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Injectable peptide hydrogel as intraperitoneal triptolide depot for the treatment of orthotopic hepatocellular carcinoma

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2019年第5期9卷 1050-1060页

作者： Xiyue Zhao Xiaoyu Liu Pengcheng Zhang Yiran Liu Wei Ran Ying Cai Junyang Wang yihui zhai Guanru Wang Yaping Ding Yaping Li Department of Chemistry Shanghai UniversityShanghai200444China State Key Laboratory of Drug Research&Center of Pharmaceutics Shanghai Institute of Materia MedicaChinese Academy of SciencesShanghai201203China Yantai Key Laboratory of Nanomedicine&Advanced Preparations Yantai Institute of Materia MedicaYantai264000China School of Pharmacy Yantai UniversityYantai264005China University of Chinese Academy of Sciences Beijing100049China Nano Science and Technology Institute University of Science and Technology of ChinaSuzhou215123China Jilin University Changchun130012China

Chemotherapy is among the limited choices approved for the treatment of hepatocellular carcinoma(HCC) at intermediate and advanced stages. Preferential and prolonged drug exposure in diseased sites is required to maximize the therapeutic index of the drug. Here, we report an injectable supramolecular peptide hydrogel as an intraperitoneal depot for localized and sustained release of triptolide for the treatment of orthotopic HCC. We chose peptide amphiphile C16-GNNQQNYKD-OH-based nanofibers as gelators and carriers for triptolide. Sustained triptolide release from the hydrogel was achieved over 14 days in vitro, with higher accumulation in and cytotoxicity against human HCC Bel-7402 in comparison with L-02 fetal hepatocytes. After intraperitoneal injection, the hydrogel showed prolonged retention over 13 days and preferential accumulation in the liver, realizing HCC growth inhibition by99.7 ± 0.1% and animal median survival extension from 19 to 43 days, without causing noticeable pathological changes in the major organs. These results demonstrate that injectable peptide hydrogel can be a potential carrier for localized chemotherapy of HCC.

关键词： Self-assembly Hydrogel Peptide amphiphile Triptolide Hepatocellular carcinoma

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Enhancing immunotherapy efficacy against MHC-I deficient triple-negative breast cancer using LCL161-loaded macrophage membranedecorated nanoparticles

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2024年第7期14卷 3218-3231页

作者： Wen Zhang yihui zhai Ying Cai Xiang Gong Yunxuan Jiang Rong Rong Chao Zheng Binyu Zhu Helen He Zhu Hao Wang Yaping Li Pengcheng Zhang China State Institute of Pharmaceutical Industry Shanghai 201203China State Key Laboratory of Drug Research&Center of Pharmaceutics Shanghai Institute of Materia MedicaChinese Academy of SciencesShanghai 201203China School of Biomedical Engineering&State Key Laboratory of Advanced Medical Materials and Devices ShanghaiTech UniversityShanghai 201210China School of Chinese Materia Medica Nanjing University of Chinese MedicineNanjing 210023China Yantai Institute of Materia Medica Shandong 264000China State Key Laboratory of Oncogenes and Related Genes Renji-Med-X Stem Cell Research CenterDepartment of UrologyRen Ji HospitalSchool of Medicine and School of Biomedical EngineeringShanghai Jiao Tong UniversityShanghai 200127China University of Chinese Academy of Sciences Beijing 100049China

Current cytotoxic T lymphocyte(CTL)activating immunotherapy requires a major histocompatibility complex I(MHC-I)-mediated presentation of tumor-associated antigens,which malfunctions in around half of patients with triple-negative breast cancer(TNBC).Here,we create a LCL161-loaded macrophage membrane decorated nanoparticle(LMN)for immunotherapy of MHC-I-deficient *** on the macrophage membrane helps LMNs recognize CD47-expressing cancer cells for targeted delivery of LCL161,which induces the release of high mobility group protein 1 and proinflammatory cytokines from cancer *** released cytokines and high mobility group protein 1 activate antitumor immunity by increasing the intratumoral density of the phagocytic macrophage subtype by 15 times and elevating the intratumoral concentration of CTL lymphotoxin by 4.6 *** also block CD47-mediated phagocytosis *** inhibit the growth of MHC-I-deficient TNBC tumors,as well as those resistant to combined therapy of anti-PDL1 antibody and albumin-bound paclitaxel,and prolong the survival of animals,during which process CTLs also play important *** macrophage membrane-decorated nanoparticle presents a generalizable platform for increasing macrophagemediated antitumor immunity for effective immunotherapy of MHC-I-deficient cancers.

关键词： MHC-I deficiency Macrophage CD47 Immunotherapy Triple-negative breast cancer Phagocytosis Immune checkpoint Innate immunity

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Lenvatinib-and vadimezan-loaded synthetic high-density lipoprotein for combinational immunochemotherapy of metastatic triple-negative breast cancer

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2022年第9期12卷 3726-3738页

作者： Chao Zheng Wen Zhang Jinming Wang yihui Zha Fengqin Xiong Ying Cai Xiang Gong Binyu Zhu Helen He Zhu Hao Wang Yaping Li Pengcheng Zhang China State Institute of Pharmaceutical Industry Shanghai 201203China State Key Laboratory of Drug Research&Center of Pharmaceutics Shanghai Institute of Materia MedicaChinese Academy of SciencesShanghai 201203China Yantai Key Laboratory of Nanomedicine&Advanced Preparations Yantai Institute of Materia MedicaYantai 264000China State Key Laboratory of Oncogenes and Related Genes Renji-Med-X Stem Cell Research CenterDepartment of UrologyRen Ji HospitalSchool of Medicine and School of Biomedical EngineeringShanghai Jiao Tong UniversityShanghai 200135China University of Chinese Academy of Sciences Beijing 100049China Bohai Rim Advanced Research Institute for Drug Discovery Yantai 264000China

Metastatic triple-negative breast cancer(TNBC)is the most aggressive type of breast *** of systemic chemotherapy and immune checkpoint blockade is effective but of limited benefit due to insufficient intratumoral infiltration of cytotoxic T lymphocytes(CTLs)and the accumulation of immunosuppressive ***,we designed a lenvatinib-and vadimezan-loaded synthetic high-density lipoprotein(LV-sHDL)for combinational immunochemotherapy of metastatic *** LV-sHDL targeted scavenger receptor class B type 1-overexpressing 4T1 cells in the tumor after intravenous *** multitargeted tyrosine kinase inhibitor(TKI)lenvatinib induced immunogenic cell death of the cancer cells,and the stimulator of interferon genes(STING)agonist vadimezan triggered local inflammation to facilitate dendritic cell maturation and antitumor macrophage differentiation,which synergistically improved the intratumoral infiltration of total and active CTLs by 33-and 13-fold,***-sHDL inhibited the growth of orthotopic 4T1 tumors,reduced pulmonary metastasis,and prolonged the survival of *** efficacy could be further improved when LV-sHDL was used in combination with antibody against programmed cell death ligand *** study highlights the combination use of multitargeted TKI and STING agonist a promising treatment for metastatic TNBC.

关键词： High-density lipoprotein Immunotherapy Combination therapy Metastasis Triple-negative breast cancer Lenvatinib Vadimezan Immune checkpoint blockad

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儿童巴尔得一别德尔综合征2个家系研究——BBS12基因新突变

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中华肾脏病杂志 2018年第8期34卷 592-600页

作者：翟亦晖徐虹沈茜吴冰冰复旦大学附属儿科医院肾脏科上海市肾脏发育和儿童肾脏病研究中心上海201102 复旦大学附属儿科医院转化医学中心

目的本文首次报道我国2个巴尔得．别德尔综合征（Bardet—Biedl syndrome，BBS）BBS12基因突变家系，总结患儿的临床特征并分析其家系基因，以提高对该病的认识。方法收集两例BBS患儿的临床资料；对基因组DNA进行全外显子捕获和测序，Sa... 详细信息

目的本文首次报道我国2个巴尔得．别德尔综合征（Bardet—Biedl syndrome，BBS）BBS12基因突变家系，总结患儿的临床特征并分析其家系基因，以提高对该病的认识。方法收集两例BBS患儿的临床资料；对基因组DNA进行全外显子捕获和测序，Sanger法对高通量测序结果进行验证，在家系中进行突变分析。结果两例患儿均为男性、汉族；生后发现多指（趾）畸形；生后体重迅速增长，因肥胖就诊于内分泌科时发现血肌酐升高，转诊肾内科并确诊。病例1人院进一步检查发现视网膜色素异常、双肾多发囊性占位（慢性肾脏病4期）、房间隔缺损、精神运动发育迟缓、高血压和听力损害，基因检测到尚未报道的BBS12 c．1604T〉G（p．V535G）和BBS12 c．173delA（p．E58Efs＊5）复合杂合突变及已知BBS4单杂合错义突变。病例2在胎儿期超声即发现肾多囊性病变，生后因与外界交流少被疑诊“自闭症”，人院查体发现小阴茎、高血压，肾功能损伤达慢性。肾脏病3期，基因检测到尚未报道的BBS12 c．1783T〉C（p．W595R）和BBS12 c.1749_1750delA（p．R584Dfs＊54）复合杂合突变。两例患儿BBS12基因的2个错义突变位点经生物信息学软件预测为有害突变，经多物种蛋白序列比对，2个突变位点均具有保守性。两例患儿BBS12基因的2个移码突变均造成编码提前终止。结论BBS罕见，起病隐匿，可因多指（趾）畸形和肥胖在婴幼儿期首诊，但至今基因确诊病例较少。本文首次报道我国患者BBS12基因突变，该基因型有较严重的肾脏表型。新发现的4种BBS12突变丰富了人类BBS的基因突变谱。

关键词： Bardet—Biedl综合征多指(趾)畸形肥胖 BBS12基因慢性肾脏病

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重组人生长激素在慢性腹膜透析儿童中的应用

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临床儿科杂志 2019年第5期37卷 381-384页

作者：翟亦晖徐虹沈茜曹琦方晓燕复旦大学附属儿科医院上海市肾脏发育和儿童肾脏病研究中心

目的研究重组人生长激素(rhGH)对慢性腹膜透析儿童身高增长的促进作用。方法回顾分析2例经rhGH治疗的慢性腹透患儿的相关临床资料。结果2例女性患儿,分别于8岁8个月和9岁6个月时确诊尿毒症,并伴身材矮小。经过第1年腹透及纠正酸中毒、... 详细信息

目的研究重组人生长激素(rhGH)对慢性腹膜透析儿童身高增长的促进作用。方法回顾分析2例经rhGH治疗的慢性腹透患儿的相关临床资料。结果2例女性患儿,分别于8岁8个月和9岁6个月时确诊尿毒症,并伴身材矮小。经过第1年腹透及纠正酸中毒、贫血和电解质紊乱,改善营养和治疗肾性骨病等,例1身高SDS由-1.9增至-1.4,例2身高SDS由-2.3减至-2.4。2例患儿分别在9岁9个月和12岁3个月时开始rhGH治疗,开始治疗时2例患儿青春发育均属于Tanner 1期。经过8个月的治疗,例1身高SDS由-1.3增加至-0.7,例2由-3.0增至-2.4;停止rhGH治疗8个月后,例1身高SDS继续由-0.7增至-0.4,例2由-2.4增至-2.2。例1于rhGH治疗8个月期间身高增长7.5cm,rhGH治疗停止8个月间身高增长减少为5.8cm,例2身高增长则由9cm降至4.5cm。结论rhGH可提高腹膜透析治疗尿毒症患儿的身高增长。

关键词：重组人生长激素尿毒症腹膜透析身材矮小

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儿童器官捐献供肾-儿童肾移植39例临床分析

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中华儿科杂志 2016年第7期54卷 531-535页

作者：沈茜徐虹方晓燕刘海梅翟亦晖张欣朱有华曾力张雷复旦大学附属儿科医院肾脏风湿科上海201102 上海长征医院肾移植科

目的探讨儿童器官捐献供肾-儿童受者肾移植的可行性和临床意义.方法分析2011年9月至2014年12月由复旦大学附属儿科医院与上海长征医院合作开展的儿童器官捐献供肾-儿童肾移植患儿的临床资料,包括肾移植前诊断和治疗、肾移植术和免疫... 详细信息

目的探讨儿童器官捐献供肾-儿童受者肾移植的可行性和临床意义.方法分析2011年9月至2014年12月由复旦大学附属儿科医院与上海长征医院合作开展的儿童器官捐献供肾-儿童肾移植患儿的临床资料,包括肾移植前诊断和治疗、肾移植术和免疫抑制剂治疗方案、肾移植术后并发症和预后等.结果 39例终末期肾病（ESRD）患儿接受儿童器官捐献供肾-儿童肾移植,肾移植中位年龄10.5岁.39例中37例移植前接受透析治疗,中位待肾时间15个月.39例共接受29例儿童供体,供体中位年龄13月龄（9d～7岁）.移植后中位随访时间19个月,移植后3个月和末次随访时移植肾分别增长（11.3±6.4）mm和（17.5±10.8）mm,移植后6个月和12个月患儿身高分别增长（5.8±3.5）cm和（15.0±3.5）cm.末次随访血肌酐（80.3 ±31.9） μmol/L,估算肾小球滤过率为（94.4±32.9） ml/（min·1.73 m2）.39例肾移植患儿1年和3年存活率100％,移植肾存活34例（87％）,因肾血管栓塞导致移植物失功3例,供体分别为14 d、35 d和10月龄,另2例分别因移植肾区出血和慢性移植物肾病导致移植物失功,供体分别为33 d和7月龄,发生肾血管栓塞、移植肾区出血和移植物失功的比例,在0 ～12月龄供体组和大于12月龄供体组间差异有统计学意义（P=0.042,0.017）.结论儿童器官捐献供肾-儿童肾移植可获得良好的效果,肾移植患儿存活率100％,移植肾1年和3年存活率87％.肾移植术后移植肾可相适应的增长,且患儿获得了较好的生长追赶.

关键词：肾移植器官供者存活率儿童

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达格列净治疗儿童伴蛋白尿的遗传性肾脏病的短期效果

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中华儿科杂志 2023年第2期61卷 164-168页

作者：崔静怡刘娇娇方晓燕陈径翟亦晖徐虹沈茜国家儿童医学中心、复旦大学附属儿科医院肾脏科上海201102

目的探索达格列净治疗儿童伴有蛋白尿的遗传性肾脏病的短期效果和安全性。方法前瞻性队列研究。以2020年8月至2021年12月复旦大学附属儿科医院的23例遗传性肾脏病患儿为研究对象。患儿均给予达格列净治疗,体重≤30 kg患儿5 mg/d,体重>30... 详细信息

目的探索达格列净治疗儿童伴有蛋白尿的遗传性肾脏病的短期效果和安全性。方法前瞻性队列研究。以2020年8月至2021年12月复旦大学附属儿科医院的23例遗传性肾脏病患儿为研究对象。患儿均给予达格列净治疗,体重≤30 kg患儿5 mg/d,体重>30 kg起始剂量5 mg/d,1周后增至10 mg/d。治疗期间同时服用稳定剂量的血管紧张素转换酶抑制剂。收集患儿的一般资料、原发疾病、估算肾小球滤过率(eGFR)、24 h尿蛋白及随访情况等临床指标变化。主要结局指标为治疗12(±2)周时24 h尿蛋白变化,次要结局指标包括治疗24(±2)周时24 h尿蛋白、12(±2)周和24(±2)周时eGFR变化等。使用混合线性模型比较结局指标变化。结果 23例患儿中男16例、女7例,年龄(10.8±2.9)岁。原发疾病包括Alport综合征12例、Dent病5例、蛋白尿4例、局灶节段性肾小球硬化2例。主要结局指标显示24 h尿蛋白在治疗12(±2)周时与基线相比降低[1.75(1.46,2.20)比1.84(1.14,2.54)g/m2,P0.05)。eGFR在治疗12(±2)周时较基线轻度降低[(107±21)比(112±28)ml/(min·1.73m2),P0.05)。血白蛋白在治疗12(±2)、24(±2)周时均较基线升高[(39±8)、(38±7)比(37±8)g/L,均P<0.05]。研究期间无低血糖事件发生。结论达格列净可短期内改善伴有蛋白尿的遗传性肾脏病患儿尿蛋白及血白蛋白水平,无低血糖等严重不良事件发生。

关键词：肾疾病遗传蛋白尿儿童钠-葡萄糖转运体2

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九例PKHD1基因突变患者的表型分析

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中华肾脏病杂志 2017年第11期33卷 831-837页

作者：李国民沈茜孙利曹琦翟亦晖方晓燕吴冰冰徐虹复旦大学附属儿科医院肾脏和风湿科上海201102 复旦大学附属儿科医院医学转化中心上海201102

目的总结9例PKHD1基因突变患者的临床特征，进一步提高对该基因突变所致表型谱的认识。方法收集2011年1月至2016年12月期间于复旦大学附属儿科医院泌尿系统疾病诊治中心收治的9例PKHD1基因突变患者的临床资料，包括病史特点、相关实验... 详细信息

目的总结9例PKHD1基因突变患者的临床特征，进一步提高对该基因突变所致表型谱的认识。方法收集2011年1月至2016年12月期间于复旦大学附属儿科医院泌尿系统疾病诊治中心收治的9例PKHD1基因突变患者的临床资料，包括病史特点、相关实验室检查、影像学和家族史等资料。9例患者采用外显子捕获的方法对4000种人类单基因病的相关致病基因（例1～4）或全外显子（例5～9）进行高通量测序，按照高通量测序变异筛查流程进行测序数据分析，发现9例患者均存在PKHD1基因变异，未发现。肾单位肾痨等疾病致病基因的突变。利用文献检索、相关国际数据以及生物信息学对PKHD1基因变异进行分析，确定每一变异位点为报道的致病性突变或预测为有害性突变。Sanger法对PKHD1基因突变结果进行验证，在家系中进行突变分析，并进行相关文献复习。结果9例患者中，男性5例，女性4例，平均发病年龄2．6岁（0．5-5．2岁）。肾脏B超提示，9例患儿肾脏均有囊肿形成，其中6例双肾脏体积增大，1例肾脏大小正常，1例慢性肾脏病5期双侧肾萎缩；2例血管受累，表现为肾动脉狭窄；1例肺部受累，表现为左侧主支气管局灶狭窄；1例有膀胱输尿管反流。9例PKHD1基因突变者中，3例为纯合突变，6例为复合杂合突变，无义突变1个，移码突变1个，错义突变15个。2例有3个杂合突变，2例有c．5935C〉T突变，另2例有c．5869G〉A突变，其他患者有各不相同的突变。共发现lO个新的突变位点。结论PKHD1基因突变的患者不仅肾脏体积可不增大，甚至可以萎缩。。肾动脉狭窄、膀胱输尿管反流、支气管狭窄均是首次在PKHD1基因突变患者中报道。PKHD1基因无热点突变，新发现的13．274C〉T、c．9059T〉C、c．8996delG、c．281C〉T、c．10424T〉A、c．7092T〉G、c．4949T〉C、c．5869G〉A、c．6197A〉G和c．1877A〉G突变进一步丰富了PKHD1基因突变谱。

关键词：表型多囊肾常染色体隐性肾动脉梗阻 PKHD1基因肾萎缩

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儿童肾移植术后淋巴组织增生性疾病两例报告暨文献复习

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中华肾脏病杂志 2021年第3期37卷 183-190页

作者：林芳沈茜徐虹谭礼红陈径方晓燕翟亦晖饶佳曾力张雷朱有华复旦大学附属儿科医院肾脏科上海201102 海军军医大学附属长海医院器官移植科上海200433

目的报道2例儿童肾移植术后淋巴组织增生性疾病(post-transplantation lymphoproliferative disorders,PTLD)并复习文献,旨在提高对PTLD的认识。方法收集并分析复旦大学附属儿科医院收治的2例PTLD患儿的临床资料。检索从建库至2020年1月... 详细信息

目的报道2例儿童肾移植术后淋巴组织增生性疾病(post-transplantation lymphoproliferative disorders,PTLD)并复习文献,旨在提高对PTLD的认识。方法收集并分析复旦大学附属儿科医院收治的2例PTLD患儿的临床资料。检索从建库至2020年1月的PubMed、Embase、Web of Science、Scopus、Cochrane Library、万方、中国知网、维普数据库和中国生物医学文献服务系统等数据库,收集PTLD相关文献并行文献复习。多因素Logistic回归分析PTLD患儿预后的影响因素。结果两例PTLD患儿移植前EB病毒及巨细胞病毒血清学检查均为阴性,均接受过抗胸腺细胞免疫球蛋白诱导治疗。病例1和病例2分别于肾移植术后3个月、12个月诊断为PTLD,伴EB病毒及巨细胞病毒血清学反应阳性。病例1病理诊断为单形性PTLD,病例2临床考虑非霍奇金淋巴瘤,二者均予免疫抑制剂减量联合抗CD20单克隆抗体和化疗,PTLD缓解,移植肾功能正常。但例1患儿于肾移植后30个月死于颅内真菌感染。结合本中心2例及文献复习的54例儿童肾移植PTLD进行分析,移植至PTLD发生的中位时间为41.8个月,初发部位以消化道[17例(30.4%)]、呼吸系统[8例(14.3%)]、神经系统[7例(12.5%)]和咽淋巴环[7例(12.5%)]为主,病理类型以单形性PTLD为主[34例(60.8%)]。56例患儿诊断PTLD时EB病毒血清学反应均为阳性。治疗包括免疫抑制剂减量联合抗CD20单克隆抗体和化疗。PTLD缓解48例,其中8例移植物失功;11例死亡患者中3例死于感染,8例死于PTLD。多因素Logistic回归分析结果显示,单形性PTLD为患儿死亡的危险因素(OR=21.616,95%CI 1.007~464.107,P=0.049)。结论肾移植儿童PTLD大多与EB病毒感染有关,临床表现具有多样性。单形性PTLD预后不良,病死率较高。

关键词：儿童肾移植疱疹病毒4型,人移植后淋巴组织增生性疾病

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原发性肾病综合征患儿血清及尿液中血管生成素样蛋白3和4的临床意义

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中华肾脏病杂志 2015年第10期31卷 721-728页

作者：戴如凤方晓燕李国民刘海梅翟亦晖沈茜孙利徐虹复旦大学附属儿科医院肾脏风湿科上海201102

目的初步探讨血清与尿液中血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）和4（ANGPTL4）在原发性肾病综合征（PNS）中的临床意义。方法收集2012年9月至2013年8月复旦大学附属儿科医院肾脏风湿科PNS住院患儿180例为研究对象，纳入健康体检儿童18例为对... 详细信息

目的初步探讨血清与尿液中血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）和4（ANGPTL4）在原发性肾病综合征（PNS）中的临床意义。方法收集2012年9月至2013年8月复旦大学附属儿科医院肾脏风湿科PNS住院患儿180例为研究对象，纳入健康体检儿童18例为对照组。运用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清及尿液样本中ANGPTL3和4的浓度；采用全自动生化分析仪检测尿蛋白（up）、尿肌酐（Ucr）、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、三酰甘油（TG）及总胆固醇（TC）浓度；采用SPSS19．0软件进行统计分析。结果（1）PNS患儿血ANGPTL3的水平高于健康儿童[1210．95（671．28～1571．87）μg／L比308．20（230．05～372．26）μg／L，P〈0．011；PNS患儿尿ANGPTL4／Cr的水平高于健康儿童[115．57（26．50～129．81）ng／g比11．26（2．23～15．11）ng／g，P〈0．01]；PNS患儿尿ANGPTL3／Cr值及血ANGPTL4水平与健康儿童相比差异均无统计学意义。（2）PNS患儿组血ANGPTL3水平和发病年龄（r=0．199，P=0．047）、病程（r=0．501，P=0．027）、24h尿蛋白量（r=0．384，P=0．004）、Up／Ucr（r=0．367，P=0．006）、TG（r=0．314，P=0．021）及TC（r=0．444，P=0．001）呈正相关；控制血脂因素后，PNS患儿血ANGPTL3仍与24h尿蛋白量（r=0．348，P〈0．001）、Up／Ucr（r=0．312，P〈0．001）呈正相关；尿ANGPTL4／Cr与24h尿蛋白量（r=0．318，P=0．019）及Up／Ucr（r=0．117，P=0．044）呈正相关。（3）ANGPTL3和ANGPTL4水平与PNS激素治疗反应及复发情况无相关性，然而同一例激素依赖频复发NS患儿在激素治疗的不同时期，血ANGPTL3水平变化与尿蛋白变化趋势一致。（4）在蛋白尿程度、血脂水平相对一致的前提下，PNS患儿中，病理类型不同，其血ANGPTL3水平也不同。结论血ANGPTL3水平可能是反映PNS发病情况、蛋白尿程度、病理类型及激素药物治疗后蛋白尿转归的重要指标之一。尿ANGPTL4水平与PNS患儿尿蛋白水平正相关，可能也具有一定的临床参考价值。

关键词：血管生成素类肾病综合征儿童

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