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Biomimetic nanoparticles directly remodel immunosuppressive microenvironment for boosting glioblastoma immunotherapy

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Bioactive Materials 2022年第10期7卷 418-432页

作者： Tingting Wang Hao Zhang Weibao Qiu yaobao Han Hanghang liu Zhen Li Center for Molecular Imaging and Nuclear Medicine State Key Laboratory of Radiation Medicine and ProtectionSchool for Radiological and Interdisciplinary Sciences(RAD-X)Soochow UniversityCollaborative Innovation Center of Radiation Medicine of Jiangsu Higher Education InstitutionsSuzhou215123PR China Paul C.Lauterbur Research Center for Biomedical Imaging Institute of Biomedical and Health EngineeringShenzhen Institutes of Advanced TechnologyChinese Academy of SciencesShenzhen518055PR China

Glioblastoma(GBM),as a very aggressive cancer of central nervous system,is very challenging to completely cure by the conventional combination of surgical resection with radiotherapy and chemotherapy.The success of emerging immunotherapy in hot tumors has attracted considerable interest for the treatment of GBM,but the unique tumor immunosuppressive microenvironment(TIME)of GBM leads to the failure of immunotherapy.Here,we show the significant improvement of the immunotherapy efficacy of GBM by modulating the TIME through novel all-in-one biomimetic nanoparticles(i.e.CS-I/J@CM NPs).The nanoparticles consist of utrasmall Cu2-xSe nanoparticles(NPs)with outstanding intrinsic properties(e.g.,photo-responsive Fenton-like catalytic property for inducing immunogenic cell death(ICD)and alleviating the hypoxia of tumor),indoximod(IND,an inhibitor of indoleamine-2,3-dioxygenease in tumor),JQ1(an inhibitor for reducing the expression of PD-L1 by tumor cells),and tumor cell membrane for improving the targeting capability and accumulation of nanoparticles in tumor.We reveal that these smart CS-I/J@CM NPs could drastically activate the immune responses through remodeling TIME of GBM by multiple functions.They could(1)increase M1-phenotype macrophages at tumor site by promoting the polarization of tumor-associated macrophages through the reactive oxygen species(ROS)and oxygen generated from the Fenton-like reaction between nanoparticles and H2O2 within tumor under NIR II irradiation;(2)decrease the infiltration of Tregs cells at tumor site through the release of IND;(3)decrease the expression of PD-L1 on tumor cells through JQ1.The notable increments of anti-tumor CD8+T cells in the tumor and memory T cells(TEM)in the spleen show excellent therapy efficacy and effectively prevent the recurrence of GBM after modulation of the TIME.This work demonstrates the modulation of TIME could be a significant strategy to improve the immunotherapy of GBM and other cold tumors.

关键词： Glioblastoma Immunotherapy Ultrasmall copper selenide nanoparticles Tumor immune microenvironment Immune checkpoint blockade therapy

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Challenges in and lessons learned during the implementation of the 1-3-7 malaria surveillance and response strategy in China: a qualitative study

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Infectious Diseases of Poverty 2016年第1期5卷 857-867页

作者： Guangyu Lu Yaobao Liu Claudia Beiersmann Yu Feng Jun Cao Olaf Müller Department of Preventive Medicine Medical College of Yangzhou UniversityYangzhou University225001 YangzhouChina Institute of Public Health Medical SchoolThe Ruprecht-Karls-Universität HeidelbergINF 32469120 HeidelbergGermany Key Laboratory of National Health and Family Planning Commission on Parasitic Disease Control and Prevention Jiangsu Provincial Key Laboratory on Parasite and Vector Control TechnologyJiangsu Institute of Parasitic DiseasesWuxiChina Gansu Provincial Center for Disease Control and Prevention LanzhouChina Public Health Research Center Jiangnan UniversityWuxiChina

Background:China has made great progress in malaria control over the last century and now aims to eliminate malaria by 2020.In 2012,the country launched its 1-3-7 surveillance and response strategy for malaria elimination.The strategy involves to case reporting within 1 day,case investigation within 3 days,and focus investigation and public health actions within 7 days.The aim of this study was to evaluate the challenges in and lessons learned during the implementation of the 1-3-7 strategy in China so far.Methods:This qualitative study was conducted in two provinces in China:Gansu province(northwestern China)and Jiangsu province(southeastern China)in 2014.Key informant interviews(n=6)and in-depth interviews(n=36)about the implementation aspects of the 1-3-7 strategy were conducted with malaria experts,health staff,laboratory practitioners,and village doctors at the provincial,city,county,township,and village levels.Results:Broad themes related to the challenges in and lessons learned during the implementation of the 1-3-7 strategy were identified according to:case reporting within 1 day,case investigation within 3 days,focus investigation within 7 days,and the overall strategy.The major challenges outlined were related to respecting the timeline of surveillance procedures,the absence of or difficulties in following guidelines on conducting focus investigations,diagnostics,and the increasing number of returning migrant workers from malaria-endemic countries.Important lessons learned revolve around the importance of continuous capacity building,supervision and motivation,quality control,information technology support,applied research,governmental commitment,and intersectoral collaboration.Conclusions:Surveillance is a key intervention in malaria elimination programs.The Chinese 1-3-7 strategy has already proven to be successful but still needs to be improved.In particular,dealing appropriately with imported malaria cases through the screening of migrant workers from malaria-endemic countries is essential for achie

关键词： Malaria 1-3-7 surveillance and response strategy China Qualitative research

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Improving the surveillance and response system to achieve and maintain malaria elimination:a retrospective analysis in Jiangsu Province,China

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Infectious Diseases of Poverty 2022年第1期11卷 56-67页

作者： Yuanyuan Cao Guangyu Lu Chris Cotter Weiming Wang Mengmeng Yang Yaobao Liu Cheng Liang Huayun Zhou Yan Lu Jun Yan Guoding Zhu Jun Cao Key Laboratory of National Health Commission(NHC)On Parasitic Disease Control and Prevention Jiangsu Provincial Key Laboratory On Parasite and Vector Control TechnologyJiangsu Institute of Parasitic DiseasesWuxi214064JiangsuChina Institute of Public Health Medical College of Yangzhou UniversityJiangsu ProvinceYangzhou city225000China Malaria Elimination Initiative Institute for Global Health SciencesUniversity of California San FranciscoSan FranciscoCAUSA Department of Women’s and Children’s Health International Maternal and Child HealthUppsala UniversityUppsalaSweden Center for Global Health School of Public HealthNanjing Medical UniversityNanjing211166China Health and Quarantine Department Nanjing CustomsNanjing210001China Chinese Center for Disease Control and Prevention Beijing102206China

Background:Following initiation of China’s National Malaria Elimination Action Plan(NMEAP)in 2010,the'1-3-7’approach was developed and rolled out in China to facilitate the malaria elimination programme and accelerate malaria elimination.This study aims to summarize and condense these experiences through a retrospective analysis in Jiangsu Province,which could be adapted and applied in other malaria elimination settings worldwide.Methods:A retrospective analysis of imported malaria cases into China identified through an improved surveillance and response system in Jiangsu Province was carried out for the period of 2001-2020.To improve the malaria surveillance and response system,Centers for Diseases Control and Prevention from the prefectures and counties in Jiangsu province conducted population-level health education to improve healthcare seeking behavior,strengthened capacity of health facilities to improve performance of malaria diagnosis and treatment,and raised the capacity of public health providers to improve implementation of the'1-3-7’approach.Categorical variables were carried out by Chi square tests with Fisher’s exact correction.Results:From 2001 to 2020,a total of 9,879 malaria cases were reported in Jiangsu Province.Since 2012,no indigenous malaria cases have been reported in Jiangsu Province.However,in recent years,there has been a substantial increase of imported falciparum malaria cases.Between 2012 and 2020,an estimated 61.57 million individuals have benefited from population-level health education in Jiangsu Province.For healthcare-seeking services among the 2,423 imported malaria cases,687(28.4%)and 1,104(45.6%)cases visited hospitals on the first day and the second day from symptom onset,respectively.A total of 1,502(61.9%)cases were diagnosed on the first day at medical facilities.Jiangsu Province achieved 100%,99.4%and 98.3%completion rate in terms of case detection and notification(within one day),case investigation(within three days)and foci response and disposition(within seven days),res

关键词： China 1-3-7 approach Surveillance and response Malaria Elimination Imported case Jiangsu Retrospective study

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Discovery of Plasmodium vivax serologic markers using high-throughput protein arrays

Discovery of Plasmodium vivax serologic markers using high-t...

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中国动物学会寄生虫学专业委员会第十届全国寄生虫学青年工...

作者： Feng Lu Yaobao Liu Jin-Hee Han Guoding Zhu Huayun Zhou Qi Gao Eun-Taek Han Jun Cao Jiangsu Institute of Parasitic Diseases Key Laboratory of Parasitic Disease Control and Prevention (Ministry of Health) Jiangsu Provincial Key Laboratory of Parasite Molecular Biology Department of Medical Environmental Biology and Tropical Medicine School of Medicine Kangwon National University

Plasmodium vivax is the world’s most widely distributed,and difficult control human malaria.As transmission declines,surveillance becomes increasingly important for expedite the goal of malaria elimination and eradication.With the traditional techniques for malaria surveillance become less sensitive and relatively costly,there is great potential for the development and application of serological biomarkers of

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超高效液相色谱法定量检测干果中20种酸性染料

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食品与发酵工业 2023年第4期49卷 245-249页

作者：杨涛刘俊刘卫国粟有志常要宝毛雨晴新疆大学生态与环境学院新疆乌鲁木齐830017 绿洲生态教育部重点实验室新疆乌鲁木齐830017 成都海关技术中心四川成都610041 伊宁海关技术中心新疆伊宁835099

该研究建立了超高效液相色谱-二极管阵列检测器法测定干果中20种酸性染料的方法。方法采用乙腈-水(体积比17∶3)为提取溶剂,提取液经凝胶色谱柱净化,以及选用C18柱进行分离,经二极管阵列检测器进行目标痕量水平检测。结果表明,该方法具... 详细信息

该研究建立了超高效液相色谱-二极管阵列检测器法测定干果中20种酸性染料的方法。方法采用乙腈-水(体积比17∶3)为提取溶剂,提取液经凝胶色谱柱净化,以及选用C18柱进行分离,经二极管阵列检测器进行目标痕量水平检测。结果表明,该方法具有良好的线性范围(10~50μg/mL),相关系数(r)大于0.9883,检测限为0.01~0.26μg/g,回收率为71%~114%,相对标准偏差(n=6)为0.80%~7.5%。经检验,该方法具有高灵敏度和可靠性,可同时检测食品中的20种酸性染料。

关键词：超高效液相色谱法二极管阵列检测器酸性染料凝胶色谱柱干果

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具有回油冷却结构的航空伺服作动器热力学建模与分析

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北京理工大学学报 2023年第2期43卷 143-150页

作者：訚耀保刘小雪李双路李万业陆畅肖强同济大学机械与能源工程学院上海201804 中国航空发动机集团长春控制科技有限公司吉林长春130102

航空矢量喷管作动器受发动机热辐射的影响严重,常采用回油冷却方式进行作动器及其部件的温度控制.考虑发动机与伺服阀控作动器的对流、辐射以及作动器各部件之间的传热过程,建立真实工况下基于集总参数法的矢量喷管作动器热力学模型,取... 详细信息

航空矢量喷管作动器受发动机热辐射的影响严重,常采用回油冷却方式进行作动器及其部件的温度控制.考虑发动机与伺服阀控作动器的对流、辐射以及作动器各部件之间的传热过程,建立真实工况下基于集总参数法的矢量喷管作动器热力学模型,取得了活塞在中位附近以及往复运动时作动器各部件的温度分布规律及其影响因素.分析结果表明:活塞在中位附近时,油液流过冷却流道通过热传导作用带走热量,冷却效果显著.活塞往复运动时,油液不断进出有杆腔和无杆腔,各节点温度达到稳定波动状态,较中位附近时的热平衡温度均有所降低.作动器各节点温度随机闸辐射温度、环境温度和油液温度升高均升高,其中发动机机闸的辐射温度影响最为明显.缸筒直接受机闸热辐射作用,某机闸温度从300℃升至400℃时,左、右两侧缸筒温度升高约40℃.通过对流换热作用,随环境温度、油液温度的升高作动器各节点的温度线性升高.

关键词：伺服作动器集总参数法回油冷却热力学建模

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2019—2022年江苏省幼儿园儿童蛲虫感染现状及影响因素分析

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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2023年第6期41卷 708-717页

作者：茅范贞李雪诚徐祥珍戴洋刘耀宝曹俊江苏省血吸虫病防治研究所国家卫生健康委员会寄生虫病预防与控制技术重点实验室江苏省寄生虫与媒介控制技术重点实验室无锡214064 南京医科大学公共卫生学院江苏南京211166 江苏省淮安市淮安区疾病预防控制中心淮安223200 江南大学公共卫生研究中心江苏无锡214064

目的了解江苏省幼儿园儿童蛲虫感染现状、变化趋势及影响因素,为进一步调整与推进儿童蛲虫病防控策略提供科学依据。方法2019—2022年的每年9—10月,在江苏省的南、中、北部分别抽取至少1个县(市、区)作为调查点,每个调查点抽取2个幼儿... 详细信息

目的了解江苏省幼儿园儿童蛲虫感染现状、变化趋势及影响因素,为进一步调整与推进儿童蛲虫病防控策略提供科学依据。方法2019—2022年的每年9—10月,在江苏省的南、中、北部分别抽取至少1个县(市、区)作为调查点,每个调查点抽取2个幼儿园(包含1个农村性质、1个城镇性质幼儿园,规模均为200人以上)开展整群抽样,每个幼儿园至少调查200名包含大、中、小班儿童。对儿童进行肛拭法采样,若显微镜下查见蛲虫卵,即判定为蛲虫感染阳性。对儿童家长开展问卷调查,内容包括儿童基本信息、蛲虫感染相关卫生习惯、家庭情况和家长对蛲虫病的知晓情况等。结果2019—2022年在江苏省21个县(市、区)累计调查15669名幼儿园儿童,总感染率为0.7%(111/15669),逐年感染率分别为1.2%(44/3678)、0.5%(13/2568)、0.7%(27/3802)和0.4%(22/5621),呈下降趋势(χ^(2)=14.46,P0.05)。2019—2022年苏南、苏中、苏北的总感染率分别为1.0%(56/5698)、0.5%(32/6135)和0.5%(22/4136)。2019—2022年,大班儿童的感染率分别为1.8%(23/1266)、0.8%(8/998)、1.4%(16/1167)和0.6%(10/1796),呈下降趋势(χ^(2)=8.01,P<0.05),普遍高于中班儿童的1.0%(13/1325)、0.5%(4/871)、0.5%(9/1687)、0.5%(10/2063)和小班儿童的0.8%(9/1087)、0%(0/699)、0.3%(3/948)、0.3%(5/1762)。问卷调查结果显示,2019—2022年幼儿园儿童吸吮手指的比例分别为20.8%、17.4%、20.5%和19.4%,吸吮玩具/文具的比例分别为12.5%、9.3%、10.1%和12.6%;幼儿园儿童家长对蛲虫病的主观知晓率(是否知道蛲虫病)分别为61.9%、76.0%、78.5%和70.3%,呈上升趋势(χ^(2)=202.86,P<0.05)。年龄越大(OR=1.447,95%CI=1.186~1.764,P<0.05)、洗晒频率越低(OR=1.121,95%CI=1.002~1.225,P<0.05)、幼儿园性质为农村的(OR=0.509,95%CI=0.333~0.776,P<0.05)儿童感染蛲虫的风险越高。结论2019—2022年江苏省幼儿园蛲虫感染率维持在较低水平且呈下降趋势,但仍存在不良的卫生习惯、家长相关知识知晓率不高等现象。年龄、洗晒频率、幼儿园性质为幼儿园儿童蛲虫感染的影响因素。

关键词：蛲虫感染影响因素幼儿园儿童江苏省

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偏转板伺服阀射流盘组件的压力特性预测与分析

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华南理工大学学报（自然科学版） 2020年第9期48卷 71-78页

作者：李双路訚耀保刘敏鑫原佳阳李文顶同济大学机械与能源工程学院上海201804 南京机电液压工程研究中心航空机电系统综合航空科技重点实验室江苏南京210061 上海航天控制技术研究所上海201109

针对偏转板伺服阀射流盘组件两腔恢复压力不对称和一致性差的问题,建立了考虑射流盘尺寸和形位误差时的流场仿真模型,采用多元线性回归分析方法研究了射流盘的形状因素与压力特性之间的关系;通过神经网络算法实现了不同尺寸和形位误差... 详细信息

针对偏转板伺服阀射流盘组件两腔恢复压力不对称和一致性差的问题,建立了考虑射流盘尺寸和形位误差时的流场仿真模型,采用多元线性回归分析方法研究了射流盘的形状因素与压力特性之间的关系;通过神经网络算法实现了不同尺寸和形位误差组合下的射流盘组件两腔恢复压力的预测,并研究了导致两腔压差超差的形状因素分布情况。结果表明:恢复压力的主要影响因素包括劈尖宽度、射流口宽度、射流盘厚度、接收腔圆角以及劈尖对称度;两腔压差的主要影响因素为劈尖对称度、射流口垂直度、接收腔圆角以及内角对称度;射流盘的两腔压差大小呈正态分布规律,压差超差主要是多个因素组合引起,但即使所有形状因素符合设计要求,也可能出现压差超差。实验结果与理论结果相符。

关键词：偏转板伺服阀射流盘压力特性多元线性回归神经网络形状因素

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一起聚集性疫情来源的间日疟原虫分子溯源分析

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中国热带医学 2024年第4期24卷 377-381页

作者：刘耀宝徐岁朱国鼎胡向科庄世锋高琪国家卫生健康委员会寄生虫病预防和控制技术重点实验室江苏省寄生虫与媒介控制技术重点实验室江苏省医学重点实验室江苏省血吸虫病防治研究所江苏无锡214064 南京医科大学公共卫生学院全球健康中心江苏南京211166 湖南省疾病预防控制局湖南长沙410008 湖南省疾病预防控制中心湖南长沙410153

目的对一起聚集性疫情中的间日疟原虫样本进行基因分型和分子溯源分析,为病例来源的判定提供参考依据。方法收集2018年6—7月湖南省隆回县一起间日疟聚集性疫情中4例患者的血样进行实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)虫... 详细信息

目的对一起聚集性疫情中的间日疟原虫样本进行基因分型和分子溯源分析,为病例来源的判定提供参考依据。方法收集2018年6—7月湖南省隆回县一起间日疟聚集性疫情中4例患者的血样进行实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)虫种鉴定,并采用9个微卫星分子标记对4个样本的虫株进行基因分型,基于亚太地区消除疟疾网络间日疟原虫微卫星基因型数据库(VivaxGEN-MS)对不同国家和地区的间日疟原虫株进行种群遗传学STRUCTURE分析,判定虫株所属的遗传亚群和地理来源。结果经qPCR鉴定,4个病例均为间日疟原虫感染,4个病例样本的9个微卫星位点均成功分型,4个样本的基因单体型不同,其中病例1、病例3和病例4为单一克隆虫株感染,病例2为多克隆虫株感染。用STURCTURE分析把所有间日疟原虫样本分成2个遗传亚群(K=2)时,4例湖南样本被划分为热带株遗传亚群(来源于埃塞尔比亚、伊朗、不丹、马来西亚、印度尼西亚和中国南部的虫株);用STURCTURE分析把所有间日疟原虫样本分成4个遗传亚群(K=4)时,4例湖南样本被划分为南亚/东南亚株遗传亚群(来源于不丹、马来西亚、印度尼西亚和中国南部的虫株)。结论分子溯源分析结果不支持该起疫情中4例间日疟原虫株的感染来源为中国中部种群,疟原虫分子溯源技术可为疟疾消除和消除后疟疾病例感染来源的判定提供客观证据。

关键词：消除疟疾间日疟原虫微卫星标记分子溯源

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振动环境下小尺寸减压阀的建模与分析

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飞控与探测 2019年第6期2卷 74-81页

作者：訚耀保邹为宏刘洪宇同济大学机械与能源工程学院上海200092 上海航天控制技术研究所上海201109

减压阀作为飞行器液压伺服系统的压力控制阀,在整机振动环境下必须维持必需的服役性能。以某飞行器用小尺寸减压阀为研究对象,将压力感受腔油液等效为液压弹簧,与调压弹簧、阀芯一起构成典型的质量-弹簧(机械弹簧和液压弹簧)-阻尼系统... 详细信息

减压阀作为飞行器液压伺服系统的压力控制阀,在整机振动环境下必须维持必需的服役性能。以某飞行器用小尺寸减压阀为研究对象,将压力感受腔油液等效为液压弹簧,与调压弹簧、阀芯一起构成典型的质量-弹簧(机械弹簧和液压弹簧)-阻尼系统。分别建立了整机无振动时与整机振动时的减压阀分析方法和数学模型。研究结果表明:整机无振动时调压弹簧刚度越大,阀共振频率越高;压力感受腔容积越大,阀共振频率越低。整机振动环境影响减压阀的工作性能,可以恰当地设计减压阀的通径、弹簧刚度、压力感受腔尺寸等参数,使得减压阀在整机振动环境下实现必需的工作特性。理论结果和实验结果基本一致。振动环境下液压阀的分析方法和所建立的数学模型,为整机振动时液压元件的性能预测和评估提供了一种有效的基础理论支撑。

关键词：减压阀整机振动液压弹簧压力感受腔共振频率

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