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Enzyme-triggered deep tumor penetration of a dual-drug nanomedicine enables an enhanced cancer combination therapy

Bioactive Materials 2023年第8期26卷 102-115页

作者： Lei Gu Zhenyu Duan Xue Li Xin Li yinggang Li Xiaoling Li Gang Xu Peng Gao Hu Zhang Zhongwei Gu Jie chen Qiyong Gong Kui Luo Huaxi MR Research Center(HMRRC) Department of RadiologyFrontiers Science Center for Disease-Related Molecular NetworkState Key Laboratory of BiotherapyWest China HospitalSichuan UniversityChengdu610041China Liver Transplant Center Organ Transplant CenterBreast CenterLaboratory of Stem Cell BiologyLaboratory of Clinical Proteomics and MetabolomicsInstitutes for Systems GeneticsNational Clinical Research Center for GeriatricsWest China HospitalSichuan UniversityChengduSichuanChina Amgen Bioprocessing Centre Keck Graduate InstituteClaremontCA91711USA Functional and Molecular Imaging Key Laboratory of Sichuan Province Key Laboratory of Transplant Engineering and ImmunologyNHCResearch Unit of PsychoradiologyChinese Academy of Medical SciencesChengdu610041China Department of Radiology West China Xiamen Hospital of Sichuan UniversityXiamen361000FujianChina

Cancer cells could be eradicated by promoting generation of excessive intracellular reactive oxygen species(ROS)via emerging ***,tumor heterogeneity and poor penetration of nanomedicines often lead to diverse levels of ROS production in the tumor site,and ROS at a low level promote tumor cell growth,thus diminishing the therapeutic effect of these ***,we construct an amphiphilic and block polymer-dendron conjugate-derived nanomedicine(Lap@pOEGMA-b-p(GFLG-Dendron-Ppa),GFLG-DP/Lap NPs)that incorporates a photosensitizer,Pyropheophorbide a(Ppa),for ROS therapy and Lapatinib(Lap)for molecular targeted ***,an epidermal growth factor receptor(EGFR)inhibitor that plays a role in inhibiting cell growth and proliferation,is hypothesized to synergize with ROS therapy for effectively killing cancer *** results suggest that the enzyme-sensitive polymeric conjugate,pOEGMA-b-p(GFLG-Dendron-Ppa)(GFLG-DP),releases in response to cathepsin B(CTSB)after entering the tumor ***-Ppa has a strong adsorption capacity to tumor cell membranes,which promotes efficient penetration and long-term *** can also be efficiently delivered to internal tumor cells to play its role due to the increased vesicle *** irradiation of Ppa-containing tumor cells results in production of intracellular ROS that is sufficient for inducing cell ***,Lap efficiently inhibits proliferation of remaining viable cells even in deep tumor regions,thus generating a significant synergistic anti-tumor therapeutic *** novel strategy can be extended to the development of efficient membrane lipid-based therapies to effectively combat tumors.

关键词： Proliferation inhibition Apoptosis Amphiphilic and block polymer-dendron conjugate Enhanced penetration Membrane flow Combination therapy

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基于不完全信息的One-class支持向量机

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清华大学学报（自然科学版） 2005年第S1期45卷 1772-1777页

作者：赵英刚何钦铭陈奇浙江大学计算机科学与技术学院杭州310027

标准的单值支持向量(O ne-class SVM)机不能对含有不完全信息的输入样本进行学习分类。为此该文提出用区间数来对不完全输入信息进行描述,将不完全的信息输入扩展为区间向量形式,引入区间运算来取代原来分类函数中的运算,从而根据区间... 详细信息

标准的单值支持向量(O ne-class SVM)机不能对含有不完全信息的输入样本进行学习分类。为此该文提出用区间数来对不完全输入信息进行描述,将不完全的信息输入扩展为区间向量形式,引入区间运算来取代原来分类函数中的运算,从而根据区间运算结果来对信息不完全的模式输入进行分类。使用该方法,在分类过程中能够充分利用区间表示的先验知识,同时也能够减少该过程中输入模式中的属性(特征)度量代价,理论分析和实验结果均表明该方法能最大程度地保证分类结果的一致性,是有效和可行的。

关键词：人工智能理论单值分类支持向量机区间运算不完全信息

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腹部无辅助切口经肛门外翻切除标本的腹腔镜下低位直肠癌根治术:CRC-NOSESⅠ式B法

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手术电子杂志 2022年第2期9卷 6-7页

作者：孙鹏栾玉松蔡旭浩王利明马浩越彭畔新任培德王洋洋宋帛伦刘琪常慧静余永刚刘正陈瑛罡国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院深圳医院广东深圳518100 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院北京100124

我国是结直肠癌高发国家,手术是目前的主要治疗方法。传统腹腔镜手术较开腹手术减少了手术损伤,仍需要5~8 cm左右的辅助切口取出标本。腹部无辅助切口经肛门外翻切除标本的腹腔镜下低位直肠癌根治术(CRC-NOSESⅠ式B法)是一种可以通过自... 详细信息

我国是结直肠癌高发国家,手术是目前的主要治疗方法。传统腹腔镜手术较开腹手术减少了手术损伤,仍需要5~8 cm左右的辅助切口取出标本。腹部无辅助切口经肛门外翻切除标本的腹腔镜下低位直肠癌根治术(CRC-NOSESⅠ式B法)是一种可以通过自然腔道取出标本的腹腔镜手术,避免了辅助切口,达到术后无瘢痕和快速恢复的效果。该手术方式可以广泛适用于肿瘤体积较小的低位直肠癌患者。在避免辅助切口的同时,手术切除范围和淋巴结清扫与常规腹腔镜手术无明显区别。在保证肿瘤根治的前提下,患者减少了术后体表瘢痕,缩短了恢复排气时间及住院时间,是结直肠肿瘤外科医生应该了解并掌握的优秀技术。

关键词：腹腔镜低位直肠癌腹部无辅助切口经自然腔道根治手术

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闽宁对口帮扶的经济理论创新

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中国经济问题 2022年第5期 1-11页

作者：周颖刚陈煌厦门大学经济学院与王亚南经济研究院厦门大学经济学院与邹至庄经济研究院

本文以习近平经济思想为指导,把马克思主义基本原理同中国具体实际相结合、同中华优秀传统文化相结合,从理论上对闽宁对口帮扶进行提炼并将其中的经济理论创新归纳为:立足“有爱社会人”假设,创造性地在国家治理中加入合理的减贫激励机... 详细信息

本文以习近平经济思想为指导,把马克思主义基本原理同中国具体实际相结合、同中华优秀传统文化相结合,从理论上对闽宁对口帮扶进行提炼并将其中的经济理论创新归纳为:立足“有爱社会人”假设,创造性地在国家治理中加入合理的减贫激励机制设计,鼓励和发扬集体主义、利他主义,营造“有爱社会”氛围;在“有为政府”的引导下充分发挥市场在资源配置中的决定性作用,将各项政策制度化以促进“有效市场”的长期减贫效应,最终实现共同富裕。

关键词：习近平经济思想闽宁对口帮扶有爱社会有为政府有效市场

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排气温度和催化基质特性对柴油机排放的影响(英文)

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农业工程学报 2014年第9期30卷 42-49页

作者：陈朝辉张韦陈贵升沈颖刚昆明理工大学云南省内燃机重点实验室昆明650500

为了提高催化器CDPF(catalyzed diesel particulate filter)去除NOx和PM的性能,该文运用催化试验、发动机台架试验及模拟计算,研究了排气温度和催化器的基底材料特性对NOx还原和PM氧化的影响特性。通过活性评价和表征试验发现,由于La2Cu... 详细信息

为了提高催化器CDPF(catalyzed diesel particulate filter)去除NOx和PM的性能,该文运用催化试验、发动机台架试验及模拟计算,研究了排气温度和催化器的基底材料特性对NOx还原和PM氧化的影响特性。通过活性评价和表征试验发现,由于La2Cu0.7Fe0.3O4表面具有较高的氧空位浓度和较强的晶格氧移动特性,所以300°C～500°C时具有较好的催化活性,且350°C～500°C时碳化硅较堇青石能更好地催化还原NO。发动机台架试验表明,由于碳化硅具有更高的孔隙率和更好的热交换特性,在1 600 r/min的75%和90%负荷工况时,碳化硅CDPF具有更好地催化去除NOx和PM的特性规律。模拟计算结果显示,具有较高过滤孔密度和比表面积的CDPF,由于较低的内部传质阻力和较高的传质特性,所以能较好地还原NOx和氧化PM。研究结果可为优化柴油机后处理器CDPF的催化性能提供科学依据。

关键词：柴油机催化器温度排放基底特性氮氧化物碳烟

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铁修饰二碲化钼吸附氮化物的气敏特性研究

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材料导报 2023年第12期37卷 65-70页

作者：张鹏军陈国祥安国刘迎港西安石油大学理学院西安710065

本工作采用基于密度泛函理论的第一性原理计算方法,研究了毒害性气体NO、NO_(2)和NH_(3)在铁修饰MoTe_(2)(Fe-MoTe_(2))单分子层上的吸附和传感行为,探究其作为电阻型化学气体传感器的潜力。首先,研究了Fe修饰在单层MoTe_(2)上最稳定的... 详细信息

本工作采用基于密度泛函理论的第一性原理计算方法,研究了毒害性气体NO、NO_(2)和NH_(3)在铁修饰MoTe_(2)(Fe-MoTe_(2))单分子层上的吸附和传感行为,探究其作为电阻型化学气体传感器的潜力。首先,研究了Fe修饰在单层MoTe_(2)上最稳定的几何构型和电子行为。结果表明,Fe原子掺杂剂可以稳定地吸附在单层MoTe_(2)表面TMo处,修饰后体系的带隙减小并且电子密度增加,产生2.00μB磁矩。其次,Fe-MoTe_(2)对NO、NO_(2)和NH_(3)气体的吸附能分别达到了-3.13 eV、-2.27 eV和-1.19 eV,总态密度图(DOS)以及分波态密度图(PDOS)的分析验证了Fe原子修饰对气体吸附性能的影响。能带结构和差分电荷密度分析为Fe-MoTe_(2)作为电阻型化学气体传感器提供了基本传感机理。最后,灵敏度分析表明Fe-MoTe_(2)对NO_(2)有非常好的响应(99.0%),对NO和NH_(3)也有较好的响应。恢复行为表明Fe-MoTe_(2)有作为NH_(3)气体传感器和NO、NO_(2)气体清除剂或存储材料的潜力。本工作为探索单层Fe-MoTe_(2)作为传感材料或气体吸附材料提供了理论支持,扩展了基于TMDs的气体传感器在环境监测和治理领域中的应用。

关键词：二碲化钼修饰气体吸附及传感氮化物第一性原理计算

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地方政府隐性债务的区域间效应:银行网络关联视角

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经济研究 2022年第7期57卷 153-171页

作者：熊琛周颖刚金昊武汉大学经济与管理学院 430072 厦门大学宏观经济研究中心 361005 厦门大学经济学院 361005 厦门大学王亚南经济研究院 361005 北京航空航天大学经济管理学院 100191 北京航空航天大学低碳治理与政策智能实验室 100191

中国地方政府隐性债务的空间分布不平衡,存在因局部债务风险跨区域外溢而引发系统性风险的可能。因此,厘清隐性债务风险跨区域传导渠道并量化风险外溢程度,对于防范化解系统性风险具有重要意义。本文从实证和理论两方面分析了地方政府... 详细信息

中国地方政府隐性债务的空间分布不平衡,存在因局部债务风险跨区域外溢而引发系统性风险的可能。因此,厘清隐性债务风险跨区域传导渠道并量化风险外溢程度,对于防范化解系统性风险具有重要意义。本文从实证和理论两方面分析了地方政府隐性债务风险的外溢渠道和宏观影响。基于网络模型和SVAR模型的实证分析发现区域地方政府隐性债务风险存在外溢效应,且银行间市场是风险传导的重要渠道。基于实证证据,本文构建了一个包含中央和地方政府、地方政府融资平台以及银行间市场的两区域动态随机一般均衡模型。数值模拟显示高风险区域的地方政府隐性债务风险会影响当地银行资产负债表状况,并通过银行间市场中的资金拆借形成风险扩散,造成其他区域银行融资条件恶化,最终导致其他区域政府隐性债务风险上升。政策模拟发现补充银行间市场流动性和地方银行资本均有助于缓解区域债务风险的外溢程度,但从福利效应来看针对地方银行的政策更优,且政策应同时盯住不同区域的风险水平。本文强调了区域地方政府隐性债务的系统性风险并提供了银行网络关联的研究视角。

关键词：地方政府隐性债务银行间市场区域风险外溢效应

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双剪连接件及双耳连接耳片疲劳寿命估算的逐次累计求和算法

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北京航空航天大学学报 2019年第6期45卷 1175-1184页

作者：陈迪李钰张亦波宋颖刚熊峻江北京航空航天大学交通科学与工程学院北京100083 中国商飞上海飞机设计研究院上海200232 中国航发北京航空材料研究院北京100095

为了研究复杂连接件疲劳失效机理和估算其裂纹形成和扩展寿命,在双剪连接件和双耳连接耳片疲劳试验的基础上,首先,通过扫描电子显微镜(SEM)分析,研究了其破坏模式和机理,并利用断口定量反推技术判读了疲劳裂纹形成与扩展寿命。然后,根... 详细信息

为了研究复杂连接件疲劳失效机理和估算其裂纹形成和扩展寿命,在双剪连接件和双耳连接耳片疲劳试验的基础上,首先,通过扫描电子显微镜(SEM)分析,研究了其破坏模式和机理,并利用断口定量反推技术判读了疲劳裂纹形成与扩展寿命。然后,根据应力严重系数法,建立了复杂连接件疲劳性能S-N-L(疲劳应力-寿命-应力严重系数)曲面;利用该曲面,发展了复杂连接件疲劳裂纹形成寿命估算算法;基于断裂力学理论,推导出裂纹扩展长度与扩展角度公式,建立了疲劳裂纹扩展寿命估算的累计求和算法。最后,运用寿命估算方法,估算了双剪连接件的疲劳裂纹形成寿命、双剪连接件和双耳连接耳片的裂纹扩展寿命,预测结果与断口判读结果吻合良好。本文寿命估算方法为复杂连接件疲劳定寿提供了理论依据。

关键词：疲劳裂纹寿命连接件扫描电子显微镜(SEM)

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壳聚糖-明胶/APTES改性生物活性玻璃复合支架的制备工艺

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复合材料学报 2009年第4期26卷 47-52页

作者：任力王迎军陈晓峰赵营刚华南理工大学特种功能材料教育部重点实验室广州510640 华南理工大学材料学院广州510640

为改善生物活性玻璃与高分子之间的相容性,利用APTES改性生物活性玻璃(SBG),通过冷冻干燥法制备出用于骨和软骨组织工程的壳聚糖-明胶/APTES改性生物活性玻璃(CS-Gel/SBG)仿生型复合多孔支架,并对其孔隙率、力学性能和显微形貌进行了表... 详细信息

为改善生物活性玻璃与高分子之间的相容性,利用APTES改性生物活性玻璃(SBG),通过冷冻干燥法制备出用于骨和软骨组织工程的壳聚糖-明胶/APTES改性生物活性玻璃(CS-Gel/SBG)仿生型复合多孔支架,并对其孔隙率、力学性能和显微形貌进行了表征;探讨了各组分不同含量、交联剂和冷冻温度对CS-Gel/SBG复合支架孔隙率、力学性能和显微观结构的影响。研究表明,当SBG和CS-Gel的含量分别为70和40 g.L-1,用EDC和NHS交联,-50℃急冻2 h后,又在-15℃下冷冻10 h,最后真空冷冻干燥,制备出孔隙分布均匀、孔隙率达到90%以上、三维连通的复合多孔支架。

关键词：明胶壳聚糖生物活性玻璃硅烷偶联剂

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进气组分耦合预喷对柴油机燃烧过程影响模拟

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内燃机学报 2017年第1期35卷 16-24页

作者：沈颖刚朱文霞肖仁鑫陈贵升陈春林昆明理工大学云南省内燃机重点实验室云南昆明650500

通过高压共轨柴油机,基于正庚烷/甲苯/正己烯混合物简化动力学机理耦合三维CFD模型,模拟研究不同进气组分(O_2、H_2和CO_2)耦合策略对发动机燃烧过程的影响.研究表明:当预-主喷间隔为4°,CA时,相比单次喷射,预喷使主喷滞燃期明显缩短(... 详细信息

通过高压共轨柴油机,基于正庚烷/甲苯/正己烯混合物简化动力学机理耦合三维CFD模型,模拟研究不同进气组分(O_2、H_2和CO_2)耦合策略对发动机燃烧过程的影响.研究表明:当预-主喷间隔为4°,CA时,相比单次喷射,预喷使主喷滞燃期明显缩短(尤其掺H_2时),瞬时放热率峰值与最大压力升高率(MPRR)均降低;但随预-主喷间隔增大,预喷对主喷燃烧影响减弱.进气掺O_2时,富氧氛围使燃油充分燃烧,预-主喷间隔对NO和碳烟(soot)影响均较小.进气掺H_2和CO_2时,预喷使乙炔(C2H,2)和多环芳香烃芘(A4)生成增多,导致soot排放较单次喷射显著升高(尤其掺CO_2).但随预-主喷间隔增大,soot因主喷滞燃期延长而逐渐降低;对于进气掺H_2,预喷油量为10%,时,随主喷定时推迟,MPRR降低,soot升高;当预喷量增至20%,时,预喷燃烧会引起大量H_2早燃放热,削弱主喷定时对主喷燃烧的影响,MPRR因燃烧重心前移仍较高.因而进气掺H_2,预喷比例不宜过高,且喷油定时应适当推迟.

关键词：共轨柴油机预喷策略进气组分压力升高率碳烟

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