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Mito-specific cascade amplifier sniping metabolism homeostasis for multimodal imaging-guided antitumor bioenergetic therapy

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Nano Research 2024年第11期17卷 9908-9919页

作者： Jingjing Yang yuanlin zhang Maoquan Chu Jin Qian Jie Liu Manyu Wang Zhe Qiang Jie Ren Institute of Nano and Biopolymeric Materials School of Materials Science and Engineering Tongji University Shanghai 201804 China Molecular Biomarkers Nano-Imaging Laboratory Brigham and Women’s Hospital and Department of Radiology Harvard Medical School Boston MA 02115 USA Research Center for Translational Medicine at Shanghai East Hospital School of Life Science and Technology Tongji University Shanghai 20092 China 118 College Dr School of Polymer Science and Engineering The University of Southern Mississippi Hattiesburg MS 39406 USA

Nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+/NADH) pools homeostasis is recognized as an Achilles’ Heel in tumor metabolism reprogramming. However, mitochondria can enable cancer cells to overcome NADH exhaustion by providing NAD+ precursors and/or intermediates, thus promoting their survival rate and potentially driving uncontrollable proliferation. Here, a synergistic intervention NAD+/NADH homeostasis and mitochondrial metabolism strategy with magnetic resonance imaging (MRI)/photoacoustic imaging (PAI) are developed to address grand challenge of metabolic reprogramming for antitumor bioenergetic therapy. A mitochondrial-targeted cascade amplification nanoplatform ([β-MQ]TRL), triggered by NAD(P)H: quinone oxidoreductase-1 (NQO1), can enable a continuous depletion of cytosol NADH until cell death. The end-product, hydrogen peroxide (H_(2)O_(2)), can be further catalytically converted to higher toxic ·OH in proximity to mitochondria based on [β-MQ]TRL mediated Fenton-like reaction, hijacking tumorigenic energy sources and leading to mitochondrial dysfunction. Additionally, the mild thermal ablation enabled by [β-MQ]TRL further amplifies this cascade reaction to effectively prevent tumor metastasis and recurrence. This synchronous intervention strategy with MRI/PAI establishes unprecedented efficiency in antitumor bioenergetic therapy in vivo, which shows excellent promise for clinical application.

关键词： metabolism programming nicotinamide adenine dinucleotide(NAD+/NADH)pools homeostasis disruption mitochondrial-targeting cascade therapy magnetic resonance imaging(MRI)/photoacoustic imaging(PAI)

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软件可靠性模型综述

计算机科学 1993年第6期20卷 42-47页

作者：章远琳中国地质大学计算机科学与技术系武汉430074

一、引言随着软件开发与研究的发展,软件产品的质量已成为一个不可忽视的问题,并由此推动了软件可靠性研究与应用。软件可靠性不仅是软件质量中最重要的定量描述指标,而且是面向用户的视图。从软件可靠性概念出发,人们已先后建立起若干... 详细信息

一、引言随着软件开发与研究的发展,软件产品的质量已成为一个不可忽视的问题,并由此推动了软件可靠性研究与应用。软件可靠性不仅是软件质量中最重要的定量描述指标,而且是面向用户的视图。从软件可靠性概念出发,人们已先后建立起若干软件可靠性模型,并提供了一些评估软件可靠性的有效方法。软件可靠性的研究可追溯到六十年代。

关键词：软件开发可靠性模型

具有马氏相依和维修有优先权的线性相邻2/n(F)可修系统

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自动化学报 2000年第3期26卷 317-323页

作者：张元林林辉能东南大学应用数学系

研究了一个线性相邻 2 /n( F)可修系统 .假定每个部件的工作时间和维修时间均为负指数分布 ,且故障部件能够修复如新 ,但系统中的部件是马氏相依的 .利用广义转移概率的定义和关键部件优先维修的规则 ,求得了该系统的状态转移概率 .当 ... 详细信息

研究了一个线性相邻 2 /n( F)可修系统 .假定每个部件的工作时间和维修时间均为负指数分布 ,且故障部件能够修复如新 ,但系统中的部件是马氏相依的 .利用广义转移概率的定义和关键部件优先维修的规则 ,求得了该系统的状态转移概率 .当 n已知时。

关键词：马氏相依线性相邻2/n(F)可修系统维修有优先权

从“法华观音”到“华严观音”——莫高窟第464窟后室壁画定名及其与前室壁画之关系考论

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敦煌研究 2022年第1期 20-32页

作者：张元林敦煌研究院甘肃敦煌736200

关于莫高窟第464窟后室所绘的“观音现身”画面,学界一直认为是一铺观音经变。但近年有研究者提出新说,认为是据《大乘庄严宝王经》所绘,故而将其定名为大“乘庄严宝王经变”,并推论南壁所绘“上师”人物形象为该经中提到的“阿苏啰”... 详细信息

关于莫高窟第464窟后室所绘的“观音现身”画面,学界一直认为是一铺观音经变。但近年有研究者提出新说,认为是据《大乘庄严宝王经》所绘,故而将其定名为大“乘庄严宝王经变”,并推论南壁所绘“上师”人物形象为该经中提到的“阿苏啰”、诸多头戴冠饰的形象为“日天”“月天”诸天神。文章通过详细比较、分析这两种不同的定名,并对敦煌发现的西夏文《观音经》绘图刻本进行研究后认为,后室“观音现身”是根据《法华经·观音普门品》所绘,仍然是一铺观音经变,画面中出现所绘“国师”或“帝师”形象很可能与窟主个人有关。并在此基础上认为,后代只重绘了前室和甬道,而有意保留后室壁画,很可能是考虑到“观音现身”与“善财童子寻访善知识”二者之间有许多共同之处,因而进行了融通,而原本的“法华观音”也就转变为“华严观音”。

关键词：观音现身《大乘庄严宝王经》西夏文《观音经》西夏文《华严经》善财童子五十三参

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从《法华经》的角度解读莫高窟第285窟

敦煌研究 2019年第2期 9-15页

作者：张元林敦煌研究院敦煌学信息中心甘肃敦煌736200

在前期系列研究的基础上,从《法华经》的角度出发,对莫高窟第285窟壁画内容做了系统的解读,认为它们的思想基础就是《法华经》的"众生皆有佛性"的佛性观和"佛寿久远""佛身久远"的佛身观,而它们的功能就是为了营造"法华三昧禅"的禅修氛围。

关键词：《法华经》解读莫高窟第285窟

来自西亚的“神圣性”象征——莫高窟第249窟凸形雉堞的图像探源

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敦煌研究 2023年第4期 200-209页

作者：张元林敦煌研究院甘肃敦煌736200

凸形雉堞在古代西亚地区一直是“神圣性”的象征。通过对莫高窟第249窟窟顶西披所绘的天宫建筑城墙上的凸形雉堞图案研究后认为,其完全模仿了西亚地区的神庙、宫殿建筑上特有的上下二方连续的凸形雉堞形式,其直接的图像来源是西亚-波斯... 详细信息

凸形雉堞在古代西亚地区一直是“神圣性”的象征。通过对莫高窟第249窟窟顶西披所绘的天宫建筑城墙上的凸形雉堞图案研究后认为,其完全模仿了西亚地区的神庙、宫殿建筑上特有的上下二方连续的凸形雉堞形式,其直接的图像来源是西亚-波斯地区。并认为这种凸形雉堞并非一种程式化的表现形式,而是承袭了其在西亚地区代表着“神圣性”的神学意涵,即表现天宫建筑的“神圣性的”。同时,结合第249窟窟顶壁画中其它具有西亚-波斯文化元素的图像,推测粟特人也可能参与了该窟的营建。

关键词：神圣性凸形雉堞探源

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维修时间受限的单部件系统几何过程维修模型

东南大学学报（自然科学版） 2013年第6期43卷 1335-1339页

作者：王冠军张元林东南大学数学系南京210096

应用几何过程维修理论,研究了一个维修时间受限的单部件系统的最优维修更换策略问题.假定逐次维修后系统工作时间随机递减,逐次维修时间随机递增,分别构成递减和递增的几何过程.系统对维修时间设定一个上限阈值θ,当维修时间超过θ时放... 详细信息

应用几何过程维修理论,研究了一个维修时间受限的单部件系统的最优维修更换策略问题.假定逐次维修后系统工作时间随机递减,逐次维修时间随机递增,分别构成递减和递增的几何过程.系统对维修时间设定一个上限阈值θ,当维修时间超过θ时放弃维修,更换新系统.系统维修N次以后不再维修,下次发生故障时被新系统更换.假定系统工作时间服从一般分布,维修时间服从指数分布,通过分析得到了系统平均可用度、平均故障频度等一些可靠性指标,并给出了系统长期运行平均费用率函数.利用一个数值例子对最优更换策略N*进行了模拟,并分析了维修时间阈值对最优策略的影响.

关键词：几何过程维修更换策略维修时间限制极限平均可用度平均费用率

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敦煌、和阗所见摩醯首罗天图像及相关问题

敦煌研究 2013年第6期 1-12,133-136页

作者：张元林敦煌研究院信息资料中心甘肃敦煌736200

本文对敦煌、和阗两地的摩醯首罗天图像进行较系统的介绍和梳理,并对这两地摩醯首罗天图像进行了比较,认为二者总体上属于不同的图像系统;同时,对目前学界存在的"摩醯首罗天非祆神""摩醯首罗天非Weshparkar(祆教风神)"的观点提出商榷,... 详细信息

本文对敦煌、和阗两地的摩醯首罗天图像进行较系统的介绍和梳理,并对这两地摩醯首罗天图像进行了比较,认为二者总体上属于不同的图像系统;同时,对目前学界存在的"摩醯首罗天非祆神""摩醯首罗天非Weshparkar(祆教风神)"的观点提出商榷,并进一步论证了中国古籍中相关记载的真实性。

关键词：敦煌和阗摩醯首罗天图像问题

营造画面语境——关于敦煌法华经变“灵山会+虚空会”场景定名之再思考

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敦煌研究 2018年第3期 19-27页

作者：张元林敦煌研究院甘肃敦煌736200

本文在对敦煌法华经变中"灵山会+虚空会"场景的几种表现形式及形成过程进行归纳、整理的基础上,对其定名进行了重新思考,认为这一场景的构图目的是为了营造经变画面叙事的整体语境,不应单纯地将其定名为某一品。

关键词：法华经变虚空会灵山会再思考