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Enhanced genome editing to ameliorate a genetic metabolic liver disease through co-delivery of adeno-associated virus receptor

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Science China(Life Sciences) 2022年第4期65卷 718-730页

作者： Shuming Yin Lie Ma Tingting Shao Mei Zhang Yuting Guan Liren Wang yaqiang hu Xi Chen Honghui Han Nan Shen Wenjuan Qiu Hongquan Geng Yongguo Yu Shichang Li Weishi Yu Mingyao Liu Dali Li Shanghai Key Laboratory of Regulatory Biology Institute of Biomedical Sciences and School of Life SciencesEast China Normal UniversityShanghai200241China Bioray Laboratories Inc. Shanghai200241China Xinhua Hospital Shanghai Jiao Tong University School of MedicineShanghai200092China College of Physical Education and Health East China Normal UniversityShanghai200241China Key Laboratory of Adolescent Health Assessment and Exercise Intervention Ministry of EducationCollege of Physical Education and HealthEast China Normal UniversityShanghai200241China CIPHER GENE LLC Beijing100089China

Genome editing through adeno-associated viral(AAV) vectors is a promising gene therapy strategy for various diseases,especially genetic disorders. However, homologous recombination(HR) efficiency is extremely low in adult animal models. We assumed that increasing AAV transduction efficiency could increase genome editing activity, especially HR efficiency, for in vivo gene therapy. Firstly, a mouse phenylketonuria(PKU) model carrying a pathogenic R408W mutation in phenylalanine hydroxylase(Pah) was generated. Through co-delivery of the general AAV receptor(AAVR), we found that AAVR could dramatically increase AAV transduction efficiency in vitro and in vivo. Furthermore, co-delivery of SaCas9/sgRNA/donor templates with AAVR via AAV8 vectors increased indel rate over 2-fold and HR rate over 15-fold for the correction of the single mutation in Pah;mice. Moreover, AAVR co-injection successfully increased the site-specific insertion rate of a 1.4 kb Pah cDNA by 11-fold, bringing the HR rate up to 7.3% without detectable global off-target effects. Insertion of Pah cDNA significantly decreased the Phe level and ameliorated PKU symptoms. This study demonstrates a novel strategy to dramatically increase AAV transduction which substantially enhanced in vivo genome editing efficiency in adult animal models, showing clinical potential for both conventional and genome editing-based gene therapy.

关键词： CRISPR/Cas9 gene therapy adeno-associated virus(AAV) AAVR Pah PKU

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Adaptive fuzzy command filtered control with error compensation mechanism for AUVs via backstepping

Adaptive fuzzy command filtered control with error compensat...

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第30届中国控制与决策会议

作者： yaqiang hu Jinpeng Yu Haisheng Yu Lin Zhao Cheng Fu School of automation and electrical engineering Qingdao University

In this paper,a command filtering based adaptive fuzzy backstepping method is proposed for autonomous underwater vehicle（AUV） ***,the fuzzy logic systems（FLSs） are used to approximate unknown nonlinear function of AUV systems and the adaptive backstepping is employed to design ***,the command filtered control（CFC） method is utilized to deal with the "explosion of complexity" problem,and the filtering error can be reduced properly by the introduction of error compensation *** constructed controller can make the tracking error converge to a small region of the ***,the simulation results show that the proposed control method can achieve position tracking effectively.

关键词： Fuzzy logic system Command filter Error compensation mechanism AUV

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Efficient photoactivatable Dre recombinase for cell type specific spatiotemporal control of genome engineering in the mouse

Efficient photoactivatable Dre recombinase for cell type spe...

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中国生物化学与分子生物学会2020全国学术在线会议

作者： huiying Li Yingyin Wu Liren Wang yaqiang hu Dali Li Shanghai Key Laboratory of Regulatory Biology Institute of Biomedical Sciences and School of Life SciencesEast China Normal University

Precise genetic engineering in specific cell types within an intact organism is intriguing yet challenging,especially in a spatiotemporal manner without the interference caused by chemical *** recombinase and its inducible variants have been widely used in efficient genetic ***,a single recombinase system has its technical *** we engineered a photoactivatable Dre recombinase by tethering split Dre fragments to the light-inducible Magnets system and demonstrated that it efficiently regulated transgene expression in the mouse tissues spatiotemporally upon blue light ***,through a double-floxed inverted open reading frame(DIO) strategy,we developed a Cre-Activated Light Inducible Dre(CALID) *** the advantage of well-defined cell-type-specific promoters or a well-established Cre transgenic mouse strain,we demonstrated that the CALID system was able to activate endogenous reporter expression for either bulk or sparse labeling of CaMKIIα-positive excitatory neurons and parvalbumin(PV) interneurons in the *** together,we add another set of efficient tools to the genomic toolbox,which will enable more detailed investigations of different cell populations through high spatiotemporal resolution and cell-type-specific genetic ***,we believe that photoactivatable Dre recombinase along with already existing Cre driver mouse lines may be useful in broad fields of biology,such as specific cellular ablation and tissue regeneration,increasing our understanding of the roles of specific cell populations in the near future.

关键词： Optogenetics photoactivatable Dre recombinase cell labeling

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透视与空间在美术创作中的应用研究

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现代基础教育研究 2017年第3期27卷 198-203页

作者：胡亚强上海师范大学美术学院

艺术的发展是伴随着对透视学原理的运用和空间的认识而创新和发展的,古典、传统写实的绘画都运用了透视学的基本原理。现代绘画运用的空间原理有：一至五维空间、限定性空间、抽象空间和混合空间等。透视和空间原理是视觉领域中的美术... 详细信息

艺术的发展是伴随着对透视学原理的运用和空间的认识而创新和发展的,古典、传统写实的绘画都运用了透视学的基本原理。现代绘画运用的空间原理有：一至五维空间、限定性空间、抽象空间和混合空间等。透视和空间原理是视觉领域中的美术技法理论,是从事视觉领域的艺术家和美术工作者的必修课。文章研究的是透视与空间原理在美术基础教学中运用的可行性和必要性。在美术基础课上,学生往往只会简单地作透视图,而不能将透视学和空间原理灵活地运用到美术写生和创作中去。文章认为：教师在上美术基础课时,要让学生掌握透视与空间原理各个知识点的同时,要求学生将透视与空间原理灵活运用到美术的写生与创作实践中去,这样美术作品才能有生命力和审美性。

关键词：透视空间美术创作

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团水虱不同生长阶段肠道微生物多样性分析

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基因组学与应用生物学 2016年第2期35卷 406-413页

作者：胡亚强丁敬敬黄勃李溪宁海南大学海洋学院海口570228

为了解团水虱不同生长阶段的肠道微生物多样性,采用Mi Seq高通量测序技术和生物信息学分析手段,构建团水虱幼体、稚体和成体三个生长阶段肠道微生物的16S r RNA基因测序文库,分析三个样品中的菌群组成和生物多样性。结果表明,成体(T1)... 详细信息

为了解团水虱不同生长阶段的肠道微生物多样性,采用Mi Seq高通量测序技术和生物信息学分析手段,构建团水虱幼体、稚体和成体三个生长阶段肠道微生物的16S r RNA基因测序文库,分析三个样品中的菌群组成和生物多样性。结果表明,成体(T1)、稚体(T2)、幼体(T3)三个生长阶段肠道微生物样品共产生794个OTU,分别含646个、686个和156个OTU。分析显示,共检测到25个细菌门类,其中包括变形菌门、拟杆菌门、梭杆菌门等3个优势菌门。变形菌门为三个样品的共同优势菌,在幼体、稚体和成体中分别占51.7%、55.1%和51.6%;拟杆菌门为稚体(30.21%)和成体(38.57%)的次优势菌门,在幼体肠道内低于5%;梭杆菌门在幼体体内占37.8%,是幼体的次优势菌门,但在稚体和成体体内均低于2%。幼体与其他两个生长阶段的肠道细菌群落结构差异显著,与稚体和成体的共有OTU数量,占检测到的OTU总数的比例均低于25%。其中稚体肠道细菌有着最高丰富度及多样性,其Chao指数为697.15、Shannon指数为4.69,最低的Simpson优势度指数为0.035 1,而幼体肠道细菌丰富度和多样性最低。研究结果表明,团水虱肠道菌群种类丰富,幼体肠道菌群种类及其多样性与稚体、成体差异明显;菌群变化与各生长阶段团水虱生活习性关系密切。

关键词：团水虱肠道微生物 16S rRNA MiSeq高通量测序

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海南省医药招采价格引导机制创新及成效

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价格理论与实践 2022年第4期 44-46,149页

作者：章平郁建兴胡亚强周幸钰杭州医学院浙江大学海南省医疗保障局

有效的药品价格管理,既是医药卫生政策的重要组成部分,也是建立健全药品供应体系的重要保障。2021年,海南省创新医药招采价格引导机制,横向获取全国各省市挂网价,纵向比较本省采购价,设置销售和采购行为监测指标,开展实时在线价格分析监... 详细信息

有效的药品价格管理,既是医药卫生政策的重要组成部分,也是建立健全药品供应体系的重要保障。2021年,海南省创新医药招采价格引导机制,横向获取全国各省市挂网价,纵向比较本省采购价,设置销售和采购行为监测指标,开展实时在线价格分析监测,并对医药企业与医院进行积分考核和信用评价等全过程数字化管理。本文总结海南省医药招采价格引导机制主要做法、创新点及其成效,为医药招采价格引导机制和信用评价制度政策扩散提供借鉴。

关键词：药品定价政策医药招采价格监测预警机制信用评价

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温度和盐度对羊鲍胚胎发育及幼虫发育的影响

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水产学报 2016年第6期40卷 917-924页

作者：丁敬敬胡亚强黄勃张懿丹杨湘勤袁超俞小鹏海南大学海洋学院

为探究水温和盐度对羊鲍胚胎发育和幼虫发育的影响,以人工驯化后的野生羊鲍为实验材料,采用温度、盐度单一和双因子组合方法设计实验。结果表明,羊鲍孵化率和成活率受温度、盐度影响显著,28°C时,胚胎发育时间最短,孵化率最高,26°C时,... 详细信息

为探究水温和盐度对羊鲍胚胎发育和幼虫发育的影响,以人工驯化后的野生羊鲍为实验材料,采用温度、盐度单一和双因子组合方法设计实验。结果表明,羊鲍孵化率和成活率受温度、盐度影响显著,28°C时,胚胎发育时间最短,孵化率最高,26°C时,幼虫发育时间最短,成活率最高。胚胎发育适宜温度为24~28°C,最适温度为26~28°C。盐度为24时,羊鲍胚胎发育和幼虫发育时间最短,孵化率和成活率最低;盐度分别为30和32时,孵化率和成活率最高。胚胎发育和幼虫发育的适宜盐度为28~32,最适盐度为30~32。温度盐度交互作用对羊鲍孵化率影响差异不显著,对成活率影响差异显著。通过响应曲面模型优化,得出温度为24.61°C,盐度为32时,孵化率和成活率均达到最大值,分别为95.32%和81.20%,满意度为0.848。研究表明,羊鲍胚胎发育和幼虫发育对温度、盐度的敏感性不同,对高温高盐的耐受性强于低温低盐。

关键词：羊鲍温度盐度孵化率成活率响应曲面

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Photo‑Energized MoS_(2)/CNT Cathode for High‑Performance Li–CO_(2)Batteries in a Wide‑Temperature Range

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Nano-Micro Letters 2025年第1期17卷 160-175页

作者： Tingsong hu Wenyi Lian Kang hu Qiuju Li Xueliang Cui Tengyu Yao Laifa Shen Jiangsu Key Laboratory of Materials and Technologies for Energy Storage College of Materials Science and TechnologyNanjing University of Aeronautics and AstronauticsNanjing 210016People’s Republic of China

Li–CO_(2) batteries are considered promising energy storage systems in extreme environments such as Mars;however,severe performance degradation will occur at a subzero temperature owning to the sluggish reaction ***,a photo-energized strategy adopting sustainable solar energy in wide working temperature range Li–CO_(2) battery was achieved with a binder-free MoS_(2)/carbon nanotube(CNT)photo-electrode as *** unique layered structure and excellent photoelectric properties of MoS_(2) facilitate the abundant generation and rapid transfer of photo-excited carriers,which accelerate the CO_(2) reduction and Li_(2)CO_(3) decomposition upon *** illuminated battery at room temperature exhibited high discharge voltage of 2.95 V and mitigated charge voltage of 3.27 V,attaining superior energy efficiency of 90.2%and excellent cycling stability of over 120 *** at an extremely low temperature of−30℃,the battery with same electrolyte can still deliver a small polarization of 0.45 V by the photoelectric and photothermal synergistic mechanism of MoS_(2)/CNT *** work demonstrates the promising potential of the photo-energized wide working temperature range Li–CO_(2) battery in addressing the obstacle of charge overpotential and energy efficiency.

关键词： Li-CO_(2)batteries Photo-energized Wide operation-temperature Kinetics MoS_(2)

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Fabrication and Mechano-sensing Characteristics of Bending Polypyrrole Actuator

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Journal of Wuhan University of Technology(Materials Science) 2025年第1期40卷 240-245页

作者： CHEN Jinyou hu Wei School of Automotive Engineering Hunan Financial&Industrial Vocational-technical CollegeHengyang 421002China College of Mechanical and Electrical Engineering Hunan Agricultural UniversityChangsha 410128China

To prepare a conductive polymer actuator with decent performance,a self-built experimental platform for the preparation of polypyrrole film is *** of the essential goals is to examine the mechanical characteristics of the actuator in the presence of various combinations of process parameters,combined with the orthogonal test method of"four factors and three levels".The bending and sensing characteristics of actuators of various sizes are methodically examined using a self-made bending polypyrrole *** functional relationship between the bending displacement and the output voltage signal is established by studying the characteristics of the actuator sensor subjected to various degrees of *** experimental results reveal that the bending displacement of the actuator tip almost exhibits a linear variation as a function of length and *** the voltage reaches 0.8 V,the bending speed of the actuator tends to be ***,the mechanical properties of the self-assembled polypyrrole actuator are verified by the design and fabrication of the microgripper.

关键词： conductive polymer polypyrrole mechanical characteristics actuators sensing characteristics

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苜蓿薄层干燥特性及颜色和品质

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草业科学 2022年第9期39卷 1861-1868页

作者：胡亚强苑亚杨鲁伟章学来邱少鹏于馨尧上海海事大学商船学院上海201306 中国科学院理化技术研究所北京100190 北京中科草牧科技发展发展有限公司北京122000

为研究干燥温度及预处理方式对苜蓿(Medicago sativa)干燥特性及品质的影响规律,以绿色度、总色差、粗蛋白(CP)含量、相对饲用价值(RFV)及干燥速率作为指标,通过试验研究确定最优的苜蓿干燥工艺。以干燥温度和预处理方式作为试验变量,... 详细信息

为研究干燥温度及预处理方式对苜蓿(Medicago sativa)干燥特性及品质的影响规律,以绿色度、总色差、粗蛋白(CP)含量、相对饲用价值(RFV)及干燥速率作为指标,通过试验研究确定最优的苜蓿干燥工艺。以干燥温度和预处理方式作为试验变量,对苜蓿草进行热风干燥试验和色差分析,并对干燥后的苜蓿草进行品质检测。结果发现,干燥速率与干燥温度正相关,苜蓿品质与干燥温度负相关,苜蓿干草色泽优劣与干燥温度负相关;不同预处理方式下,压扁折弯处理对降低干燥周期的影响最显著,但对品质影响甚微。以品质和色泽作为评价指标,得出最佳干燥工艺为压扁折弯预处理及70~80℃的干燥温度。研究结果为苜蓿草的干燥加工提供了理论依据和技术参考。

关键词：苜蓿干燥工艺色差分析干燥温度预处理方式干燥速率干燥品质

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