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Site-specific determination of TTR-related functional peptides by using scanning tunneling microscopy

Nano Research 2018年第1期11卷 577-585页

作者： Lanlan Yu yongfang zheng JingXu Fuyang Qu Yuchen Lin Yimin Zou Yanlian Yang Sally L. Gras Chen Wang CAS Key Laboratory for Biological Effects of Nanomaterials and Nanosafety CAS Key Laboratory of Standardization and Measurement for Nanotechnology CAS Center for Excellence in Nanoscience CAS Center for Excellence in Brain Science National Center for Nanoscience and Technology Beijing 100190 China Department of Chemical and Biomolecular Engineering and Bio21 Molecular Science and Biotechnology Institute The University of Melbourne Parkville Victoria 3010 Australia Department of Chemistry Tsinghua University Beijing 100084 China University of Chinese Academy of Sciences Beijing 100049 China

For the design and optimization of functional peptides, unravelling the structures of individual building blocks as well as the properties of the ensemble is paramount. TI＇R1, derived from human transthyretin, is a fibril-forming peptide implicated in diseases such as familial amyloid polyneuropathy and senile systemic amyloidosis. The functional peptide TTR1-RGD, based on a TFR1 scaffold, was designed to specifically interact with cells. Here, we used scanning tunneling microscopy （STM） to analyze the assembly structures of TTRl-related peptides with both the reverse sequence and the modified forward sequence. The site- specific analyses show the following： i） The TIR1 peptide is involved in assembly, nearly covering the entire length within the ordered [3-sheet structures, ii） For TTR1-RGD peptide assemblies, the TTR1 motif forms the ordered [3-sheet while the RGDS motif adopts a flexible conformation allowing it to promote cell adhesion. The key site is clearly identified as the linker residue Gly13. iii） Close inspection of the forward and reverse peptide assemblies show that in spite of the difference in chemistry, they display similar assembling characteristics, illustrating the robust nature of these peptides, iv） Glycine linker residues are included in the ^-strands, which strongly suggests that the sequence could be optimized by adding more linker residues. These garnered insights into the assembled structures of these peptides help unravel the mechanism driving peptide assemblies and instruct the rational design and optimization of sequence- programmed peptide architectures.

关键词： TTR1 functional peptide key site scanning tunnelingmicroscopy (STM) optimization

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基于资源视角的我国体育产业资源整合的实施路径分析

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武汉体育学院学报 2013年第1期47卷 40-43,57页

作者：徐茂卫郑永芳武汉体育学院经济管理学院湖北武汉430079 武汉体育学院研究生部湖北武汉430079

该文基于资源视角提出了我国体育产业资源整合的实施路径框架。认为政府作用、市场机制和社会文化是我国转型经济背景下体育产业资源整合的主要动力;我国体育产业资源整合的实施主要通过构建体育资源的协同体系实现体育资源共享,整合体... 详细信息

该文基于资源视角提出了我国体育产业资源整合的实施路径框架。认为政府作用、市场机制和社会文化是我国转型经济背景下体育产业资源整合的主要动力;我国体育产业资源整合的实施主要通过构建体育资源的协同体系实现体育资源共享,整合体育产业价值链,发展体育产业集群,促进体育产业与其他产业融合和对接等4种模式;体育产业资源整合可以产生资源协同效应,提高产业创新能力,促进产业绩效的提升。

关键词：体育产业资源整合实施模式产业创新

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EFFECT OF ANISODINE ON THE CORTICAL SINGLE NEURON DISCHARGE IN RATS

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Chinese Science Bulletin 1985年第6期30卷 839-843页

作者：郑永芳鲍光宏 Institute of Basic Medical Sciences Chinese Academy of Medical Sciences Beijing Institute of Basic Medical Sciences Chinese Academy of Medical Sciences Beijingnisodine is an antioholinergic new drug extracted from a varioty of Datura plants scoplia tangutica. The chemical structure and the nature of pharmacology of this drug are similar to scopolamine. This drug has smaller toxicity but clear central action.

Anisodine is an antioholinergic new drug extracted from a varioty of Datura plants, scoplia tangutica. The chemical structure and the nature of pharmacology of this drug are similar to scopolamine. This drug has small... 详细信息

关键词： pharmacology Datura toxicity dwell intravenous firing anesthesia devoted sequential inhibiting

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基于多肽和蛋白质分子的纳米生物界面效应及其应用研究

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科学通报 2018年第35期63卷 3783-3798页

作者：郑永芳林雨晨邹宜旻杨延莲王琛国家纳米科学中心中国科学院纳米生物效应与安全性重点实验室北京100190 国家纳米科学中心中国科学院纳米标准与检测重点实验室北京100190

通过对纳米结构进行表面生物和化学修饰,能够赋予其崭新的界面性质.本文概述了纳米颗粒表面共价修饰和非共价修饰多肽和蛋白质的常用方法,对比了两种修饰方法的优缺点以及构筑纳米生物结构存在的问题;并介绍了多肽和蛋白质界面修饰在改... 详细信息

通过对纳米结构进行表面生物和化学修饰,能够赋予其崭新的界面性质.本文概述了纳米颗粒表面共价修饰和非共价修饰多肽和蛋白质的常用方法,对比了两种修饰方法的优缺点以及构筑纳米生物结构存在的问题;并介绍了多肽和蛋白质界面修饰在改善纳米颗粒生物稳定性、生物分布和靶向性方面的研究工作;在此基础上介绍了纳米生物结构基于抗原-抗体特异性识别在生物检测领域的应用;此外,简单介绍了纳米生物结构在应用过程中所面临的挑战.希望本综述能够有助于科技工作者了解纳米生物结构的构筑方法及其应用方面的进展和挑战,为多肽和蛋白质修饰纳米结构的设计合成提供一些启发和思路.

关键词：纳米颗粒多肽蛋白质界面修饰生物分布靶向性生物检测

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美蓝与Microcystine-LR对NO激活阻力血管平滑肌KCa的影响

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基础医学与临床 1998年第4期 48-54页

作者： Gui Peichun zheng yongfang* QuJinhe(Dept.of Physiology,Institute of Basic Medical Sciences.Chinese Academy of Medical Sciences&PekingUnion Medical College,Beijing 100005)

应用膜片箝技术的细胞贴附式与膜内向外式记录大鼠肠系膜动脉Ａ４－Ａ５分支阻力血管平滑肌（ＶＳＭ）钙激活钾通道（ＫＣａ）活动，发现外源性一氧化氮（ＮＯ）不仅在细胞贴附式下，而且在游离膜片内面向外式时均能激活ＫＣａ，在细胞... 详细信息

应用膜片箝技术的细胞贴附式与膜内向外式记录大鼠肠系膜动脉Ａ４－Ａ５分支阻力血管平滑肌（ＶＳＭ）钙激活钾通道（ＫＣａ）活动，发现外源性一氧化氮（ＮＯ）不仅在细胞贴附式下，而且在游离膜片内面向外式时均能激活ＫＣａ，在细胞贴附式，鸟苷酸环化酶抑制剂美蓝（ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｂｌｕｅ，ＭＢ）未能阻断外源性ＮＯ激活ＫＣａ的效应。蛋白磷酸酶ＰＰＩＡ、ＰＰＩＩＡ的抑制剂ｍｉｃｒｏｃｙｓｔｉｎｅ－ＬＲ可激活ＫＣａ，并能与外源性ＮＯ的激活效应相加。提示ｃＧＭＰ／ＰＫＧ并非外源性ＮＯ激活ＫＣａ的唯一途径；抑制脱磷酸化而相对增强磷酸化也可以激活ＫＣａ活动，并能与ＮＯ激活ＫＣａ产生协同效应

关键词：阻力血管 KCa NO 美蓝 Microcystine-LR 膜片箝

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纳米生物界面对淀粉样蛋白聚集的调控机制研究

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中国科学：化学 2019年第3期49卷 500-515页

作者：牛琳邹宜旻林雨晨郑永芳杨延莲王琛国家纳米科学中心北京100190

本文以阿尔兹海默症的致病多肽β淀粉样蛋白(Aβ)为例,介绍了疾病相关淀粉样蛋白的分子精细结构、组装和聚集过程、聚集体形貌及神经细胞毒性的研究进展,并在此基础上以纳米生物界面对于淀粉样蛋白构象、组装结构、聚集动力学、神经细... 详细信息

本文以阿尔兹海默症的致病多肽β淀粉样蛋白(Aβ)为例,介绍了疾病相关淀粉样蛋白的分子精细结构、组装和聚集过程、聚集体形貌及神经细胞毒性的研究进展,并在此基础上以纳米生物界面对于淀粉样蛋白构象、组装结构、聚集动力学、神经细胞毒性等生物功能的调控机制进行研究.从分子水平上分析和探讨了纳米生物界面与淀粉样蛋白分子或者聚集体的相互作用方式和机理,有助于加深对淀粉样多肽和调节剂之间复杂多样的相互作用方式的理解,对深入了解淀粉样多肽的组装机理和调控机制以及探索治疗神经退行性疾病的药物设计等方面具有较大意义.

关键词：神经退行性疾病淀粉样蛋白调控机制纳米生物界面

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细胞周期蛋白D1基因多态性与大肠癌的关系

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临床内科杂志 2018年第3期35卷 170-172页

作者：郑永芳方向明武汉科技大学附属普仁医院消化内科武汉430081

目的研究细胞周期蛋白D1（Cyclin D1）基因多态性与大肠癌易感性和预后的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法检测125例大肠癌患者（大肠癌组）与118例健康对照者（对照组）CyclinD1基因第870位核苷酸A... 详细信息

目的研究细胞周期蛋白D1（Cyclin D1）基因多态性与大肠癌易感性和预后的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法检测125例大肠癌患者（大肠癌组）与118例健康对照者（对照组）CyclinD1基因第870位核苷酸A／G（A870G）的多态性并对其结果进行比较。结果大肠癌组与对照组Cyclin D1基因型频率比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。与AG及GG基因型携带者之和比较，AA基因型携带者患大肠癌的相对风险度（OR）为2．41（95％CI1．39～4．17）。不同年龄及性别的结肠癌患者AA基因型频率比较，差异均无统计学意义（P〉0．05），但在远侧结肠癌[OR=2．58，95％CI1．22～5．45，P=0．012]、低分化[OR=2．24，95％CI 1．07～4．70，P=0．031]和Duckes C期IOR=2．25，95％凹1．08—4．69，P=0．029]患者中明显升高。结论Cyclin D1AA基因型在大肠癌患者基因中呈高表达，且可能预示患者的不良预后。

关键词：大肠癌细胞周期蛋白D1 基因多态性遗传易感性

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基于网络层次分析法的废电路板树脂粉典型利用处置技术综合评价

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化工进展 2024年第4期43卷 2117-2125页

作者：宗宇航迟亚欣张西华王兆龙郑洋江永方上海第二工业大学资源与环境工程学院上海201209 生态环境部固体废物与化学品管理技术中心北京100029 苏州海洲物资再生利用环保有限公司江苏苏州215004

面对产量快速增长的废电路板(WPCBs),通过机械物理等方法得到的废树脂粉若不能妥善利用处置会造成资源浪费和二次污染等一系列问题,亟须对现有WPCBs树脂粉典型利用处置技术进行综合评价。本研究运用基于网络层次分析法结合专家打分的综... 详细信息

面对产量快速增长的废电路板(WPCBs),通过机械物理等方法得到的废树脂粉若不能妥善利用处置会造成资源浪费和二次污染等一系列问题,亟须对现有WPCBs树脂粉典型利用处置技术进行综合评价。本研究运用基于网络层次分析法结合专家打分的综合评估方法,从资源、环境、经济、技术和社会五个方面构建网络层次关系,以确定其准则和指标间的联系与反馈,同时对WPCBs树脂粉三种典型利用处置技术填埋、焚烧和物理法进行优劣排序。研究结果表明,物理法以优异的环境、资源和经济准则获得最高的综合评价水平。最后以苏州某资源再生利用企业为例,应用本研究建立的评价模型对其开展在准则和指标方面的综合评价,验证了该模型的有效性,以期为WPCBs树脂粉工业化利用处置技术路线选择提供理论依据和参考。

关键词：废电路板废树脂粉利用处置网络层次分析综合评价

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eIF4E、CDK4在胃癌及胃癌前情况中的表达及意义

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胃肠病学和肝病学杂志 2019年第10期28卷 1122-1127页

作者：郑永芳方向明何小谷武汉科技大学医学院湖北武汉430065 武汉科技大学附属普仁医院消化内科

目的研究真核细胞起始因子4E(eukaryotic initiation factor 4E,eIF4E)、细胞周期蛋白依赖性激酶4(cyclin-dependent kinase 4,CDK4)在胃癌及胃癌前情况中的表达及意义。方法收集武汉科技大学附属普仁医院2016年3月至2017年12月胃黏膜... 详细信息

目的研究真核细胞起始因子4E(eukaryotic initiation factor 4E,eIF4E)、细胞周期蛋白依赖性激酶4(cyclin-dependent kinase 4,CDK4)在胃癌及胃癌前情况中的表达及意义。方法收集武汉科技大学附属普仁医院2016年3月至2017年12月胃黏膜活检组织及外科手术切除标本共202例,包括慢性非萎缩性胃炎23例,慢性萎缩性胃炎30例,胃黏膜低级别上皮内瘤变25例,胃黏膜高级别上皮内瘤变27例,胃癌97例(同时收集距肿瘤边缘2~3 cm的癌旁组织),用免疫组化法测定上述标本中eIF4E及CDK4的表达。结果慢性非萎缩性胃炎患者胃黏膜中均未检出eIF4E蛋白阳性表达;在胃癌前情况及胃癌中,eIF4E的表达差异显著,呈递增趋势( P <0.01),且eIF4E蛋白阳性表达率在胃癌有淋巴结转移组和进展期组分别显著高于无淋巴结转移组和早期胃癌组( P <0.01)。在胃癌癌旁癌前情况组eIF4E蛋白阳性表达率分别明显高于非癌对应组( P<0.01或P <0.05);且癌旁与相应癌灶eIF4E蛋白检测结果存在显著正相关(φ=0.343,P <0.01)。CDK4在慢性非萎缩性胃炎患者中未见阳性表达,在胃癌前情况及胃癌中其阳性表达率逐渐升高( P <0.01)。胃癌组织中eIF4E与CDK4呈显著正相关( Kappa=0.464,P <0.01),而胃癌前情况组织中eIF4E与CDK4也呈显著正相关( Kappa=0.693,P <0.01)。结论追踪胃癌前情况患者胃黏膜eIF4E蛋白表达可能有助于胃癌的早期发现。胃癌及胃癌前情况中eIF4E高表达可能导致CDK4表达水平增高,这为深入研究胃癌的发生、发展机制及寻找胃癌治疗的分子靶点提供了线索。

关键词：胃癌胃癌前情况真核细胞起始因子4E 细胞周期蛋白依赖性激酶4

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大型二甲苯塔悬挂式降液管塔板的工业应用

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石油化工设备技术 2024年第2期45卷 1-3页

作者：郑晨姜晓花刘永芳中国石化工程建设有限公司北京100101

利用Aspen Plus模拟软件对应用于芳烃装置二甲苯塔的大型悬挂式降液管塔板分离性能和塔板效率进行了计算,并进一步结合塔内气液相负荷的模拟计算结果逐段分析了影响塔板效率的因素。模拟结果显示:在83.4%总进料负荷条件下,全塔板效率可... 详细信息

利用Aspen Plus模拟软件对应用于芳烃装置二甲苯塔的大型悬挂式降液管塔板分离性能和塔板效率进行了计算,并进一步结合塔内气液相负荷的模拟计算结果逐段分析了影响塔板效率的因素。模拟结果显示:在83.4%总进料负荷条件下,全塔板效率可达到72.0%;在97.5%进料负荷条件下,实际塔内气相负荷超过设计值的110%,液相负荷为设计值的113%~135%,全塔板效率仍然可达75.2%。悬挂式降液管塔板效率与塔板上液体分布均匀程度密切相关,后者主要受到进料分配器对液体的初分布均匀度以及塔板受液区导流作用的影响。较低液相负荷条件下,精馏塔上段塔板效率容易受到液相分布不均匀影响,导致局部的塔板效率降低。

关键词：悬挂式降液管塔板二甲苯塔塔板效率

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