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miR-429-3p mediates memory decline by targeting MKP-1 to reduce surface GluA1- containing AMPA receptors in a mouse model of Alzheimer’s disease

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2024年第2期14卷 635-652页

作者： Man luo yayan Pang Junjie Li Lilin Yi Bin Wu Qiuyun Tian Yan He Maoju Wang Lei Xia Guiqiong He Weihong Song Yehong Du Zhifang Dong Pediatric Research Institute Ministry of Education Key Laboratory of Child Development and DisordersNational Clinical Research Center for Child Health and DisordersChina International Science and Technology Cooperation Base of Child Development and Critical DisordersChongqing Key Laboratory of Translational Medical Research in Cognitive Development and Learning and Memory DisordersChildren’s Hospital of Chongqing Medical UniversityChongqing 400014China Department of Anatomy Basic Medical CollegeChongqing Medical UniversityChongqing 400016China Townsend Family Laboratories Department of PsychiatryThe University of British ColumbiaVancouver BC V6T 1Z3Canada Oujiang Laboratory(Zhejiang Lab for Regenerative Medicine Vision and Brain Health)Institute of AgingKey Laboratory of Alzheimer’s Disease of Zhejiang ProvinceZhejiang Clinical Research Center for Mental DisordersSchool of Mental Health and the Affiliated Kangning HospitalWenzhou Medical UniversityWenzhou 325000China Institute for Brain Science and Disease of Chongqing Medical University Chongqing 400016China

Alzheimer ’s disease(AD) is a leading cause of dementia in the ***-activated protein kinase phosphatase 1(MKP-1) plays a neuroprotective role in ***,the molecular mechanisms underlying the effects of MKP-1 on AD have not been extensively ***(miRNAs) regulate gene expression at the post-transcriptional level,thereby repressing mRNA ***,we reported that the microRNA-429-3p(miR-429-3p) was significantly increased in the brain of APP23/PS45 AD model mice and N2AAPPAD model *** further found that miR-429-3p could downregulate MKP-1 expression by directly binding to its 3’-untranslated region(3’ UTR).Inhibition of miR-429-3p by its antagomir(A-miR-429) restored the expression of MKP-1 to a control level and consequently reduced the amyloidogenic processing of APP and Aβ *** importantly,intranasal administration of A-miR-429 successfully ameliorated the deficits of hippocampal CA1 long-term potentiation and spatial learning and memory in AD model mice by suppressing extracellular signal-regulated kinase(ERK1/2)-mediated GluAl hyperphosphorylation at Ser831 site,thereby increasing the surface expression of GluAl-containing α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid receptors(AMPARs).Together,these results demonstrate that inhibiting miR-429-3p to upregulate MKP-1 effectively improves cognitive and synaptic functions in AD model mice,suggesting that miR-429/MKP-1 pathway may be a novel therapeutic target for AD treatment.

关键词： Alzheimer's disease MKP-1 miR-429-3p AMPAreceptor Learning and memory Long-term potentiation

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微波热疗在结核性胸膜炎中的应用价值

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按摩与康复医学 2010年第33期1卷 29-30页

作者：罗亚艳龙胜泽广西柳江县人民医院柳江545100 广西壮族自治区人民医院南宁530021

目的：探讨微波热疗对结核性胸膜炎胸腔积液的应用价值. 方法：70例结核性胸膜炎胸腔积液患者随机分为对照组和治疗组,治疗组除加用微波治疗外,其余治疗同对照组,两组疗程为7-14d,观察其疗效.结果：治疗组显效26例（76.5%）,有效7例（20... 详细信息

目的：探讨微波热疗对结核性胸膜炎胸腔积液的应用价值. 方法：70例结核性胸膜炎胸腔积液患者随机分为对照组和治疗组,治疗组除加用微波治疗外,其余治疗同对照组,两组疗程为7-14d,观察其疗效.结果：治疗组显效26例（76.5%）,有效7例（20.6%）,无效1例（2.9%）;对照组显效14例（38.9%）,有效12例（33.3%）,无效10例（27.8%）,两组治疗结果经统计学处理,治疗组与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）.结论：微波热疗对结核性胸膜炎胸腔积液治疗有效.

关键词：结核性胸膜炎微波胸腔积液

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A Machine Learning Approachto Personalized Dose Adjustment of Lamotrigine Using Noninvasive Clinical Parameters

A Machine Learning Approachto Personalized Dose Adjustment o...

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2022第27届广东省药师周大会

作者： Xiuqing Zhu Wencan Huang Haoyang Lu Zhanzhang Wang Xiaojia Ni Jinqing Hu Shuhua Deng Yaqian Tan Lu Li Ming Zhang Chang Qiu yayan luo Hongzhen Chen Shanqing Huang Tao Xiao Dewei Shang Yuguan Wen Department of Pharmacy The Affiliated Brain Hospital of Guangzhou Medical University (Guangzhou Huiai Hospital) Guangdong Engineering Technology Research Center for Translational Medicine of Mental Disorders Department of Pharmacy Guangzhou Bureau of Civil Affairs Psychiatric Hospital Institute of Neuropsychiatry The Affiliated Brain Hospital of Guangzhou Medical University (Guangzhou Huiai Hospital)

The pharmacokinetic variability of lamotrigine(LTG) plays a significant role in its dosing *** goal here was to use noninvasive clinical parameters to predict the dose-adjusted concentrations(C/D ratio) of LTG based on machine learning(ML) algorithms.A total of 1,141 therapeutic drug-monitoring measurements were used,80% of which were randomly selected as the "derivation cohort" to develop the prediction algorithm,and the remaining 20% constituted the "validation cohort" to test the finally selected *** ML models were optimized and evaluated by 10-fold cross-validation on the "derivation cohort," and were filtered by the mean absolute error(MAE).On the whole,the nonlinear models outperformed the linear *** extra-trees’ regression algorithm delivered good performance,and was chosen to establish the predictive *** important features were then analyzed and parameters of the model adjusted to develop the best prediction model,which accurately described the C/D ratio of LTG,especially in the intermediate-to-high range(≥ 22.1μg·m L·g·d),as illustrated by a minimal bias(mean relative error(%) = +3%),good precision(MAE = 8.7 μg·m L·g·d),and a high percentage of predictions within ± 20% of the empirical values(60.47%).This is the first study,to the best of our knowledge,to use ML algorithms to predict the C/D ratio of *** results here can help clinicians adjust doses of LTG administered to patients to minimize adverse reactions.

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固定化微生物吸附剂的制备及其对六价铬和磺胺类抗生素的吸附性能

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环境工程学报 2022年第9期16卷 2807-2816页

作者：刘慧铃檀笑黄鸿罗雅嫣韩伟江陈烁娜华南农业大学资源环境学院广东510642 广东省农业农村污染治理与环境安全重点实验室广州510642 生态环境部华南环境科学研究所广东510655

以银叶金合欢木屑为载体包埋伯克氏菌属(Burkholderia sp.,简称Y12菌)制备固定化微生物吸附剂——木屑-Y12吸附剂(SY12),考察了其对不同磺胺类抗生素和重金属Cr(Ⅵ)的吸附性能。结果表明,SY12能有效吸附水体中的磺胺甲嘧啶(sulfamerazin... 详细信息

以银叶金合欢木屑为载体包埋伯克氏菌属(Burkholderia sp.,简称Y12菌)制备固定化微生物吸附剂——木屑-Y12吸附剂(SY12),考察了其对不同磺胺类抗生素和重金属Cr(Ⅵ)的吸附性能。结果表明,SY12能有效吸附水体中的磺胺甲嘧啶(sulfamerazine, SMZ)、磺胺嘧啶(sulfadiazine, SZ)和磺胺甲噁唑(sulfamethoxazole,SMX),且对5 mg·L^(-1)SZ的去除率最高,为47.9%。SY12对Cr(Ⅵ)也有高效吸附效果,其中对1 mg·L^(-1)Cr(Ⅵ)吸附效果最佳,去除率达96.7%,吸附机制以化学吸附为主。SY12还能同时去除Cr(Ⅵ)–磺胺类药物((sulfonamide antibiotics, SAs)复合污染,但复合污染体系中,SY12对SAs的吸附能力略微下降,对Cr(Ⅵ)的去除能力却增强。此外,SY12能有效去除酸性电镀废水中的Cr;热干燥处理的木屑更有利于吸附Cr(Ⅵ)。

关键词：固定化微生物吸附重金属抗生素复合污染

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Comprehensive Bibliometric Analysis of the Kynurenine Pathway in Mood Disorders:Focus on Gut Microbiota Research

Comprehensive Bibliometric Analysis of the Kynurenine Pathwa...

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2022第27届广东省药师周大会

作者： Xiuqing Zhu Jinqing Hu Shuhua Deng Yaqian Tan Chang Qiu Ming Zhang Xiaojia Ni Haoyang Lu Zhanzhang Wang Lu Li yayan luo Shanqing Huang Tao Xiao Shujing Liu Xiaolin Li Dewei Shang Yuguan Wen Department of Pharmacy The Affiliated Brain Hospital of Guangzhou Medical University (Guangzhou Huiai Hospital) Guangdong Engineering Technology Research Center for Translational Medicine of Mental Disorders GuangzhouChina 3Institute of NeuropsychiatryThe Affiliated Brain Hospital of Guangzhou Medical University (Guangzhou Huiai Hospital)

Background:Emerging evidence implicates the dysregulated kynurenine pathway(KP),an immune-inflammatory pathway,in the pathophysiology of mood disorders(MD),including depression and bipolar disorder characterized by a low-grade chronic pro-inflammatory *** metabolites of the KP,an important part of the microbiota-gut-brain axis,serve as immune system modulators linking the gut microbiota(GM) with the host central nervous ***:This bibliometric analysis aimed to provide a first glimpse into the KP in MD,with a focus on GMresearch in this field,toguide future researchand promote the development of this ***:Publications relating to the KP in MD between the years 2000 and 2020 were retrieved from the Scopus and Web of Science Core Collection(WoSCC),and analyzed in CiteSpace(5.7 R5 W),biblioshiny(using R-Studio),and VOSviewer(1.6.16).Results:In total,1,064 and 948 documents were extracted from the Scopus and WoSCC databases,*** publications have shown rapid growth since 2006,partly owing to the largest research hotspot appearing since then,"quinolinic acid." All the top five most relevant journals were in the neuropsychiatry field,such as Brain Behavior and *** USA and Innsbruck Medical University were the most influential country and institute,*** co-citation analysis showed a strong tendency toward co-citation of research in the psychiatry *** co-citation analysis revealed that the top four most important research focuses were "kynurenine pathway,""psychoneuroimmunology," "indoleamine2,3-dioxygenase," and "proinflammatory cytokines,"and the most recent focuswas "gut-brain axis," thus indicating the role of the KP in bridgingthe GM and the host immune system,and togetherreflecting the field’s research *** analysis between the thematic map of keywords and the keyword burst analysis revealed that the topics "Alzheimer’s disease," "prefrontal cortex," and "acid," were research frontiers

关键词： kynurenine pathway mood disorders depression bipolar disorder bibliometric analysis gut microbiota microbiota-gut-brain axis immune system

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抑郁症患者治疗前后血清TNF-α、IL-6和IL-18水平变化

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四川精神卫生 2020年第4期33卷 317-320页

作者：范妮罗雅艳张杰欧玉芬何红波广州医科大学附属脑科医院广州市惠爱医院广东广州510370

目的探讨抑郁症患者治疗前后血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和白细胞介素18(IL-18)水平变化,进一步确认其在抑郁症发生过程中的作用。方法纳入符合《国际疾病分类(第10版)》(ICD-10)诊断标准的48例住院抑郁症患者,招... 详细信息

目的探讨抑郁症患者治疗前后血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和白细胞介素18(IL-18)水平变化,进一步确认其在抑郁症发生过程中的作用。方法纳入符合《国际疾病分类(第10版)》(ICD-10)诊断标准的48例住院抑郁症患者,招募64例健康对照组。采集对照组和患者组治疗前后静脉血,采用ELISA试验检测其血清TNF-α、IL-6和IL-18水平。收集抑郁症患者既往住院次数、住院时长、病程、发病年龄、用药剂量等临床资料。采用汉密尔顿抑郁量表17项版(HAMD-17)评定患者治疗前后抑郁程度。结果治疗前,患者组血清TNF-α和IL-6水平均高于对照组[(3.40±1.46)pg/mL vs.(2.02±1.39)pg/mL,(2.54±0.69)pg/mL vs.(0.49±0.30)pg/mL,P均0.05)。患者治疗前后TNF-α、IL-6和IL-18水平的变化值与既往住院次数、住院天数、病程、发病年龄、抗抑郁药剂量、HAMD-17评分均无线性相关(P均>0.05)。结论抑郁症患者的症状改善与血清TNF-α、IL-6和IL-18水平变化之间可能并不存在相关性。

关键词：抑郁症细胞因子 TNF-α IL-6 IL-18

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登革病毒TaqMan MGB实时荧光定量PCR检测方法的建立及初步应用

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分子诊断与治疗杂志 2012年第3期4卷 158-162页

作者：罗雅艳冯俊杰方丹云江丽芳中山大学中山医学院微生物教研室广东广州510080

目的建立登革病毒TaqMan实时荧光定量PCR快速检测方法及应用于临床。方法根据1～4型登革病毒3'端非编码区的一段高度保守序列,设计一套型通用的引物和TaqMan MGB探针,以4个血清型登革病毒标准株为标准,以日本乙脑病毒和丙肝病毒作阴性对... 详细信息

目的建立登革病毒TaqMan实时荧光定量PCR快速检测方法及应用于临床。方法根据1～4型登革病毒3'端非编码区的一段高度保守序列,设计一套型通用的引物和TaqMan MGB探针,以4个血清型登革病毒标准株为标准,以日本乙脑病毒和丙肝病毒作阴性对照,以包含登革病毒2型标准株(DENV-2NGC株)3'非编码区349bp片段的质粒DNA作标准品,对引物和TaqMan MGB探针的特异性、灵敏度进行分析,从而建立登革病毒实时荧光定量PCR检测方法。用该法对登革病毒野毒株和10份登革病毒患者血清进行检测。结果 TaqMan实时荧光定量PCR检测的1～4型登革病毒标准株及野毒株均为阳性,日本乙脑病毒和丙肝病毒均为阴性;检测灵敏度可达到每反应2个基因拷贝;检测的10份登革患者血清样本中,8份检测结果为阳性。结论 TaqMan MGB实时荧光定量PCR方法是一个快速、特异性强、敏感性高的检测登革病毒的方法,适用于登革病毒的临床早期诊断。

关键词：登革病毒 TaqMan MGB 实时定量RT-PCR 检测

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慢性精神分裂症患者血清IL-2、IL-4和IL-10水平及与精神症状的相关性

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四川精神卫生 2017年第2期30卷 121-125页

作者：罗雅艳何红波张杰周燕玲范妮广州医科大学附属脑科医院广州市惠爱爰医院广东广州510370

目的探讨慢性精神分裂症患者血清白细胞介素2(IL-2)、白细胞介素4(IL-4)和白细胞介素10(IL-10)的水平变化及其与精神症状的相关性。方法于2012年12月-2013年10月在广州医科大学附属脑科医院采用抽签法选取符合《国际疾病分类(第10版)》(... 详细信息

目的探讨慢性精神分裂症患者血清白细胞介素2(IL-2)、白细胞介素4(IL-4)和白细胞介素10(IL-10)的水平变化及其与精神症状的相关性。方法于2012年12月-2013年10月在广州医科大学附属脑科医院采用抽签法选取符合《国际疾病分类(第10版)》(ICD-10)诊断标准的40例慢性精神分裂症住院患者为患者组,同期通过广告招募64例健康对照者为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测两组血清IL-2、IL-4和IL-10水平,采用阳性和阴性症状量表(PANSS)评估患者组的精神症状。结果患者组血清IL-2水平高于对照组[(25.85±6.06)pg/m L vs.(12.63±1.90)pg/m L],差异有统计学意义(P0.05);患者组血清IL-2、IL-4和IL-10水平与病程、住院时长、抗精神病药治疗剂量及PANSS评分均无线性相关(P均>0.05)。结论慢性精神分裂症患者的血清IL-2水平高于健康对照者,IL-4和IL-10水平与对照者比较未见差异;IL-2、IL-4和IL-10水平与患者的精神症状未见线性相关性。

关键词：精神分裂症细胞因子白细胞介素2 白细胞介素4 白细胞介素10

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贵州中蜂蜂房哈夫尼菌的分离鉴定及药敏试验

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中国畜牧兽医 2018年第4期45卷 1050-1058页

作者：邱吉宇主性钟纯燕罗亚琰侯萍樊莹范文穗邓位喜韩建伦贵州大学动物科学学院贵阳550025 贵州省农业委员会贵阳550000 麻江县农业局麻江557600 遵义职业技术学院遵义563000 道真县珍珍园中蜂养殖场道真563500

为准确诊断贵州某蜂场发生的细菌性中蜂疾病,并提供防制方案,本试验进行了细菌分离纯化、形态学观察、生化试验,应用细菌16SrRNA基因通用引物进行基因扩增测序,测序结果在NCBI上进行比对分析,选取同源性较高的5个属的30株细菌的16SrRNA... 详细信息

为准确诊断贵州某蜂场发生的细菌性中蜂疾病,并提供防制方案,本试验进行了细菌分离纯化、形态学观察、生化试验,应用细菌16SrRNA基因通用引物进行基因扩增测序,测序结果在NCBI上进行比对分析,选取同源性较高的5个属的30株细菌的16SrRNA序列进行同源性分析并构建系统进化树,并对该分离菌进行动物回归试验和药敏试验。结果显示,分离菌为革兰氏阴性短杆菌,生化试验初步鉴定为蜂房哈夫尼菌;16SrRNA序列与哈夫尼杆菌属同源性最高,在97.0%~99.6%之间;遗传进化树表明,分离菌在哈夫尼菌菌属这一分支;动物回归试验显示,分离菌对中蜂有一定致病性,表明该蜂场受到蜂房哈夫尼菌感染,造成了蜜蜂的副伤寒;药敏试验结果表明,分离菌对青霉素、红霉素、克林霉素等耐药,对阿米卡星、复方新诺明、氧氟沙星等敏感。本试验结果为中蜂感染蜂房哈夫尼菌病的研究提供了一定参考,并能对蜂场提供合理用药意见。

关键词：中蜂蜂房哈夫尼菌 16S rRNA 分离鉴定

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美国高等教育绩效拨款政策的变迁——基于支持者联盟框架的分析

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比较教育研究 2017年第5期39卷 79-87页

作者：罗新祜陈亚艳华中科技大学教育科学研究院武汉430074 赣南师范大学赣州341400

为揭示美国高等教育绩效拨款政策演变中不同决策者、利益相关者和群体对于政策的不同偏好而引起的政策变迁,文章运用支持者联盟框架,研究美国高等教育绩效拨款政策历史嬗变过程,对于支持者联盟和反对者联盟的成员构成、深层信仰、政策... 详细信息

为揭示美国高等教育绩效拨款政策演变中不同决策者、利益相关者和群体对于政策的不同偏好而引起的政策变迁,文章运用支持者联盟框架,研究美国高等教育绩效拨款政策历史嬗变过程,对于支持者联盟和反对者联盟的成员构成、深层信仰、政策核心信仰、表层信仰、政策取向的学习和外部(系统)事件等进行深入分析,并得出绩效拨款政策演变的核心原因、发生机制、演变条件和重要推手等方面的启示,期冀为理解这一政策提供新的视角。

关键词：绩效拨款政策政策变迁政策过程支持者联盟框架

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