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Nanoparticle(NP)-mediated APOC1 silencing to inhibit MAPK/ERK and NF-κB pathway and suppress breast cancer growth and metastasis

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Science China(Life Sciences) 2023年第11期66卷 2451-2465页

作者： Shaomin Liu Fengqian Zhang yixia liang Guo Wu Rong Liu Xiuling Li Phei Er Saw Zhonghan Yang Department of Biochemistry Molecular Cancer Research CenterSchool of MedicineSun Yat-sen UniversityShenzhen 518107China Nanhai Translational Innovation Center of Precision Immunology Sun Yat-sen Memorial HospitalFoshan 528200China Hunan Province Cooperative Innovation Center for Molecular Target New Drug Study Institute of Pharmacy&PharmacologySchool of Pharmaceutical ScienceUniversity of South ChinaHengyang 421001China

Breast cancer is one of the most common malignant tumors with high mortality and poor prognosis in *** is an urgent need to discover new therapeutic targets for breast cancer ***,we identified that Apolipoprotein C1(APOC1)was up-regulated in primary tumor of breast cancer patient that recurrence and metastasis by immunohistochemistry(IHC).Kaplan-Meier Plotter database showed that high levels of APOC1 in breast cancer patients were strongly associated with worse overall survival(OS)and relapse-free survival(RFS).Mechanistically,APOC1 silencing significantly inhibits MAPK/ERK kinase pathway and restrains the NF-κB to decrease the transcription of target genes related to growth and metastasis in *** on this regulatory mechanism,we developed these findings into potential therapeutic drugs,glutathione(GSH)responsive nanoparticles(NPs)were used for systemic APOC1 siRNA delivery,NPs(siAPOC1)silenced APOC1 expression,and subsequently resulted in positive anti-tumor effects in orthotopic and liver metastasis models in *** together,GSH responsive NPmediated siAPOC1 delivery was proved to be effective in regulating growth and metastasis in multiple tumor *** findings show that APOC1 could be a potential biomarker to predict the prognosis of breast cancer patients and NP-mediated APOC1 silencing could be new strategies for exploration of new treatments for breast cancer metastasis.

关键词： cancer metastasis APOC1 nanoparticles siRNA delivery

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Nanoparticles (NPs)-mediated Siglec15 silencing and macrophage repolarization for enhanced cancer immunotherapy

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2023年第12期13卷 5048-5059页

作者： Xiaodi Liu Qi Zhang yixia liang Shiyu Xiong Yan Cai Jincheng Cao Yanni Xu Xiaolin Xu Ye Wu Qiang Lu Xiaoding Xu Baoming Luo Department of Ultrasound Laboratory of Ultrasound Imaging and DrugWest China HospitalSichuan UniversityChengdu 610041China Department of Ultrasound Sun Yat-sen Memorial HospitalSun Yat-sen UniversityGuangzhou 510120China Guangdong Provincial Key Laboratory of Malignant Tumor Epigenetics and Gene Regulation Sun Yat-sen Memorial HospitalSun Yat-sen UniversityGuangzhou 510120China Department of Ultrasound Central People's Hospital of ZhanjiangZhanjiang 524045China

cell infiltration and proliferation in tumor tissues are the main factors that significantly affect the therapeutic outcomes of cancer *** evidence has shown that interferon-gamma(IFN)could enhance CXCL9 secretion from macrophages to recruit T cells,but Siglec15 expressed on TAMs can attenuate T cell ***,targeted regulation of macrophage function could be a promising strategy to enhance cancer immunotherapy via concurrently promoting the infiltration and proliferation of T cells in tumor *** herein developed reductionresponsive nanoparticles(NPs)made with poly(disulfide amide)(PDSA)and lipid-poly(ethylene glycol)(lipid-PEG)for systemic delivery of Siglec15 siRNA(siSiglec15)and IFN for enhanced cancer *** intravenous administration,these cargo-loaded could highly accumulate in the tumor tissues and be efficiently internalized by tumor-associated macrophages(TAMs).With the highly concentrated glutathione(GSH)in the cytoplasm to destroy the nanostructure,the loaded IFN and si-Siglec15 could be rapidly released,which could respectively repolarize macrophage phenotype to enhance CXCL9 secretion for T cell infiltration and silence Siglec15 expression to promote T cell proliferation,leading to significant inhibition of hepatocellular carcinoma(HCC)growth when combining with the immune checkpoint *** strategy developed herein could be used as an effective tool to enhance cancer immunotherapy.

关键词： Nanoparticles Tumor-associated macrophages Macrophage repolarization T cell infiltration T cell proliferation Cancer immunotherapy Siglec15 Hepatocellular carcinoma

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吲哚分子间不对称去芳构化氧化Heck反应

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化学学报 2024年第1期82卷 1-4页

作者：高炜洋邓伟超高扬梁仁校贾义霞浙江工业大学化学工程学院杭州310014

过渡金属催化的不对称去芳构化反应是合成手性环状化合物的直接方法之一.近年来,基于Heck反应已成功实现吲哚、苯并呋喃、吡咯、呋喃及萘等芳香化合物的不对称去芳构化反应.然而,现有报道往往局限于分子内反应,分子间不对称去芳构化Hec... 详细信息

过渡金属催化的不对称去芳构化反应是合成手性环状化合物的直接方法之一.近年来,基于Heck反应已成功实现吲哚、苯并呋喃、吡咯、呋喃及萘等芳香化合物的不对称去芳构化反应.然而,现有报道往往局限于分子内反应,分子间不对称去芳构化Heck反应仍有待研究.与Heck反应相比,氧化Heck反应由于反应条件相对温和且可能经历离子型催化机理,利于实现分子间去芳构化反应并控制其对映选择性.本工作发展了钯催化吲哚与芳基硼酸的分子间不对称去芳构化氧化Heck反应.以Pd(OAc)2为催化剂前体、吡啶-噁唑啉为手性配体、苯醌-氧气为氧化剂,以中等至良好的收率及中等水平的ee值,合成了一系列含有C2-季碳手性中心的手性吲哚啉衍生物.

关键词：氧化Heck反应吲哚分子间去芳构化手性吲哚啉

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麻醉文书的正确书写

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中国病案 2011年第9期12卷 6-7页

作者：梁一霞黄琼广东省佛山市第一人民医院病案室佛山市528000

麻醉文书是整个医疗文书的重要组成部分,是医疗纠纷中的重要法律依据。麻醉文书主要包括麻醉前访视单,麻醉知情同意书,麻醉记录单,麻醉医嘱单,麻醉后访视单和麻醉收费单。麻醉前访视单反映了麻醉医师对患者病情的了解程度;麻醉知情同意... 详细信息

麻醉文书是整个医疗文书的重要组成部分,是医疗纠纷中的重要法律依据。麻醉文书主要包括麻醉前访视单,麻醉知情同意书,麻醉记录单,麻醉医嘱单,麻醉后访视单和麻醉收费单。麻醉前访视单反映了麻醉医师对患者病情的了解程度;麻醉知情同意书是麻醉医师与患者及其家属进行了充分沟通的证据;麻醉记录单要反映整个麻醉过程的详细情况;麻醉医嘱单必须有至少两人审核执行;麻醉后访视单要反映患者在麻醉后的恢复情况;正确书写麻醉文书对防范医疗纠纷,提高教学和科研质量有着十分积极的意义。

关键词：麻醉文书书写

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无痛内窥镜诊疗案例分析

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中国病案 2013年第9期14卷 78-79页

作者：梁一霞陈露诗梁桦佛山市第一人民医院病案室佛山市528000 佛山市第一人民医院麻醉科佛山市528000

目的分析住院患者实施无痛内窥镜诊疗的情况和发展趋势,为开展无痛医疗提供参考。方法对2008年1月-2012年12月实施无痛内窥镜诊疗的病例进行回顾性分析。结果接受无痛内窥镜诊疗的数量的比例从2009年开始呈明显增长的态势,无痛内窥镜诊... 详细信息

目的分析住院患者实施无痛内窥镜诊疗的情况和发展趋势,为开展无痛医疗提供参考。方法对2008年1月-2012年12月实施无痛内窥镜诊疗的病例进行回顾性分析。结果接受无痛内窥镜诊疗的数量的比例从2009年开始呈明显增长的态势,无痛内窥镜诊疗病例中,35岁-55岁年龄段病例数最多(64.92%)。2011年和2012年75岁以上老年病例数分别达到354例、367例,<15岁组病例数分别为178例、238例,增速明显。各类型无痛内窥镜诊疗病例比例近年来总体呈增长趋势。结论无痛内窥镜诊疗技术是顺应时代潮流发展的产物,医务工作者应充分认识开展无痛内窥镜诊疗的必要性和意义。

关键词：无痛内窥镜趋势

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钯-手性磷酸接力催化的一锅三步串联反应合成手性四氢喹啉

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大学化学 2024年第5期39卷 209-217页

作者：梁仁校钟哲金张灵史丽娟贾义霞浙江工业大学化工学院杭州310014 天津理工大学化学化工学院天津300384

设计钯-手性磷酸接力催化体系,以邻碘苯胺和苯基烯丙醇为原料,通过“一锅三步”串联反应高效合成手性2-苯基四氢喹啉,实验无需中间体分离,降低了手性四氢喹啉的合成难度并提高反应经济性,与单一催化反应相比,协同接力催化具有操作简单... 详细信息

设计钯-手性磷酸接力催化体系,以邻碘苯胺和苯基烯丙醇为原料,通过“一锅三步”串联反应高效合成手性2-苯基四氢喹啉,实验无需中间体分离,降低了手性四氢喹啉的合成难度并提高反应经济性,与单一催化反应相比,协同接力催化具有操作简单、反应高效等优点。将协同接力催化的科学前沿引入本科实验教学,融入节能减排和绿色化学等课程思政元素,能拓宽学生的科学视野,激发其学习兴趣并提升创新能力。此外,实验涵盖格氏反应、Heck反应、亚胺缩合反应、不对称氢转移反应等理论知识以及薄层色谱、柱层析色谱、旋转蒸发仪、核磁共振仪、高效液相色谱仪、旋光仪等分析分离设备的操作使用,能综合提升学生的理论水平、实验技能和科学思维能力,促进科研与教学相融合。

关键词：接力催化串联反应不对称合成四氢喹啉

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麻醉科电子病历的应用

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中国病案 2009年第8期10卷 29-30页

作者：梁一霞黄琼魏丽娜广东省佛山市第一人民医院病案室佛山市528000

随着计算机技术的飞速发展和广泛普及,麻醉信息管理系统(AIMS)和麻醉科电子病历也孕育而生。本文介绍了AIMS产生的麻醉电子医疗文书应用的注意事项和优缺点,为麻醉科电子病历的应用提供参考。

关键词：麻醉电子病历应用

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类黄酮和类胡萝卜素代谢物的变化特征及其与褪色的关系

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烟草科技 2024年第5期57卷 23-34页

作者：钟帅肖友萍梁耀星黄凯祥郭俊杰蔡一霞何经纬冯玉龙金保锋王维广东中烟工业有限责任公司广州市510500 华南农业大学农学院广州市510642 广东烟草梅州市有限公司广东省梅州市514011

为探究原烟褪色过程中代谢物的变化特征及其与褪色的关系,以易褪色烤烟品种云烟87为供试材料,采用200μmol/(m^(2)·s)光照强度分别处理0、15、30 d得到不同褪色程度的烟叶,观察原烟褪色前后的色差及类黄酮和类胡萝卜素代谢物的变化特征... 详细信息

为探究原烟褪色过程中代谢物的变化特征及其与褪色的关系,以易褪色烤烟品种云烟87为供试材料,采用200μmol/(m^(2)·s)光照强度分别处理0、15、30 d得到不同褪色程度的烟叶,观察原烟褪色前后的色差及类黄酮和类胡萝卜素代谢物的变化特征,分析其与原烟褪色的关系。结果表明:①原烟在褪色过程中表现为L^(*)值先降低后升高、a^(*)和b^(*)值不断降低的趋势。②不同褪色处理的原烟中共检出4987种、共25类代谢物,褪色越严重,差异代谢物及下调差异代谢物数量越多。③代谢通路分析结果表明,原烟褪色过程中,类黄酮和类胡萝卜素代谢物的转化代谢途径均显著富集,说明这两条通路与烟叶颜色的变化密切相关;通过定量分析,发现类黄酮和类胡萝卜素代谢物含量(质量分数)与烟叶颜色指标之间均存在较强的相关关系,类黄酮和类胡萝卜素代谢物的降解和转化与原烟红度值和黄度值的降低关系密切,可能是造成原烟褪色的主要内因。

关键词：烤烟褪色化学成分代谢物类黄酮类胡萝卜素色差值

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垄高与有机肥施用比例对烤烟根系生长及上部烟叶质量的影响

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作物杂志 2024年第2期 165-171页

作者：谢晋李谨成梁增发黄浩张玺高仁吉金保锋曾繁东卢志伟蔡一霞王维广东中烟工业有限责任公司广东广州510610 贵州中烟工业有限责任公司贵州贵阳550000 华南农业大学广东广州510640

采用大田试验研究不同起垄高度与有机肥施用比例对普洱烟区植烟土壤温湿度、烟株根系、烤后上部烟质量的影响。结果表明,烟株生长前期垄体温湿度主要受起垄高度影响,土壤温度随起垄高度的升高而升高,相对含水率呈下降趋势,生长后期则以... 详细信息

采用大田试验研究不同起垄高度与有机肥施用比例对普洱烟区植烟土壤温湿度、烟株根系、烤后上部烟质量的影响。结果表明,烟株生长前期垄体温湿度主要受起垄高度影响,土壤温度随起垄高度的升高而升高,相对含水率呈下降趋势,生长后期则以有机肥比例影响为主,其与土壤温湿度呈正相关;团棵期随起垄高度增高,有机肥比例减小,根系活力增强,根系干物质积累量增多,旺长期以30 cm起垄高度和50%有机肥比例处理更有利于增强根系活力和增加根系干物质积累量;30 cm起垄高度和50%有机肥比例处理的烤后烟叶糖碱比和氮碱比更接近优质烟叶要求比值。综合分析认为,30 cm垄高配合50%有机肥+50%无机肥可改善植烟土壤的温度与湿度,促进烟株根系生长发育并维持其活力,同时改善烤后上部烟叶的化学成分协调性,提升其综合品质。

关键词：起垄高度有机肥比例土壤温湿度烟株根系烟叶质量

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磷酸肌酸钠联合处理用于腔镜下心内直视手术心肌保护的临床研究

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国际医药卫生导报 2024年第10期30卷 1652-1658页

作者：吴丽灵张武李贻霞杨凯梁结连杜楚川文先杰胡旭东钟执文佛山市第二人民医院手术室佛山528099 佛山市第二人民医院心脏外科佛山528099 佛山市第二人民医院麻醉科佛山528099 暨南大学附属华侨医院心脏外科广州510627

目的探讨磷酸肌酸钠(CP)联合处理对腔镜下心内直视手术患者的心肌缺血再灌注(I/R)损伤的影响。方法选择2022年1月至2023年4月在佛山市第二人民医院和暨南大学附属华侨医院就诊并计划在体外循环下行腔镜二尖瓣置换术或整形术的患者36例,... 详细信息

目的探讨磷酸肌酸钠(CP)联合处理对腔镜下心内直视手术患者的心肌缺血再灌注(I/R)损伤的影响。方法选择2022年1月至2023年4月在佛山市第二人民医院和暨南大学附属华侨医院就诊并计划在体外循环下行腔镜二尖瓣置换术或整形术的患者36例,采用随机数字表法,将患者分为预处理组、后处理组和联合处理组,每组12例。预处理组男8例,女4例;年龄(58.33±12.35)岁;心功能分级:Ⅲ级8例,Ⅳ级4例。后处理组男5例,女7例;年龄(59.67±13.77)岁;心功能分级:Ⅲ级7例,Ⅳ级5例。联合处理组男7例,女5例;年龄(59.92±11.29)岁;心功能分级:Ⅲ级9例,Ⅳ级3例。患者在全身麻醉和体外循环下行腔镜二尖瓣整形术或置换术。预处理组:体外循环开始前静脉注射CP 2.0 g,停搏液中加入CP 2.0 g;后处理组:主动脉开放后5 min体外循环机内注入CP 2.0 g,体外循环停止前体外循环机内注入CP 2.0 g;联合处理组:体外循环开始前静脉注射CP 1.0 g,停搏液中加入CP 1.0 g,主动脉开放后5 min体外循环机内注入CP 1.0 g,体外循环停止前体外循环机内注入CP 1.0 g。比较3组患者体外循环时间、主动脉阻断时间、体外循环辅助时间、心脏自动复跳情况以及术后多巴胺和肾上腺素的使用情况;比较3组患者术前、术毕、术后1 d和术后2 d的血肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)以及脑利钠肽(BNP)水平。采用F检验、LSD检验、χ^(2)检验、Fisher确切概率法、秩和检验。结果联合处理组术后48 h肾上腺素的使用比例(1/12)少于预处理组(6/12)和后处理组(5/12),差异有统计学意义(P<0.05)。联合处理组术毕的CK-MB水平[(12.14±4.98)U/L]低于预处理组[(17.51±5.14)U/L],差异有统计学意义(P<0.05);联合处理组术后1 d、术后2 d的CK-MB水平[(27.17±11.25)U/L、(17.10±8.27)U/L]均低于预处理组[(37.58±11.15)U/L、(26.46±8.98)U/L]和后处理组[(39.54±14.27)U/L、(24.28±7.07)U/L],差异均有统计学意义(均P<0.05)。联合处理组术毕的cTnI水平[(4.65±1.07)μg/L]低于预处理组[(5.86±0.99)μg/L],差异有统计学意义(P<0.05);联合处理组术后1 d、术后2 d的cTnI水平[(6.54±0.86)μg/L、(6.24±1.10)μg/L]均低于预处理组[(8.02±1.04)μg/L、(7.22±1.07)μg/L]和后处理组[(9.01±0.87)μg/L、(7.45±1.08)μg/L],差异均有统计学意义(均P<0.05)。联合处理组术后1 d的BNP水平[(168.64±20.19)ng/L]低于预处理组[(185.65±25.13)ng/L],差异有统计学意义(P<0.05);联合处理组术后2 d的BNP水平[(134.77±22.14)ng/L]均低于预处理组[(169.33±26.07)ng/L]和后处理组[(157.10±28.16)ng/L],差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论与CP预处理或后处理比较,CP联合处理更能有效地减轻腔镜下心内直视手术心肌I/R损伤,改善心功能。

关键词：心肌缺血再灌注损伤磷酸肌酸钠预处理后处理联合处理腔镜心脏手术

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