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A Potential Functional Cure in Chinese HBeAg-negative Chronic Hepatitis B Patients Treated with Peg-interferon Alpha-2a

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Journal of Clinical and Translational Hepatology 2019年第3期7卷 249-257页

作者： Xinyue Chen Qianguo Mao Yao Xie Xiaoguang Dou Qing Xie Jifang Sheng Zhiliang Gao Xiaoling Zhou Yingxia Liu huanwei Zheng Shuqin Zhang Shibo Li Fusheng Zhu Yuqin Xu Mingxiang Zhang yaoren hu Xiaoping Chen Yan huang Hong Ren Jidong Jia International Medicine Ward Beijing YouAn HospitalCapital Medical UniversityBeijingChina Department of Infectious Diseases Xiamen Hospital of Traditional Chinese MedicineXiamenFujianChina Department of Liver Disease Beijing Ditan HospitalCapital Medical UniversityBeijingChina Department of Infectious Diseases Shengjing Hospital of China Medical UniversityShenyangLiaoningChina Department of Infectious Diseases Rui Jin HospitalShanghai Jiao Tong University School of MedicineShanghaiChina Department of Infectious Diseases The First Affiliated Hospital of Zhejiang UniversityHangzhouZhejiangChina Department of Infectious Diseases The Third Affiliated HospitalSun Yat-sen UniversityGuangzhouGuangdongChina Department of Gastroenterology Liuzhou Traditional Chinese Medical HospitalLiuzhouGuangxiChina Department of Infectious Diseases Shenzhen Third People's HospitalShenzhenGuangdongChina Department of Infectious Diseases The Fifth Hospital of ShijiazhuangShijiazhuangHebeiChina Department of Infectious Diseases Hepatology Hospital of Jilin ProvinceChangchunJilinChina Department of Infectious Diseases Zhoushan Hospital of Zhejiang ProvinceZhoushanZhejiangChina Department of Infectious Diseases General Hospital of Dagang OilfieldTianjinChina Department of Infectious Diseases The 211 Hospital of People's Liberation ArmyHarbinHeilongjiangChina Department of Integrated Traditional and Western Medicine on Liver Diseases The Sixth People's Hospital of ShenyangShenyangLiaoningChina Department of Liver Disease Ningbo No.2 Hospital of Zhejiang ProvinceNingboZhejiangChina Department of Infectious Diseases Guangdong General HospitalGuangzhouGuangdongChina Department of Medical Science Shanghai Roche Pharmaceuticals Ltd.ShanghaiChina Department of Infectious Diseases The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical UniversityChongqing 400010China Department of Liver Disease Beijing Friendship HospitalCapital Medical UniversityBeijing 100069China

Background and Aims:Data are limited on the use of pegylated-interferon alpha-2a(peg-IFNα)in Chinese patients with chronic hepatitis B virus(HBV)infection(CHB).We evaluated the effectiveness and safety of peg-IFNαin Chinese patients with hepatitis B envelope antigen-negative CHB in routine clinical ***:In this prospective,multicenter,observational,non-interventional cohort study,patients were assessed for up to 1 year after peg-IFNαtreatment *** physicians established the dosing and treatment duration according to Chinese clinical *** of peg-IFNαtreatment was measured by the percentage of:patients with HBV DNA<2000 IU/mL and loss of hepatitis B surface antigen(commonly known as HBsAg);HBV DNA level at end of treatment(EOT),and 6 months and 1 year posttreatment;and time course change in quantitative HBV DNA and ***:At EOT,6 months posttreatment,and 1 year posttreatment,the percentage of patients with HBV DNA<2000 IU/mL was 90.0%,81.8%,and 82.2%,and that of patients with HBsAg loss was 6.5%,9.4%,and 9.5%,*** HBV DNA level decreased from 5.61 log IU/mL at baseline to 2.48 log IU/mL at EOT and 2.67 log IU/mL at 1 year *** HBsAg level decreased from 3.08 log IU/mL at baseline to 2.24 log IU/mL at EOT and 2.10 log IU/mL at 1 year *** incidence of adverse events was 52.0%.Conclusions:Peg-IFNαhas the potential to provide functional cure(HBsAg loss)for CHB and is well tolerated in hepatitis B envelope antigen-negative CHB patients in routine clinical practice in China.

关键词： Chronic hepatitis B Prospective studies Observational study Interferon alpha

丙氨酸转氨酶小于2倍正常值上限慢性乙型肝炎病毒感染者1148例的肝脏病理学改变及影响因素

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中华传染病杂志 2016年第12期34卷 708-712页

作者：周明琴胡爱荣蒋素文胡耀仁宁波市第二医院肝病中心浙江省宁波市315010

目的分析ALT正常或轻度异常，即正常值上限（ULN）2倍以下（〈2×ULN），慢性HBV感染者的肝组织病理学改变及其影响因素，为其合理的临床诊治提供参考。方法对1148例ALT〈2×ULN慢性HBV感染者的肝组织炎症活动度分级（G）、纤维化分期（... 详细信息

目的分析ALT正常或轻度异常，即正常值上限（ULN）2倍以下（〈2×ULN），慢性HBV感染者的肝组织病理学改变及其影响因素，为其合理的临床诊治提供参考。方法对1148例ALT〈2×ULN慢性HBV感染者的肝组织炎症活动度分级（G）、纤维化分期（S）及临床资料进行分析，分为无治疗指征组（〈G2＋〈S2）638例和治疗指征组510例（其中≥G2＋≥s2组291例、≥G2单项组131例、≥s2单项组88例），根据年龄分为〈30岁组（359例）、30～40岁组（378例）和〉40岁组（411例）。计量资料采用方差分析，计数资料采用卡方检验，采用Logistic回归分析，并制作受试者工作特征曲线。结果患者多数有不同程度的病理损伤，≥G2或≥S2者占44．42％（510／1148）。治疗指征各亚组中男性（x2=9．319）和HBeAg阴性（x2=29．464）的构成、平均年龄（F=26．808）、ALT（F=34．827）及AST（F=49．643）的平均水平均高于无治疗指征组，而白蛋白／N蛋白（A／G，F=13．867）、白细胞计数（F=10．406）、血小板计数（F=52．570）的平均值均低于无治疗指征组，差异均有统计学意义（均P〈0．01），以≥G2＋≥S2组的改变最为显著。与治疗指征（G和S）相关的独立危险因素为血小板计数下降、AST升高、A／G下降、年龄增加、HBeAg状态（HBeAg阴性）及男性（均P〈0．05）。随着年龄的增长，肝脏炎症活动度和纤维化分期的严重程度加剧（x2值分别为32．154和44．585，均P〈0．01），以30岁以上显著，判断适合治疗指征（≥G2或≥S2）年龄的阳性截断值为32．5岁。结论较高比例的ALT〈2×ULN慢性HBV感染者依然存在明显的肝脏疾病进展，特别是32．5岁以上、HBeAg阴性并伴有血小板计数和A／G下降、AST升高趋势的男性患者。

关键词：丙氨酸转氨酶肝炎乙型慢性病理学肝活组织检查

蛋白磷酸酶1和蛋白磷酸酶2A在高脂饮食诱导的大鼠脂肪肝中的变化及姜黄素的干预作用

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中华中医药学刊 2017年第11期35卷 2777-2780,I0003页

作者：李红山应豪胡爱荣胡耀仁宁波市第二医院肝病科浙江宁波315010 宁波大学医学院浙江宁波315211

目的:研究蛋白磷酸酶1(Protein phosphatase1,PP1)及蛋白磷酸酶2A(Protein phosphatase 2A,PP2A)在高脂饮食诱导的大鼠脂肪肝中的变化及姜黄素的干预作用。方法:采用单纯高脂饮食诱导的大鼠脂肪肝模型,随机分正常组、模型组和姜黄素组... 详细信息

目的:研究蛋白磷酸酶1(Protein phosphatase1,PP1)及蛋白磷酸酶2A(Protein phosphatase 2A,PP2A)在高脂饮食诱导的大鼠脂肪肝中的变化及姜黄素的干预作用。方法:采用单纯高脂饮食诱导的大鼠脂肪肝模型,随机分正常组、模型组和姜黄素组。造模14周,其中姜黄素组在第9周起予以姜黄素灌胃干预6周。观察项目:(1)肝组织HE染色,观察各组肝脂肪变性程度变化;(2)肝组织甘油三酯(triglyceride,TG)、游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)、PP1、PP2A含量;(3)肝组织PP1、PP2A mRNA水平;(4)血清空腹胰岛素(FINS)含量、空腹血糖(FBG)含量及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的变化;(5)肝组织TG、FFA、PP1、PP2A含量及血清FINS、FBG、HOMA-IR的相关性分析。结果:(1)模型组肝组织出现显著的肝细胞脂肪变性及空泡样变,血清FINS、FBG含量、HOMA-IR和肝组织TG、FFA、PP1、PP2A含量显著升高(P<0.01),肝组织PP1、PP2A mRNA水平亦显著升高(P<0.01)。姜黄素组的上述病理改变明显减轻,血清FINS、FBG含量、HOMA-IR和肝组织TG、FFA、PP1、PP2A含量较模型组显著降低(P<0.01),肝组织PP1、PP2A mRNA较模型组显著降低(P<0.01)。(2)肝组织PP1、PP2A含量与肝组织TG、FFA含量呈显著正相关,与血清FINS、FBG含量、HOMA-IR亦呈显著正相关。结论:(1)脂肪肝大鼠的肝组织PP1、PP2A含量和mRNA水平显著升高,在脂肪肝病理机制中有重要意义。(2)姜黄素可显著降低脂肪肝大鼠的PP1、PP2A含量和mRNA水平,这可能为该药防治脂肪肝作用的重要机制。

关键词：蛋白磷酸酶1 蛋白磷酸酶2A 脂肪肝姜黄素

丙氨酸氨基转移酶正常慢性乙型肝炎病毒感染者的肝组织病理学特征

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中华肝脏病杂志 2016年第12期24卷 927-929页

作者：蒋素文胡爱荣金珊珊颜华东胡耀仁宁波市第二医院肝病中心 315010 宁波大学医学院 315010

血清丙氨酸氨基转移酶（ALIT）水平是反映肝细胞损伤最常用的指标。目前，世界卫生组织（WHO）建议将其正常参考值上限（ULN）降低为男性30U／L、女性19U／L。那么，低标准下ALT正常慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者的肝脏病理损伤是否亦... 详细信息

血清丙氨酸氨基转移酶（ALIT）水平是反映肝细胞损伤最常用的指标。目前，世界卫生组织（WHO）建议将其正常参考值上限（ULN）降低为男性30U／L、女性19U／L。那么，低标准下ALT正常慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者的肝脏病理损伤是否亦轻微？相关研究报道不多。

关键词：肝炎,乙型,慢性丙氨酸氨基转移酶参考值标准世界卫生组织病理学

基于均匀设计的HJJB方改善非酒精性脂肪肝肝脏脂肪代谢的主效应组分研究

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中华中医药学刊 2017年第7期35卷 1676-1679,I0004页

作者：李红山应豪胡爱荣胡耀仁周飞宁波市第二医院肝病科浙江宁波315010 宁波大学医学院附属宁波市第二医院浙江宁波315010 宁波大学医学院浙江宁波315000

目的:运用均匀设计方法筛选中药组分HJJB方改善非酒精性脂肪肝肝脏脂肪代谢的主效应组分及剂量配比,揭示HJJB方防治非酒精性脂肪肝的部分物质基础。方法:采用高脂饮食诱导的大鼠脂肪肝模型(12周),以HJJB方(红景天苷,绞股蓝总苷,姜黄素,... 详细信息

目的:运用均匀设计方法筛选中药组分HJJB方改善非酒精性脂肪肝肝脏脂肪代谢的主效应组分及剂量配比,揭示HJJB方防治非酒精性脂肪肝的部分物质基础。方法:采用高脂饮食诱导的大鼠脂肪肝模型(12周),以HJJB方(红景天苷,绞股蓝总苷,姜黄素,白术多糖)为研究对象,运用均匀设计"4因素8水平设计表"分组设计;以大鼠肝组织甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)、磷酸化的乙酰辅酶A羧化酶(p ACCase)、固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)、碳水化合物元件结合蛋白(CHREBP)含量为筛选指标,分析不靶点的主效应组分及剂量配比。结果:与正常组相比,模型组的肝组织TG、FFA、p ACCase、SREBP-1c、CHREBP含量均显著升高(P<0.01);均匀设计各组显示出不同强度的药效学效应。降低肝组织TG含量的有效组分是姜黄素、白术多糖,最佳配比是姜黄素4.35+白术多糖69.75。绞股蓝总苷和姜黄素对降低肝组织FFA含量有效,最佳配比为绞股蓝总苷3.54+姜黄素21.76。降低肝组织p ACCase、SREBP-1c含量的有效成分为绞股蓝总苷。而红景天苷则对肝组织CHREBP含量有降低作用。结论:HJJB方能通过多途径调节非酒精性脂肪肝肝脏脂肪代谢,不同途径有其相应的主效应组分和最佳剂量配比。

关键词：非酒精性脂肪肝脂肪代谢均匀设计主效应组分

血清甲胎蛋白异质体在慢性肝病中的表达及对肝癌的诊断价值探讨

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中华实验和临床病毒学杂志 2020年第5期34卷 527-531页

作者：周静娣华馨胡耀仁高国生中国科学院大学宁波华美医院病员服务中心宁波315000 中国科学院大学宁波华美医院检验科宁波315000 中国科学院大学宁波华美医院肝病科宁波315000

目的探讨血清甲胎蛋白异质体(AFP-L3)在慢性肝病中的表达及对肝癌的诊断价值。方法选取2013年10月至2019年3月在中国科学院大学宁波华美医院住院治疗的肝病患者341例,包括慢性肝炎88例、肝硬化97例、肝癌145例(初发60例、复发39例、经... 详细信息

目的探讨血清甲胎蛋白异质体(AFP-L3)在慢性肝病中的表达及对肝癌的诊断价值。方法选取2013年10月至2019年3月在中国科学院大学宁波华美医院住院治疗的肝病患者341例,包括慢性肝炎88例、肝硬化97例、肝癌145例(初发60例、复发39例、经导管动脉化疗栓塞术治疗后23例、手术和射频治疗后23例)、慢加急性肝衰竭11例,比较不同组别患者之间AFP和AFP-L3(%)水平的差异,绘制受试者工作曲线(ROC)分析AFP-L3(%)对肝癌的诊断效能。结果肝炎、肝硬化、慢加急性肝衰竭、肝癌(初发)患者血清AFP-L3(%)和AFP的总体差异均有统计学意义(Hc=28.384、9.913,P=0.001、0.019);两两比较显示肝癌(初发)患者血清AFP-L3(%)水平均高于肝炎、肝硬化患者(P均0.05)。肝癌复发患者AFP-L3(%)和AFP水平均显著高于肝癌手术和射频治疗者(P均<0.05)。肿瘤大小、TNM分期影响血清AFP水平(P均<0.05),但病因、肿瘤大小和数量、癌栓、CTP评分和TNM分期等多种病理因素均不影响血清AFP-L3(%)水平。血清AFP-L3(%)对肝癌的鉴别诊断价值优于AFP(Z=2.637,P=0.008);AFP-L3诊断肝癌的最佳截断值为6.10%,特异性和敏感性分别为76.63%、61.29%。结论血清AFP异质体对肝癌的诊断价值优于AFP,其受病理因素的影响较小。为提高诊断效率,可通过大样本的验证建立可靠的Cut-off值。

关键词：肝癌甲胎蛋白甲胎蛋白异质体

浙东地区丙型肝炎病毒基因分型及临床意义的研究

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中华实验和临床病毒学杂志 2019年第4期33卷 385-388页

作者：周静娣胡耀仁华馨高国生中国科学院大学宁波华美医院浙江省消化系统肿瘤诊治及研究重点实验室宁波315010

目的分析浙东地区丙型肝炎病毒(HCV)基因型分布特点,并探讨其与性别、年龄、病毒载量、抗病毒疗效等的相关性。方法选择2011年1月至2018年4月在宁波市第二医院就诊的HCV感染患者501例,分别采用基因芯片法、RT-PCR法检测HCV基因型和HCV R... 详细信息

目的分析浙东地区丙型肝炎病毒(HCV)基因型分布特点,并探讨其与性别、年龄、病毒载量、抗病毒疗效等的相关性。方法选择2011年1月至2018年4月在宁波市第二医院就诊的HCV感染患者501例,分别采用基因芯片法、RT-PCR法检测HCV基因型和HCV RNA,同时检测肝功能和血常规指标,计算APRI指数,对部分接受聚乙二醇化干扰素联合利巴韦林(PR)标准方案治疗的患者分析获得持续病毒学应答(SVR)的影响因素。结果501例患者中不同基因型的例数(百分比)由高到低依次为1b、6、2a、3a、3b、1a,其中1b型超过50%。不同年龄段患者HCV基因型的分布有显著差异(χ^2=95.433,P0.157)。对其中179例明确使用PR标准方案治疗的患者进行随访,结果显示不同基因型患者的疗效总体差异无统计学意义(χ^2=6.598,P=0.252),但3a型患者持续病毒学应答率显著高于1b型(χ^2=4.193,P=0.041)。结论浙东地区HCV感染以1b和6型为主,不同HCV基因型患者年龄、病毒载量、AST、PLT和APRI指数存在显著差异,其中3a型患者经PR方案治疗的效果优于1b型。

关键词：肝炎,丙型,慢性基因分型病毒载量

基于脂质过氧化环节的中药组分HJJB方防治非酒精性脂肪肝作用机理研究

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中华中医药学刊 2017年第9期35卷 2235-2238,I0006页

作者：李红山应豪胡爱荣胡耀仁李德周周飞宁波市第二医院肝病科浙江宁波315010 宁波大学医学院浙江宁波315000

目的:探讨HJJB方对脂肪肝大鼠脂质过氧化环节的影响,揭示其防治非酒精性脂肪肝的部分作用机制。方法:采用高脂饮食14周诱导的大鼠非酒精性脂肪肝模型。在造模第9周起,随机分为模型组、HJJB方组和罗格列酮对照组,灌胃给药6周。观察:(1)... 详细信息

目的:探讨HJJB方对脂肪肝大鼠脂质过氧化环节的影响,揭示其防治非酒精性脂肪肝的部分作用机制。方法:采用高脂饮食14周诱导的大鼠非酒精性脂肪肝模型。在造模第9周起,随机分为模型组、HJJB方组和罗格列酮对照组,灌胃给药6周。观察:(1)肝组织病理变化(HE染色);(2)肝组织甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)含量的变化;(3)肝组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮合酶(NOS)、诱导型一氧化氮合酶(i NOS)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量的变化;(4)肝组织TG、FFA、MDA、SOD、NOS、i NOS、GSH-Px含量间的相关性分析。结果:模型组肝组织出现显著的肝细胞脂肪变性及空泡样变,肝组织TG、FFA含量较正常组显著升高(P<0.01),肝组织MDA、NOS、i NOS含量较正常组亦明显升高(P<0.01),肝组织GSH-Px、SOD含量较正常组显著降低(P<0.01)。HJJB方组的上述病理改变明显减轻,肝组织TG、FFA、MDA、NOS、i NOS含量较模型组显著降低(P<0.01),肝组织GSH-Px、SOD含量较模型组组显著升高(P<0.05)。肝组织TG、FFA含量与肝组织MDA、NOS、i NOS含量间均呈显著正相关,而与肝组织GSH-Px、SOD含量间则呈显著负相关。结论:HJJB方具有明显的改善脂肪肝大鼠脂质过氧化损伤的作用,这可能是其防治非酒精性脂肪肝的重要机制。

关键词： HJJB方非酒精性脂肪肝脂质过氧化作用机理

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谈谈我对发布指南的看法

临床肝胆病杂志 2020年第2期36卷 308-308页

作者：胡耀仁中国科学院大学宁波华美医院

2013年,中华医学会妇产科学分会发布了《乙型肝炎病毒母婴传播预防临床指南(第1版)》。近期,中华医学会感染病学分会又推出了《中国乙型肝炎病毒母婴传播防治指南(2019年版)》。随后没过几天又发现由中华医学会感染病学分会和肝病学分... 详细信息

2013年,中华医学会妇产科学分会发布了《乙型肝炎病毒母婴传播预防临床指南(第1版)》。近期,中华医学会感染病学分会又推出了《中国乙型肝炎病毒母婴传播防治指南(2019年版)》。随后没过几天又发现由中华医学会感染病学分会和肝病学分会联合制定的《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》终版见刊。

关键词：乙型肝炎病毒母婴传播阻断乙型肝炎疫苗乙型肝炎免疫球蛋白抗病毒药