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Affinity-guided protein conjugation: the trilogy of covalent protein labeling, assembly and inhibition

Science China Chemistry 2016年第7期59卷 853-861页

作者： yongsheng Yu Jiang xia Center of Novel Biomaterials Department of Chemistry Chinese University of Hong Kong

Specific and dynamic biological interactions pave the blueprint of signal networks in cell. For example, a great variety of specific protein-ligand interactions define how intracellular signals flow. Taking advantage of the specificity of these interactions, we postulate an "affinity-guided covalent conjugation" strategy to lock binding ligands through covalent reactions between the ligand and the receptor protein. The presence of a nucleophile close to the ligand binding site of a protein is sine qua none of this reaction. Specific noncovalent interaction of a ligand derivative(which contains an electrophile at a designed position) to the ligand binding site of the protein brings the electrophile to the close proximity of the nucleophile. Subsequently, a conjugation reaction spontaneously takes place between the nucleophile and the electrophile, and leads to an intermolecular covalent linkage. This strategy was first showcased in coiled coil peptides which include a cysteine mutation at a selected position. The short peptide sequence was used for covalent labeling of cell surface receptors. The same strategy was then used to guide the design of a set of protein Lego bricks for covalent assembly of protein complexes of unnatural geometry. We finally made "reactive peptides" for natural adaptor proteins that play significant roles in signal transduction. The peptides were designed to react with a single domain of the multidomain adaptor protein, delivered into the cytosol of neurons, and re-directed the intracellular signal of neuronal migration. The trilogy of protein labeling, assembly, and inhibition of intracellular signals, all through a specific covalent bond, fully demonstrated the generality and versatility of "affinity-guided covalent conjugation" in various applications.

关键词： peptide-peptide interaction covalent labeling bioconjugation reaction protein assembly inhibitor signal transduction affinity-guided reaction

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适用于高温高盐大孔道地层堵水剂的室内研究

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精细石油化工进展 2005年第8期6卷 22-24页

作者：崔小琴夏永胜梁发书西南石油学院化学化工学院成都610500 青海油田格尔木炼油厂格尔木816000

针对高温高盐大孔道地层,以丙烯酸、丙烯酰胺、有机交联剂MBAM和功能性离子单体D/S为主要原料,制备了吸水膨胀型堵水剂.根据正交试验,确定了堵水剂的最佳配方:单体总加量35%,引发剂加量0.4%,交联剂加量0.055%,单体质量比10:2.5.实验结... 详细信息

针对高温高盐大孔道地层,以丙烯酸、丙烯酰胺、有机交联剂MBAM和功能性离子单体D/S为主要原料,制备了吸水膨胀型堵水剂.根据正交试验,确定了堵水剂的最佳配方:单体总加量35%,引发剂加量0.4%,交联剂加量0.055%,单体质量比10:2.5.实验结果表明,该堵水剂耐高温达140℃,在矿化度为20×104mg/L的条件下,吸水膨胀倍数达10g/g以上,岩芯封堵率达98%以上,具有良好的耐水冲刷性能.

关键词：堵水剂耐温抗盐大孔道地层吸水膨胀耐高温大孔道室内研究地层高盐适用

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联合肠系膜血管超声造影的缺血性结肠炎临床分析

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温州医科大学学报 2021年第11期51卷 907-911,916页

作者：林若阳夏永升黄智铭温州医科大学附属第一医院消化内科浙江温州325015 温州医科大学附属第一医院超声影像科浙江温州325015

目的:探讨缺血性结肠炎(IC)的临床特点,分析IC患者各生化指标、肠系膜CT血管造影(CTA)、肠系膜动脉超声造影与结肠镜下表现的关系。方法:回顾性分析2019年2月至2020年10月临床诊断为IC患者,根据结肠镜下表现分为轻症组和重症组,比较两... 详细信息

目的:探讨缺血性结肠炎(IC)的临床特点,分析IC患者各生化指标、肠系膜CT血管造影(CTA)、肠系膜动脉超声造影与结肠镜下表现的关系。方法:回顾性分析2019年2月至2020年10月临床诊断为IC患者,根据结肠镜下表现分为轻症组和重症组,比较两组临床症状、生化检查、结肠镜病理结果、肠系膜CTA检查结果以及血管超声造影结果的差异。结果:结肠镜重症组血白细胞计数、凝血酶原时间、肌酐水平、C-反应蛋白(CRP)水平与轻症组比较差异有统计学意义(P<0.05),肠系膜动脉CTA阳性率在结肠镜轻症组和重症组间差异有统计学意义(P=0.014),肠系膜超声造影阳性率在结肠镜重症组与轻症组比差异无统计学意义(P=0.108)。所有入组患者肠系膜动脉CTA阳性率与肠系膜动脉超声造影阳性率之间差异有统计学意义(P=0.035)。结论:IC患者中结肠镜下表现差异与患者白细胞计数、凝血酶原时间、肌酐、CRP有关,肠系膜动脉CTA和肠系膜动脉超声造影应根据患者病情选择。

关键词：缺血性结肠炎肠镜 CT血管造影动脉超声造影

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碳达峰约束下电动汽车在线充电调度算法

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计算机科学 2024年第3期51卷 265-270页

作者：曹永胜刘洋王永全夏天华东政法大学智能科学与信息法学系上海201620 上海交通大学智慧法院研究院上海200240 上海第二工业大学计算机与信息工程学院上海201209

随着电动汽车数量的增加,电动汽车充电对社区电网总负荷和碳排放量产生了很大的影响,导致社区电网不太稳定,降低了电能质量。文中基于碳达峰的约束条件,研究了未提前知晓电动汽车到达时间、出发时间和充电需求等情况下的电动汽车充电碳... 详细信息

随着电动汽车数量的增加,电动汽车充电对社区电网总负荷和碳排放量产生了很大的影响,导致社区电网不太稳定,降低了电能质量。文中基于碳达峰的约束条件,研究了未提前知晓电动汽车到达时间、出发时间和充电需求等情况下的电动汽车充电碳排放问题。首先,建立了电动汽车充电碳排放问题,并在未来信息未知的情况下进行了研究。针对电动汽车充电行为的不确定性,提出了一种改进型演员-评论家的智能充电碳排放算法。该算法采用的是连续碳排放动作的电动汽车充电碳排放策略,而不是离散近似碳排放动作。仿真结果表明,相比OA和AEM两个基准算法,所提算法能够降低电动汽车预期成本约24.03%和21.49%。

关键词：碳达峰电动汽车不确定性在线充电能量管理

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一种新型比例阀结构分析

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流体传动与控制 2014年第2期 31-33,47页

作者：夏永胜印磊吴永忠合肥工业大学安徽合肥230009

介绍了美国海德福斯的一款新型比例阀,详细阐述了其内部结构和工作原理,这是一个先导型比例减压/溢流阀,针对先导式结构以及其减压和溢流的功能展开具体的分析,关于如何实现比例控制,也做出了详细的分析,并且对此比例阀的内部流场进行... 详细信息

介绍了美国海德福斯的一款新型比例阀,详细阐述了其内部结构和工作原理,这是一个先导型比例减压/溢流阀,针对先导式结构以及其减压和溢流的功能展开具体的分析,关于如何实现比例控制,也做出了详细的分析,并且对此比例阀的内部流场进行了仿真,最后总结了此新型比例阀的应用特点。

关键词：比例阀结构流场控制

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新型冠状病毒SARS-CoV-2的快速核酸检测技术

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生命的化学 2022年第3期42卷 502-512页

作者：夏永胜朱红年沈小俊郑慧林瑛江苏华夏瑞泰塑业有限公司泰州225500 上海卡敏生物科技有限公司上海201600 菏泽学院农业与生物工程学院菏泽274015 东华大学化学化工与生物工程学院上海201620

2020年,严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)疫情全球爆发,疫情的持续给全球的经济和人类公共健康带来巨大的损失和危害,因此开发快速、准确的检测技术非常重要。基于聚合酶链式反应(PCR)的方法——逆转录实时荧光定量PCR反应(RT-q... 详细信息

2020年,严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)疫情全球爆发,疫情的持续给全球的经济和人类公共健康带来巨大的损失和危害,因此开发快速、准确的检测技术非常重要。基于聚合酶链式反应(PCR)的方法——逆转录实时荧光定量PCR反应(RT-qPCR)是使用最广泛的检测SARS-CoV-2RNA的方法。然而,RT-qPCR依赖于昂贵的仪器设备和训练有素的实验人员,且需数小时完成。与RT-qPCR检测相比,即时检测(POCT)具有简单、快速、经济、资源需求低等优点。该文综述了逆转录环介导等温扩增(RT-LAMP)和逆转录重组酶辅助等温扩增(RT-RAA)等基于非PCR的技术,这些都被认为是快速且简单的核酸检测方法;同时还讨论了CRISPR/Cas技术在POCT诊断方面的潜力,包括基于Cas13的SHERLOCK、基于Cas12a、Cas12b或Cas14的DETECTR、STOPCovid和HOLMOS技术。这些非常规的分子诊断方法可提高新型冠状病毒肺炎(COVID-19)诊断的准确性和灵敏度,且可在更短的时间内提供结果,在大规模筛查及遏制SARS-CoV-2的传播方面发挥了重要作用,在临床分子诊断领域具有广阔的应用前景,为体外诊断行业未来快速诊断试剂盒的研发提供方向。

关键词：严重急性呼吸综合征冠状病毒2 CRISPR/Cas系统逆转录环介导等温扩增逆转录重组酶辅助等温扩增

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基于自由口模式的S7-200 PLC与上位机的通信

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微型机与应用 2011年第13期30卷 42-44页

作者：余中正武玉夏永胜贡马林中国科学院等离子体物理研究所安徽合肥230001 合肥工业大学机械与汽车工程学院安徽合肥230009

详细说明了西门子S7-200 PLC在自由口模式下与上位机通信的实现,主要包括该系统的硬件构成,自由口通信协议的标准,以及上位机软件流程和主控PLC软件设计。通过自由口通信可实现对ITER导体穿缆测力测长系统的监控,将PLC数据传送至上位机... 详细信息

详细说明了西门子S7-200 PLC在自由口模式下与上位机通信的实现,主要包括该系统的硬件构成,自由口通信协议的标准,以及上位机软件流程和主控PLC软件设计。通过自由口通信可实现对ITER导体穿缆测力测长系统的监控,将PLC数据传送至上位机,实现对数据的处理以及现场数据的实时显示和远程控制等功能。

关键词： PLC 通信协议自由口模式 ITER导体穿缆测力测长系统上位机

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蚓激酶的最新研究进展

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四川畜牧兽医 2017年第8期44卷 34-35页

作者：李娟吴永胜邱时秀许祯莹杨雪陈霞成都市农林科学院畜牧研究所四川温江611130 成都市农林科学院水产研究所四川温江611130

蚓激酶是一种蚯蚓溶纤蛋白酶,具有很强的纤维蛋白溶解活性,有溶解血栓和防止血栓形成的作用。本文对蚓激酶的结构、提取工艺及其功能进行了综述,为其进一步的开发利用提供理论依据。

关键词：蚓激酶结构提取工艺功能

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固相萃取-超高效液相色谱-串联质谱同时测定乳制品中的苯并咪唑类药物及其代谢物残留量

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食品工业科技 2024年第13期45卷 221-229页

作者：乔勇升王萍黄银波冯寅洁蔡霞张占林陈伟泰州市食品检验院江苏省市场监管重点实验室(特医食品风险识别及关键分析技术)江苏泰州225300

建立了乳制品中苯并咪唑类药物及其代谢物固相萃取-超高效液相色谱-串联质谱的分析方法。样品经含0.2%甲酸的乙腈提取后离心,上清液使用固相萃取柱进行净化,UPLC HSS T_(3)色谱柱分离,电喷雾正离子模式下多反应监测(Multiple Reaction M... 详细信息

建立了乳制品中苯并咪唑类药物及其代谢物固相萃取-超高效液相色谱-串联质谱的分析方法。样品经含0.2%甲酸的乙腈提取后离心,上清液使用固相萃取柱进行净化,UPLC HSS T_(3)色谱柱分离,电喷雾正离子模式下多反应监测(Multiple Reaction Monitoring,MRM)测定。结果显示,在1.0~50μg/L范围内的线性相关系数r≥0.995(除三氯苯达唑为0.9578),方法检出限(Limit of Detection,LOD)(S/N=3)为0.002 mg/kg(除阿苯达唑-2-氨基砜、噻苯达唑和噻苯咪唑-5-羟基为0.003 mg/kg),方法定量限(Limit of Quantitation,LOQ)(S/N=10)为0.005 mg/kg(除阿苯达唑-2-氨基砜、噻苯达唑和噻苯咪唑-5-羟基为0.010 mg/kg)。在0.005、0.01、0.05 mg/kg三个加标水平下回收率在62.5%~117.6%之间,相对标准偏差RSD在1.92%~12.17%之间。该方法操作简单、灵敏度高,适用于乳制品中苯并咪唑类药物及其代谢物的定量分析。

关键词：固相萃取超高效液相色谱-串联质谱苯并咪唑类药物及其代谢物乳制品残留量测定

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基于逻辑门限值的爆胎车辆制动仿真研究

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盐城工学院学报（自然科学版） 2021年第2期34卷 11-16页

作者：夏勇生吴东升平兰兰许万友安徽建筑大学电子与信息工程学院安徽合肥230601

为研究汽车防抱死制动系统(ABS)在爆胎工况下的有效性,基于逻辑门限值控制设计了ABS控制系统,结合动力学软件CarSim与Simulink设计控制系统,以轮胎滑移率为控制对象,以纵向制动距离和横向偏移量为衡量标准,对正常驾驶和爆胎工况下的汽... 详细信息

为研究汽车防抱死制动系统(ABS)在爆胎工况下的有效性,基于逻辑门限值控制设计了ABS控制系统,结合动力学软件CarSim与Simulink设计控制系统,以轮胎滑移率为控制对象,以纵向制动距离和横向偏移量为衡量标准,对正常驾驶和爆胎工况下的汽车采用不同的制动方式进行仿真研究。结果表明,在汽车正常行驶和爆胎工况下,逻辑门限值ABS控制器都能起到实时的制动效果,但不同的制动策略有着较为明显的差别;爆胎工况下,汽车的纵向制动距离较正常行驶的汽车有所延长,此时前左、右侧控制策略中的四轮独立控制策略的轮胎没有出现抱死现象,制动效果最佳。

关键词：逻辑门限值滑移率爆胎工况仿真分析

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