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DNA damage response-related immune activation signature predicts the response to immune checkpoint inhibitors: from gastrointestinal cancer analysis to pan-cancer validation

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Cancer Biology & Medicine 2024年第3期21卷 252-266页

作者： Junya Yan Shibo Wang Jing Zhang Qiangqiang Yuan Xianchun Gao Nannan Zhang Yan Pan Haohao Zhang Kun Liu Jun Yu Linbin lu Hui Liu Xiaoliang Gao Sheng Zhao Wenyao Zhang Abudurousuli Reyila Yu Qi Qiujin Zhang Shundong Cang yuanyuan lu Yanglin Pan Yan Kong Yongzhan Nie State Key Laboratory of Holistic Integrative Management of Gastrointestinal Cancers and National Clinical Research Center for Digestive Diseases Xijing Hospital of Air Force Military Medical UniversityXi'an 710032China Department of Oncology Henan Provincial People's HospitalZhengzhou University People's HospitalZhengzhou 450o03China Faculty of Life Science Northwest UniversityXi'an 710069China Unit 73211 of the People's Liberation Army Nanjing 211800China Key Laboratory of Resource Biology and Biotechnology in Western China(Ministry of Education) School of MedicineNorthwest UniversityXi'an 710069China Shaanxi University of Chinese Medicine Second Clinical Medicine FacultyXi'an 712046China Key Laboratory of Carcinogenesis and Translational Research(Ministry of Education) Department of Renal Cancer and MelanomaPeking University Cancer Hospital and InstituteBeijing 100142China

Objective: DNA damage response(DDR) deficiency has emerged as a prominent determinant of tumor immunogenicity. This study aimed to construct a DDR-related immune activation(DRIA) signature and evaluate the predictive accuracy of the DRIA signature for response to immune checkpoint inhibitor(ICI) therapy in gastrointestinal(GI) ***: A DRIA signature was established based on two previously reported DNA damage immune response assays. Clinical and gene expression data from two published GI cancer cohorts were used to assess and validate the association between the DRIA score and response to ICI therapy. The predictive accuracy of the DRIA score was validated based on one ICI-treated melanoma and three pan-cancer published ***: The DRIA signature includes three genes(CXCL10, IDO1, and IFI44L). In the discovery cancer cohort, DRIA-high patients with gastric cancer achieved a higher response rate to ICI therapy than DRIA-low patients(81.8% vs. 8.8%;P < 0.001), and the predictive accuracy of the DRIA score [area under the receiver operating characteristic curve(AUC) = 0.845] was superior to the predictive accuracy of PD-L1 expression, tumor mutational burden, microsatellite instability, and Epstein–Barr virus status. The validation cohort demonstrated that the DRIA score identified responders with microsatellite-stable colorectal and pancreatic adenocarcinoma who received dual PD-1 and CTLA-4 blockade with radiation therapy. Furthermore, the predictive performance of the DRIA score was shown to be robust through an extended validation in melanoma, urothelial cancer, and ***: The DRIA signature has superior and robust predictive accuracy for the efficacy of ICI therapy in GI cancer and pancancer, indicating that the DRIA signature may serve as a powerful biomarker for guiding ICI therapy decisions.

关键词： DNA damage response-related immune activation immune checkpoint inhibitors biomarker gastrointestinal cancer pan-cancer

The current role of dendritic cells in the progression and treatment of colorectal cancer

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Cancer Biology & Medicine 2024年第9期 769-783页

作者： Yuanci Zhang Songtao Ji Ge Miao Shuya Du Haojia Wang Xiaohua Yang Ang Li yuanyuan lu Xin Wang Xiaodi Zhao State Key Laboratory of Holistic Integrative Management of Gastrointestinal Cancers National Clinical Research Center for Digestive Diseases Xijing Hospital Fourth Military Medical University Department of Gastroenterology Tangdu Hospital Fourth Military Medical University Department of Experimental Surgery Xijing Hospital Fourth Military Medical University Department of Gastroenterology the 988th Hospital of PLA Joint Logistics Support Force

Colorectal cancer(CRC) is the third most common cancer and the second leading cause of cancer-related deaths worldwide. Dendritic cells(DCs) constitute a heterogeneous group of antigen-presenting cells that are important for initiating and regulating both innate and adaptive immune responses. As a crucial component of the immune system, DCs have a pivotal role in the pathogenesis and clinical treatment of CRC. DCs cross-present tumor-related antigens to activate T cells and trigger an antitumor immune response. However, the antitumor immune function of DCs is impaired and immune tolerance is promoted due to the presence of the tumor microenvironment. This review systematically elucidates the specific characteristics and functions of different DC subsets, as well as the role that DCs play in the immune response and tolerance within the CRC microenvironment. Moreover, how DCs contribute to the progression of CRC and potential therapies to enhance antitumor immunity on the basis of existing data are also discussed, which will provide new perspectives and approaches for immunotherapy in patients with CRC.

关键词：

基于Wnt/β-catenin通路探究迷迭香酸对结直肠癌上皮-间质转化的抑制作用

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西安交通大学学报（医学版） 2024年第5期45卷 726-733页

作者：周锋沙德胜卢瑗瑗陈维如皋市人民医院普通外科江苏如皋226500 空军军医大学西京消化病医院消化内科陕西西安710032 如皋市人民医院肿瘤内科江苏如皋226500

目的探讨迷迭香酸(rosmarinic acid,RA)对结直肠癌(colorectal cancer,CRC)SW480细胞恶性行为的影响及机制。方法通过收集2019年1月至2020年12月在如皋市人民医院接受手术治疗的初诊未经治疗的CRC患者的肿瘤组织以及正常人的结肠组织,... 详细信息

目的探讨迷迭香酸(rosmarinic acid,RA)对结直肠癌(colorectal cancer,CRC)SW480细胞恶性行为的影响及机制。方法通过收集2019年1月至2020年12月在如皋市人民医院接受手术治疗的初诊未经治疗的CRC患者的肿瘤组织以及正常人的结肠组织,用免疫组化和Western blotting方法检测β-catenin的表达,分析与临床分期、预后和免疫浸润的关系。CCK-8检测10、15、20μmol/L的RA对SW480细胞增殖的影响;流式细胞术检测细胞的凋亡情况;Transwell和划痕实验分别检测细胞的侵袭和迁移能力变化;Western blotting检测凋亡、上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)及Wnt/β-catenin通路的相关蛋白表达情况。CRC SW480细胞系悬液皮下接种制作移植瘤小鼠模型,150 mL/kg RA溶液灌胃,观察RA对移植瘤生长的影响,ELISA检测了血清炎症因子变化。结果正常结肠组织中β-catenin的表达很低,而CRC组织中β-catenin的表达明显增高。在CRC患者β-catenin高表达组中,肿瘤大于5 cm的患者数显著高于低表达组,而患者总生存期却显著小于低表达组(P<0.05)。各浓度RA组细胞增殖显著抑制,且呈浓度依赖性降低(P<0.05)。移植瘤小鼠模型中,RA处理组凋亡蛋白Bax和Bad表达较对照组显著增加,抗凋亡蛋白Bcl-2表达显著减少(P<0.05)。同时可见SW480细胞的侵袭和迁移能力显著被抑制(P<0.05),E-cadherin蛋白表达显著增加,Snail、N-cadherin和Vimentin表达显著减少(P<0.05),而且Axin和GSK-3β表达增加,β-catenin表达减少(P<0.05)。结论RA可能通过干预Wnt/β-catenin通路介导的EMT抑制SW480的生物学活性。

关键词：迷迭香酸(RA) 结直肠癌(CRC) Wnt/β-catenin通路上皮-间质转化(EMT)

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基于OBE的应用型高校数智财务实践课程体系优化研究

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河南工程学院学报（社会科学版） 2024年第3期39卷 91-96页

作者：路媛媛河南工程学院会计学院河南郑州451191

数智时代对应用型高校财务实践课程提出了新的挑战。当前,应用型高校财务实践课程存在诸如课程设置不完备、课程目标设置不完整、课程体系评价机制不健全、课程师资力量薄弱等问题。遵循OBE理念,优化数智财务实践课程体系的路径包括拓... 详细信息

数智时代对应用型高校财务实践课程提出了新的挑战。当前,应用型高校财务实践课程存在诸如课程设置不完备、课程目标设置不完整、课程体系评价机制不健全、课程师资力量薄弱等问题。遵循OBE理念,优化数智财务实践课程体系的路径包括拓展数智时代财务人才培养目标、重构数智财务实践课程体系、重设实践课程目标及改进实践教学模式和实践课程评价等。另外,还应通过提升教师数智财务实践教学水平、积极拓展产学研实训基地和夯实数智财务前导课程体系来保障数智财务实践课程体系的优化。

关键词： OBE 应用型高校数智财务财务实践课程

数字化教学资源在电气控制线路课程实践中的应用

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电子技术（上海） 2024年第1期53卷 357-359页

作者：芦园园江苏省盱眙中等专业学校江苏211700

阐述电气控制线路课程中的数字化教学资源特点,分析数字化教学资源平台中的问题,探讨实践应用,包括校企合作建立电气控制线路课程数字化教学资源平台、整合电气课程线路课程教学内容、建立健全数字化教学模式的学生和教师管理与考核制度。

关键词：数字化教学资源电气控制线路课程教学实践

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基于改进YOLOv5的织物瑕疵检测方法

毛纺科技 2024年第5期52卷 80-86页

作者：卢媛媛张守京郑林青陈涛西安工程大学机电工程学院陕西西安710600

针对织物瑕疵中部分瑕疵目标小、长宽比极端等问题,提出一种基于改进YOLOv5的织物瑕疵检测方法。该方法在YOLOv5模型基础上引入自注意力机制CoTNet网络,并将颈部网络中的PAFPN网络优化为BiFPN网络,同时将目标损失函数改进为CIoU损失函数... 详细信息

针对织物瑕疵中部分瑕疵目标小、长宽比极端等问题,提出一种基于改进YOLOv5的织物瑕疵检测方法。该方法在YOLOv5模型基础上引入自注意力机制CoTNet网络,并将颈部网络中的PAFPN网络优化为BiFPN网络,同时将目标损失函数改进为CIoU损失函数,加强模型对邻近键以及上下文之间特征信息的收集,在增强模型对小目标和尺寸变化大类型瑕疵检测能力的同时可获得更准确的边界框回归,加快收敛速度。实验证明,本文改进的模型在织物瑕疵检测数据集上的检测效果和YOLOv5模型相比平均精度均值提升了6.8%,准确率提升了6.7%,模型验证有效。

关键词： YOLOv5算法织物瑕疵瑕疵检测 BiFPN CoTNet

A comprehensive index to evaluate cognitive health at the population scale

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中华医学杂志(英文版) 2024年第18期

作者： lu yuanyuan Mao Fan Yin Peng Chang Jie Zhao Zhenping Yang Kun Qin Qi Zhou Maigeng Tang Yi Department of Neurology and Innovation Center for Neurological Disorders Xuanwu Hospital Capital Medical University National Center for Neurological Disorders Beijing China Department on Obesity and Metabolic Diseases Control and Prevention National Center for Chronic and Non-communicable Disease Control and Prevention Chinese Center for Disease Control and Prevention Beijing China Department on Vital Registry and Mortality Surveillance National Center for Chronic and Non-communicable Disease Control and Prevention Chinese Center for Disease Control and Prevention Beijing China National Center for Neurological Disorders Xuanwu Hospital Capital Medical University Beijing China Department on Risk Factors Surveillance National Center for Chronic and Non-communicable Disease Control and Prevention Chinese Center for Disease Control and Prevention Beijing China National Center for Chronic and Non-communicable Disease Control and Prevention Chinese Center for Disease Control and Prevention Beijing China

面向用户移动场景的无人机中继功率分配与轨迹设计

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电子与信息学报 2024年第5期46卷 1896-1907页

作者：颜志陆元媛丁聪何代钰欧阳博杨亮王耀南湖南大学电气与信息工程学院长沙410082 湖南大学信息科学与工程学院长沙410082

在无人机(UAV)中继通信中,中继无人机的通信资源分配与运动规划是需要重点解决的问题。为了提升无人机中继通信系统的通信效率,该文提出一种基于近端策略优化算法的无人机中继功率分配与轨迹设计联合规划方法。该方法将用户移动场景下... 详细信息

在无人机(UAV)中继通信中,中继无人机的通信资源分配与运动规划是需要重点解决的问题。为了提升无人机中继通信系统的通信效率,该文提出一种基于近端策略优化算法的无人机中继功率分配与轨迹设计联合规划方法。该方法将用户移动场景下无人机中继功率分配与轨迹设计联合规划问题建模为马尔可夫决策过程,考虑用户位置信息获取不精确的情形,在满足用户中断概率约束的前提下,以中继通信系统的吞吐量最大为优化目标设置奖励函数,采用一种收敛速度较快的深度强化学习算法——近端策略优化算(PPO)法求解,实现中继无人机飞行轨迹优化和中继发射功率合理有效分配。仿真实验结果表明,针对用户随机移动的无人机中继通信场景,该文所提方法与基于随机策略和传统深度确定性策略梯度(DDPG)的方法相比,系统吞吐量分别提升22%和15%。结果表明,所提方法能够有效地提高系统的通信效率。

关键词：无人机通信用户随机移动无人机轨迹设计功率分配通信效率近端策略优化

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钢渣碳热还原工艺条件优化研究

钢铁研究学报 2024年第6期36卷 794-805页

作者：张博康罗果萍郝帅卢元元柴轶凡内蒙古科技大学材料与冶金学院内蒙古包头014010 山东钢铁股份有限公司山钢研究院山东济南250000

为研究工艺参数对钢渣碳热还原的影响并确定最优工艺条件,以包钢热泼渣和生产用焦粒为原料,通过不同焦渣比、碱度、还原温度和时间的四因素四水平正交实验研究其对钢渣碳热还原的影响,并通过极差分析确定还原渣铁回收率和粉化率的最优参... 详细信息

为研究工艺参数对钢渣碳热还原的影响并确定最优工艺条件,以包钢热泼渣和生产用焦粒为原料,通过不同焦渣比、碱度、还原温度和时间的四因素四水平正交实验研究其对钢渣碳热还原的影响,并通过极差分析确定还原渣铁回收率和粉化率的最优参数,并对其验证。结果表明:对渣样还原后铁回收率影响的因素依次为焦渣比、还原温度、碱度和保温时长,最优水平组合为10∶90的焦渣比、1 600℃的实验温度、1.8的碱度条件和50 min的保温时长,渣样还原后铁回收率可达59.67%;对渣样还原后粉体100目(150μm)过筛率影响的因素依次是焦渣比、碱度、还原温度和保温时长,最优水平组合为25∶75的焦渣比、1 450℃的实验温度、2.2的碱度条件和30 min的保温时长,渣样还原后粉体100目过筛率为78.08%,为全部实验最高水平;在焦渣比25∶75、还原温度1 550℃、碱度2.0和保温60 min的实验条件下,渣样还原后铁回收率和100目过筛率均较好,分别为47.18%和43.83%。

关键词：转炉钢渣碳热还原铁回收率粉化率晶型转变