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Enhancement of oral bioavailability and anti-Parkinsonian efficacy of resveratrol through a nanocrystal formulation

Asian Journal of Pharmaceutical Sciences 2020年第4期15卷 518-528页

作者： Sha Xiong Wei Liu Yile Zhou yousheng mo Yao Liu Xiaojia Chen Huafeng Pan Dongsheng Yuan QiWang Tongkai Chen Institute of Clinical Pharmacology Guangzhou University of Chinese MedicineGuangzhou 510405China Institute of Chinese Medical Sciences University of MacaoMacaoChina

Resveratrol(RES),a non-flavonoid polyphenol extracted from a wide variety of plants,exhibits neuroprotective activities against Parkinson’s disease(PD).However,undesirable water solubility of RES reduces its oral bioavailability and demonstrates lowefficacy in blood and brain,thus limiting its *** present study,a nanocrystal formulation of RES(RES-NCs)was developed to enhance its oral bioavailability and delivery into brain for PD ***-NCs were fabricated with hydroxypropyl methylcellulose(HPMC)stabilizer via antisolvent precipitation *** obtained RES-NCs displayed the particle size of 222.54±1.66 nm,the PDI of 0.125±0.035,the zeta potential of−9.41±0.37mV,and a rapid in vitro dissolution *** dynamics simulation of RES and HPMC revealed an interaction energy of−68.09 kJ/mol and a binding energy of−30.98±0.388 kJ/mol,indicating that the spontaneous binding between the two molecules is through van der Waals ***-NCs conferred enhanced cellular uptake as well as improved permeability relative to pure *** addition,RES-NCs were able to protect neurons against cytotoxicity induced by MPP+.Meanwhile,RES-NCs exerted no significant toxic effects on zebrafish embryos and larvae,and did not influence their survival and hatching *** orally administered to rats,RES-NCs exhibited more favorable pharmacokinetics than pure RES,with higher plasma and brain *** importantly,MPTP-induced PD mice showed notable improvements in behavior,attenuated dopamine deficiency,and elevated levels of dopamine and its metabolites after the treatment with ***,immunoblot analysis revealed that the neuroprotective role of RES-NCsmay be at least partially mediated by Akt/Gsk3βsignaling *** altogether,RES-NCs can serve as a potential treatment modality for PD,offering means of improving RES oral bioavailability and brain accumulation.

关键词： Nanocrystals Resveratrol Oral absorption Brain permeability Anti-Parkinsonian efficacy

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模糊自适应控制及其应用

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上海交通大学学报 1996年第11期30卷 67-74页

作者：莫友声孙军锋李思恩上海交通大学仪器工程系上海

针对船舶驾驶的要求，提出了一个新的模糊自适应控制算法，该方案汇集了模糊模型参数自适应控制、比例因子自校正模糊控制、经典控制及非线性方法等各自的优点．与优化状态下的ＰＩＤ控制相比，该方案不仅使船舶转向时的动态性能更加快... 详细信息

针对船舶驾驶的要求，提出了一个新的模糊自适应控制算法，该方案汇集了模糊模型参数自适应控制、比例因子自校正模糊控制、经典控制及非线性方法等各自的优点．与优化状态下的ＰＩＤ控制相比，该方案不仅使船舶转向时的动态性能更加快速、平稳，而且有良好的抗干扰性能，有显著的节能效果．

关键词：自适应控制模糊控制船舶驾驶

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葛根素通过抑制铁死亡改善对乙酰氨基酚诱导小鼠急性肝损伤的作用及机制研究

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中药新药与临床药理 2023年第12期34卷 1729-1735页

作者：钟艾琪王奇莫友胜广州中医药大学科技创新中心广东广州510405 广州中医药大学第二附属医院/广东省中医院肝病科广东广州510006

目的基于铁死亡信号通路探讨葛根素改善对乙酰氨基酚(APAP)诱导小鼠急性肝损伤的作用及机制。方法将24只C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型组及葛根素低、高剂量组(50、200 mg·kg^(-1)),每组6只;每天1次,连续灌胃(10 m L·kg^(-1))预给... 详细信息

目的基于铁死亡信号通路探讨葛根素改善对乙酰氨基酚(APAP)诱导小鼠急性肝损伤的作用及机制。方法将24只C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型组及葛根素低、高剂量组(50、200 mg·kg^(-1)),每组6只;每天1次,连续灌胃(10 m L·kg^(-1))预给药3 d;末次给药1 h后,模型组及葛根素低、高剂量组小鼠腹腔注射APAP(300 mg·kg^(-1)),复制药物性肝损伤(DILI)小鼠模型。24 h后,采用微板法检测小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和乳酸脱氢酶(LDH)水平;采用HE染色法观察肝脏组织病理变化;采用TUNEL染色法观察肝细胞凋亡情况;TBA法检测小鼠肝脏组织中丙二醛(MDA)的含量;免疫荧光法检测肝组织中活性氧(ROS)、4-羟基壬烯醛(4-HNE)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)及溶质载体家族7成员11(SLC7A11)的表达水平;q RT-PCR法检测肝脏组织铁死亡相关基因GPX4、转铁蛋白受体(TFRC)、溶质载体家族11成员2(SLC11A2)m RNA表达水平。结果与正常组比较,模型组小鼠的血清ALT、AST、LDH水平显著升高(P0.05)。与模型组比较,葛根素低、高剂量组小鼠的血清AST、LDH水平显著降低(P0.05);肝小叶结构较清晰,肝索呈放射状排列,肝组织坏死面积及凋亡细胞明显减少;肝组织中MDA水平明显降低(P0.05)。葛根素低剂量组小鼠肝组织中的GPX4、TFRC m RNA表达明显上调(P<0.05),葛根素高剂量组小鼠肝组织中的GPX4、SLC11A2 m RNA表达明显上调(P<0.05)。结论葛根素对APAP诱导的DILI小鼠有明显的保护作用,可能与其通过SLC7A11/GPX4通路抑制细胞铁死亡有关。

关键词：葛根素对乙酰氨基酚药物性肝损伤铁死亡 SLC7A11/GPX4通路小鼠

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分布参数系统的顺流型热交换器的渐近近似法与预测控制Smith法补偿

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上海交通大学学报 1988年第3期 53-58页

作者：曹广益莫友声上海交通大学自动控制系上海交通大学精密仪器系

分布参数系统由于是偏微分方程描述,具有无限维的特性。在极大多数情况下,无法求到它的精确解,而且求解也相当繁复。因此不少研究分布参数系统的科学工作者对这方程式近似方法进行了大量的研究,如差分法,特性曲线法和MWR法等;或者把分... 详细信息

分布参数系统由于是偏微分方程描述,具有无限维的特性。在极大多数情况下,无法求到它的精确解,而且求解也相当繁复。因此不少研究分布参数系统的科学工作者对这方程式近似方法进行了大量的研究,如差分法,特性曲线法和MWR法等;或者把分布参数系统近似成集中参数系统,或者把高价方程简化为低阶方程等。在此基础上再进行系统设计,加以补偿,以得到良好的系统特性。本文以典型的顺流型热交换器为例,介绍此类分布参数系统的另一种渐近近似法,并在此基础上用预测控制Smith 法进行补偿,给出计算机仿真结果,从根据轨迹角度来探讨补偿结果

关键词：分布参数热交换器渐近近似 Smith 法补偿

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槲皮素对鹅膏蕈氨酸致痴呆大鼠模型海马神经元的保护作用及机制

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中药新药与临床药理 2018年第5期29卷 552-556页

作者：陈惠芳莫友胜杨从侯伯南王奇广州中医药大学临床药理研究所广东广州510405 广州中医药大学基础医学院广东广州510006

目的探讨槲皮素对鹅膏蕈氨酸(IBO)致痴呆大鼠模型海马神经元的保护作用及机制。方法采用Meynert基底核注射IBO建立痴呆大鼠模型。将90只SD雌性大鼠随机分为对照组,模型组,盐酸多奈哌齐组(阳性药组,3 mg·kg-1),槲皮素高、中、低剂量组(1... 详细信息

目的探讨槲皮素对鹅膏蕈氨酸(IBO)致痴呆大鼠模型海马神经元的保护作用及机制。方法采用Meynert基底核注射IBO建立痴呆大鼠模型。将90只SD雌性大鼠随机分为对照组,模型组,盐酸多奈哌齐组(阳性药组,3 mg·kg-1),槲皮素高、中、低剂量组(100,30,10 mg·kg-1),连续给药4周。采用morris水迷宫检测大鼠行为学变化;HE染色观察脑组织病理改变;检测大鼠海马组织中乙酰胆碱(Ach)含量与乙酰胆碱转移酶(Ch AT)活性。结果与对照组比较,模型组大鼠的逃避潜伏期明显延长(P<0.05);大鼠在原平台象限停留时间缩短,站台穿越次数明显减少(P<0.05);大鼠海马区神经元损伤明显;海马组织ACh含量、Ch AT活性均明显降低(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,槲皮素高剂量组的逃避潜伏期明显缩短(P<0.01);槲皮素各给药组对神经元损伤具有一定改善作用,其中槲皮素高剂量组对神经元形态结构改善作用较明显;各给药组的ACh含量、Ch AT活性均有上升趋势,其中槲皮素中剂量组的ACh含量明显升高(P<0.05),槲皮素高剂量组的Ch AT活性显著提升(P<0.01)。结论槲皮素能显著改善IBO致痴呆大鼠模型的认知功能障碍及病理损伤,其作用机制可能与其增加海马区中Ach含量及Ch AT活性有关。

关键词：老年性痴呆鹅膏蕈氨酸学习记忆乙酰胆碱乙酰胆碱转移酶

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基于血流剪切力与炎性反应探讨当归补血汤治疗动脉粥样硬化的作用机制

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中药新药与临床药理 2022年第6期33卷 786-793页

作者：陈苑黎宝留许二巾莫友胜秦臻王奇黄水清广州中医药大学科技创新中心广东广州510405 广州中医药大学动物实验中心广东广州510405 胡志明市医药大学传统医学学院越南胡志明市700000 贵州医科大学基础医学院贵州贵阳550025

目的基于血流剪切力(FSS)与炎性反应探讨当归补血汤对动脉粥样硬化(As)家兔的作用机制。方法将60只新西兰家兔随机分为假手术组、模型组、阿托伐他汀组(1.7 mg·kg^(-1))及当归补血汤高、中、低剂量组(6、3、1.5 g·kg^(-1)),每组10只... 详细信息

目的基于血流剪切力(FSS)与炎性反应探讨当归补血汤对动脉粥样硬化(As)家兔的作用机制。方法将60只新西兰家兔随机分为假手术组、模型组、阿托伐他汀组(1.7 mg·kg^(-1))及当归补血汤高、中、低剂量组(6、3、1.5 g·kg^(-1)),每组10只。采用右侧颈总动脉套管术结合高脂饲料诱导建立FSS异常的As家兔模型,连续造模4周。造模成功后,给药组分别按照设定剂量灌胃给药,假手术组灌胃等量生理盐水,每日1次,连续灌胃12周。采用右侧颈总动脉超声检测血流动力学指标及计算FSS变化;检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)水平;测定全血黏度、血浆黏度(ƞp)及红细胞变形指数(TK);培养鉴定外周血内皮祖细胞(EPCs)及检测其集落数、迁移力、成小管力;ELISA法检测血管内皮组织中细胞间黏附分子1(ICAM-1)水平;HE染色法观察血管内皮组织病理学变化;免疫荧光法检测血管组织中核转录因子κB(NF-κB)、血管细胞黏附分子1(VCAM-1)蛋白表达水平。结果与模型组比较,当归补血汤各剂量组家兔的收缩期峰值流速(Vs)、舒张期血流速度(Vd)、平均血流速度(Vm)及FSS明显提高(P<0.05),颈动脉管腔未见明显狭窄,内膜平滑,未见粥样斑块形成;当归补血汤各剂量组的血清TC、TG、LDL-C水平明显降低(P<0.05),中剂量组的HDL-C水平明显升高(P<0.05);当归补血汤中、高剂量组的全血黏度、血浆黏度明显降低(P<0.05),中剂量组的红细胞变形指数明显升高(P<0.05);当归补血汤各剂量组的EPCs集落明显增加(P<0.05),EPCs迁移力及成小管力明显增强(P<0.05);当归补血汤各剂量组家兔血管内皮组织的NF-κB、VCAM-1蛋白表达水平及ICAM-1含量明显降低(P<0.05)。结论当归补血汤可能通过改善血流动力学指标,提高FSS,改善脂质代谢水平、全血黏度及外周血EPCs功能,抑制血管内皮炎症损伤,从而发挥抗As的作用。

关键词：动脉粥样硬化当归补血汤血流剪切力炎性反应核转录因子κB 血管细胞黏附分子1 细胞间黏附分子1 家兔

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基于AMPK/SIRT1/PGC-1α通路探讨泽泻汤改善高脂饮食诱导小鼠认知障碍的作用机制

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中华中医药杂志 2023年第9期38卷 4154-4160页

作者：苏世杰林东新刘壮壮柳俊辉杨虹颖莫友胜王奇广州中医药大学科技创新中心广州510405 广西中医药大学药学院南宁530299

目的:探讨泽泻汤对高脂饮食小鼠认知功能及AMPK/SIRT1/PGC-1α信号通路的调控作用。方法:普通饮食C57BL/6J小鼠作为对照组,高脂模型小鼠随机分为模型组、泽泻汤组和辛伐他汀组,每组8只。对照组及模型组给予蒸馏水灌胃,给药组分别给予泽... 详细信息

目的:探讨泽泻汤对高脂饮食小鼠认知功能及AMPK/SIRT1/PGC-1α信号通路的调控作用。方法:普通饮食C57BL/6J小鼠作为对照组,高脂模型小鼠随机分为模型组、泽泻汤组和辛伐他汀组,每组8只。对照组及模型组给予蒸馏水灌胃,给药组分别给予泽泻汤和辛伐他汀灌胃。干预后,通过葡萄糖耐量试验、胰岛素耐受试验以及血脂4项(TG、TC、LDL-c、HDL-c)评估各组小鼠血糖及血脂的变化情况;morris水迷宫及新物体识别实验评估各组小鼠学习记忆能力;Nissl染色观察海马神经元情况;免疫荧光及RT-qPCR分别检测IBA1蛋白及促炎因子IL-1β、IL-6、TNF-α、iNOS、COX2 mRNA相对表达水平;硫磺素S观察脑内淀粉样蛋白沉淀情况;Western Blot检测海马组织细胞凋亡、Aβ转运以及AMPK/SIRT1/PGC-1α通路相关蛋白表达水平。结果:与模型组比较,泽泻汤能改善高脂模型小鼠的葡萄糖耐受性和胰岛素敏感性(Pmorris水迷宫的逃避潜伏期(P<0.05),减轻海马神经元凋亡;下调Aβ转运蛋白RAGE的表达(P<0.01),减少淀粉样蛋白的沉积;降低IBA1蛋白的表达,显著降低促炎因子COX2、iNOS、TNF-α、IL-1βmRNA相对表达水平(P<0.05,P<0.01);上调AMPK/SIRT1/PGC-1α通路相关蛋白表达(P<0.01)。结论:泽泻汤可能通过调控AMPK/SIRT1/PGC-1α通路,促进Aβ转运,缓解神经炎症,进而减轻高脂饮食小鼠诱导的海马神经元凋亡,改善其学习记忆能力。

关键词：泽泻汤高脂饮食神经炎症神经元凋亡认知障碍机制低密度脂蛋白受体相关蛋白1 晚期糖基化终产物受体单磷酸腺苷激活的蛋白激酶/Sirtuin 1/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α通路

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Microglia lactylation in relation to central nervous system diseases

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Neural Regeneration Research 2025年第1期20卷 29-40页

作者： Hui Yang Nan mo Le Tong Jianhong Dong Ziwei Fan Mengxian Jia Juanqing Yue Ying Wang School of Pharmacy Hangzhou Normal UniversityHangzhouZhejiang ProvinceChina Department of Clinical Laboratory The Fourth Clinical Medical College of Zhejiang University of Traditional Chinese Medicine(Hangzhou First People’s Hospital)HangzhouZhejiang ProvinceChina College of Medical Veterinary and Life SciencesUniversity of GlasgowGlasgowUK Department of Orthopedics(Spine Surgery) the First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical UniversityWenzhouZhejiang ProvinceChina Department of Pathology Affiliated Hangzhou First People’s HospitalWestlake University School of MedicineHangzhouZhejiang ProvinceChina Department of Clinical Research Center Affiliated Hangzhou First People’s HospitalWestlake University School of MedicineHangzhouZhejiang ProvinceChina

The development of neurodegenerative diseases is closely related to the disruption of central nervous system ***,as innate immune cells,play important roles in the maintenance of central nervous system homeostasis,injury response,and neurodegenerative *** has been considered a metabolic waste product,but recent studies are revealing ever more of the physiological functions of *** is an important pathway in lactate function and is involved in glycolysis-related functions,macrophage polarization,neuromodulation,and angiogenesis and has also been implicated in the development of various *** review provides an overview of the lactate metabolic and homeostatic regulatory processes involved in microglia lactylation,histone versus non-histone lactylation,and therapeutic approaches targeting ***,we summarize the current research on microglia lactylation in central nervous system diseases.A deeper understanding of the metabolic regulatory mechanisms of microglia lactylation will provide more options for the treatment of central nervous system diseases.

关键词： brain central nervous system glycolysis immune response inflammation lactate metabolism lactate lactylation microglia neurodegenerative diseases

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Multi boron-doping effects in hard carbon toward enhanced sodium ion storage

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Journal of Energy Chemistry 2025年第1期100卷 730-738页

作者： Peng Zheng Wang Zhou Ying mo Biao Zheng Miaomiao Han Qin Zhong Wenwen Yang Peng Gao Lezhi Yang Jilei Liu College of Materials Science and Engineering Hunan Joint International Laboratory of Advanced Materials and Technology for Clean Energy Hunan Province Key Laboratory for Advanced Carbon Materials and Applied Technology Hunan University Greater Bay Area Institute for Innovation Hunan University Changsha Research Institute of Mining & Metallurgy Co. LTD.

Hard carbon （HC） has been considered as promising anode material for sodium-ion batteries （SIBs）.The optimization of hard carbon’s microstructure and solid electrolyte interface （SEI） property are demonstrated effective in enhancing the Na+storage capability,however,a one-step regulation strategy to achieve simultaneous multi-scale structures optimization is highly ***,we have systematically investigated the effects of boron doping on hard carbon’s microstructure and interface chemistry.A variety of structure characterizations show that appropriate amount of boron doping can increase the size of closed pores via rearrangement of carbon layers with improved graphitization degree,which provides more Na+storage ***-situ Fourier transform infrared spectroscopy/electrochemical impedance spectroscopy （FTIR/EIS） and X-ray photoelectron spectroscopy （XPS） analysis demonstrate the presence of more BC3and less B–C–O structures that result in enhanced ion diffusion kinetics and the formation of inorganic rich and robust SEI,which leads to facilitated charge transfer and excellent rate *** a result,the hard carbon anode with optimized boron doping content exhibits enhanced rate and cycling *** general,this work unravels the critical role of boron doping in optimizing the pore structure,interface chemistry and diffusion kinetics of hard carbon,which enables rational design of sodium-ion battery anode with enhanced Na+storage performance.

关键词： X ray photoelectron spectroscopy

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Direct Photolithography of WO_(x)Nanoparticles for High‑Resolution Non‑Emissive Displays

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Nano-Micro Letters 2025年第3期17卷 297-309页

作者： Chang Gu Guojian Yang Wenxuan Wang Aiyan Shi Wenjuan Fang Lei Qian Xiaofei Hu Ting Zhang Chaoyu Xiang Yu‑mo Zhang Laboratory of Optoelectronic Information Technology and Devices Ningbo Institute of Materials Technology and EngineeringChinese Academy of SciencesNingbo 315201People’s Republic of China Hangzhou Bay Laboratory of Advanced Nano‑Optoelectronic Materials and Devices Qianwan Institute of CNITECHNingbo 315336People’s Republic of China Smart Materials for Architecture Research Lab Innovation Center of Yangtze River DeltaZhejiang UniversityJiaxing 314100People’s Republic of China University of Science and Technology of China Hefei 230026People’s Republic of China State Key Lab of Supramolecular Structure and Materials College of ChemistryJilin UniversityChangchun 130012People’s Republic of China

High-resolution non-emissive displays based on electrochromic tungsten oxides(WOx)are crucial for future near-eye virtual/augmented reality interactions,given their impressive attributes such as high environmental stability,ideal outdoor readability,and low energy ***,the limited intrinsic structure of inorganic materials has presented a significant challenge in achieving precise patterning/pixelation at the micron ***,we successfully developed the direct photolithography for WOx nanoparticles based on in situ photo-induced ligand *** strategy enabled us to achieve ultra-high resolution efficiently(line widthmodulation(55.9%),and durability(>3600 cycles),as well as promising applications in electronic logos,pixelated displays,flexible electronics,*** success and advancements presented here are expected to inspire and accelerate research and development(R&D)in high-resolution non-emissive displays and other ultra-fine micro-electronics.

关键词： Electrochromic Direct photolithography WOx nanoparticles In situ photo-induced ligand exchange High-resolution displays

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