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黄芪甲苷通过影响NogoA/NgR和cAMP/PKA通路改善APP/PS1转基因小鼠认知功能

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中国病理生理杂志 2023年第7期39卷 1188-1198页

作者：于婧文郭敏芳李梦迪李娜孟涛张海飞宋丽娟马存根尉杰忠山西大同大学脑科学研究所/附属第一医院神经科山西大同037009 山西中医药大学国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室/神经生物学研究中心山西晋中030619 山西医科大学生理学系山西太原030001 山西大同市第四人民医院山西大同037009

目的:观察黄芪甲苷(astragaloside Ⅳ, AST Ⅳ)对阿尔茨海默病(Alzheimer disease, AD)模型小鼠认知功能障碍和病理改变的影响,并探讨可能的调控机制。方法:将APP/PS1转基因(APPswe/PSEN1d E9)小鼠随机分为AD+AST Ⅳ组和AD组,并以C57BL/... 详细信息

目的:观察黄芪甲苷(astragaloside Ⅳ, AST Ⅳ)对阿尔茨海默病(Alzheimer disease, AD)模型小鼠认知功能障碍和病理改变的影响,并探讨可能的调控机制。方法:将APP/PS1转基因(APPswe/PSEN1d E9)小鼠随机分为AD+AST Ⅳ组和AD组,并以C57BL/6野生型(wild-type, WT)小鼠作为对照组(WT组),灌胃治疗两个月(n=8)。应用Morris水迷宫和Y迷宫实验评价小鼠空间认知功能(n=8),尼氏染色检测神经元数量与形态,免疫荧光染色观察神经元核抗原(neuronal nuclear antigen, NeuN)和β-淀粉样蛋白(amyloid β-protein, Aβ)水平(n=4),Western blot法检测全脑组织中神经突生长抑制因子A(neurite outgrowth inhibitor A, NogoA)、Nogo-66受体(Nogo-66 receptor, NgR)、p75神经营养因子受体(p75 neurotrophin receptor, p75NTR)、含富亮氨酸重复序列和免疫球蛋白样结构域蛋白1(leucine rich repeat and immunoglobin-like domain-containing protein-1, LINGO-1)、环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate, cAMP)和蛋白激酶A(protein kinase A, PKA)的表达(n=4)。结果:AST Ⅳ能够显著缓解APP/PS1小鼠的认知功能障碍,提高其学习、记忆和探索功能。与WT组相比,APP/PS1小鼠大脑皮质区和海马区Aβ沉积增加(P<0.01),尼氏小体丢失严重(P<0.05或P<0.01),神经元数量减少(P<0.05);而AST Ⅳ可以显著减少Aβ沉积(P<0.05),减少尼氏小体丢失(P<0.05),增加神经元数量(P<0.05)。与WT组相比,APP/PS1小鼠脑组织NogoA、NgR、p75NTR和LINGO-1表达显著增加(P<0.05或P<0.01),cAMP和PKA表达显著减少(P<0.05或P<0.01);而AST Ⅳ可以显著抑制NogoA、NgR、p75NTR和LINGO-1表达(P<0.05或P<0.01),增加cAMP和PKA表达(P<0.05)。结论:AST Ⅳ通过抑制NogoA及NgR/p75NTR/LINGO-1受体复合物的表达,并上调cAMP/PKA通路,减少APP/PS1小鼠脑组织中Aβ沉积,减轻神经元损伤,从而改善认知功能和缓解学习障碍。

关键词：黄芪甲苷阿尔茨海默病 NogoA/NgR信号通路 cAMP/PKA信号通路

敲低ROCK2..通过促进线粒体融合并抑制其分裂改善AD小鼠认知功能及减轻神经细胞凋亡

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细胞与分子免疫学杂志 2023年第8期39卷 701-707页

作者：郭敏芳张慧宇章培军于婧文孟涛李苏垚宋丽娟柴智尉杰忠马存根山西大同大学脑科学研究所山西大同037009 山西中医药大学国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室/神经生物学研究中心山西晋中030619 山西医科大学生理学系/第一临床医学院山西太原030001 大同市第四人民医院山西大同037008

目的探讨敲低Rho相关螺旋卷曲激酶2..OCK2..因对淀粉样前体蛋白/早老素1(APP/PS1)双转基因小鼠认知功能的影响及其机制。方法 APP/PS1双转基因小鼠随机分为AD模型组(AD组)、 ROCK2..敲低组(shROCK2..、 ROCK2..敲低对照组(shNC... 详细信息

目的探讨敲低Rho相关螺旋卷曲激酶2..OCK2..因对淀粉样前体蛋白/早老素1(APP/PS1)双转基因小鼠认知功能的影响及其机制。方法 APP/PS1双转基因小鼠随机分为AD模型组(AD组)、 ROCK2..敲低组(shROCK2..、 ROCK2..敲低对照组(shNC组),同龄野生型C57BL/6小鼠作为野生型对照(WT组)。Morris水迷宫和Y迷宫实验测试小鼠认知功能,尼氏染色检测神经元形态,免疫荧光组织化学染色检测磷酸化动力蛋白相关蛋白1(p-Drp1)和线粒体融合蛋白1(Mfn1)的表达,Western blot法检测海马组织ROCK2..解型胱天蛋白酶3(c-caspase-3)、 B细胞淋巴瘤因子2..cl2.. Bcl2..蛋白X(BAX)、 p-Drp1、线粒体分裂蛋白1(Fis1)、视神经萎缩因子1(OPA1)、 Mfn1和Mfn2..白表达。结果与AD组小鼠相比,shROCK2..鼠ROCK2..明显减少;其认知功能明显改善,海马CA3和DG区神经元数量增加,尼氏体染色深;c-caspase-3和BAX表达降低,同时Bcl2..升高;线粒体分裂相关蛋白p-Drp1和Fis1的表达减少,而线粒体融合相关蛋白OPA1、 Mfn1和Mfn2..达增加。结论敲低ROCK2..显著改善APP/PS1小鼠的认知功能,并抑制神经细胞凋亡,其机制可能与促进线粒体融合并抑制其分裂有关。

关键词：阿尔茨海默病淀粉样前体蛋白/早老素1(APP/PS1)小鼠 Rho相关螺旋卷曲激酶2..OCK2) 认知障碍凋亡线粒体动力学

黄芪甲苷通过调控线粒体功能抑制H_(2.._(2..导的SH-SY5Y细胞凋亡

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中国病理生理杂志 2022年第9期38卷 1553-1560页

作者：于婧文郭敏芳李苏垚孟涛张海飞杨德斌宋丽娟马存根尉杰忠山西大同大学脑科学研究所/附属第一医院神经科山西大同037009 山西中医药大学国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室/神经生物学研究中心山西晋中030619 山西医科大学生理学系山西太原030001 山西大同市第四人民医院山西大同037009

目的:探讨黄芪甲苷(astragaloside Ⅳ,AST Ⅳ)对由氧化应激损伤引起的线粒体功能障碍以及细胞凋亡的作用及机制。方法:体外培养人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞,用过氧化氢(hydrogen peroxide,HO)诱导建立氧化应激模型,分为PBS组、模型组(HO... 详细信息

目的:探讨黄芪甲苷(astragaloside Ⅳ,AST Ⅳ)对由氧化应激损伤引起的线粒体功能障碍以及细胞凋亡的作用及机制。方法:体外培养人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞,用过氧化氢(hydrogen peroxide,HO)诱导建立氧化应激模型,分为PBS组、模型组(HO组)和HO+AST Ⅳ组。应用ATP检测试剂盒检测细胞内ATP水平;用线粒体膜电位检测试剂盒JC-1检测细胞线粒体膜电位变化;应用Western blot法检测线粒体呼吸链上的complex Ⅰ~Ⅴ,分别为NADH:泛醌氧化还原酶亚基B8(NADH:ubiquinone oxidoreductase subunit B8,NDUFB8;complex Ⅰ)、琥珀酸脱氢酶B(succinate dehydrogenase B,SDHB;complex Ⅱ)、泛醇-细胞色素C还原酶核心蛋白2..biquinol-cytochrome C reductase core protein 2..QCRC2..omplex Ⅲ)、细胞色素C氧化酶Ⅰ(mitochondrially encoded cytochrome C oxidase Ⅰ,MTCO1;complex Ⅳ)和ATP合酶F1亚基α(ATP synthase F1 subunit alpha,ATP5A;complex Ⅴ),检测线粒体动力学分裂蛋白——磷酸化发动蛋白相关蛋白1(phosporylated dynamin-related protein 1,p-Drp1)和线粒体分裂蛋白1(mitochondrial fission protein 1,Fis1),以及融合蛋白——线粒体融合蛋白1(mitofusin 1,Mfn1)、Mfn2..神经萎缩症蛋白1(optic atrophy protein 1,OPA1),检测凋亡相关蛋白Bcl-2..ax和cleaved caspase-3;采用免疫荧光染色法检测NDUFB8和MTCO1表达;采用TUNEL染色检测细胞凋亡。结果:在2..μmol/L H_(2.._(2..导的SY5Y细胞氧化应激模型中,线粒体膜电位(P2..PA1表达则显著降低(P2..量显著降低(P2..达(P2..达(P2..(P<0.05),显著降低Bax和cleaved caspase-3蛋白水平(P<0.01)。结论:AST Ⅳ能够保护神经元,其可能的机制是通过改善线粒体功能,调控线粒体动力学分裂/融合平衡,从而减轻氧化应激损伤导致的神经元凋亡。

关键词：黄芪甲苷氧化应激线粒体 SH-SY5Y细胞

二氢丹参酮Ⅰ(DHTS1)通过抑制双环己酮草酰二腙诱导的小鼠小胶质细胞激活减轻髓鞘损伤

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细胞与分子免疫学杂志 2020年第5期36卷 404-412页

作者：徐芳张晓娟刘晓琴张伟佘晓岚薛秀花边疆郭敏芳尉杰忠马存根李艳花山西中医药大学国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室神经生物学研究中心山西晋中030619 山西大同大学脑科学研究所神经炎症及变性疾病基础与应用研究山西省重点实验室山西大同037009 北京师范大学细胞增殖及调控生物学教育部重点实验室北京100875

目的探讨二氢丹参酮I(DHTS1)对双环己酮草酰二腙(cuprizone)诱导脱髓鞘保护作用的机制。方法DHTS1溶解于5 g/L羧甲基纤维素钠(CMC-Na)中,饲喂小鼠含2../L cuprizone的饲料制备脱髓鞘模型,给予DHTS1处理,实验动物随机分为CMC-Na正常组、C... 详细信息

目的探讨二氢丹参酮I(DHTS1)对双环己酮草酰二腙(cuprizone)诱导脱髓鞘保护作用的机制。方法DHTS1溶解于5 g/L羧甲基纤维素钠(CMC-Na)中,饲喂小鼠含2../L cuprizone的饲料制备脱髓鞘模型,给予DHTS1处理,实验动物随机分为CMC-Na正常组、CMC-Na联合cuprizone处理组、DHTS1联合cuprizone处理组。通过固蓝(LFB)组织化学染色、免疫荧光组织化学染色检测髓鞘碱性蛋白(MBP)和髓鞘蛋白脂(PLP)的表达判断髓鞘完整性,原位末端转移酶标记技术(TUNEL)检测细胞凋亡;免疫荧光组织化学染色检测小胶质细胞/巨噬细胞特异性蛋白钙离子结合接头蛋白分子1(Iba-1)、CD86、CD163的表达确定小胶质细胞极化情况。脂多糖(LPS)极化SIM-A9小胶质细胞,DHTS1处理,实验分为CMC-Na对照组、DHTS1对照组、CMC-Na联合LPS处理组和DHTS1联合LPS处理组。流式细胞术检测CD16/32..瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)阳性细胞比例。结果与CMC-Na联合cuprizone模型组比较,DHTS1处理明显减少cuprizone诱导的小鼠大脑胼胝体区髓鞘脱失,减少细胞凋亡,减少Iba-1^+阿米巴样小胶质细胞的面积,减少CD86^+细胞数目,增加CD163^+细胞数目。与CMC-Na联合LPS处理组相比,DHTS1明显减少CD16/32..、TNF-α^+、iNOS^+小胶质细胞的百分比。结论DHTS1可以抑制cuprizone诱导的脱髓鞘和细胞凋亡,可能与DHTS1调节小胶质细胞极化,减轻中枢神经系统炎症反应有关。

关键词：二氢丹参酮I(DHTS1) 双环己酮草酰二腙脱髓鞘小胶质细胞

Small P values may not yield robust findings:an example using REST-meta-PD

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science Bulletin 2021年第21期66卷 2148-2152,M0003页

作者： Xi-Ze Jia Na Zhao Hao-Ming Dong Jia-Wei Sun Marek Barton Roxana Burciu Nicolas Carrière Antonio Cerasa Bo-yu Chen Jun Chen Stephen Coombes Luc Defebvre Christine Delmaire Kathy Dujardin Fabrizio Esposito Guo-Guang Fan Federica Di Nardo Yi-Xuan Feng Brett W.Fling Saurabh Garg Moran Gilat Martin Gorges Shu-Leong Ho Fay BHorak Xiao Hu Xiao-Fei Hu Biao Huang Pei-yu Huang Ze-Juan Jia Christina Jones Jan Kassubek Lenka Krajcovicova Ajay Kurani Jing Li Qing Li Ai-Ping Liu Bo Liu Hu Liu Wei-Guo Liu Renaud Lopes yu-Ting Lou Wei Luo Tara Madhyastha Ni-Ni Mao Grainne McAlonan Martin J.McKeown Shirley Pang Andrea Quattrone Irena Rektorova Alessia Sarica Hui-Fang Shang James M.Shine Priyank Shukla Tomas Slavicek Xiao-Peng Song Gioacchino Tedeschi Alessandro Tessitore David Vaillancourt Jian Wang Jue Wang Z.Jane Wang Lu-Qing Wei Xia Wu Xiao-Jun Xu Lei Yan Jing Yang Wan-Qun Yang Nai-Lin Yao De-Long zhang Jiu-Quan zhang Min-Ming zhang Yan-Ling zhang Cai-Hong Zhou Chao-Gan Yan Xi-Nian Zuo Mark Hallett Tao Wu yu-Feng Zang Center for Cognition and brain Disorders the Affiliated HospitalHangzhou Normal UniversityHangzhou 310015China Zhejiang key laboratory for Research in Assessment of Cognitive Impairments Hangzhou 311121China National Basic science Data Center Beijing 100190China state key {2..of Cognitive Neuro{2..and Learning&McGovern institute for brain Research Beijing Normal UniversityBeijing 100875China School of Information and Electronics Technology Jiamusi UniversityJiamusi 154007China Neuroscience Program Central European Institute of TechnologyCEITECMasaryk UniversityBrno 62500Czech Republic Department of Applied Physiology and Kinesiology University of FloridaGainesville FL 32611USA Univ.Lille InsermCHU LilleU1172-LilNCog-Lille Neuroscience&CognitionLille F-59000France The institute for Biomedical Research and Innovation National Research CouncilMangone CS 87050Italy Department of Radiology The First Affiliated Hospital of China Medical UniversityShenyang 110001China Department of Radiology Guangdong Provincial Hospital of Chinese MedicineGuangzhou 510120China Department of Medicine Surgery and DentistryScuola Medica SalernitanaUniversity of SalernoFiscianoSA 132-84084Italy Department of Advanced medical and Surgery sciences University of Campania“Luigi Vanvitelli”Caserta 81100Italy Eye Center of the 2.. Affiliated Hospital Medical College of Zhejiang UniversityHangzhou 310020China Zhejiang Provincial key Lab of Ophthalmology Hangzhou 310020China Department of Health and Exercise science Colorado State UniversityFort Collins CO 80523USA Pacific Parkinson’s Research Centre University of British ColumbiaVancouver BC V6E 2M6Canada Department of Medicine(Neurology)university of British Columbia Vancouver BC V6T 1B7Canada brain and Mind Center The University of SydneySydney NSW 2006Australia Department of Neurology Ulm UniversityUlm 89081Germany Division of Neurology Department of MedicineQueen Mary HospitalUniversity of Hong KongHong Kong 999077China Department of

Thousands of resting state functional magnetic resonance imaging(RS-f MRI)articles have been published on brain *** precise localization of abnormal brain activity,a voxel-level comparison is *** of the large number of voxels in the brain,multiple comparison correction(MCC)must be performed to reduce false positive rates,and a smaller P value(usually including either liberal or stringent MCC)is widely recommended[1].

关键词：帕金森病 precise correction

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脂多糖诱导星形胶质细胞炎性反应的机制研究

山西大同大学学报（自然科学版） 2021年第2期37卷 47-50,73页

作者：郭敏芳张慧宇穆秉桃尉杰忠马存根山西大同大学脑科学研究所山西大同037009 大同市第五人民医院神经科山西大同037009 国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室/神经生物学研究中心山西中医药大学山西晋中030619

目的探讨脂多糖(LPS)诱导星形胶质细胞产生炎性反应及其可能机制。方法原代培养并鉴定C57BL/6小鼠大脑皮质星形胶质细胞,GFAP免疫荧光染色进行鉴定,1μg/mL LPS刺激第2..形胶质细胞,正常组细胞作为对照,Griess法检测NO的释放,ELISA检... 详细信息

目的探讨脂多糖(LPS)诱导星形胶质细胞产生炎性反应及其可能机制。方法原代培养并鉴定C57BL/6小鼠大脑皮质星形胶质细胞,GFAP免疫荧光染色进行鉴定,1μg/mL LPS刺激第2..形胶质细胞,正常组细胞作为对照,Griess法检测NO的释放,ELISA检测细胞因子IL-6、IL-1β和TNF-α的水平,免疫荧光法和Western blot法检测iNOS和NF-κB的表达。结果 GFAP免疫荧光染色结果显示星形胶质细胞纯度可达95%以上;与正常组比较,LPS刺激星形胶质细胞后,NO、IL-6、IL-1β和TNF-α的分泌显著增加,免疫荧光和Western blot结果均显示iNOS和NF-κB的表达明显升高。结论 LPS可以通过NF-κB信号途径,引发星形胶质细胞产生炎性反应。

关键词：脂多糖星形胶质细胞炎性反应

Mdivi-1对cuprizone诱导的脱髓鞘性病变小鼠少突胶质细胞的保护作用

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中国病理生理杂志 2020年第6期36卷 1115-1121页

作者：李艳花刘晓琴牛春红黄芳薛秀花徐芳张晓娟尉杰忠马存根山西大同大学脑科学研究所神经炎症及变性疾病基础与应用研究山西省重点实验室山西大同037009 北京师范大学细胞增殖及调控生物学教育部重点实验室北京100875 山西中医药大学神经生物学研究中心国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室山西晋中030619

目的:探讨线粒体分裂抑制剂1(Mdivi-1)对cuprizone诱导的脱髓鞘性病变模型小鼠少突胶质细胞损伤的作用及其机制。方法:将8周龄雄性C57BL/6小鼠用含0. 2..uprizone的饲料饲喂,制备脱髓鞘性病变模型。将小鼠随机分为DMSO正常组(腹腔注射DM... 详细信息

目的:探讨线粒体分裂抑制剂1(Mdivi-1)对cuprizone诱导的脱髓鞘性病变模型小鼠少突胶质细胞损伤的作用及其机制。方法:将8周龄雄性C57BL/6小鼠用含0. 2..uprizone的饲料饲喂,制备脱髓鞘性病变模型。将小鼠随机分为DMSO正常组(腹腔注射DMSO+饲喂正常饲料)、cuprizone模型组(饲喂含cuprizone的饲料)、DMSO+cuprizone模型组(腹腔注射DMSO+饲喂含cuprizone的饲料)和Mdivi-1干预组(腹腔注射Mdivi-1+饲喂含cuprizone的饲料)。通过固蓝染色及PLP、p-Drp1(Ser616)、CFB、C1q、C3b和C5b-9的免疫荧光染色实验检测Mdivi-1对髓鞘和少突胶质细胞的保护作用。结果:饲喂含cuprizone的饲料42..可成功诱导小鼠脱髓鞘性病变模型,导致大脑胼胝体区髓鞘丢失,诱导Drp1磷酸化水平升高及C1q和CFB补体途径激活,并导致攻膜复合体在少突胶质细胞上组装。给予Mdivi-1可明显减少髓鞘丢失,抑制补体激活和攻膜复合体在少突胶质细胞的组装。结论:Mdivi-1干预可缓解cuprizone诱导的小鼠脱髓鞘病理学改变,其机制可能与抑制补体激活替代途径有关。

关键词： Cuprizone 脱髓鞘性病变线粒体分裂抑制剂1 少突胶质细胞补体

法舒地尔抑制APP/PS1小鼠神经元凋亡的线粒体动力学作用机制

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中国组织工程研究 2022年第2期26卷 232-238页

作者：魏文悦王玉银郭敏芳张婧谷青芳宋丽娟柴智尉杰忠马存根山西医科大学第一临床医学院山西省太原市030001 山西中医药大学神经生物学研究中心/国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室山西省晋中市030619 山西大同大学脑科学研究所/中枢神经炎症变性疾病新药创制省市共建山西省重点实验室培育基地山西省大同市037009 大同市第五人民医院山西省大同市037009

背景:线粒体动力学异常已被证实与阿尔茨海默病的发生密切相关,课题组前期研究发现,法舒地尔具有神经保护作用,但其是否对线粒体动力学具有调控作用尚未明确。目的:探究ROCK抑制剂法舒地尔对阿尔茨海默病小鼠认知功能、神经元凋亡的影... 详细信息

背景:线粒体动力学异常已被证实与阿尔茨海默病的发生密切相关,课题组前期研究发现,法舒地尔具有神经保护作用,但其是否对线粒体动力学具有调控作用尚未明确。目的:探究ROCK抑制剂法舒地尔对阿尔茨海默病小鼠认知功能、神经元凋亡的影响以及可能的调控机制。方法:将淀粉样前体蛋白/早老素1(APP/PS1)小鼠随机分为法舒地尔组[2..mg/(kg·d)]和生理盐水组,腹腔注射治疗2..,并以C57BL/6野生型小鼠作为正常对照。应用Morris水迷宫和Y迷宫测试评价小鼠空间认知功能,尼氏染色检测神经元数量与形态,TUNEL染色观察神经元凋亡情况,Western blot法检测海马组织NeuN、Bax、Bcl-2..leaved Caspase-3、动力相关蛋白1(DRP1)、线粒体分裂蛋白1(FIS1)、视神经萎缩因子1(OPA1)、线粒体融合蛋白1(Mfn1)、线粒体融合蛋白2..fn2..表达,免疫荧光染色检测NeuN、动力相关蛋白1表达。结果与结论:(1)法舒地尔干预明显改善APP/PS1小鼠损伤的认知障碍,提高其学习、记忆和探索功能;(2..正常对照组相比,APP/PS1小鼠神经元数量减少,凋亡率增加,海马组织成熟神经元标志物(NeuN)及抗凋亡蛋白(Bcl-2..达减少,促凋亡蛋白(Bax、Cleaved Caspase-3)表达增加,法舒地尔治疗组得到明显改善;(3)法舒地尔减少线粒体分裂蛋白(动力相关蛋白1、线粒体分裂蛋白1)表达,增加线粒体融合蛋白(视神经萎缩因子1、线粒体融合蛋白1、线粒体融合蛋白2..达;(4)结果说明,法舒地尔具有改善APP/PS1小鼠认知的功能,其机制可能与修复线粒体分裂-融合失衡进而抑制神经元凋亡有关。

关键词：阿尔茨海默病法舒地尔 APP/PS1小鼠认知障碍凋亡线粒体动力学线粒体分裂融合神经保护

基于齿状回神经元树突棘形态探讨ROCK2..改善APP/PS1小鼠认知功能的作用机制

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中国病理生理杂志 2023年第1期39卷 55-65页

作者：刘晓琴郭敏芳谷青芳李艳花李红霞魏文悦张海飞尉杰忠马存根山西大同大学脑科学研究所/附属第一医院神经科山西大同037009 山西中医药大学国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室/神经生物学研究中心山西晋中030619 山西省大同市第四人民医院山西大同037009

目的:观察海马区敲减Rho相关激酶2..OCK2..阿尔茨海默病模型APPswe/PS1dE9(APP/PS1)转基因小鼠的干预效果,并探索其对海马齿状回区神经元树突棘形态的影响及潜在机制。方法:选用雄性8月龄的C57BL/6及APP/PS1小鼠,随机分为4组,分别为野... 详细信息

目的:观察海马区敲减Rho相关激酶2..OCK2..阿尔茨海默病模型APPswe/PS1dE9(APP/PS1)转基因小鼠的干预效果,并探索其对海马齿状回区神经元树突棘形态的影响及潜在机制。方法:选用雄性8月龄的C57BL/6及APP/PS1小鼠,随机分为4组,分别为野生型(WT)组(8只)、APP/PS1小鼠生理盐水(NS)组(8只)、APP/PS1小鼠敲减对照(shRNA)组(12..和APP/PS1小鼠ROCK2..(shROCK2..(12..。通过腺相关病毒共转染shRNA的方法,下调APP/PS1转基因小鼠双侧海马区神经元ROCK2..表达,实现海马区局部神经元ROCK2..。利用水迷宫和Y迷宫实验检测小鼠的认知功能;免疫荧光染色和Western blot检测AD相关病理改变;激光共聚焦和Imairs软件观察并分析海马齿状回区神经元的树突棘形态变化;Western blot检测海马组织中突触相关蛋白的表达水平。结果:水迷宫实验中,与WT组的小鼠相比,NS和shRNA组小鼠到达平台的时间、到达平台的距离及第一次进入平台所在象限的时间均显著增加(P2..显著降低APP/PS1小鼠到达平台的时间和距离及第一次进入平台象限的时间(P2..PP/PS1小鼠在新异臂的时间占总时间的比例和自发交替率显著增加(P2..降低了APP/PS1小鼠脑组织中β-淀粉样蛋白和磷酸化τ蛋白水平(P2..鼠海马齿状回神经元树突棘的长度和树突棘颈的平均长度较shRNA组显著增加(P2..海马区的Syt1、VGLUT1和PSD95蛋白表达显著高于shRNA小鼠(P2..可以显著改善APP/PS1小鼠的认知功能,调控海马齿状回区树突棘的形态,并有效抑制APP/PS1小鼠海马区兴奋性突触数量的减少。

关键词： Rho相关激酶2 树突棘突触 APP/PS1小鼠阿尔茨海默病

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