based in-depth summary and analysis to facilitate understanding the true scientific value of TCM.

关键词： COVID-19 SARS-CoV-2 Traditional Chinese medicine Clinical evidence Potential mechanism Viral infection Cytokine storm Multiple organ dysfunction

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乳铁蛋白修饰的纳米凝胶滴丸的制备及药物转运入脑性研究

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中国药师 2024年第5期27卷 729-738页

作者：董勤唯栗俏俏崔元璐陈昳冰天津中医药大学中医药研究院组分中药国家重点实验室天津301617 现代中医药海河实验室天津301617

目的改善天然药物的水溶性及将其转运入脑的效率,构建可负载难溶性药物的乳铁蛋白修饰的纳米凝胶滴丸剂并探究制备工艺,为神经退行性疾病的药物开发提供参考。方法以难溶性药物淫羊藿苷为负载药物,利用反相微乳法制备乳铁蛋白修饰的... 详细信息

目的改善天然药物的水溶性及将其转运入脑的效率,构建可负载难溶性药物的乳铁蛋白修饰的纳米凝胶滴丸剂并探究制备工艺,为神经退行性疾病的药物开发提供参考。方法以难溶性药物淫羊藿苷为负载药物,利用反相微乳法制备乳铁蛋白修饰的海藻酸锌纳米凝胶,采用HPLC法测定纳米凝胶中淫羊藿苷的载药率和包封率。以圆整度、丸重差异和溶散时限为评价指标,采用单因素和Box-Behnken响应面法优选滴丸的最佳制备工艺,并采用傅里叶变换红外光谱分析表征,转篮法探究滴丸中纳米凝胶的释放行为,荧光示踪法比较滴丸药物舌下含服和口服的∶入脑效率。结果 HPLC法测得纳米凝胶的载药率为(2.67±0.05)%,包封率为(84.74±0.03)%。乳铁蛋白修饰的纳米凝胶滴丸的最佳制备工艺为:基质与纳米凝胶的比例58.5℃。以修饰物乳铁蛋白为标志物,纳米凝胶体外累积释放率达到92.25%。荧光示踪研究表明,与口服给药相比,滴丸通过舌下给药时,能更快、更有效地协助药物穿过血脑屏障进入脑内,提升了制剂将药物转运入脑的效率。结论所制备的乳铁蛋白修饰的纳米凝胶可作为难溶性药物的负载平台,改善药物水溶性,进一步制备成滴丸剂舌下含服后极大提升了药物转运入脑的效率,提高了神经退行性患者的用药依从性,满足了临床用药需求。

关键词：纳米凝胶乳铁蛋白滴丸 Box-Behnken响应面法舌下含服神经退行性疾病

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Effects of hyaluronic acid-chitosan-gelatin complex on the apoptosis and cell cycle of L929 cells

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Chinese Science Bulletin 2003年第17期48卷 1807-1810页

作者： MAO Jinshu, WANG Xianghui, cui yuanlu & YAO Kangde Research Institute of Polymeric Materials, Tianjin University, Tianjin300072, China Research Institute of Polymeric Materials Tianjin University Tianjin 300072 China

With the development in the field of tissue en-gineering, the interaction between biomaterials and cells has been deeply studied. Viewing the cells seeded on the surface of materials as an organic whole, cell cycle and apoptosis are analyzed to deepen the study of cell compatibility on bioma-terials, while cell proliferation and differentiation are stud-ied at the same time. In this paper, hyaluronic acid is incor-porated into the chitosan-gelatin system. Propidium iodide(PI) was used in cell cycle analysis and the double-staining of cells with annexin-V and PI was applied in cell apoptosisanalysis. The results show that incorporated hyaluronic acid shortens the adaptation period of cells on the material sur-face, and then cells enter the normal cell cycle quickly. Inaddition, added hyaluronic acid inhibits cell apoptosis trig-gered by the membranes. Therefore, hyaluronic acid im-proves the cell compatibility of chitosan-gelatin system andbenefits the design of biomimetic materials.

关键词： L929细胞细胞凋亡细胞周期透明质酸壳聚糖凝胶生物材料组织工程学

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甘草酸的文献计量学分析与可视化

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天津中医药 2022年第7期39卷 873-878页

作者：胡梦娇崔元璐天津中医药大学中医药研究院天津301617

[目的]使用文献可视化分析程序CiteSpace对近20年Web of Science数据库中甘草酸的相关文献进行可视化分析,得到显示该领域研究情况的知识图谱。[方法]以Glycyrrhizic acid、Glycyrrhizin acid、Glycyrrhiza acid、Glycyrrhizinate和Glycyrrhizic为主题分别检索2000—2020年期间Web of Science数据库中甘草酸相关的研究性论文及综述。检索结果去重后以CiteSpace程序分析其关键词共现和聚类、国家(地区)、研究领域、发表期刊、共被引用论文等情况,并利用程序将分析结果可视化。[结果]通过检索获得2 418篇文献,发表文章数量较多的国家是中国(1 057篇),日本(281篇)和韩国(186篇),其中有537篇受到国家自然科学基金资助,占总数的22.21%。共现关键词包括保肝、抗炎、抗氧化应激等研究方向,主要发表在Molecules、Biological Pharmaceutical Bulletin、Journal of Ethnopharmacology等期刊。[结论] CiteSpace的分析结果展现了甘草酸在药理学、化学、食品营养学等领域自21世纪以来的文献发表情况、研究方向、热点关键词等,并将其可视化为知识图谱,精准定位知识前沿,为未来关于甘草酸的研究选题提供一定参考。

关键词：甘草酸 CiteSpace 知识图谱可视化分析文献计量学

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食管调搏终止心外科术后心房扑动的疗效及影响因素分析

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天津医药 2023年第11期51卷 1245-1249页

作者：赵少锋陈元禄陈庆华高静崔壮天津医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系 300070 泰达国际心血管病医院电生理科天津市心血管病研究所

目的探讨经食管心房调搏(TEAP)终止心外科术后心房扑动的临床疗效及影响因素。方法单中心心脏外科术后5 d内发生心房扑动的患者298例,按治疗方案不同分为胺碘酮治疗(对照)组150例和TEAP治疗(观察)组148例,分析2组心房内径和手术相关... 详细信息

目的探讨经食管心房调搏(TEAP)终止心外科术后心房扑动的临床疗效及影响因素。方法单中心心脏外科术后5 d内发生心房扑动的患者298例,按治疗方案不同分为胺碘酮治疗(对照)组150例和TEAP治疗(观察)组148例,分析2组心房内径和手术相关指标差异,以及有效率、不良反应、术后6个月的复发率等差异。Logistic回归分析影响TEAP终止房扑疗效的因素。结果 2组心房内径及手术相关指标差异均无统计学意义。与对照组比较,观察组治疗有效率增加(47.3%vs. 83.8%,P<0.05),2组不良反应、住院期间病死率、术后6个月的复发率差异无统计学意义。较大的左房前后径(OR=1.156,95%CI:1.066~1.255)、连续刺激终止方式(OR=6.019,95%CI:1.911~18.953)是TEAP治疗房扑失败的独立危险因素。结论 TEAP终止心脏外科术后心房扑动疗效可靠,刺激方式建议采用递增刺激。

关键词：心脏外科手术心房扑动电生理学技术心脏危险因素方案评价

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A study on peripheral nerve regeneration via biomimetic conduits loadedwith Schwann cells and nerve growth factor

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Chinese Journal of Biomedical Engineering(English Edition) 2001年第2期10卷 53-55页

作者： ZHAO Fengyi ZHOU Peilan WANG Ruilin Yang Mingfu ZHAO Weisheng WEI Dian ZHANG Tieliang Yao Kangde cui yuanlu Tianjin Institute of Orthopedics Tianjin 300211 China Research Institute of Polymeric Materials Tianjin University Tianjin 300072 China

Guided tissue regeneration is a new approach in the reconstructive surgery of peripheral nerves. Biomimetic conducts were construct from the expanded vein onwhose inner surface composited with amnion filaments (cf. Fi... 详细信息

关键词： NGF A study on peripheral nerve regeneration via biomimetic conduits loadedwith Schwann cells and nerve growth factor SC

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基于文献计量学的甘草次酸研究趋势分析

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天津中医药 2022年第12期39卷 1538-1546页

作者：王月许栋王坤堂陈昳冰崔元璐天津中医药大学中医药研究院组分中药国家重点实验室天津301617 天津中医药大学第一附属医院天津300381 国家中医针灸临床医学研究中心天津300381

[目的]为了系统分析甘草次酸相关研究的文献计量学特征,挖掘国际上甘草次酸领域的研究热点和发展趋势。[方法]本文检索Web of Science(WOS)核心集数据库中有关甘草次酸的研究性论文和综述,通过VOSviewer软件和R语言环境下的Bibliometri... 详细信息

[目的]为了系统分析甘草次酸相关研究的文献计量学特征,挖掘国际上甘草次酸领域的研究热点和发展趋势。[方法]本文检索Web of Science(WOS)核心集数据库中有关甘草次酸的研究性论文和综述,通过VOSviewer软件和R语言环境下的Bibliometrix包对发文量、机构、期刊、高被引论文和关键词进行可视化分析。[结果]结果显示,共计纳入1845篇甘草次酸文献,其发文量随时间大致呈增长趋势;机构分析显示来自中国的机构对甘草次酸研究贡献最大,尤其是中国药科大学,其发文量和被引频次最多,科研实力强劲;发文量最多的期刊是Biological&Pharmaceutical Bulletin,且该领域的研究更受药理和化学类期刊青睐;关键词分析揭示了甘草次酸的抗炎、抗病毒、保肝和抗癌药理活性及肝靶向制剂是当前热点。[结论]推测以甘草次酸为母核的结构修饰和肝靶向纳米制剂研究很有发展前景,同时甘草次酸可能是新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的潜在治疗药物。这可为今后甘草次酸相关研究提供参考。

关键词：甘草次酸文献计量肝靶向新型冠状肺炎皮质激素样作用

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排间延时对露天台阶爆破爆堆形态的影响

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能源与节能 2023年第2期 29-33页

作者：崔年生王元禄钟添榕钟源孙廷京危剑林福建省新华都工程有限责任公司福建厦门361000

研究不同工况下的矿岩爆破损伤破坏特性有助于揭示爆堆形成的基本原理。通过构建合理的数值模型,结合现场施工数据,研究了台阶爆破爆堆分布特征以及爆破大块的运移规律,揭示了延时对爆堆大块分布位置的影响规律。结果表明:台阶爆破爆堆... 详细信息

研究不同工况下的矿岩爆破损伤破坏特性有助于揭示爆堆形成的基本原理。通过构建合理的数值模型,结合现场施工数据,研究了台阶爆破爆堆分布特征以及爆破大块的运移规律,揭示了延时对爆堆大块分布位置的影响规律。结果表明:台阶爆破爆堆形成过程主要包括爆炸载荷下的岩体断裂破坏、台阶坡面鼓包运动、碎岩散体抛掷飞行、碎岩散体运移堆积四个阶段;不同排间延时条件下的爆破大块的来源部位和分布情况各异,延时对爆炸应力波的破岩作用产生重要的影响;模拟结果与实际工况具有较高的吻合性,对实际施工中爆破效果的预测和爆破参数的设计具有重要参考意义。

关键词：台阶爆破爆堆形态数值模拟延时

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