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Chinese Chemical Letters 2022年第5期33卷 2541-2544页

作者： Ke Tang You Wu Shubing Chen yijing xin Ying Guo State Key Laboratory of Bioactive Substance and Function of Natural Medicines Institute of Materia MedicaChinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical CollegeBeijing 100050China Department of Pharmacology Institute of Materia MedicaChinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical CollegeBeijing 100050China

In this study,SB216763 and cyclosporine A were identified as anti-influenza A virus(IAV)agents by tran-scriptome signature reversion(TSR)analysis through deep mining of the cellular transcriptome of hu-man airway and lung cell lines infected with 3 strains of IAV and the chemical perturbations library.A synergistic effect of SB216763 and cyclosporine A against influenza A was disclosed by quantification of the network-based relationship,which was validated in vitro.Along with burgeoning omics approaches,transcriptome-based drug development is flourishing,which provides a novel insight into antivirals dis-covery with comprehensive cellular transcriptional information of disease and chemical perturbations in multicomponent intervention.This strategy can be applied as a new approach in discovering multitar-get antiviral agents from approved drugs,clinical compounds,natural products or other known bioactive compounds.

关键词： Chemical perturbagen signature Host factor Transcriptome signature reversion Influenza A virus SB216763 Cyclosporine A Drug combination

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卵圆孔未闭相关心源性卒中的研究进展

中华心律失常学杂志 2024年第1期28卷 64-68页

作者：辛宜静杨艳敏中国医学科学院、北京协和医学院、国家心血管病中心、心血管疾病国家重点实验室、阜外医院急重症中心北京100037

卵圆孔未闭(PFO)在年轻心源性卒中患者中检出率较高。且有越来越多的证据支持其与脑卒中相关。反常栓塞是传统上认为的PFO导致脑卒中的机制之一,但有研究者提出了其他可能的机制。对于伴有PFO的心源性卒中患者,在制定治疗策略之前,需要... 详细信息

卵圆孔未闭(PFO)在年轻心源性卒中患者中检出率较高。且有越来越多的证据支持其与脑卒中相关。反常栓塞是传统上认为的PFO导致脑卒中的机制之一,但有研究者提出了其他可能的机制。对于伴有PFO的心源性卒中患者,在制定治疗策略之前,需要对PFO与脑卒中的相关程度进行评估,判断PFO是脑卒中的直接病因、危险因素或是偶然发现。多种因素可能与PFO引起脑卒中的风险相关。目前对经导管PFO封堵术的推荐级别越来越高,在药物治疗方面抗凝治疗是否优于抗血小板治疗尚存在争议。本文旨在归纳PFO相关心源性卒中的机制、风险程度评估及治疗进展。

关键词：卵圆孔,未闭心源性卒中反常栓塞原位血栓卵圆孔未闭封堵术抗凝抗血小板

The miR-9-5p/CXCL11 pathway is a key target of hydrogen sulfide-mediated inhibition of neuroinflammation in hypoxic ischemic brain injury

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Neural Regeneration Research 2024年第5期19卷 1084-1091页

作者： yijing Zhao Tong Li Zige Jiang Chengcheng Gai Shuwen Yu Danqing xin Tingting Li Dexiang Liu Zhen Wang Department of Physiology School of Basic Medical SciencesCheeloo College of MedicineShandong UniversityJinanShandong ProvinceChina Department of Neurosurgery Qingdao Municipal HospitalQingdaoShandong ProvinceChina Department of Medical Psychology and Ethics School of Basic Medicine SciencesCheeloo College of MedicineShandong UniversityJinanShandong ProvinceChina Key Laboratory of Birth Regulation and Control Technology of National Health Commission of China Maternal and Child Health Care Hospital of Shandong Province Affiliated to Qingdao UniversityJinanShandong ProvinceChina

We previously showed that hydrogen sulfide(H2S)has a neuroprotective effect in the context of hypoxic ischemic brain injury in neonatal mice.However,the precise mechanism underlying the role of H2S in this situation remains unclear.In this study,we used a neonatal mouse model of hypoxic ischemic brain injury and a lipopolysaccharide-stimulated BV2 cell model and found that treatment with L-cysteine,a H2S precursor,attenuated the cerebral infarction and cerebral atrophy induced by hypoxia and ischemia and increased the expression of miR-9-5p and cystathionineβsynthase(a major H2S synthetase in the brain)in the prefrontal cortex.We also found that an miR-9-5p inhibitor blocked the expression of cystathionineβsynthase in the prefrontal cortex in mice with brain injury caused by hypoxia and ischemia.Furthermore,miR-9-5p overexpression increased cystathionine-β-synthase and H2S expression in the injured prefrontal cortex of mice with hypoxic ischemic brain injury.L-cysteine decreased the expression of CXCL11,an miR-9-5p target gene,in the prefrontal cortex of the mouse model and in lipopolysaccharide-stimulated BV-2 cells and increased the levels of proinflammatory cytokines BNIP3,FSTL1,SOCS2 and SOCS5,while treatment with an miR-9-5p inhibitor reversed these changes.These findings suggest that H2S can reduce neuroinflammation in a neonatal mouse model of hypoxic ischemic brain injury through regulating the miR-9-5p/CXCL11 axis and restoringβ-synthase expression,thereby playing a role in reducing neuroinflammation in hypoxic ischemic brain injury.

关键词： chemokine(C-X-C motif)ligand 11 cystathionineβsynthase H2S hypoxic ischemic brain injury inflammation L-cysteine lipopolysaccharide microglia miR-9-5p neuroprotection

Hydrogen sulfide reduces oxidative stress in Huntington's disease via Nrf2

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Neural Regeneration Research 2025年第6期 1776-1788页

作者： Zige Jiang Dexiang Liu Tingting Li Chengcheng Gai Danqing xin yijing Zhao Yan Song Yahong Cheng Tong Li Zhen Wang Department of Physiology School of Basic Medical Sciences Cheeloo College of Medicine Shandong University Department of Medical Psychology and Ethics School of Basic Medicine Sciences Cheeloo College of Medicine Shandong University Department of Neurosurgery Surgery Qingdao Municipal Hospital

The pathophysiology of Huntington's disease involves high levels of the neurotoxin quinolinic acid. Quinolinic acid accumulation results in oxidative stress, which leads to neurotoxicity. However, the molecular and cellular mechanisms by which quinolinic acid contributes to Huntington's disease pathology remain unknown. In this study, we established in vitro and in vivo models of Huntington's disease by administering quinolinic acid to the PC12 neuronal cell line and the striatum of mice, respectively. We observed a decrease in the levels of hydrogen sulfide in both PC12 cells and mouse serum, which was accompanied by down-regulation of cystathionine β-synthase, an enzyme responsible for hydrogen sulfide production. However, treatment with NaHS(a hydrogen sulfide donor) increased hydrogen sulfide levels in the neurons and in mouse serum, as well as cystathionine β-synthase expression in the neurons and the mouse striatum, while also improving oxidative imbalance and mitochondrial dysfunction in PC12 cells and the mouse striatum. These beneficial effects correlated with upregulation of nuclear factor erythroid 2-related factor 2 expression. Finally, treatment with the nuclear factor erythroid 2-related factor 2inhibitor ML385 reversed the beneficial impact of exogenous hydrogen sulfide on quinolinic acid-induced oxidative stress. Taken together, our findings show that hydrogen sulfide reduces oxidative stress in Huntington's disease by activating nuclear factor erythroid 2-related factor 2,suggesting that hydrogen sulfide is a novel neuroprotective drug candidate for treating patients with Huntington's disease.

关键词：

基于夹持粘贴式的光纤光栅传感器力热耦合测试

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光子学报 2024年第3期53卷 27-37页

作者：李鑫黄薏静于纪成徐赵洁马冠军北方工业大学机械与材料工程学院北京100144

针对力热耦合环境中对结构件应变测试的准确获取问题,提出一种基于夹持粘贴式与温度补偿解耦的裸光纤光栅传感器应变测试方法。首先,通过有限元分析对比夹持粘贴式、表面粘贴式两种与基材集成方式的应变传递率,两者应变传递率分别为99.... 详细信息

针对力热耦合环境中对结构件应变测试的准确获取问题,提出一种基于夹持粘贴式与温度补偿解耦的裸光纤光栅传感器应变测试方法。首先,通过有限元分析对比夹持粘贴式、表面粘贴式两种与基材集成方式的应变传递率,两者应变传递率分别为99.47%与95.8%;然后,以光纤胶粘应变传递理论及有限元仿真分析不同标距比对夹持粘贴式光纤光栅传感器应变传递率的影响,发现随着标距比增加,应变传递率逐渐衰减。基于粘贴形式与标距比分析结果,选取标距比为1的夹持式裸光纤光栅与基材粘贴集成为试验件,同时集联一条裸光纤光栅温度传感器,在完成对光纤光栅温度/应变标定测试后,进行100~250℃、3 000με范围内的试验件梯度高温拉伸测试。实验结果表明,利用温度补偿法解耦出光纤光栅传感器测量的应变结果与标准高温应变片结果的平均相对误差最大值为2.26%。该研究结果对高温下光纤光栅传感器应变测量与集成的工程应用具有一定参考意义。

关键词：光纤光栅传感器应变传递夹持粘贴式有限元分析高温应变测试温度补偿解耦

真实世界心房颤动合并急性冠脉综合征抗栓策略变迁与心源性卒中的关系

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中华心律失常学杂志 2024年第1期28卷 49-56页

作者：梁翰阳张晗邵兴慧王娟吴双任佳梦索妮莫然吕思奇徐唯王璐璐谭江山王景阳王一萌舒玉源孙格辛宜静杨艳敏中国医学科学院、北京协和医学院、国家心血管病中心、心血管疾病国家重点实验室阜外医院急重症中心北京100037 北京大学第三医院心内科、血管医学研究所、北京大学分子心血管学教育部重点实验室北京100191 首都医科大学附属北京朝阳医院心内科北京100020 首都医科大学宣武医院神经内科北京100053

目的探究真实世界心房颤动(房颤)合并急性冠脉综合征(ACS)人群的抗栓策略变迁及其对心血管不良事件的影响。方法本研究为单中心、前瞻性、观察性研究。选取2017—2019年于中国医学科学院阜外医院就诊的房颤合并ACS患者,根据抗栓策略分... 详细信息

目的探究真实世界心房颤动(房颤)合并急性冠脉综合征(ACS)人群的抗栓策略变迁及其对心血管不良事件的影响。方法本研究为单中心、前瞻性、观察性研究。选取2017—2019年于中国医学科学院阜外医院就诊的房颤合并ACS患者,根据抗栓策略分为抗凝治疗组与未抗凝治疗组,根据就诊时间将研究人群分为2017年组、2018年组、2019年组。对所有患者开展1年随访,主要终点为心源性卒中,次要研究终点为随访1年内发生主要不良心血管事件(MACCE),定义为全因死亡、心源性卒中、非中枢神经系统的体循环栓塞、心肌梗死、靶血管血运重建、缺血驱动的血运重建。结果共入选1333例房颤合并ACS患者,其中男922例,年龄(68.3±9.7)岁。其中接受抗凝治疗患者534例(抗凝治疗组),未接受抗凝治疗患者799例(未抗凝治疗组)。与未抗凝治疗组相比,抗凝治疗组患者的CHA_(2)DS_(2)-VASc评分更高[(3.7±1.9)分对(4.3±1.8)分,P<0.001]。2017—2019年,接受抗凝治疗(P<0.001,P for trend<0.001)、口服抗凝药(OAC)+单药抗血小板治疗(SAPT)双联抗栓治疗(P=0.018,P for trend=0.006)以及OAC+双联抗血小板治疗(DAPT)三联抗栓治疗(P<0.001,P for trend<0.001)的比例均逐年增加。主要终点方面,未抗凝治疗组1年内发生心源性卒中5例(0.6%,5/799),抗凝治疗组1年内发生心源性卒中19例(3.6%,19/534),Log-rank检验提示两者差异有统计学意义(P<0.001)。2017年组发生心源性卒中10例(2.3%,10/429),2018年组发生心源性卒中9例(1.6%,9/573),2019年组发生心源性卒中5例(1.5%,5/331),Log-rank检验提示3者差异无统计学意义(P=0.604)。次要终点方面,未抗凝治疗组1年内发生MACCE事件75例(9.4%,75/799),抗凝治疗组1年内发生心源性卒中85例(15.9%,85/534),Log-rank检验提示差异存在统计学意义(P<0.001)。2017年组发生MACCE事件48例(11.2%,48/429),2018年组发生MACCE事件72例(12.6%,72/573),2019年组发生MACCE事件40例(12.1%,40/331),Log-rank检验提示3者差异无统计学意义(P=0.827)。结论在真实世界中,房颤合并ACS患者的抗凝治疗与联合抗栓治疗呈现逐年上升趋势,但心源性卒中及MACCE事件发生率未见明显改善,这可能与抗凝组CHA_(2)DS_(2)-VASc评分更高有关。未来应重点关注这一特殊人群的综合防控,并采取更加积极合理的抗栓策略。

关键词：心房颤动急性冠脉综合征心源性卒中抗栓治疗抗凝

旋覆花汤对高脂高果糖高胆固醇饮食诱导非酒精性脂肪性肝炎小鼠模型的影响

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临床肝胆病杂志 2023年第6期39卷 1340-1350页

作者：辛一敬陈逸云杨海琳卓蕴慧张定棋周峰峰上海中医药大学附属曙光医院肝病科上海201203 上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室上海201203 上海市浦东新区公利医院中医科上海200120 清华大学药学院中药研究院北京100084

目的探讨旋覆花汤对高脂高果糖高胆固醇饮食诱导小鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的干预作用。方法32只雄性C57/BL6J小鼠随机分为正常组、模型组、旋覆花汤组和奥贝胆酸组,每组8只。高脂高果糖高胆固醇饮食造模第24周开始,各组给予相应药... 详细信息

目的探讨旋覆花汤对高脂高果糖高胆固醇饮食诱导小鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的干预作用。方法32只雄性C57/BL6J小鼠随机分为正常组、模型组、旋覆花汤组和奥贝胆酸组,每组8只。高脂高果糖高胆固醇饮食造模第24周开始,各组给予相应药物干预,旋覆花汤组给药剂量为14.19 g/kg灌胃,奥贝胆酸组给药剂量为10 mg/kg灌胃,灌胃体积均为20 mL/kg,每天给药1次,连续6周。HE染色、油红O染色、天狼星红染色及Masson染色观察肝组织病理学变化、脂质沉积及胶原沉积;试剂盒检测血清ALT、AST、TC、TG、LDL-C和葡萄糖水平,肝组织TG及羟脯氨酸(Hyp)含量;实时荧光定量聚合酶链式反应检测肝组织脂质代谢相关、炎症相关以及纤维化相关基因的表达;免疫组化染色观察肝组织F4/80和α-SMA阳性表达。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果与正常组相比,模型组小鼠体质量、肝湿重、血清AST、ALT、TC、TG、LDL-C和葡萄糖水平均显著增高(P值均<0.01);HE染色显示,模型组小鼠肝组织可见肝细胞脂肪变,大量脂肪空泡,肝细胞气球样变以及炎症细胞浸润,且非酒精性脂肪性肝病活动度评分(NAS)较正常组显著增加(P<0.01);油红O染色显示,模型组小鼠肝细胞内有大量红色脂滴沉积,大小不一,油红O染色面积百分比和肝脏TG含量较正常组均显著增加(P值均<0.01);天狼星红染色和Masson染色显示,模型组小鼠窦周、中央静脉以及汇管区胶原纤维增生明显,且肝组织Hyp含量较正常组显著增加(P<0.05)。与模型组比较,旋覆花汤组小鼠血清AST、ALT、TC、TG、LDL-C及葡萄糖水平均明显降低(P值均<0.05);肝组织脂肪变、炎症浸润、脂滴沉积以及胶原纤维增生明显改善,且NAS、油红O染色面积百分比、肝脏TG含量及Hyp含量均显著降低(P值均<0.05)。与正常组相比,模型组小鼠肝组织脂质代谢相关基因SREBP-1c、FASN、SCD1、PPARγ和CD36,炎症相关基因F4/80、TNFα、CCL2和CD11b,以及纤维化相关基因α-SMA mRNA表达水平均显著增高(P值均<0.05);免疫组化染色结果显示,F4/80和α-SMA阳性表达显著增加(P值均<0.01)。与模型组比较,旋覆花汤组小鼠肝组织SREBP-1c、FASN、SCD1、PPARγ、CD36、F4/80、TNFα、CCL2、CD11b及α-SMA mRNA表达均显著降低(P值均<0.05),免疫组化染色F4/80和α-SMA阳性表达明显减少(P值均<0.01)。结论旋覆花汤对高脂高果糖高胆固醇诱导的小鼠NASH具有良好的干预作用,其可显著抑制肝脏脂质沉积、炎症反应及肝纤维化。

关键词：非酒精性脂肪性肝炎旋覆花汤小鼠近交C57BL

第一次激光时的黄斑颞侧视网膜两排激光光凝对全视网膜激光光凝的糖尿病性视网膜病变患者影响分析

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糖尿病新世界 2022年第16期25卷 174-176,180页

作者：陈丽莎闫桂玲辛奕菁厦门市仙岳医院体检部眼耳鼻喉科福建厦门361003 厦门大学附属第一医院眼科福建厦门361003

目的探究第一次激光时的黄斑颞侧视网膜两排激光光凝对全视网膜激光光凝的糖尿病性视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)患者影响效果。方法选取厦门市仙岳医院2020年5月—2022年4月收治的DR患者92例,将其随机均分为两组,分别进行4次全... 详细信息

目的探究第一次激光时的黄斑颞侧视网膜两排激光光凝对全视网膜激光光凝的糖尿病性视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)患者影响效果。方法选取厦门市仙岳医院2020年5月—2022年4月收治的DR患者92例,将其随机均分为两组,分别进行4次全视网膜激光光凝,研究组患者于第一次激光时接受黄斑颞侧视网膜两排激光光凝,其余治疗与参照组患者保持一致,对所有患者进行术后随访,对比两组患者治疗效果、新生血管水平、视力、眼压以及黄斑中心凹视网膜厚度(CMT)。结果治疗前,两组患者新生血管水平、视力、眼压及CMT指标均差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,研究组患者治疗有效率相较于参照组患者显著提升,血管生成素2(Ang-2)、血管内皮生长因子(VEGF)指标相较于参照组患者显著下降,而视力及CMT指标优于参照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论对于DR患者而言,第一次激光时的黄斑颞侧视网膜两排激光光凝的应用意义显著,保障恢复效果。

关键词：糖尿病性视网膜病变全视网膜激光光凝黄斑颞侧视网膜两排激光光凝影响

Recent advances in systemic lupus erythematosus and microbiota: from bench to bedside

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Frontiers of Medicine 2022年第5期16卷 686-700页

作者： yijing Zhan Qianmei Liu Bo Zhang xin Huang Qianjin Lu Key Laboratory of Basic and Translational Research on Immune-Mediated Skin Diseases Chinese Academy of Medical SciencesJiangsu Key Laboratory of Molecular Biology for Skin Diseases and STIsInstitute of DermatologyChinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical CollegeNanjing 210042China Department of Dermatology The Second Xiangya Hospital of Central South UniversityInstitute of Dermatology and Venereology of Central South UniversityHunan Clinical Medicine Research Center for Major Skin Diseases and Skin HealthChangsha 410011China

Systemic lupus erythematosus(SLE)is a complicated autoimmune disease affecting multiple systems and organs.It is highly heterogeneous,and it preferentially affects women at childbearing age,causing worldwide social burden.The pathogenesis of SLE mostly involves genetic predisposition,epigenetic dysregulation,overactivation of the immune system,and environment factors.Human microbiome,which is mostly composed of microbiota colonized in the gut,skin,and oral cavity,provides a natural microbiome barrier against environmental risks.The past decade of research has demonstrated a strong association between microbiota and metabolic diseases or gastrointestinal diseases.However,the role of microbiota in autoimmunity remains largely unknown until recently,when the technological and methodological progress facilitates further microbiota research in SLE.In this review,the latest research about the role and mechanisms of microbiota in SLE and the advances in the development of diagnostic and therapeutic strategies based on microbiota for SLE were summarized.

关键词： systemic lupus erythematosus microbiota biotherapy

我国创业风险投资的政策变迁及政策工具研究——基于1985—2021年的政策文本分析

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江苏科技信息 2022年第14期39卷 68-74页

作者：刘晓玲辛怡静马悦莹高彤瑶武倩宇南京农业大学江苏南京210095

政策支持对创业风险投资的发展至关重要,而分析和评估该套政策体系是否具有恰当性和适配性,是创业风险投资行业相关制度安排不断优化的重要基础。文章依据政策工具理论,构建供给型、环境型、需求型的三维分析框架,以1985—2021年国家层... 详细信息

政策支持对创业风险投资的发展至关重要,而分析和评估该套政策体系是否具有恰当性和适配性,是创业风险投资行业相关制度安排不断优化的重要基础。文章依据政策工具理论,构建供给型、环境型、需求型的三维分析框架,以1985—2021年国家层面出台的69项创业风险投资政策文本为样本,对我国创业风险投资的政策概况、政策变迁及政策工具选择进行梳理分析。研究发现,我国的创业风险投资政策在政策工具组合应用中不够均衡,并提出打破对供给型政策工具的依赖,加强对需求型政策工具的重视等政策建议。

关键词：创业风险投资政策变迁政策工具 69项政策文本