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Neddylation is a novel therapeutic target for lupus by regulating double negative T cell homeostasis

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Signal Transduction and Targeted Therapy 2024年第2期9卷 738-750页

作者： Yun Zhang lijun Du Chenxi Wang Zhangsheng Jiang Qingchi Duan yiping li Zhijun Xie Zhixing He Yi Sun lin Huang liwei Lu Chengping Wen Key Laboratory of Chinese medicine rheumatology of Zhejiang Province Research Institute of Chinese Medical Clinical Foundation and ImmunologyCollege of Basic Medical ScienceZhejiang Chinese Medical UniversityHangzhou 310053China Department of General Surgery Sir Run Run Shaw HospitalZhejiang University School of MedicineHangzhou 310016China Cancer Institute(Key Laboratory of Cancer Prevention and Intervention China National Ministry of Education)of the Second Affiliated Hospital and Institute of Translational MedicineZhejiang University School of MedicineHangzhou 310029China Cancer Center of Zhejiang University Hangzhou 310029China Department of Pathology and Shenzhen Institute of Research and Innovation The University of Hong KongHong KongChina Chongqing International Institute for Immunology Chongqing 400038China

Systemic lupus erythematosus(SLE),a severe autoimmune disorder,is characterized by systemic inflammatory response,autoantibody accumulation and damage to *** dysregulation of double-negative(DN)T cells is considered as a crucial commander during ***,a significant type of protein post-translational modification(PTM),has been well-proved to regulate T cell-mediated immune ***,the function of neddylation in SLE is still ***,we reported that neddylation inactivation with MLN4924,a specific inhibitor of NEDD8-activating enzyme E1(NAE1),or genetic abrogation of Ube2m in T cells decreased DN T cell accumulation and attenuated murine lupus *** investigations revealed that inactivation of neddylation blocked Bim ubiquitination degradation and maintained Bim level in DN T cells,contributing to the apoptosis of the accumulated DN T cells in lupus *** double knockout(KO)lupus-prone mice(Ube2m-/-Bim-/-lpr)were generated and results showed that loss of Bim reduced Ube2m deficiency-induced apoptosis in DN T cells and reversed the alleviated lupus *** findings identified that neddylation inactivation promoted Bim-mediated DN T cell apoptosis and attenuated lupus ***,we also found that in SLE patients,the proportion of DN T cells was raised and their apoptosis was ***,compared to healthy groups,SLE patients exhibited decreased Bim levels and elevated Cullin1 neddylation ***,the inhibition of neddylation induced Bim-dependent apoptosis of DN T cells isolated from SLE ***,our findings provide the direct evidence about the function of neddylation during lupus,suggesting a promising therapeutic approach for this disease.

关键词： inactivation double finding

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改革、发展与中国经济学

人文杂志 2024年第9期 1-9页

作者：李义平中国人民大学经济学院、全国中国特色社会主义政治经济学研究中心

中共二十届三中全会通过的《中共中央关于进一步全面深化改革推进中国式现代化的决定》指出,“改革开放是党和人民事业大踏步赶上时代的重要法宝”,强调党的十一届三中全会是划时代的。本文首先回顾了计划经济体制的建立,阐明建立计划... 详细信息

中共二十届三中全会通过的《中共中央关于进一步全面深化改革推进中国式现代化的决定》指出,“改革开放是党和人民事业大踏步赶上时代的重要法宝”,强调党的十一届三中全会是划时代的。本文首先回顾了计划经济体制的建立,阐明建立计划经济体制的必然性。在自然经济基础上建成的计划经济本身潜伏着改革,并且因为其低效确实诱发了改革。最初的争论在于要不要商品经济。1984年《中共中央关于经济体制改革的决定》是一个改革和经济思想发展的里程碑,认为商品经济不可逾越,确定我国是有计划的商品经济,国有企业在两权分离的情况下可以成为市场主体。文章回顾和阐述了党的十三大提出的社会主义初级阶段的论述。社会主义初级阶段可以容纳商品经济的充分发展,可以解放很多曾经被当作资本主义,实际上是中性的,能促进经济发展的举措和政策。高度评价了把社会主义与市场经济结合起来的伟大历史性选择。社会主义市场经济使中国的经济、中国的经济学有了划时代的发展。党的二十届三中全会也是划时代的。习近平总书记领导我们把改革开放推向了新的更高的层次,并且开拓了马克思主义政治经济学新境界。

关键词：改革中国经济中国经济学

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Dimethyl Sulfoxide/Visible-light Comediated Chemoselective C-S Bond Formation Between Tryptophans and Thiophenols Enables Site-Selective Functionalization of Peptides

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CCS Chemistry 2024年第6期6卷 1547-1556页

作者： Guangjun Bao Peng Wang Jingyue li Xinyi Song Tingli Yu Jiao Zhang yiping li Zeyuan He Ruiyao E Xiaokang Miao Junqiu Xie Jingman Ni Rui Wang Wangsheng Sun Key Laboratory of Preclinical Study for New Drugs of Gansu Province School of Basic Medical Sciences&Research Unit of Peptide ScienceChinese Academy of Medical Sciences2019RU066Lanzhou UniversityLanzhou 730000 State Key Laboratory of Bioactive Substance and Function of Natural Medicines Institute of Materia MedicaChinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical CollegeBeijing 100050

Late-stage peptide modification showcases a huge potential for the construction of peptide libraries,and the investigation of structure-activity *** we report a dimethyl sulfoxide/visible light comediated chemoselective modification of tryptophan residue by forging the C-S structure using thiophenols irradiated with blue light-emitting diodes at room *** method shows excellent chemoselectivity toward the C-2 position of the tryptophan residue and good compatibility with diverse thiophenol derivatives bearing various functional *** protected oligopeptides and unmasked bioactive peptides smoothly underwent site-selective modification,furnishing the corresponding *** all,this study provides a new competent toolkit for late-stage peptide modification,labelling,and peptide-drug conjugation and provides a clue for protein bioconjugation.

关键词： peptide modification late-stage diversification photocatalysis tryptophan thiophenol

Co-Cr-Nb-W合金碳化物组织转变及力学性能研究

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稀有金属材料与工程 2024年第3期53卷 815-824页

作者：凌晨李尚平林筠侯杰李义平骆合力钢铁研究总院高温材料研究所北京100081 北京钢研高纳科技股份有限公司北京100081 中国航发贵阳发动机设计研究所贵州贵阳550081

热处理过程中的碳化物转变对高温合金的力学性能影响显著。采用XRD、SEM、EPMA、TEM等研究了Co-Cr-Nb-W耐磨合金热处理过程中碳化物的析出类型、分布特征、演变机制及其对高温拉伸性能的影响。Co-Cr-Nb-W耐磨合金主要在钎焊和时效热处... 详细信息

热处理过程中的碳化物转变对高温合金的力学性能影响显著。采用XRD、SEM、EPMA、TEM等研究了Co-Cr-Nb-W耐磨合金热处理过程中碳化物的析出类型、分布特征、演变机制及其对高温拉伸性能的影响。Co-Cr-Nb-W耐磨合金主要在钎焊和时效热处理后使用,该过程中主要发生如下2个碳化物转变过程:MC+matrix=M_(6)C和M_(23)C_(6)+matrix=M_(6)C。合金在高温拉伸应力下的断裂机制为韧脆混合机制,块状初生碳化物与基体之间的界面容易成为裂纹萌生源。热处理过程消除了容易引起晶界迁移的片层状共晶M_(23)C_(6),在骨架状MC周围析出了细小的M_(6)C,同时改善了枝晶间元素偏析,促进基体中形成高密度的交叠层错带,使得合金在1000℃下的抗拉强度提高约20 MPa。

关键词：钴基高温合金碳化物转变热处理高温拉伸性能高温耐磨材料

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非金属掺杂提升铂族金属电催化剂性能

Chinese Journal of Catalysis 2024年第1期56卷 51-73页

作者：李伊萍王谭源姚璋懿陈麒安李箐华中科技大学材料科学与工程学院材料成形与模具技术国家重点实验室湖北武汉430074

铂族金属(PGM)催化剂被认为是用于能量转换和存储设备(如燃料电池和水电解器)的最佳催化剂之一,但活性和稳定性不足极大地限制了其商业化应用.近年来,非金属原子(氢、硼、碳、氮、磷和硫等)掺杂策略引起了广泛关注,该方法可以对铂族金... 详细信息

铂族金属(PGM)催化剂被认为是用于能量转换和存储设备(如燃料电池和水电解器)的最佳催化剂之一,但活性和稳定性不足极大地限制了其商业化应用.近年来,非金属原子(氢、硼、碳、氮、磷和硫等)掺杂策略引起了广泛关注,该方法可以对铂族金属的精细电子和配位结构进行调控,从而优化铂族金属的电催化活性和稳定性.非金属掺杂具有独特的优势:首先,非金属的原子半径较小,可以进入铂族金属的间隙位点,为调节铂族金属的电子结构提供了更多的可能性;其次,掺杂的非金属会诱导强电荷转移,并与主体金属产生s,p-d杂化,这与金属-金属合金中的d-d轨道耦合不同;第三,非金属掺杂的铂族金属基催化剂由于具有较强的非金属-金属键,从而表现出较好的耐久性.本文详细探讨了非金属掺杂铂族金属催化剂的合成和应用,并揭示了非金属掺杂的催化机理和构效关系.本文总结了非金属掺杂铂族金属基催化剂在电催化领域的一些代表性进展,讨论了影响催化剂活性和稳定性的关键因素,并介绍了非金属掺杂改善铂族金属基催化剂性能的基本原理.探讨了非金属掺杂铂族金属基催化剂的表征技术和理论方法,其中包括可直接观测到非金属原子的先进成像技术以及原位表征方法,辅助以密度泛函理论以及分子动力学模拟等理论计算方法,以进一步揭示催化剂性能增强机制.详细列举了非金属掺杂铂族电催化剂的合成方法,从气相沉积、高温热解、湿化学合成到电化学原位合成,提供了详尽的合成方案,并提出了针对贵金属活性中心的非金属修饰策略,旨在为未来材料设计提供启示.概述了非金属掺杂铂族金属基催化剂在电催化中的应用,重点揭示了非金属掺杂带来的结构-性能构效关系.在活性方面,非金属掺杂可以从配体效应、应力效应、微应变等方面影响铂族金属的d带重心,从而影响活性位点与反应中间体的吸附,而这种影响作用也因每种非金属的电负性、原子半径、掺杂方式等不同而不同,可通过调控掺杂种类/方式实现精细调控;同时,非贵金属的协同效应可以增强对OH的吸附,抑制活性位点的毒化.在稳定性方面,非金属可以通过与金属形成稳定的金属-非金属键抑制金属的溶解,或者减弱金属与氧的相互作用,防止其被氧化;同时,非金属的掺入可以提高金属的功函数,提高其溶解电位,从而提升催化剂稳定性.最后,本文提出了该类电催化材料面临的机遇和挑战,其中包括:(1)开发更加可控的非金属掺杂策略;(2)更加深入地研究非金属掺杂带来的构效关系;(3)探索新的非金属掺杂催化剂,并进一步拓展到其他催化领域;(4)发展抑制非金属组分溶解的通用策略;(5)重视催化剂在器件层面的性能评估.综上,本文不仅为非金属掺杂贵金属基催化剂进一步的研究提供启示,还为深入理解催化、纳米材料的合成提供参考.

关键词：电催化非金属掺杂铂族金属基催化剂氧还原氢析出

基于水文-水力-生境分析的河道基本生态流量计算方法

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水资源保护 2024年第1期40卷 142-148,156页

作者：黄冬菁李一平崔广柏段永刚姚嘉良浙江水利水电学院水利与环境工程学院浙江杭州310018 浙江省农村水利水电资源配置与调控关键技术重点实验室浙江杭州310018 河海大学环境学院江苏南京210098 河海大学水文水资源学院江苏南京210098

针对现有河道基本生态流量计算方法无法兼顾结果准确和流程简约的问题,提出了一种综合水文频率、水力条件及生境需求的基本生态流量计算方法。选取流域控制断面进行径流还原,根据河道天然来水特性和水生生物需水特性划分水期,进行分期... 详细信息

针对现有河道基本生态流量计算方法无法兼顾结果准确和流程简约的问题,提出了一种综合水文频率、水力条件及生境需求的基本生态流量计算方法。选取流域控制断面进行径流还原,根据河道天然来水特性和水生生物需水特性划分水期,进行分期水文排频;利用水力学方法计算断面流量与平均水深和平均流速之间的关系;根据生态水深和生态流速等生境指标需求,综合分析得到不同水期下的河道基本生态流量。将该方法应用于浙江始丰溪流域基本生态流量计算,并将计算结果与Tennant法结果进行对比分析,结果表明:沙段水文站控制断面产卵育幼期的基本生态流量为16.0 m^(3)/s,一般用水期的基本生态流量为4.4 m^(3)/s,计算结果落在Tennant法的计算区间值中;本文提出的方法计算结果合理,可针对不同水期给出更为精准的基本生态流量。

关键词：生态流量控制断面水文频率水力计算生境需求始丰溪流域

基于改进粒子群算法的阳泉市水资源优化配置研究

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华北水利水电大学学报（自然科学版） 2024年第5期45卷 15-21页

作者：李泽宇赵喜萍李剑平李一平太原理工大学水利科学与工程学院山西太原030024 山西省文化旅游投资控股集团有限公司山西太原030024 河海大学环境学院江苏南京210098

水资源短缺问题已成为制约社会经济发展的重要因素。以阳泉市为例,综合考虑水资源总量、各水源的供水方式与各用水户的需水方式3个因素,以缺水量总和最小、COD排放量最小、供水净效益最大为目标,建立多目标水资源优化配置模型;为提高粒... 详细信息

水资源短缺问题已成为制约社会经济发展的重要因素。以阳泉市为例,综合考虑水资源总量、各水源的供水方式与各用水户的需水方式3个因素,以缺水量总和最小、COD排放量最小、供水净效益最大为目标,建立多目标水资源优化配置模型;为提高粒子群算法求解结果的准确度与全局寻优能力,对算法中的惯性权重与学习因子进行线性优化,并进行了验证;基于改进粒子群算法对山西省阳泉市的水资源优化配置进行研究。结果显示:一般方案与节水方案下的总用水量与COD排放量均未超过约束范围;节水方案下的供水净效益比一般方案低4.027亿元,缺水量总和与COD排放量比一般方案分别低663.648万m^(3)、425.375 t;节水方案在缓解各行政区缺水现象的同时降低了COD的排放量,减少了生态环境压力,说明所得的优化配置方案较为合理,可为其他水资源严重短缺地区选取水资源配置方案提供科学依据。

关键词：阳泉市改进粒子群算法多目标模型水资源配置

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基于EKF残差的无人机GPS故障诊断方法

电光与控制 2024年第7期31卷 61-65,72页

作者：杨苏桥郑恩辉田琛李易平中国计量大学机电工程学院杭州310000

针对无人机多传感器融合导航过程传感器故障的问题,提出了一种由惯性导航传感器诊断GPS传感器故障的方法,实现自身传感器之间的故障互诊。在无人机导航对传感器数据进行位姿解算时,针对扩展卡尔曼滤波(EKF)在预测与更新过程中产生的状... 详细信息

针对无人机多传感器融合导航过程传感器故障的问题,提出了一种由惯性导航传感器诊断GPS传感器故障的方法,实现自身传感器之间的故障互诊。在无人机导航对传感器数据进行位姿解算时,针对扩展卡尔曼滤波(EKF)在预测与更新过程中产生的状态残差信息,即惯导与GPS两者解算的位置信息,设计一种改进序贯概率比检验(SPRT)的传感器故障诊断方法,改善了SPRT算法对残差信息突变的灵敏性以及处于多故障情形下的诊断可持续性。数据仿真实验表明:相较于传统方法和其他改进算法,该方法可以快速、准确地检测出故障发生和消失的时间,并可持续诊断故障,极大地提高了无人机飞行安全。

关键词：无人机传感器故障诊断序贯概率比检验扩展卡尔曼滤波

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康复在糖尿病足防治中的践行

中华糖尿病杂志 2024年第1期16卷 106-111页

作者：尹明柳陈郊丽杨海英温曦李奕平云南大学附属医院内分泌科昆明月650021

糖尿病足作为糖尿病严重并发症之一,需多学科团队综合管理。该文以糖尿病足康复为切入点,首先概述足康复发展历史,进一步综述在糖尿病足防治中,开展足部结构化教育、运动、物理和辅具康复的重要性。随着科技进步,智能技术亦融入糖尿病... 详细信息

糖尿病足作为糖尿病严重并发症之一,需多学科团队综合管理。该文以糖尿病足康复为切入点,首先概述足康复发展历史,进一步综述在糖尿病足防治中,开展足部结构化教育、运动、物理和辅具康复的重要性。随着科技进步,智能技术亦融入糖尿病足康复领域。未来应重视并继续践行糖尿病足康复理念,以预防糖尿病足的发生和复发,更好地恢复患者身体功能,提高生活质量。

关键词：糖尿病足康复运动物理治疗