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Genome-wide CRISPR screening identifies critical role of phosphatase and tensin homologous (PTEN) in sensitivity of acute myeloid leukemia to chemotherapy

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Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology) 2024年第8期25卷 700-710页

作者： Liming LIN Jingjing TAO Ying MENG yichao gan Xin HE Shu LI Jiawei ZHANG Feiqiong GAO Dijia XIN Luyao WANG Yili FAN Boxiao CHEN Zhimin LU Yang XU Department of Hematology the Second Affiliated HospitalZhejiang University School of MedicineHangzhou 310009China Zhejiang Provincial Key Laboratory of Pancreatic Disease the First Affiliated Hospital and Institute of Translational MedicineCancer CenterZhejiang University School of MedicineHangzhou 310029China Institute of Genetics Zhejiang UniversityHangzhou 310058China Division of Hematopoietic Stem Cell&Leukemia Research Beckman Research Institute of City of HopeDuarteCA 91010USA Department of Hematology Shanghai General HospitalShanghai Jiao Tong University School of MedicineShanghai 200025China

Although significant progress has been made in the development of novel targeted drugs for the treatment of acute myeloid leukemia(AML)in recent years,chemotherapy still remains the mainstay of treatment and the overall survival is poor in most ***,we demonstrated the antileukemia activity of a novel small molecular compound NL101,which is formed through the modification on bendamustine with a suberanilohydroxamic acid(SAHA)***101 suppresses the proliferation of myeloid malignancy cells and primary AML *** induces DNA damage and caspase 3-mediated apoptosis.A genome-wide clustered regularly interspaced short palindromic repeats(CRISPR)library screen revealed that phosphatase and tensin homologous(PTEN)gene is critical for the regulation of cell survival upon NL101 *** knockout or inhibition of PTEN significantly reduced NL101-induced apoptosis in AML and myelodysplastic syndrome(MDS)cells,accompanied by the activation of protein kinase B(AKT)signaling *** inhibition of mammalian target of rapamycin(mTOR)by rapamycin enhanced the sensitivity of AML cells to NL101-induced cell *** findings uncover PTEN protein expression as a major determinant of chemosensitivity to NL101 and provide a novel strategy to treat AML with the combination of NL101 and rapamycin.

关键词： Genome-wide clustered regularly interspaced short palindromic repeats(CRISPR)library Phosphatase and tensin homologous(PTEN) Rapamycin Acute myeloid leukemia(AML) Chemotherapy

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Alternative approaches to target Myc for cancer treatment

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Signal Transduction and Targeted Therapy 2021年第4期6卷 1157-1170页

作者： Chen Wang Jiawei Zhang Jie Yin yichao gan Senlin Xu Ying Gu Wendong Huang Division of Medical Genomics and Cancer Institute(Key Laboratory of Cancer Prevention and Intervention Ministry of Education)the Second Affiliated HospitalSchool of MedicineZhejiang UniversityHangzhouChina Institute of Genetics Zhejiang University and Department of GeneticsSchool of MedicineZhejiang UniversityHangzhouChina Zhejiang Provincial Key Lab of Genetic and Developmental Disorder HangzhouZhejiang 310058China Molecular and Cellular Biology of Cancer Program&Department of Diabetes Complications and Metabolism Beckman Research InstituteCity of HopeDuarteCAUSA Irell&Manella Graduate School of Biological Sciences Beckman Research InstituteCity of HopeDuarteCAUSA Zhejiang Laboratory for Systems&Precision Medicine Zhejiang University Medical CenterHangzhou 311121China

The Myc proto-oncogene family consists of three members,C-MYC,MYCN,and MYCL,which encodes the transcription factor c-Myc(hereafter Myc),N-Myc,and L-Myc,*** protein orchestrates diverse physiological processes,including cell proliferation,differentiation,survival,and *** modulates about 15%of the global transcriptome,and its deregulation rewires the cellular signaling modules inside tumor cells,thereby acquiring selective *** deregulation of Myc occurs in>70%of human cancers,and is related to poor prognosis;hence,hyperactivated Myc oncoprotein has been proposed as an ideal drug target for ***,no specific drug is currently available to directly target Myc,mainly because of its"undruggable"properties:lack of enzymatic pocket for conventional small molecules to bind;inaccessibility for antibody due to the predominant nucleus localization of *** the topic of targeting Myc has actively been reviewed in the past decades,exciting new progresses in this field keep *** this review,after a comprehensive summarization of valuable sources for potential druggable targets of Myc-driven cancer,we also peer into the promising future of utilizing macropinocytosis to deliver peptides like Omomyc or antibody agents to intracellular compartment for cancer treatment.

关键词： treatment utilizing thereby

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基于C语言的快速排序算法优化研究及应用

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计算机应用文摘 2024年第1期40卷 29-32页

作者：曹康杰李文韬李佳芸黄黔航甘一超中央民族大学北京100071

文章旨在对C语言中的快速排序算法进行优化研究,以提高其排序效率和性能。首先,介绍了快速排序算法的原理和基本实现方式;其次,分析了快速排序算法实现中存在的性能瓶颈和优化挑战,并提出了相应的优化方案;再次,设计并实现了优化后的快... 详细信息

文章旨在对C语言中的快速排序算法进行优化研究,以提高其排序效率和性能。首先,介绍了快速排序算法的原理和基本实现方式;其次,分析了快速排序算法实现中存在的性能瓶颈和优化挑战,并提出了相应的优化方案;再次,设计并实现了优化后的快速排序算法,并通过对比实验验证了其效果;最后,通过实际应用案例,探讨了优化后的快速排序算法在实际项目中的应用效果和价值。

关键词：快速排序算法尾递归优化随机化快排三路快排

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胆管癌诊断的分子生物学标志研究进展

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生命的化学 2020年第2期40卷 236-242页

作者：干翼超李宏宁波大学医学院宁波315000 宁波市医疗中心李惠利医院宁波315000

胆管癌(cholangiocarcinoma, CCA)是第二常见的原发性肝脏恶性肿瘤。由于该病症隐匿,早期诊断困难,大多数患者在晚期才被发现且患者预后较差,因此早期诊断成为胆管癌治疗的关键。分子生物学标志可以标记系统、器官、组织、细胞及亚细胞... 详细信息

胆管癌(cholangiocarcinoma, CCA)是第二常见的原发性肝脏恶性肿瘤。由于该病症隐匿,早期诊断困难,大多数患者在晚期才被发现且患者预后较差,因此早期诊断成为胆管癌治疗的关键。分子生物学标志可以标记系统、器官、组织、细胞及亚细胞结构及其功能的改变。大量研究表明,某些分子生物学标记物的检测有助于CCA的早期诊断,故本文旨在总结与CCA诊断相关的分子生物学标记物及其研究进展。

关键词：胆管癌分子生物学标志诊断

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部分地区50岁及以上男性HIV感染者确诊前高危行为核实调查

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中国艾滋病性病 2023年第5期29卷 539-543页

作者：付鸿臣江媛申幸福胡霞崔亚男黄勇甘义超徐杰中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心北京102206 景德镇市疾病预防控制中心江西景德镇333099 湖北省疾病预防控制中心武汉430070 公安县疾病预防控制中心湖北荆州434399 十堰市丹江口市疾病预防控制中心湖北十堰442799 景德镇市乐平市疾病预防控制中心江西景德镇333321

目的了解50岁及以上男性HIV感染者确诊前高危行为特征,为制定50岁及以上人群艾滋病预防干预策略提供依据。方法 2022年7-11月,在湖北省与江西省选取≥50岁HIV感染者数量较多的地区开展调查。通过艾滋病防治基本信息系统收集基本人口学... 详细信息

目的了解50岁及以上男性HIV感染者确诊前高危行为特征,为制定50岁及以上人群艾滋病预防干预策略提供依据。方法 2022年7-11月,在湖北省与江西省选取≥50岁HIV感染者数量较多的地区开展调查。通过艾滋病防治基本信息系统收集基本人口学信息及传播途径等信息作为病例报告信息。通过调查问卷收集确诊前一年内的高危行为等信息作为专题调查信息,将病例报告与专题调查信息进行对比核实。结果共调查410名≥50岁男性HIV感染者,平均确诊年限为1.22年;全部为汉族;70.73%(290人)已婚有配偶;农民/农民工占65.61%(269人);文化程度初中及以下占86.83%(356人);居住地为农村者占52.68%(216人)。调查对象在病例报告与专题调查中报告的确诊前高危行为史有显著不同,病例报告中确诊前有商业性性行为史、非婚非商性性行为史的感染者所占比分别为79.27%(325人)、14.39%(59人),专题调查中为70.98%(291人)、4.88%(20人),男男性行为史所占比例在病例报告和专题调查中分别为4.63%(19人)和13.41%(55人)。男男性行为误报比例为8.78%(36人误报)。Logistic回归分析显示,职业为农民/农民工(OR=5.06, 95%CI:1.13~22.77)、确诊前做过HIV检测(OR=6.60, 95%CI:1.02~42.62)的感染者男男性行为调查结果误报的可能性高。结论我国部分地区≥50岁男性HIV感染者报告病例传播途径中异性性传播被高估,男性同性性传播被低估,建议应加强对该人群传播途径的深入研究。

关键词： ≥50岁男性艾滋病病毒高危行为

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创伤性多发伤的预后与肝功能的关系

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中国现代医生 2016年第27期54卷 25-28页

作者：甘宜超蔡文伟许秋然蒋成行浙江省人民医院急诊科浙江杭州310000

目的探讨创伤性多发伤的预后与肝功能的关系。方法选取我院2010年10月~2016年6月的64例创伤性多发伤患者进行分析,其中死亡46例,存活18例,对患者的α-L-岩藻糖苷酶（AFU）、白蛋白（ALB）、碱性磷酸酶（ALP）、谷丙转氨酶（ALT）、谷... 详细信息

目的探讨创伤性多发伤的预后与肝功能的关系。方法选取我院2010年10月~2016年6月的64例创伤性多发伤患者进行分析,其中死亡46例,存活18例,对患者的α-L-岩藻糖苷酶（AFU）、白蛋白（ALB）、碱性磷酸酶（ALP）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、直接胆红素（DBIL）、谷氨酰转肽酶（GGT）、球蛋白（GLB）、间接胆红素（IBIL）、总胆汁酸（TBA）、总胆红素（TBIL）、总蛋白（TP）等指标进行测定,分析创伤性多发伤的死亡、存活与肝功能的关系。结果死亡患者的AFU、ALB、TBA、GLB、TP水平与存活患者比较差异无统计学意义（P〉0.05）;死亡患者的ALT、AST、DBIL、IBIL、TBIL、GGT水平均明显高于存活患者,差异有统计学意义（P〈0.05）;死亡患者的ALP水平明显低于存活患者,差异有统计学意义（P〈0.05）;对死亡患者与存活患者的ALT、AST、DBIL、IBIL、TBIL、GGT、ALP存在明显差异的指标进行多因素分析,结果显示DBIL、IBIL、TBIL与创伤性多发伤的预后有密切关系（P〈0.05）。结论创伤性多发伤患者的死亡或存活与ALT、AST、DBIL、IBIL、TBIL、GGT、ALP等肝功能水平有关,DBIL、IBIL、TBIL是独立危险因素。

关键词：创伤性多发伤总胆红素直接胆红素间接胆红素肝功能

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水合物模拟装置优化及热力学抑制剂性能研究

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长江大学学报（自然科学版） 2024年第1期21卷 99-108页

作者：汪杰余菲羽敢家悦高博伦杨逸超尹家城郭盼阳非常规油气省部共建协同创新中心(长江大学) 湖北武汉430100 油气钻采工程湖北省重点实验室(长江大学) 湖北武汉430100 长江大学石油工程学院湖北武汉430100

为了解决钻井过程中抑制生成的水合物对井筒造成堵塞问题,对天然气水合物生成及评价模拟装置釜内搅拌杆结构及其内部封头进行了重新设计和改进,在此基础上研究了淡水及模拟海水中水合物生成规律,并对比分析了NaCl、MgCl_(2)和Al_(2)(SO_... 详细信息

为了解决钻井过程中抑制生成的水合物对井筒造成堵塞问题,对天然气水合物生成及评价模拟装置釜内搅拌杆结构及其内部封头进行了重新设计和改进,在此基础上研究了淡水及模拟海水中水合物生成规律,并对比分析了NaCl、MgCl_(2)和Al_(2)(SO_(4))_(3)三种热力学抑制剂对水合物生成的抑制效果。研究结果表明,相比于其他类型的实验装置,具有可视化功能的双反应釜体系,可以同时模拟温度相同时不同液体和压力下水合物生成实验。当热力学抑制剂质量分数为12%时,NaCl产生的离子可以优先与水分子结合,并产生强大的破坏作用,有利于水合物分解,对水合物生成的抑制效果最佳。在温度、初始压力和搅拌速度相同时,改变三种热力学抑制剂的质量分数,分析水合物生成过程中的压降与水合物生成量,1%的MgCl_(2)、10%的Al_(2)(SO_(4))_(3)和20%NaCl对水合物生成的抑制效果最好。研究成果对认识不同基液中水合物生成、热力学抑制剂的抑制规律具有一定借鉴意义,同时为配制更安全的钻井液体系提供思路。

关键词：水合物模拟装置热力学抑制剂压降水合物生成量钻井液

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逐符号译码的短波差分跳频系统性能分析

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武汉大学学报（理学版） 2009年第6期55卷 710-714页

作者：熊俊俏甘良才甘海慧朱毅超武汉大学电子信息学院湖北武汉430072 武汉工程大学电气信息学院湖北武汉430073 武汉邮电科学研究院湖北武汉430074

提出了一种基于非相干平方律能量检测及逐符号译码的短波差分跳频系统方案,并在加性白高斯噪声(AWGN)信道与频率非选择性瑞利慢衰落信道条件下,开展了比特误码率(BER)性能的理论分析与数值仿真.数值仿真结果表明,差分跳频相邻两跳频率... 详细信息

提出了一种基于非相干平方律能量检测及逐符号译码的短波差分跳频系统方案,并在加性白高斯噪声(AWGN)信道与频率非选择性瑞利慢衰落信道条件下,开展了比特误码率(BER)性能的理论分析与数值仿真.数值仿真结果表明,差分跳频相邻两跳频率之间的相关性使其系统获得了一定的误跳纠正能力;对于可用频率数为4、每跳传输1比特的差分跳频系统,在AWGN信道条件下,当信噪比约为13.6 dB时,则BER可达10-5,而在瑞利衰落信道下,当信噪比约为33 dB时,则BER可达10-3.逐符号译码是一种实用的差分跳频译码算法.

关键词：差分跳频逐符号译码短波误跳纠正

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基于领域相似性迁移学习的行为识别

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中国科技论文 2017年第20期12卷 2385-2390页

作者：高亦超陈昌红干宗良刘峰南京邮电大学通信与信息工程学院南京210003

提出了1种基于领域相似性的迁移学习算法,利用其他领域中的相关数据帮助完成当前领域的行为识别任务。首先通过典型相关性分析,得到领域间相似性的约束并与目标分类模型相联系,以充分利用相关领域中的有效信息;然后学习1种具有重建性、... 详细信息

提出了1种基于领域相似性的迁移学习算法,利用其他领域中的相关数据帮助完成当前领域的行为识别任务。首先通过典型相关性分析,得到领域间相似性的约束并与目标分类模型相联系,以充分利用相关领域中的有效信息;然后学习1种具有重建性、判别性、域适应性的跨域字典对,将不同领域的数据特征映射到同一空间;最后根据映射特征和分类模型对行为进行识别。利用网络中的大量图像,在UCF Sports Action数据集上的实验结果表明了算法的有效性。

关键词：领域相似性跨域字典对迁移学习行为识别

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复杂机电产品装配过程生产任务全生命周期管理系统

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新型工业化 2013年第7期2卷 30-39页

作者：费逸超尹超甘德文重庆大学机械传动国家重点实验室重庆400044

针对复杂机电产品装配过程生产任务执行周期长、处理环节多、协同管理复杂等特点,以及现有生产任务制定、审核、下达、接收、反馈、调整和完工全流程集成管理困难等问题,基于制造执行系统等先进管理技术,构建了一种复杂机电产品装配过... 详细信息

针对复杂机电产品装配过程生产任务执行周期长、处理环节多、协同管理复杂等特点,以及现有生产任务制定、审核、下达、接收、反馈、调整和完工全流程集成管理困难等问题,基于制造执行系统等先进管理技术,构建了一种复杂机电产品装配过程生产任务全生命周期管理系统的体系结构、功能结构和运行流程,研究了基于Web服务的装配过程生产任务全生命周期业务描述模型和基于工作流技术的装配过程生产任务进度可视化监控等关键技术。最后,将以上研究成果在一复杂机电产品制造企业进行了实际运用,取得了良好应用效果。

关键词：复杂机电产品装配过程生产任务全生命周期管理系统

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