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祛湿化瘀方抑制Wnt3a/β-catenin/VEGF信号通路保护肠道血管屏障治疗实验性NAFLD的机制研究

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中华中医药杂志 2024年第5期39卷 2485-2490页

作者：吕胜王欣辛鑫胡义扬孙沁梅冯琴上海中医药大学附属曙光医院/上海中医药大学肝病研究所上海201203 上海中医药大学附属曙光医院科技实验中心上海201203 肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203

目的:通过观察祛湿化瘀方对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠回肠肠道血管屏障功能的影响,揭示祛湿化瘀方治疗NAFLD的机制。方法:(1)采用高脂高糖(HFHC)饮食模型,C57BL/6J小鼠随机分为正常组,HFHC饮食模型组,祛湿化瘀方低、高剂量组,12周... 详细信息

目的:通过观察祛湿化瘀方对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠回肠肠道血管屏障功能的影响,揭示祛湿化瘀方治疗NAFLD的机制。方法:(1)采用高脂高糖(HFHC)饮食模型,C57BL/6J小鼠随机分为正常组,HFHC饮食模型组,祛湿化瘀方低、高剂量组,12周末开始给药,直至18周末;(2)检测小鼠肝组织甘油三酯(TG),血清生化指标;HE染色观察肝组织、回肠病理;油红O染色观察肝组织脂质;免疫荧光观察回肠质膜相关蛋白1(PV-1)的表达;Western Blot检测肝脏LBP和回肠Wnt3a、p-β-catenin、VEGF的表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠肝组织TG,血清ALT、AST活性,肝组织NAS评分,血清TG、TC、LDL-C、空腹血糖、空腹胰岛素、HOMA-IR显著升高(P<0.01),祛湿化瘀方干预后各项指标均显著降低(P<0.05,P<0.01)。模型组小鼠肝组织HE染色显示肝细胞轮廓肿胀、形态不规则,脂肪变性、气球样变及炎性细胞浸润多见;回肠HE染色显示回肠组织结构受到破坏,可见绒毛顶部少量细胞脱落;肝组织油红O染色显示肝细胞轮廓变大变圆,细胞质中可见大量脂滴;回肠PV1免疫荧光结果显示PV1表达显著升高(P<0.01);Western Blot结果显示肝脏LBP、回肠Wnt3a、p-β-catenin/β-catenin、VEGF表达显著升高(P<0.05,P<0.01);祛湿化瘀方干预后肝组织、回肠病理均改善,肝细胞中脂滴明显变小,回肠PV1表达显著降低(P<0.05),肝脏LBP、回肠Wnt3a、p-β-catenin/β-catenin、VEGF表达显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论:祛湿化瘀方可通过抑制回肠中Wnt3a/β-catenin/VEGF信号通路,下调PV1的表达,保护肠道血管屏障的功能,改善NAFLD。

关键词：非酒精性脂肪性肝病肠血管屏障祛湿化瘀方机制 Wnt3a/β-catenin/VEGF信号通路

NLRP3基因敲减对高脂高糖饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎小鼠模型的影响

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临床肝胆病杂志 2024年第5期40卷 952-960页

作者：黄倩王卓媛安梓铭辛鑫孙沁梅苟小军胡义扬冯琴上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海201203 上海中医药大学附属曙光医院科技实验中心上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203 肝肾疾病病证教育部重点实验室上海20120 上海市宝山区中西医结合医院上海201900

目的探讨NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)基因敲减对高脂高糖诱导的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠模型的影响。方法将44只小鼠随机分为正常饮食组(CON)20只,高脂高糖造模组(HFHC)24只。造模14周末,随机选取4只HFHC组小鼠进行腺... 详细信息

目的探讨NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)基因敲减对高脂高糖诱导的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠模型的影响。方法将44只小鼠随机分为正常饮食组(CON)20只,高脂高糖造模组(HFHC)24只。造模14周末,随机选取4只HFHC组小鼠进行腺相关病毒9(AAV9)尾静脉注射预实验,4周后验证NLRP3敲减模型是否成功。18周末确认敲减成功后,对剩余40只小鼠进行AAV9一次性尾静脉注射,分为CON+NLRP3敲减阴性对照组(CON+NLRP3-NC)、CON+NLRP3敲减组(CON+NLRP3-KD)、HFHC+NLRP3-NC及HHFHC+NLRP3-KD组,每组10只,继续造模6周。24周末取材观察炎症小体活化效应,检测小鼠体质量、肝质量、肝指数及糖代谢(空腹血糖、空腹胰岛素及HOMA-IR指数)指标;检测小鼠肝脂质含量(肝组织TG及油红O染色)、肝脏炎症(血清ALT活性、HE染色及炎症相关基因)及肝纤维化(天狼星红染色及纤维化相关基因)指标。计量资料多组间比较使用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果与CON+NLRP3-NC组相比,Western Blot结果提示,HFHC+NLRP3-NC组的NLRP3、pro-Caspase1、Caspase1、ASC及IL-1β蛋白水平均升高,HFHC+NLRP3-KD组均降低(P值均0.05)。结论NLRP3基因敲减可显著改善高脂高糖饮食诱导的NASH小鼠模型肝脂肪沉积及炎症。

关键词：非酒精性脂肪性肝病 NLR家族,热蛋白结构域包含蛋白3 膳食,高脂炎症小鼠,近交C57BL

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丹参二萜醌对顺铂的增效作用及抗肺癌相关机制研究

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浙江中医药大学学报 2024年第4期48卷 379-387页

作者：秦逸杨徐晓楠张光霁浙江中医药大学基础医学院杭州310053 浙江省中医“瘀毒”证重点实验室中医“治未病”智慧健康浙江省工程研究中心

[目的]对活血化瘀代表药物丹参的有效成分丹参二萜醌(diterpenoid tanshinones,DT)抗肺癌进行研究,验证DT的抗肺癌效能以及其对顺铂的增效作用,并探寻DT抗肺癌的相关机制。[方法]构建A549肺癌BALB/c-nu裸鼠模型56只,根据腹腔注射及灌胃... 详细信息

[目的]对活血化瘀代表药物丹参的有效成分丹参二萜醌(diterpenoid tanshinones,DT)抗肺癌进行研究,验证DT的抗肺癌效能以及其对顺铂的增效作用,并探寻DT抗肺癌的相关机制。[方法]构建A549肺癌BALB/c-nu裸鼠模型56只,根据腹腔注射及灌胃药物不同分为空白组、模型组、顺铂组、DT低剂量组、DT中剂量组、DT高剂量组、顺铂+DT高剂量组,测量并记录各组肿瘤直径,计算肿瘤体积和抑瘤率。采用免疫印迹法检测各组肿瘤组织血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)、Ras、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1B(cyclin dependent kinase inhibitor 1B,CDKN1B)、Bcl-2关联X(Bcl-2 associated X,Bax)蛋白表达。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time quantitative polymerase chain reaction,Real-time qPCR)分析维甲酸受体相关孤儿受体-γt(retinoic acid receptor-related orphan receptor-γt,ROR-γt)和转录因子叉头框蛋白P3(forkhead box protein P3,Foxp3)的变化。[结果]DT干预后的肺癌小鼠体质量上升,炎性细胞浸润好转,转移灶计数减少,瘤体积减小且抑瘤率升高,说明DT对肺癌移植瘤起到了较好的抑制作用。与空白组比较,模型组肿瘤组织中VEGFA、Ras蛋白表达水平显著升高(P0.05)。DT剂量越高,致癌基因的表达水平越低,抑癌基因的表达水平越高,但差异无统计学意义(P>0.05)。Real-time qPCR显示,与空白组比较,模型组肿瘤组织中ROR-γt和Foxp3的表达水平显著升高(P0.05)。[结论]DT具有较为可靠的抗肺癌效能,且这种效能具备剂量依赖性;DT与顺铂联用有增强顺铂抗肿瘤疗效的趋势。

关键词：肺癌活血化瘀丹参二萜醌顺铂增效剂量

基于“因病致郁”与“因郁致病”探讨胃癌伴抑郁状态的诊疗思路

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浙江中医药大学学报 2024年第1期48卷 30-34页

作者：秦逸杨张海航徐晓楠陈滨海张光霁浙江中医药大学基础医学院杭州310053 南阳医学高等专科学校

[目的]从中医“因病致郁”和“因郁致病”角度论述胃癌伴抑郁状态的产生和加重,以期为其中医治疗提供理论支撑。[方法]通过查阅中医古籍和现代文献资料,搜集部分医家关于胃癌“因病致郁”和“因郁致病”理论的学术观点,并结合临床实践... 详细信息

[目的]从中医“因病致郁”和“因郁致病”角度论述胃癌伴抑郁状态的产生和加重,以期为其中医治疗提供理论支撑。[方法]通过查阅中医古籍和现代文献资料,搜集部分医家关于胃癌“因病致郁”和“因郁致病”理论的学术观点,并结合临床实践经验总结,探讨胃癌伴抑郁状态的诊疗。[结果]胃癌伴抑郁状态的病因病机可归纳为以下方面:中气失运,升降乖戾为其根;瘀毒胶结,七情失常为其本;瘤结局部,毒溢血脉,病郁交夹为其标,据此胃癌伴抑郁状态的治疗应斡旋中气,畅脾胃之气化;调气开郁,调人体之升降出入;化瘀解毒,通人体之气血津液;形神同调,复人体五脏之元真。[结论]瘀、毒、郁均是影响胃癌伴抑郁状态发生、发展与转归的重要病理因素,这三个因素常常互相影响,互为因果。从“因郁致病”和“因病致郁”的角度对胃癌伴抑郁状态进行探讨,不仅有助于完善胃癌伴抑郁状态的病因病机理论,也有助于为其临床治疗提供理论参考。

关键词：胃癌伴抑郁状态因病致郁因郁致病气机升降瘀毒胶结形神一体

强基层战略背景下海南省乡镇卫生院医疗服务能力现状及预测分析

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中国农村卫生事业管理 2024年第2期44卷 137-142页

作者：农意扬罗惠文孟照霞任琴张新花广西医科大学人文社会科学学院广西南宁530021 广西医科大学信息与管理学院广西南宁530021

目的对海南省乡镇卫生院医疗资源配置和服务情况进行分析及预测,为进一步提升乡镇卫生院服务能力提供参考。方法采用统计描述法对2015—2021年海南省乡镇卫生院资源配置和服务产出等进行分析,采用时间序列法对2022-2025年的相关评价指... 详细信息

目的对海南省乡镇卫生院医疗资源配置和服务情况进行分析及预测,为进一步提升乡镇卫生院服务能力提供参考。方法采用统计描述法对2015—2021年海南省乡镇卫生院资源配置和服务产出等进行分析,采用时间序列法对2022-2025年的相关评价指标进行预测分析。结果在资源配置方面,2015年海南乡镇卫生院每千农业人口床位已达到1.3张的目标;2021年海南每千农业人口乡镇卫生院人员数为3.34人,预测结果表明未来该指标基本呈现上升趋势。在服务产出方面,2015—2021年乡镇卫生院诊疗人次和入院人数占全省总诊疗人次与住院人数的比重下降趋势明显且其预测值也将保持下降趋势,2022-2025年预测值分别为16.413%、14.819%、13.545%、12.483%和3.113%、2.742%、2.379%、2.056%。结论海南省乡镇卫生院整体医疗服务能力有了一定提升,但相较于规划目标和全省医疗机构而言仍然存在资源相对紧缺和医疗服务能力较弱等问题。

关键词：强基层基层医疗机构乡镇卫生院医疗服务医疗资源预测分析

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氧化钙去除含磷废水中磷的反应条件研究

磷肥与复肥 2024年第1期39卷 23-26页

作者：何宜洋张华丽赵姝舒刘钦崔佳恒肖瀚武汉工程大学化学与环境工程学院

探究4种除磷剂在含磷废水中的除磷效果和经济性，并以氧化钙为除磷剂，探讨p H、温度、反应时间对除磷效果的影响。结果表明：随反应p H升高，氧化钙除磷率增大，但pH在5.05以上时，趋于稳定；初始p H越高，相应的除磷效果越好；除磷率... 详细信息

探究4种除磷剂在含磷废水中的除磷效果和经济性，并以氧化钙为除磷剂，探讨p H、温度、反应时间对除磷效果的影响。结果表明：随反应p H升高，氧化钙除磷率增大，但pH在5.05以上时，趋于稳定；初始p H越高，相应的除磷效果越好；除磷率随着温度升高不断提高；含磷废水中磷浓度越高，所需除磷反应时间越长，相应的除磷率越高。

关键词：氧化钙含磷废水除磷反应条件

Alkaline hydrogen production promoted by small-molecule modification on flowerlike Co_(2)(OH)_(2)CO_(3)

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能源化学:英文版 2023年第9期84卷 73-80页

作者： Yue Liu Huan Zhang Chen Yang Ziyang Xu yiyang Shi Xukun Zhu Xinde Duan Ling qin Yachao Jin Li Song Mingdao Zhang Hegen Zheng Institute of Energy Supply Technology for High-end Equipment Jiangsu Key Laboratory of Atmospheric Environment Monitoring and Pollution ControlJiangsu Collaborative Innovation Center of Atmospheric Environment and Equipment TechnologySchool of Environmental Science and EngineeringNanjing University of Information Science&TechnologyNanjing 210044JiangsuChina State Key Laboratory of Coordination Chemistry School of Chemistry and Chemical EngineeringCollaborative Innovation Center of Advanced MicrostructuresNanjing UniversityNanjing 210023JiangsuChina School of Chemistry and Chemical Engineering Hefei University of TechnologyHefei 230009AnhuiChina

Developing a low-cost and high-efficiency nonprecious metal-based catalyst for hydrogen evolution reaction(HER) is of great significance for the utilization of hydrogen energy.In this work,we report a molecular-modification strategy to fabricate a self-supported hydrogen evolution electrode,specially by grafting the macrocyclic molecules(HHTP=2,3,6,7,10,11-hexahydroxytriphenylene) on the surface of a cobaltous dihydroxy carbonate(COC) seed layer.The HHTP-COC electrode is endowed with a rodlike structure,which provides favorable access for charge transportation and mass exchange.The macrocyclic molecule structure in HHTP can be grafted on COC and improve the electrical conductivity,while the interaction between HHTP and COC induces the rearrangement of charge configuration on the surface.Due to the combination effects of several aspects,the HHTP-COC electrode achieves astonishing HER activity,with a low overpotential of 61.0 mV(η_(10),at the current density of 10 mA cm^(-2)) and excellent stability in alkaline condition.This kind of interface engineering based on the organic molecules can be applied to the design and manufacture of electrocatalysts in the field of energy conversion and storage.

关键词： Interfacial interaction Hydrogen evolution Molecule modification DFT calculation

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植物多糖对胃肠道疾病的治疗作用研究进展

中华中医药学刊 2024年第4期42卷 194-199页

作者：于媛媛祝溢阳张世诚张烜姬含露秦昆明董自波沈金阳周越江苏海洋大学药学院江苏连云港222000 江苏省新海高级中学江苏连云港222006 江苏省海洋药用资源开发工程研究中心江苏连云港222000 连云港贵科药业有限公司江苏连云港222000 连云港市中医院江苏连云港222000

植物多糖是一种来自于植物中的天然高分子化合物,药理活性十分显著,在疾病治疗、医药研发等领域有着广阔的应用前景。植物多糖分子量大,结构复杂,口服不易吸收,生物利用度较低。胃肠道中含有大量酶和微生物菌群,可以将多糖降解为短链脂... 详细信息

植物多糖是一种来自于植物中的天然高分子化合物,药理活性十分显著,在疾病治疗、医药研发等领域有着广阔的应用前景。植物多糖分子量大,结构复杂,口服不易吸收,生物利用度较低。胃肠道中含有大量酶和微生物菌群,可以将多糖降解为短链脂肪酸,促进肠道菌群多样性,保护胃肠道黏膜,修复胃肠道损伤。主要将植物多糖对常见胃肠道疾病治疗作用的研究进展进行归纳汇总,以期为今后胃肠道疾病的治疗提供理论参考。

关键词：植物多糖胃部疾病肠道疾病作用机制

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在充分水化基础上碳酸氢钠联合乙酰半胱氨酸对减少造影剂肾病的作用

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中外医疗 2024年第4期43卷 1-4页

作者：雷玲艳邝日禹李依阳覃凯耿思远苏晓琳广西壮族自治区民族医院/广西医科大学附属民族医院心内科广西南宁530001

目的评价在充分水化基础上碳酸氢钠(Sodium Bicarbonate,SB)联合N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)对慢性肾脏病(Chronic Kidney Disease,CKD)的冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)(Coronary Heart Disease,CHD)患者减少造影剂肾病(Contrast-Induced Nephropathy,CIN)的作用。方法随机选取2020年8月-2022年7月在广西壮族自治区民族医院行经皮冠状动脉介入治疗(Percutaneous Coronary Interven⁃tions,PCI)的120例CKD患者为研究对象,使用随机数表法分为常规治疗组(NS组)、碳酸氢钠(SB组)、乙酰半胱氨酸组(NAC组)、碳酸氢钠联合乙酰半胱氨酸组(SB+NAC组),每组30例。NS组于PCI术前给予持续水化治疗;SB组在NS组基础上给予SB;NAC组在NS组基础上于术前和术后口服N-乙酰半胱氨酸泡腾片。SB+NAC组在SB组基础上同NAC组处理。分析4组患者在术前及PCI术后48 h血清指标血肌酐(Serum Cre⁃atinine,SCr)、胱抑素C(Cystatin C,Cys-C),计算肌酐清除率(Creatinine Clearance Rate,Ccr),估算记录肾小球滤过率(Estimated Glomerular Filtration Rate,eGFR)。结果NS组、SB组、NAC组、SB+NAC组患者术后eGFR、Ccr、SCr、Cys-C比较,差异有统计学意义(P均<0.05)。NS组、SB组、NAC组、SB+NAC组患者发生CIN例数分别为7例、5例、3例、0,4组患者CIN发生率比较,差异有统计学意义(χ^(2)=8.152,P<0.05)。结论水化基础上碳酸氢钠、N-乙酰半胱氨酸以及两者联合应用有效减少CKD患者行PCI术后CIN的发生,具有一定效果,且两种药物联合应用要优于单独应用。

关键词：造影剂肾病经皮冠状动脉介入治疗碳酸氢钠 N-乙酰半胱氨酸

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