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FOXO3 mutation predicting gefitinib-induced hepatotoxicity in NSCLC patients through regulation of autophagy

Acta Pharmaceutica Sinica B 2022年第9期12卷 3639-3649页

作者： Shaoxing Guan Xi chen youhao chen Guohui Wan Qibiao Su Heng Liang Yunpeng Yang Wenfeng Fang Yan Huang Hongyun Zhao Wei Zhuang Shu Liu Fei Wang Wei Feng Xiaoxu Zhang Min Huang Xueding Wang Li Zhang Laboratory of Drug Metabolism and Pharmacokinetics School of Pharmaceutical SciencesSun Yat-sen UniversityGuangzhou 510060China State Key Laboratory of Oncology in South China Collaborative Innovation Center for Cancer MedicineSun Yat-sen University Cancer CenterGuangzhou 510060China College of Health Science Guangdong Pharmaceutical UniversityGuangzhou 510006China Sun Yat-sen Memorial Hospital Sun Yat-sen UniversityGuangzhou 510080China Ersha Department of Pharmacy the Second Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese MedicineGuangzhou 510105China

Hepatotoxicity is a common side effect for patients treated with gefitinib,but the related pathogenesis is unclear and lacks effective predictor and management strategies.A multi-omics approach integrating pharmacometabolomics,pharmacokinetics and pharmacogenomics was employed in non-small cell lung cancer patients to identify the effective predictor for gefitinib-induced hepatotoxicity and explore optional therapy ***,we found that patients with rs4946935 AA,located in Forkhead Box O3(FOXO3)which is a well-known autophagic regulator,had a higher risk of hepatotoxicity than those with the GA or GG variant(OR=18.020,95%CI=2.473 to 459.1784,P=0.018)in a gefitinib-concentration dependent ***,functional experiments identified that rs4946935_A impaired the expression of FOXO3 by inhibiting the promotor activity,increasing the threshold of autophagy initiation and inhibiting the autophagic activity which contributed to gefitinib-induced liver *** contrast,erlotinib-induced liver injury was independent on the variant and expression levels of *** study reveals that FOXO3 mutation,leading to autophagic imbalance,plays important role in gefitinib-induced hepatotoxicity,especially for patients with high concentration of *** conclusion,FOXO3 mutation is an effective predictor and erlotinib might be an appropriately and well-tolerated treatment option for patients carrying rs4946935 AA.

关键词： Gefitinib Hepatotoxicity Pharmacometabolomic Pharmacokinetics Pharmacogenomics FOXO3 Autophagy

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电容悬浮间隙传感器非线性校正研究

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传感器与微系统 2024年第12期43卷 16-20页

作者：郑洋阳王滢陈康李贵陈友豪西南交通大学电气工程学院四川成都611756 磁浮技术与磁浮列车教育部重点实验室四川成都611756

针对悬浮间隙传感器输出特性非线性严重的问题,提出一种结合径向基核函数和多项式核函数优点的混核最小二乘支持向量机(HKLSSVM)作为电容悬浮间隙传感器的非线性校正模型并采用浣熊优化算法(COA)对HKLSSVM的惩罚因子和核函数参数进行优... 详细信息

针对悬浮间隙传感器输出特性非线性严重的问题,提出一种结合径向基核函数和多项式核函数优点的混核最小二乘支持向量机(HKLSSVM)作为电容悬浮间隙传感器的非线性校正模型并采用浣熊优化算法(COA)对HKLSSVM的惩罚因子和核函数参数进行优化。为验证模型的有效性,分别采用径向基神经网络模型、传统LSSVM模型、粒子群优化(PSO)算法-HKLSSVM模型以及COA-HKLSSVM模型进行非线性校正仿真分析。结果表明,COA-HKLSSVM模型在电容悬浮间隙传感器非线性校正的应用中表现出最佳的校正精度与稳定性,校正后的电容悬浮间隙传感器线性度为0.43%,均方根误差为0.022 mm,最大误差为0.068 mm,满足悬浮控制系统对悬浮间隙传感器的线性要求。

关键词：电容悬浮间隙传感器非线性校正浣熊智能优化算法

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Halogen composition and heterogeneity in the continental lithospheric mantle

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Science China Earth Sciences 2025年第1期68卷 310-314页

作者： Chunfei chen State Key Laboratory of Geological Processes and Mineral Resources School of Earth Sciences China University of Geosciences

1. Introduction Halogens, including fluorine(F), chlorine(Cl), bromine(Br), and iodine(I), are highly mobile and water-soluble elements that can become significantly enriched in melts and fluids. In fluids and melts, halogens react with nearly all metals and readily form complexes with metal cations, significantly influencing the distribution of metal elements between different phases. Therefore, halogens play a crucial role in the migration, enrichment, and mineralization of key metals in the lithosphere(Weis et al., 2012; Liu et al., 2024).

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Cyano migration-mediated radical-polar crossover cyclopropanation

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Science China Chemistry 2025年第1期68卷 241-248页

作者： Ziqiang Wang Yasu chen Jie Li chen Zhu Key Laboratory of Organic Synthesis of Jiangsu Province College of Chemistry Chemical Engineering and Materials ScienceSoochow University Frontiers Science Center for Transformative Molecules Zhangjiang Institute for Advanced Study and Shanghai Key Laboratory for Molecular Engineering of Chiral Drugs Shanghai Jiao Tong University

We report a novel cyano migration-mediated radical-polar crossover process, whereby both the sulfonylcyanation of aliphatic alkenes and the formation of cyclopropanes are concurrently achieved. This transformation yields a diverse array of multisubstituted cyclopropanes under mild photocatalytic conditions. Mechanistic studies elucidate that the reaction proceeds via intramolecular nucleophilic substitution, leading to the formation of the cyclopropane derivatives.

关键词： cyclopropanation cyano migration radical-polar crossover radical reactions

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应用纳米技术改进骨肉瘤诊治的研究现状

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现代仪器与医疗 2024年第2期30卷 53-58页

作者：程智勇陈友浩王宁重庆大学附属三峡医院骨科创伤病区重庆大学附属三峡医院肿瘤中心

骨肉瘤作为一种恶性肿瘤，其早期诊断与有效治疗是医学界高度关注的焦点之一。随着纳米生物材料技术的发展，纳米技术在骨肉瘤的诊疗方面呈现了不可限量的潜力。本文以简略介绍骨肉瘤和纳米技术为基础，综合纳米材料的多种功能特性，详... 详细信息

骨肉瘤作为一种恶性肿瘤，其早期诊断与有效治疗是医学界高度关注的焦点之一。随着纳米生物材料技术的发展，纳米技术在骨肉瘤的诊疗方面呈现了不可限量的潜力。本文以简略介绍骨肉瘤和纳米技术为基础，综合纳米材料的多种功能特性，详细探讨了纳米材料在骨肉瘤诊治中的研究现状，包括易修饰性、信号放大、高载药性、光热转换、免疫调节等方面。同时，展望了纳米技术在未来癌症检测和治疗领域的应用前景进，旨在为该领域未来的良好发展提供有益的参考。

关键词：纳米材料骨肉瘤传感检测传感界面修饰药物递送免疫活性

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Two paths, one goal: mechanism of calcium homeostasis to balance plant growth and immunity

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Science China Life Sciences 2025年第1期68卷 306-308页

作者： Aziz Ul Ikram Yanping Jing Huan chen Jian chen International Genome Center Jiangsu University Joint Center for Single Cell Biology School of Agriculture and BiologyShanghai Jiao Tong University

Calcium(Ca2+) is an essential nutrient and a cellular signal in plants. The level of free Ca2+in the apoplast is ～10,000-fold higher than that in the cytoplasm at the resting state. This large Ca2+level gradient across the membrane between the interior and exterior can cause Ca2+overload and toxicity. Plants have evolved mechanisms to export Ca2+out of the cytoplasm or store it in intracellular organelles, such as endoplasmic reticulum（ER）, mitochondria, and vacuole.

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Cbfa1基因调节骨形成与骨吸收的研究进展

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中国骨质疏松杂志 2009年第11期15卷 849-852页

作者：陈友浩李章华刘忠厚武汉大学人民医院骨一科武汉430060 中国老年学学会骨质疏松委员会

骨的形成与吸收是一个涉及众多的基因和生长因子的复杂过程,凡可使骨形成下降和骨吸收增加的因素都会促进骨质疏松的发生。Cbfa1是成骨细胞分化和成熟的特异性转录因子,研究发现Cbfa1可通过促进骨形成和抑制骨吸收,对骨质疏松的发生、... 详细信息

骨的形成与吸收是一个涉及众多的基因和生长因子的复杂过程,凡可使骨形成下降和骨吸收增加的因素都会促进骨质疏松的发生。Cbfa1是成骨细胞分化和成熟的特异性转录因子,研究发现Cbfa1可通过促进骨形成和抑制骨吸收,对骨质疏松的发生、发展起到抑制作用,因此,我们期望随着Cbfa1基因研究的深入将为防治骨质疏松提供新思路。

关键词： Cbfal 骨质疏松成骨细胞破骨细胞

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Efficient photocatalytic reduction of CO2 to formate by a molecular noble metal-free system

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Science China Chemistry 2025年第1期68卷 152-156页

作者： Lihua Zhang Lingjing chen Huatian Shi Yue Wei Gui chen Tai-Chu Lau School of Environment and Civil Engineering Research Center for Eco-environmental Engineering Dongguan University of Technology Department of Chemistry and Institute of Molecular Functional Materials City University of Hong Kong

Reducing CO2to carbon-neutral solar fuels can not only alleviate the energy demand but also mitigate the greenhouse *** present,developing an efficient non-noble metal photo/electrocatalytic system for converting CO2to a specific product beyond CO is still a big ***,we report a new cobalt complex bearing 2,2′-bi-1,10-phenanthroline ligand that can photocatalytically reduce CO2to formate （HCOO-）.Turnover number （TON） for HCOO-up to 677 with 99%selectivity can be achieved using organic dyes purpurin as photosensitizer and 1,3-dimethyl-2-phenyl-2,3-dihydro-1H-benzo[d]imidazole （BIH） as sacrificial reductant in a CO2-saturated NMP/TEA （v/v,3:1） solution under visible light *** potential electrolysis at-1.41 V （***/Ag Cl） in the presence of 12 m M Et3NHBF4also produced HCOO-with Faradaic efficiency of 39%.Spectroscopic and electrochemical studies suggest that a[CoI-H]species is the key intermediate for CO2reduction.

关键词： photocatalysis noble metal-free CO2 reduction formate cobalt hydride

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改良型非创伤性股骨头缺血坏死动物模型的建立

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武汉大学学报（医学版） 2010年第1期31卷 61-64,110,I0002页

作者：崔西龙李章华戴双武李聃杜立奚美丽岳朝宏陈友浩武汉大学人民医院骨一科湖北武汉430060

目的:探讨改良液氮冷冻法制作非创伤性股骨头缺血坏死(ANFH)的可行性,寻找一种较为理想的ANFH的造模方法。方法:将20只新西兰大白兔利用改良液氮冷冻法,制作ANFH模型,分别在术后2,4,6,8周行大体观、MRI、X线及Masson三色染色观察。结果... 详细信息

目的:探讨改良液氮冷冻法制作非创伤性股骨头缺血坏死(ANFH)的可行性,寻找一种较为理想的ANFH的造模方法。方法:将20只新西兰大白兔利用改良液氮冷冻法,制作ANFH模型,分别在术后2,4,6,8周行大体观、MRI、X线及Masson三色染色观察。结果:造模后2周股骨头变化不明显;造模后4周股骨头表面软骨变性,软骨下骨部分坏死;造模后6周股骨头表面软骨部分剥脱,软骨下骨坏死增多;造模后8周股骨头大部分骨质坏死,甚至出现塌陷。结论:改良液氮冷冻方法制作的股骨头坏死模型,其影像学及组织学改变较为符合早中期股骨头坏死的改变,且此法制作模型简单,费用低,坏死表现早,成功率高。

关键词：股骨头缺血坏死造模液氮冷冻法

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Toward understanding the role of genomic repeat elements in neurodegenerative diseases

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Neural Regeneration Research 2025年第3期20卷 646-659页

作者： Zhengyu An Aidi Jiang Jingqi chen Institute of Science and Technology for Brain-Inspired Intelligence Fudan UniversityShanghaiChina MOE Frontiers Center for Brain Science Fudan UniversityShanghaiChina MOE Key Laboratory of Computational Neuroscience and Brain-Inspired Intelligence Fudan UniversityShanghaiChina Zhangjiang Fudan International Innovation Center ShanghaiChina

Neurodegenerative diseases cause great medical and economic burdens for both patients and society;however, the complex molecular mechanisms thereof are not yet well understood. With the development of high-coverage sequencing technology, researchers have started to notice that genomic repeat regions, previously neglected in search of disease culprits, are active contributors to multiple neurodegenerative diseases. In this review, we describe the association between repeat element variants and multiple degenerative diseases through genome-wide association studies and targeted sequencing. We discuss the identification of disease-relevant repeat element variants, further powered by the advancement of long-read sequencing technologies and their related tools, and summarize recent findings in the molecular mechanisms of repeat element variants in brain degeneration, such as those causing transcriptional silencing or RNA-mediated gain of toxic function. Furthermore, we describe how in silico predictions using innovative computational models, such as deep learning language models, could enhance and accelerate our understanding of the functional impact of repeat element variants. Finally, we discuss future directions to advance current findings for a better understanding of neurodegenerative diseases and the clinical applications of genomic repeat elements.

关键词： Alzheimer's disease ataxia deep learning long-read sequencing neurodegeneration neurodegenerative diseases Parkinson's disease repeat element structural variant

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