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MicroRNA-208a silencing against myocardial ischemia/reperfusion injury mediated by reversibly camouflaged biomimetic nanocomplexes

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Nano Research 2023年第8期16卷 11176-11185页

作者： Jianhui Lu Jiaheng Zhang Wen Yan chenglong Ge Yang Zhou Rongying Zhu Shanzhou Duan Lichen Yin yongbing chen Department of Thoracic Surgery Suzhou Key Laboratory of Thoracic OncologyThe Second Affiliated Hospital of Soochow UniversitySuzhou 215004China Center of Stomatology The Second Affiliated Hospital of Soochow UniversitySuzhou 215004China Jiangsu Key Laboratory for Carbon-Based Functional Materials and Devices Institute of Functional Nano&Soft Materials(FUNSOM)Collaborative Innovation Center of Suzhou Nano Science&TechnologySoochow UniversitySuzhou 215123China

MicroRNA-208a(miR-208a)plays critical roles in the severe fibrosis and heart failure post myocardial ischemia/reperfusion(IR)***-208a inhibitor(mI)with complementary RNA sequence can silence the expression of miR-208a,while it is challenging to achieve efficient and myocardium-targeted ***,biomimetic nanocomplexes(NCs)reversibly coated with red blood cell membrane(RM)were developed for the myocardial delivery of *** construct the NCs,membrane-penetrating helical polypeptide(PG)was first adopted to condense mI and form the cationic inner core,which subsequently adsorbed catalase(CAT)via electrostatic interaction followed by surface coating with *** membrane-coated NCs enabled prolonged blood circulation after systemic administration,and could accumulate in the injured myocardium via passive *** the oxidative microenvironment of injured myocardium,CAT decomposed H_(2)O_(2)to produce O_(2)bubbles,which drove the shedding of the outer RM to expose the positively charged inner core,thus facilitated effective internalization by cardiac *** on the combined contribution of mI-mediated miR-208a silencing and CAT-mediated alleviation of oxidative stress,NCs effectively ameliorated the myocardial microenvironment,hence reducing the infarct size as well as fibrosis and promoting recovery of cardiac *** study provides an effective strategy for the cytosolic delivery of nucleic acid cargoes in the myocardium,and it renders an enlightened approach to resolve the blood circulation/cell internalization dilemma of cell membrane-coated delivery systems.

关键词： myocardial ischemia/reperfusion(IR)injury microRNA-208a silencing red blood cell membrane reversible membrane coating H_(2)O_(2)responsiveness membrane-penetratingα-helical polypeptide

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Macrophage-targeting gene silencing orchestrates myocardial microenvironment remodeling toward the anti-inflammatory treatment of ischemia-reperfusion (IR) injury

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Bioactive Materials 2022年第11期7卷 320-333页

作者： Yao Wang Mengying Hou Shanzhou Duan Ziyin Zhao Xuejie Wu yongbing chen Lichen Yin Department of Cardiothoracic Surgery the Second Affiliated Hospital of Soochow UniversitySuzhou215002China Institute of Functional Nano and Soft Materials(FUNSOM) Jiangsu Key Laboratory for Carbon-Based Functional Materials and DevicesSoochow UniversitySuzhou215123China Yancheng First Hospital Affiliated Hospital of Nanjing University Medical SchoolYancheng224005China

Ischemia-reperfusion (IR) injury represents a major cause of myocardial dysfunction after infarction and thrombolytic therapy, and it is closely related to the free radical explosion and overwhelming inflammatory responses. Herein, macrophage-targeting nanocomplexes (NCs) are developed to mediate efficient co-delivery of siRNA against MOF (siMOF) and microRNA-21 (miR21) into myocardial macrophages, cooperatively orches-trating the myocardial microenvironment against IR injury. Bioreducible, branched poly(β-amino ester) (BPAE-SS) is designed to co-condense siMOF and miR21 into NCs in a multivalency-reinforced approach, and they are surface-decorated with carboxylated mannan (Man-COOH) to shield the positive surface charges and enhance the serum stability. The final MBSsm NCs are efficiently internalized by myocardial macrophages after systemic administration, wherein BPAE-SS is degraded into small segments by intracellular glutathione to promote the siMOF/miR21 release, finally provoking efficient gene silencing. Thus, cardiomyocyte protection and macro-phage modulation are realized via the combined effects of ROS scavenging, inflammation inhibition, and autophagy attenuation, which ameliorates the myocardial microenvironment and restores the cardiac function via positive cellular crosstalk. This study renders promising solutions to address the multiple systemic barriers against in vivo nucleic acid delivery, and it also offers new options for IR injury by manipulating multiple reciprocal bio-reactions.

关键词： Myocardial ischemia-reperfusion(IR)injury Reduction-responsive branched poly(β-amino ester) siRNA/miRNA delivery Anti-inflammation Microenvironment remodeling

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Engineering blood-brain barrier-permeable and tumor cell-ingestible pro-proteins for glioblastoma treatment

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Science China Chemistry 2023年第9期66卷 2634-2644页

作者： Xun Liu Wenting Si Ziyin Zhao Ningyu Liu Qiang Yang Renxiang Zhou Rongying Zhu Shanzhou Duan yongbing chen Lichen Yin Institute of Functional Nano and Soft Materials(FUNSOM) Jiangsu Key Laboratory of Carbon-Based Functional Materials and DevicesSoochow UniversitySuzhou 215123China Department of Thoracic Surgery The Second Affiliated Hospital of Soochow UniversitySuzhou 215004China

Intracellular protein therapeutics holds great potentials for the treatment of glioblastoma, which however, is greatly challenged by the unmet demands to concomitantly penetrate the blood-brain barrier(BBB) and glioblastoma cell membrane barrier with high efficiency and selectivity. Herein, a unique pro-protein platform was developed via facile green synthesis, which allowed efficient and selective delivery into glioblastoma cells in a carrier-free manner. Pro-proteins were engineered via reversible modification of native proteins in the aqueous buffer with 3,4-dihydroxy-phenylalanine, the substrate of L-type amino acid transporter(LAT1), bridged with a phenylboronic acid-containing linker. By harnessing the LAT1-mediated direct transport mechanism, the optimized pro-protein, named protein-M2-D, can efficiently penetrate BBB after i.v. injection, and subsequently enable selective and endocytosis-free delivery of various proteins including enzymes, toxins, and antibodies into glioblastoma cells, wherein intracellular H_(2)O_(2) triggered traceless restoration of the native protein structure. Systemic administration of saporin-M2-D provoked potent anti-tumor efficacy against orthotopic U87 glioblastoma in mice, without inducing systemic toxicity. Such a facile, versatile, and robust platform renders a promising paradigm for cytosolic protein delivery and glioblastoma treatment.

关键词： blood-brain barrier cytosolic protein delivery pro-protein L-type amino acid transporter 1(LAT1) glioblastoma treatment

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FDI对制度变迁影响的机理分析

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社会科学辑刊 2009年第3期 94-96页

作者：陈勇兵中国人民大学经济学院西南政法大学经济学院

改革开放30年来,外商投资作为一种外生制度变量,直接推动着我国所有制结构、收入分配等基本经济制度的变迁。而整个利用外资进程可以看做是FD I带来的社会收益与由此引起的国有企业的亏损这两者权衡的过程。研究表明,FD I的进入打破了... 详细信息

改革开放30年来,外商投资作为一种外生制度变量,直接推动着我国所有制结构、收入分配等基本经济制度的变迁。而整个利用外资进程可以看做是FD I带来的社会收益与由此引起的国有企业的亏损这两者权衡的过程。研究表明,FD I的进入打破了制度僵化状态,推动了制度变迁,同时,地方相互竞争FD I也可能导致低效率的纳什均衡和制度双轨制。

关键词： FDI 制度变迁经济增长

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FDI偏好、国内储蓄与中国经济增长——基于内生金融控制视角的一个解释

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改革与战略 2009年第6期25卷 63-66页

作者：陈勇兵中国人民大学商学院北京100872 西南政法大学经济学院重庆401120

在政府不可能以财政来支持体制内系统本身运转时,迫使内生的国家金融控制来支撑旧体制。同时体制内企业改革的复杂性反过来迫使国家迟迟无法进行全面系统的金融改革,使储蓄向投资转化机制处于低效运行状态。而地方政府"为增长而竞争"进... 详细信息

在政府不可能以财政来支持体制内系统本身运转时,迫使内生的国家金融控制来支撑旧体制。同时体制内企业改革的复杂性反过来迫使国家迟迟无法进行全面系统的金融改革,使储蓄向投资转化机制处于低效运行状态。而地方政府"为增长而竞争"进一步扭曲了中国对外资的实际需求。基于1985—2006年的数据进一步证实了内生金融控制这个解释。

关键词： FDI 储蓄内生金融控制

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Boost变换器的输出纹波电压分析与最小电感设计

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西安交通大学学报 2007年第6期41卷 707-711,716页

作者：刘树林刘健陈勇兵西安科技大学电气与控制工程学院西安710054

为了便于Boost变换器的小型化、集成化设计以及满足本质安全的要求,根据电感电流最小值的差别,将其分为完全电感供能模式(CISM)、不完全电感供能且连续导电模式(IISM-CCM)和不完全电感供能且不连续导电模式(IISM-DCM).对3种模式的输出... 详细信息

为了便于Boost变换器的小型化、集成化设计以及满足本质安全的要求,根据电感电流最小值的差别,将其分为完全电感供能模式(CISM)、不完全电感供能且连续导电模式(IISM-CCM)和不完全电感供能且不连续导电模式(IISM-DCM).对3种模式的输出纹波电压进行了分析,得出了最大输出纹波电压.指出在给定的工作范围内,最小负载电阻和最低输入电压所对应的CISM和IISM的临界电感,即为使得最大输出纹波电压最低的最小电感,且最大输出纹波电压的极小值与电感无关.实验结果表明:当最小电感接近理论值278μH时,最大输出纹波电压取得极小值;当电感大于该值时,输出纹波电压保持不变;当电感小于该值时,输出纹波电压随电感的减小而增加.实验结果验证了理论分析的正确性.

关键词： Boost变换器临界电感输出纹波电压最小电感

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方言差异与企业地理边界扩张

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世界经济 2024年第9期47卷 208-232页

作者：陈勇兵程垦厦门大学经济学院厦门大学习近平新时代中国特色社会主义思想研究中心

本文使用2003-2015年工商注册企业新建分公司的数据,探讨同一地级市不同县之间的方言差异如何影响企业地理边界扩张。本文使用泊松伪最大似然估计的回归方法,结果发现,方言差异会阻碍企业地理边界扩张,经过一系列稳健性检验后,结论依然... 详细信息

本文使用2003-2015年工商注册企业新建分公司的数据,探讨同一地级市不同县之间的方言差异如何影响企业地理边界扩张。本文使用泊松伪最大似然估计的回归方法,结果发现,方言差异会阻碍企业地理边界扩张,经过一系列稳健性检验后,结论依然成立。机制分析表明,方言差异主要通过信任效应而非交流效应抑制企业地理边界扩张。更为重要的是,方言差异会更加抑制更依赖地区间相互信任的垂直型扩张、向高技能行业扩张以及向绩效异质程度更大行业的扩张,这进一步证实了信任机制的可靠性。本文还发现方言差异对小规模企业、非国有企业以及地理边界扩张经验欠缺的企业影响更大。本文基于单一国家内部的方言文化差异,从非正式制度的视角丰富了企业地理边界扩张的相关研究。

关键词：方言差异社会信任市场分割企业地理边界扩张

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国际分散化生产导致了扩展边际增长吗?——来自中国出口产品层面的证据

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中南财经政法大学学报 2011年第3期 9-14页

作者：陈勇兵孙方中南财经政法大学工商管理学院湖北武汉430073

本文利用CEPII BACI数据库中1996~2005年HS-6位数产品层面的中国出口贸易数据,研究发现中国的出口增长主要是沿着集约边际实现的,其中总出口的扩展边际份额在减少,而制造业出口的扩展边际份额在增加。同时,通过中间产品贸易在制造业中... 详细信息

本文利用CEPII BACI数据库中1996~2005年HS-6位数产品层面的中国出口贸易数据,研究发现中国的出口增长主要是沿着集约边际实现的,其中总出口的扩展边际份额在减少,而制造业出口的扩展边际份额在增加。同时,通过中间产品贸易在制造业中的份额可知制造业参与国际分散化生产的程度日趋加深,这正是导致制造业出口扩展边际增加的主要原因。运用引力模型考察中国出口增长的扩展边际的影响因素,我们发现在总产品和制造业贸易中,贸易国的GDP与出口扩展边际显著正相关,两国之间的距离与扩展边际负相关,而不同的出口目的国对扩展边际的影响不尽相同。积极参与国际分散化生产有利于中国出口沿着扩展边际增长,增强应对外部冲击的能力。

关键词：国际分散化生产贸易成本扩展边际

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大跨度异形钢木组合屋架结构选型及试验研究

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建筑结构学报 2014年第9期35卷 151-158页

作者：申屠团兵何剡江陈永兵陈勇中国美术学院风景建筑设计研究院浙江杭州310012 浙江大学建筑工程学院浙江杭州310058

中国美术学院象山校区专家接待楼采用交叉编织异形钢木组合屋架,屋盖造型新颖,空间支撑系统简洁有序,但其力学特性十分复杂。通过对代表榀屋架进行机构分析,结合有限元分析,获得优化后的无明确下弦杆的异形钢木组合屋架结构体系。随后... 详细信息

中国美术学院象山校区专家接待楼采用交叉编织异形钢木组合屋架,屋盖造型新颖,空间支撑系统简洁有序,但其力学特性十分复杂。通过对代表榀屋架进行机构分析,结合有限元分析,获得优化后的无明确下弦杆的异形钢木组合屋架结构体系。随后展开钢木组合构件的节点受力试验研究,3种节点方案的承载力对比试验结果表明,采用高强螺栓辅以暗齿板销轴连接组合杆件可以解决钢木组合杆与木杆混搭时的连接问题。采用适当的力学假设建立相应的整体计算模型并通过足尺试验考察结构的受力性能,试验结果和理论分析结果吻合较好,表明计算模型能够较好反映结构受力特性。文中所提出的结构体系既可实现建筑构想又满足结构安全和使用要求。本文研究工作可为钢木组合结构的工程应用提供参考。

关键词：异形钢木组合屋架暗齿板组合节点节点试验承载力

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基于逆Vening-Meinesz公式的测高重力中央区效应精密计算

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武汉大学学报（信息科学版） 2019年第2期44卷 200-205页

作者：李厚朴边少锋纪兵陈永冰海军工程大学导航工程系湖北武汉430033

为提高利用逆Vening-Meinesz公式反演测高重力中央区效应的精度,视中央区为矩形域,将垂线偏差分量表示成双二次多项式插值形式,引入非奇异变换,推导出了重力异常的计算公式。以低纬度区域2′×2′的垂线偏差实际数据为背景场进行了计算... 详细信息

为提高利用逆Vening-Meinesz公式反演测高重力中央区效应的精度,视中央区为矩形域,将垂线偏差分量表示成双二次多项式插值形式,引入非奇异变换,推导出了重力异常的计算公式。以低纬度区域2′×2′的垂线偏差实际数据为背景场进行了计算,结果表明,当中央区包含4个网格时,传统公式与推导出的重力异常计算公式误差的最大值大于1 mGal。推导出的公式可为高精度测高重力中央区效应的计算提供理论依据。

关键词：卫星测高逆Vening—Meinesz公式非奇异变换重力异常中央区效应

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