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Targeted PERK inhibition with biomimetic nanoclusters confers preventative and interventional benefits to elastase-induced abdominal aortic aneurysms

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Bioactive Materials 2023年第8期26卷 52-63页

作者： Nisakorn Yodsanit Takuro Shirasu yitao huang Li Yin Zain Husain Islam Alexander Christopher Gregg Alessandra Marie Riccio Runze Tang Eric William Kent Yuyuan Wang Ruosen Xie Yi Zhao Mingzhou Ye Jingcheng Zhu Yi huang Nicholas Hoyt Mengxue Zhang John A.Hossack Morgan Salmon K.Craig Kent Lian-Wang Guo Shaoqin Gong Bowen Wang Department of Biomedical Engineering Wisconsin Institute for DiscoveryUniversity of Wisconsin-MadisonMadisonWI53715USA Department of Ophthalmology and Visual Sciences University of Wisconsin-MadisonMadisonWI53715USA Department of Surgery School of MedicineUniversity of VirginiaCharlottesvilleVA22908USA The Biomedical Sciences Graduate Program(BIMS) School of MedicineUniversity of VirginiaCharlottesvilleVA22908USA Department of Biomedical Engineering School of EngineeringUniversity of VirginiaCharlottesvilleVA22908USA School of Medicine and Health Sciences George Washington UniversityWashingtonDC20052USA Department of Cardiac Surgery Michigan MedicineUniversity of MichiganAnn ArborMI48109USA

Abdominal aortic aneurysm(AAA)is a progressive aortic dilatation,causing~80%mortality upon rupture.Currently,there is no approved drug therapy for AAA.Surgical repairs are invasive and risky and thus not recommended to patients with small AAAs which,however,account for~90%of the newly diagnosed cases.It is therefore a compelling unmet clinical need to discover effective non-invasive strategies to prevent or slow down AAA progression.We contend that the first AAA drug therapy will only arise through discoveries of both effective drug targets and innovative delivery methods.There is substantial evidence that degenerative smooth muscle cells(SMCs)orchestrate AAA pathogenesis and progression.In this study,we made an exciting finding that PERK,the endoplasmic reticulum(ER)stress Protein Kinase R-like ER Kinase,is a potent driver of SMC degeneration and hence a potential therapeutic target.Indeed,local knockdown of PERK in elastase-challenged aorta significantly attenuated AAA lesions in vivo.In parallel,we also conceived a biomimetic nanocluster(NC)design uniquely tailored to AAA-targeting drug delivery.This NC demonstrated excellent AAA homing via a platelet-derived biomembrane coating;and when loaded with a selective PERK inhibitor(PERKi,GSK2656157),the NC therapy conferred remarkable benefits in both preventing aneurysm development and halting the progression of pre-existing aneurysmal lesions in two distinct rodent models of AAA.In summary,our current study not only establishes a new intervention target for mitigating SMC degeneration and aneurysmal pathogenesis,but also provides a powerful tool to facilitate the development of effective drug therapy of AAA.

关键词： Abdominal aortic aneurysm ER stress PERK Biomimetic nanomedicine Targeted delivery

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公立医院内部绩效评价体系构建及探析

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市场周刊 2024年第5期37卷 49-52页

作者：黄一涛常州市第四人民医院江苏常州213000

随着医疗卫生体制改革的不断深入,公立医院高质量发展要求完善内部控制制度,健全绩效评价机制。在保证公益性导向的前提下,绩效评价应当综合考虑职责履行、工作量、服务质量、运行绩效、医保政策等情况。文章通过对公立医院绩效评价理... 详细信息

随着医疗卫生体制改革的不断深入,公立医院高质量发展要求完善内部控制制度,健全绩效评价机制。在保证公益性导向的前提下,绩效评价应当综合考虑职责履行、工作量、服务质量、运行绩效、医保政策等情况。文章通过对公立医院绩效评价理论分析、结合具体评价体系建立方法及进一步优化建议,探索公立医院的绩效评价体系建设合理发展之路。

关键词：公立医院绩效评价体系构建建议

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一种基于时间寄存型脉宽比较器和离散时间微分器的无采样时钟准数字FSK解调器

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仪器仪表学报 2022年第8期43卷 147-153页

作者：阴亚东黄怡涛福州大学物理与信息工程学院福州350108

本文提出并实现了一种高载波频偏抑制、无采样时钟的准数字频移键控(FSK)解调器。解调器采用了一种对工艺、温度和电压等变化具有较好鲁棒性的准数字时间寄存器构造成脉宽比较器,无需高频采样时钟便可对FSK信号的载波周期进行精确鉴别... 详细信息

本文提出并实现了一种高载波频偏抑制、无采样时钟的准数字频移键控(FSK)解调器。解调器采用了一种对工艺、温度和电压等变化具有较好鲁棒性的准数字时间寄存器构造成脉宽比较器,无需高频采样时钟便可对FSK信号的载波周期进行精确鉴别从而实现信号的解调。同时在解调器中集成了一种离散时间微分器,可有效地抑制FSK信号载波频率偏差和漂移对解调性能的影响。本文完成了解调器的原型设计、原理分析、制作和测试。测试结果显示解调器只需最低10.7 dB的信噪比,便可对调频系数0.5、数据率1 Mpbs的FSK信号实现解调(误码率不超过10),同时能够对-0.56~0.48 MHz范围内变化的载波频偏和频漂进行有效抑制。

关键词：离散时间微分器 FSK解调脉宽比较器时间寄存器

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Hydralazine represses Fpn ubiquitination to rescue injured neurons via competitive binding to UBA52

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Journal of Pharmaceutical Analysis 2024年第1期14卷 86-99页

作者： Shengyou Li Xue Gao Yi Zheng Yujie Yang Jianbo Gao Dan Geng Lingli Guo Teng Ma Yiming Hao Bin Wei Liangliang huang yitao Wei Bing Xia Zhuojing Luo Jinghui huang Department of Orthopedics Xijing HospitalFourth Military Medical UniversityXi'an710032China

A major impedance to neuronal regeneration after peripheral nerve injury (PNI) is the activation of various programmed cell death mechanisms in the dorsal root ganglion. Ferroptosis is a form of programmed cell death distinguished by imbalance in iron and thiol metabolism, leading to lethal lipid peroxidation. However, the molecular mechanisms of ferroptosis in the context of PNI and nerve regeneration remain unclear. Ferroportin (Fpn), the only known mammalian nonheme iron export protein, plays a pivotal part in inhibiting ferroptosis by maintaining intracellular iron homeostasis. Here, we explored in vitro and in vivo the involvement of Fpn in neuronal ferroptosis. We first delineated that reactive oxygen species at the injury site induces neuronal ferroptosis by increasing intracellular iron via accelerated UBA52-driven ubiquitination and degradation of Fpn, and stimulation of lipid peroxidation. Early administration of the potent arterial vasodilator, hydralazine (HYD), decreases the ubiquitination of Fpn after PNI by binding to UBA52, leading to suppression of neuronal cell death and significant acceleration of axon regeneration and motor function recovery. HYD targeting of ferroptosis is a promising strategy for clinical management of PNI.

关键词： Ferroptosis UBA52 Ferroportin Ubiquitination Hydralazine Peripheral nerve injury

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烘焙条件对生物油蒸馏残渣理化性质及气化活性的影响

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太阳能学报 2023年第6期44卷 523-531页

作者：黄一滔刁瑞王储朱锡锋中国科学技术大学工程科学学院合肥230026

利用傅里叶变换红外光谱仪(FT-IR)和X射线衍射仪(XRD)探究烘焙预处理技术对生物油蒸馏残渣理化性质的影响,并通过热重分析仪(TGA)表征生物油蒸馏残渣及其烘焙样品的气化活性和动力学演变。结果表明,250℃的烘焙温度能提升样品中烃类和... 详细信息

利用傅里叶变换红外光谱仪(FT-IR)和X射线衍射仪(XRD)探究烘焙预处理技术对生物油蒸馏残渣理化性质的影响,并通过热重分析仪(TGA)表征生物油蒸馏残渣及其烘焙样品的气化活性和动力学演变。结果表明,250℃的烘焙温度能提升样品中烃类和芳香类物质的含量,225℃的烘焙温度有利于样品气化活性的提升。当烘焙滞留时间为1 h时,样品内芳香结构呈无序态,表现出更强的气化活性。烘焙气氛对生物油蒸馏残渣气化活性影响较小,但会显著改变官能团组成,空气气氛可明显增加样品内羟基含量,并抑制烃基和芳香类物质的生成。二氧化碳气氛可增加烃基含量,而氮气气氛下样品生成更多大芳环结构。此外,通过3种动力学模型对样品气化动力学分析,结果表明3种模型均能较好地模拟出各类样品的气化曲线,其中随机孔隙模型的拟合效果最好。

关键词：生物质蒸馏残渣生物油理化性质气化活性动力学分析

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我国现代职业教育高质量发展的丰富内涵、价值逻辑与实践指向

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教育与职业 2022年第16期 34-40页

作者：黄一涛罗尧成上海出版印刷高等专科学校上海200093

文章从产业结构的转型升级、技能人才供需矛盾凸显、现代职教体系有待完善、国际竞争日益激烈四方面介绍了现代职业教育高质量发展的历史背景,并对其丰富内涵进行了重新定义。在此基础上,从高质量发展指南、发展战略、发展动力、发展方... 详细信息

文章从产业结构的转型升级、技能人才供需矛盾凸显、现代职教体系有待完善、国际竞争日益激烈四方面介绍了现代职业教育高质量发展的历史背景,并对其丰富内涵进行了重新定义。在此基础上,从高质量发展指南、发展战略、发展动力、发展方式、发展表征、发展目标六大维度分析了职业教育高质量发展的价值逻辑,并据此提出了坚持党的领导、构建技能型社会、坚持以人民为中心的实践指向。

关键词：现代职业教育高质量发展价值逻辑实践指向

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ENSO对印度洋偶极子非对称性的影响及机制研究

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气象科学 2023年第1期43卷 1-14页

作者：黄怡陶张文君薛奥运南京信息工程大学气象灾害教育部重点实验室/气象灾害预报预警与评估协同创新中心南京210044

利用海表温度再分析资料、NCEP/NCAR大气环流再分析资料以及MPI-ESM1-2-LR气候模式PI-Control试验输出数据等,通过对不同强度的厄尔尼诺-南方涛动(El Nino-Southern Oscillation, ENSO)事件所对应的印度洋偶极子(Indian Ocean Dipole, I... 详细信息

利用海表温度再分析资料、NCEP/NCAR大气环流再分析资料以及MPI-ESM1-2-LR气候模式PI-Control试验输出数据等,通过对不同强度的厄尔尼诺-南方涛动(El Nino-Southern Oscillation, ENSO)事件所对应的印度洋偶极子(Indian Ocean Dipole, IOD)事件的分析,探讨了ENSO对IOD偏度的调制作用。结果表明,伴随着赤道中东太平洋明显的正海温偏度,秋季印度洋海表温度存在西正东负的偏度。IOD与ENSO之间呈现出较强的非线性关系,且大部分强的正IOD事件对应着强El Nino事件。强El Nino位相下,IOD事件相关的海温与风场表现出很强的响应,强于La Nina事件产生的响应,表现为强的非对称性;相比较而言,弱El Nino事件与La Nina事件下引起的印度洋海温和风场的强度相当,并没有显著的非对称性。因此,ENSO可通过激发非对称的大气遥相关对IOD强度非对称性产生调制作用,印度洋海表温度偏度很大程度上是由强El Nino事件导致的强正IOD事件所贡献。

关键词：厄尔尼诺—南方涛动印度洋偶极子偏度大气非对称响应

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金天格胶囊治疗膝骨关节炎的疗效与安全性Meta分析

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湖南中医药大学学报 2022年第12期42卷 2065-2071页

作者：黄益桃张志熊辉湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007

目的系统评价金天格胶囊用于膝骨关节炎治疗的疗效和安全性。方法计算机检索中国知网(CNKI)、万方数据(WanFang Data)、维普中文科技期刊数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)、PubMed和Cochrane Library,收集金天格胶囊治疗膝骨... 详细信息

目的系统评价金天格胶囊用于膝骨关节炎治疗的疗效和安全性。方法计算机检索中国知网(CNKI)、万方数据(WanFang Data)、维普中文科技期刊数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)、PubMed和Cochrane Library,收集金天格胶囊治疗膝骨关节炎的随机对照试验;检索年限为建库至2022年1月1日;采用RevMan 5.3软件进行数据分析。结果最终纳入22项研究,共计2174名膝骨关节炎患者。Meta分析结果显示,实验组治疗膝骨关节炎的总体有效率[OR=5.34,95%CI(4.00,7.12),Z=11.37,P0.05];亚组分析结果显示,金天格胶囊单独使用时,不良反应发生率较对照组低[MD=0.23,95%CI(0.08,0.61),Z=2.95,P<0.01]。结论金天格胶囊治疗膝骨关节炎具有一定的临床有效性和安全性。

关键词：骨关节炎金天格胶囊膝 Meta分析随机对照试验

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液氧中水分与二氧化碳冰晶杂质特性可视化实验及分析

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哈尔滨工程大学学报 2024年第5期45卷 989-995页

作者：陈虹梁益涛高旭陈强孙庆国黄永华航天低温推进剂国家重点实验室北京100028 上海交通大学制冷与低温工程研究所上海200240

针对低温推进剂中高沸点杂质过冷结晶可能堵塞滤网影响输送的问题,本文设计并搭建了能够显微观察液氧中冰晶与二氧化碳杂质状态的实验系统。可视化研究了不同温度液氧中微量水、二氧化碳杂质的生成及性状变化特征。发现当水分、二氧化... 详细信息

针对低温推进剂中高沸点杂质过冷结晶可能堵塞滤网影响输送的问题,本文设计并搭建了能够显微观察液氧中冰晶与二氧化碳杂质状态的实验系统。可视化研究了不同温度液氧中微量水、二氧化碳杂质的生成及性状变化特征。发现当水分、二氧化碳共存于液氧时,部分水分率先形成细密冰晶,并与二氧化碳一同生成松散絮状结构;当该结构内的水冰晶达到饱和态后,其形状基本不再改变,而残余的水分逐渐形成游离态冰晶;絮状结构在90K降温到65 K的过程中发生崩解,杂质的平均尺寸减小了50%以上,有利于含杂质液氧通过滤网。研究所获得的微量杂质冰晶性状变化规律,可为实际应用中火箭充注管路滤网设计和流动阻力计算提供实验参考依据。

关键词：液氧水分二氧化碳杂质结晶可视化低温溶液

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烟叶分拣机安全防护改善

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科学技术创新 2023年第25期 221-224页

作者：甘华黄毅涛沈宇浩广西中烟工业有限责任公司广西南宁

烟叶分拣机是一种利用光学检测烟叶是否含杂物,并能将杂物剔除的设备。分拣机的光学箱仓门和保养检修仓门是其重要的一部分,方便操作维修人员保养检修设备的通道,但由于设计缺陷,仓门无打开检测,从而在生产状态下对操作维修人员的人身... 详细信息

烟叶分拣机是一种利用光学检测烟叶是否含杂物,并能将杂物剔除的设备。分拣机的光学箱仓门和保养检修仓门是其重要的一部分,方便操作维修人员保养检修设备的通道,但由于设计缺陷,仓门无打开检测,从而在生产状态下对操作维修人员的人身安全造成一定的隐患,同时对产品质量和设备部件带来影响。烟叶分拣机安全防护改善改进了设备的逻辑控制,能有效解决仓门打开带来的安全隐患问题,报警可视化提升了故障响应效率,为生产安全有序进行提供重要保障。

关键词：烟叶分拣机安全防护逻辑控制报警可视化

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