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Glucagon-like peptide-1 receptor agonists rescued diabetic vascular endothelial damage through suppression of aberrant STING signaling

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2024年第6期14卷 2613-2630页

作者： Xuemin He Siying Wen Xixiang Tang Zheyao Wen Rui Zhang Shasha Li Rong Gao Jin Wang Yanhua Zhu Dong Fang Ting Li Ruiping Peng Zhaotian Zhang Shiyi Wen Li Zhou Heying Ai Yan Lu Shaochong Zhang Guojun Shi yanming Chen Department of Endocrinology and Metabolic Diseases the Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen UniversityGuangzhou 510630China Guangdong Provincial Key Laboratory of Diabetology&Guangzhou Municipal Key Laboratory of Mechanistic and Translational Obesity Research the Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen UniversityGuangzhou 510630China VIP Medical Service Center the Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen UniversityGuangzhou 510630China Department of Clinical Immunology the Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen UniversityGuangzhou 510630China Department of Ophthalmology the Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen UniversityGuangzhou 510630China State Key Laboratory of Ophthalmology Zhongshan Ophthalmic CenterSun Yat-sen UniversityGuangzhou 510060China Department of Fundus Shenzhen Eye Hospital of Jinan UniversityShenzhen 518048China

Glucagon-like peptide-1 receptor agonists(GLP-1 RAs)protect against diabetic cardiovascular diseases and ***,their activity in diabetic retinopathy(DR)remains *** retrospective cohort study involving 1626 T2DM patients revealed superior efficacy of GLP-1 RAs in controlling DR compared to other glucose-lowering medications,suggesting their advantage in DR *** single-cell RNA-sequencing analysis and immunostaining,we observed a high expression of GLP-1R in retinal endothelial cells,which was down-regulated under diabetic *** of GLP-1 RAs significantly restored the receptor expression,resulting in an improvement in retinal degeneration,vascular tortuosity,avascular vessels,and vascular integrity in diabetic *** and GSEA analyses further implicated enhanced mitochondrial gene translation and mitochondrial functions by GLP-1 ***,the treatment attenuated STING signaling activation in retinal endothelial cells,which is typically activated by leaked mitochondrial *** of STING mRNA was positively correlated to the levels of angiogenic and inflammatory factors in the endothelial cells of human fibrovascular *** investigation revealed that the cAMP-responsive element binding protein played a role in the GLP-1R signaling pathway on suppression of STING *** study demonstrates a novel role of GLP-1 RAs in the protection of diabetic retinal vasculature by inhibiting STING-elicited inflammatory signals.

关键词： GLP-1 RAs STING signaling Retinal endothelial cells Mitochondrial leakage Retinal vascular dysfunction Diabetic retinopathy CREB Inflammation

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痛泻宁颗粒治疗腹泻型肠易激综合征肝气犯脾证的临床综合评价

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中国实验方剂学杂志 2024年第11期30卷 139-149页

作者：路振凯谢雁鸣中国中医科学院中医临床基础医学研究所北京100700

目的:系统梳理痛泻宁颗粒治疗腹泻型肠易激综合征(IBS-D)肝气犯脾证的现有证据,从“6+1”维度进行临床综合价值评估,为国家医疗决策、药品临床应用、药事服务等提供参考。方法:依据《药品临床证据和价值评估管理指南》相关标准,基于循... 详细信息

目的:系统梳理痛泻宁颗粒治疗腹泻型肠易激综合征(IBS-D)肝气犯脾证的现有证据,从“6+1”维度进行临床综合价值评估,为国家医疗决策、药品临床应用、药事服务等提供参考。方法:依据《药品临床证据和价值评估管理指南》相关标准,基于循证医学证据、问卷调查、药物经济学评价等定性与定量相结合的方法,利用多准则决策分析模型(MCDA),从有效性、安全性、经济性、创新性、适宜性、可及性、中医药特色“6+1”维度对痛泻宁颗粒治疗IBS-D肝气犯脾证的临床证据和临床价值进行综合评估。结果:(1)安全性:根据安全性证据的已知风险和证据充分性两方面评价结果,认为痛泻宁颗粒风险可控,安全性证据充足。(2)有效性:基于Meta分析,痛泻宁颗粒联合益生菌可以降低IBS-D患者肠道症状积分水平[均数差(MD)=-2.29,95%置信区间(95%CI)(-3.20,-1.38),P<0.01],痛泻宁颗粒联合常规治疗(双歧杆菌三联活菌片/匹维溴铵片/马来酸曲美布汀片)有效提高IBS-D患者的综合改善率[相对危险度(RR)=1.19,95%CI(1.14,1.25),P<0.01],痛泻宁颗粒能够显著提高IBS-D患者腹痛[RR=1.99,95%CI(1.62,2.44),P<0.01]及腹泻有效率[RR=1.56,95%CI(1.07,2.25),P<0.05],痛泻宁颗粒与匹维溴铵片在降低IBS-D患者HAMA评分[MD=0.29,95%CI(-0.30,0.88),P=0.34]、HAMD评分[MD=0.35,95%CI(-0.31,1.00),P=0.30],改善IBS-QOL评分[MD=0.28,95%CI(-1.70,2.26),P=0.78]方面疗效相当。根据有效性的证据质量和证据价值评价结果,认为该品种有效性证据充足。(3)经济性:痛泻宁颗粒为全国医保乙类产品,经过5年3种Markov模型模拟后,认为痛泻宁颗粒为优势治疗方案,且结果稳定,经济性较好。(4)创新性:痛泻宁颗粒守正创新,从临床应用、产品组分和生产工艺上进行研发,获得国家中药新药证书、中华中医药学会科学技术一等奖、中国专利优秀奖等,在临床、企业、产业三方面创新性证据充足。(5)适宜性:该药品中成药信息服务信息齐全,问卷调查结果显示该药品在个体依从性、体系、管理等多个维度对临床医生、护士、药师及患者适宜,综合评价该品适宜性证据充足。(6)可及性:痛泻宁颗粒限定日费用占城镇居民可支配日收入中位数的2.43%,占农村居民可支配日收入中位数的9.26%,与同类药相比,价格适中合理,可负担性证据充足,且销售覆盖全国31省市自治区,可及性证据充分、结果明确。(7)中医药特色:痛泻宁颗粒源于《丹溪心法》“痛泻要方”,为经典名方化裁而来,上市后开展了多项临床试验,总研究例数达5000余例,积累了一定的人用经验。基于中医药特色评定原则,痛泻宁颗粒中医药特色突出;综合“6+1”维度结果,运用CSC V2.0软件计算得出综合衡量价值为0.83分。结论:基于痛泻宁颗粒各维度评价结果及综合评价分数,认为痛泻宁颗粒治疗IBS-D肝气犯脾证的临床价值证据充足。可为临床决策和药事管理提供参考。未来建议进一步开展网状Meta分析,进行同类中成药治疗IBS-D的横向比较,提高循证证据质量,充分发挥痛泻宁颗粒的临床价值优势。

关键词：痛泻宁颗粒腹泻型肠易激综合征(IBS-D) 肝气犯脾证临床综合评价

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T6热处理对粉末触变成形技术制备Ti@(Al-Si-Ti)p/A356Al复合材料组织和性能的影响

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稀有金属材料与工程 2024年第2期53卷 520-528页

作者：张治国陈体军张学拯王延明兰州理工大学材料科学与工程学院甘肃兰州730050 兰州理工大学省部共建有色金属先进加工与再利用国家重点实验室甘肃兰州730050

采用粉末触变成形技术制备了由“芯-壳”结构粒子增强的A356Al复合材料,然后通过T6热处理进一步提高该复合材料的综合力学性能。结果表明,“芯-壳”结构增强体颗粒不仅能够提高复合材料的抗拉强度、屈服强度(增加率分别为18.0%和32.7%)... 详细信息

采用粉末触变成形技术制备了由“芯-壳”结构粒子增强的A356Al复合材料,然后通过T6热处理进一步提高该复合材料的综合力学性能。结果表明,“芯-壳”结构增强体颗粒不仅能够提高复合材料的抗拉强度、屈服强度(增加率分别为18.0%和32.7%),延伸率10.8%,具备与基体铝合金(12.4%)相当的塑性。在T6热处理过程中,随时效时间的延长,该复合材料的强度、硬度先增加(1~7 h,即欠时效)后减小(9~12 h,即过时效),在8 h时达到最大值(即峰时效),此时复合材料的抗拉强度、屈服强度和硬度分别为325.4 MPa、254.4 MPa和1019.2 MPa,比热处理前分别提高了33.7%、74.0%和48.5%;峰时效延伸率为9.4%,与热处理前相比几乎没有下降。即经过T6热处理后,“芯-壳”结构增强体粒子能在提高复合材料强度的同时,最大程度地保留其良好的塑性。最后,分析了时效8和12h的复合材料基体中析出相的尺寸、密度和类型,并对其强化机制进行了讨论。

关键词：铝基复合材料粉末触变成形 “芯-壳”结构 T6热处理组织与性能

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超声弹性成像评估宫颈成熟度预测临产时间的价值

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临床超声医学杂志 2019年第3期21卷 186-189页

作者：万建芳程淑珍胡慧勇邓彦明复旦大学附属浦东医院超声医学科上海市201301 南昌市第三医院超声诊断科上海交通大学附属儿童医院超声医学科

目的探讨超声弹性成像评估宫颈成熟度预测临产时间的价值。方法回顾性分析我院孕晚期孕妇180例,其中距离临产时间(TOL)≤1周组102例,TOL>1周组78例。记录两组孕妇的一般资料、宫颈长度、宫颈宽度、胎先露高度、羊膜腔嵌入宫颈内口深度、... 详细信息

目的探讨超声弹性成像评估宫颈成熟度预测临产时间的价值。方法回顾性分析我院孕晚期孕妇180例,其中距离临产时间(TOL)≤1周组102例,TOL>1周组78例。记录两组孕妇的一般资料、宫颈长度、宫颈宽度、胎先露高度、羊膜腔嵌入宫颈内口深度、B/A值和Bishop评分;采用单因素和多因素分析筛选预测临产的独立影响因素;同时ROC曲线分析各指标预测效能。结果宫颈长度、胎先露高度、B/A值和Bishop评分是预测临产的独立影响因素。胎先露高度和B/A值呈正相关(r=0.472,P<0.05)。宫颈长度预测临产的ROC曲线下面积为0.708,敏感性为35.3%,特异性为100%;胎先露高度预测临产的曲线下面积为0.755,敏感性为73.5%,特异性为73.1%;Bishop评分预测临产的ROC曲线下面积为0.741,敏感性为90.2%,特异性为67.9%;B/A值预测临产的ROC曲线下面积为0.748,敏感性为56.4%,特异性为97.1%;胎先露高度联合B/A值预测临产的ROC曲线下面积为0.891,敏感性为96.2%,特异性为67.6%;胎先露高度联合B/A值预测临产的ROC曲线下面积高于Bishop评分,差异有统计学意义(P<0.05)。结论超声弹性成像所测B/A值对预测临产具有一定的价值;胎先露高度联合B/A值预测临产更加准确,可作为预测临产的一种新的指标。

关键词：超声弹性成像预测临产,实时 B/A值

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吉非替尼片辅助治疗非小细胞肺癌的临床疗效及其影响因素分析

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肿瘤药学 2013年第4期3卷 278-281页

作者：张顺达邓燕明冯卫能陈泽程佛山市第一人民医院头颈胸肿瘤内科广东佛山528000

目的探讨吉非替尼片辅助治疗非小细胞肺癌的临床疗效、安全性及其影响因素。方法选择我院46例既往接受化疗治疗效果不佳的非小细胞肺癌患者为研究对象,在对症支持治疗基础上加用吉非替尼片进行生物靶向治疗,治疗1个月后,观察治疗疗效及... 详细信息

目的探讨吉非替尼片辅助治疗非小细胞肺癌的临床疗效、安全性及其影响因素。方法选择我院46例既往接受化疗治疗效果不佳的非小细胞肺癌患者为研究对象,在对症支持治疗基础上加用吉非替尼片进行生物靶向治疗,治疗1个月后,观察治疗疗效及不良反应的发生情况,并分析影响疗效的因素。结果本组46例患者临床治疗显效30例(65.22%),有效16例(34.78%),未出现无效患者。共13例患者治疗过程中发生不良反应,总发生率为28.26%,其中严重不良反应4例,发生率为8.70%。因不良反应而被迫停止用药的患者仅有3例,其余患者采取相应措施后不良反应症状好转。性别、年龄、吸烟情况与WHO体力评分均与患者治疗后平均生存时间具有明显相关性,对吉非替尼治疗效果产生较大影响,吉非替尼治疗后患者临床症状得到明显改善。结论吉非替尼片辅助治疗非小细胞肺癌的临床疗效显著,但受患者年龄、性别、吸烟情况及WHO体力评分等多方面因素影响。

关键词：吉非替尼片非小细胞肺癌生物靶向治疗临床疗效影响因素

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基于马蹄涡前缘吸气控制的压气机叶栅流动机理

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北京航空航天大学学报 2024年第4期50卷 1282-1291页

作者：唐耀璇刘艳明安宇飞孙运政北京理工大学宇航学院北京100081

为探究从源头抑制角区分离的流动控制方法,采用数值模拟方法,以NACA65叶栅为研究对象,利用叶栅前缘端壁吸气技术控制马蹄涡,结合拓扑分析对叶栅通道内的三维流动结构进行精确重构,以研究前缘端壁吸气控制马蹄涡进而改善叶栅通道流场结... 详细信息

为探究从源头抑制角区分离的流动控制方法,采用数值模拟方法,以NACA65叶栅为研究对象,利用叶栅前缘端壁吸气技术控制马蹄涡,结合拓扑分析对叶栅通道内的三维流动结构进行精确重构,以研究前缘端壁吸气控制马蹄涡进而改善叶栅通道流场结构的机理。结果表明:叶栅前缘端壁吸气技术可以有效推迟马蹄涡形成并削弱其强度,同时在吸气狭缝末端形成一对反旋流向涡对,在向下游发展过程中与通道涡相互作用;前缘端壁吸气通过控制马蹄涡,降低端壁边界层厚度,叶栅前缘通道涡发展受限,由回流组成的叶表分离被抑制;前缘及压力面侧吸气(EPS)直接作用于马蹄涡压力面分支,通道涡强度进一步被削弱,角区分离模式由闭式分离转为不完全闭式分离。最后,对比最优吸气系数下不同方案出口总压损失,发现当吸气量为进口质量流量的0.2%时,EPS方案出口截面总压损失降低5.8%;并且通过调整吸气系数,可以获得较好的变工况控制性能。

关键词：压气机叶栅马蹄涡角区分离前缘吸气拓扑分析

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两类厄尔尼诺事件对次年山东夏季降水的影响研究

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中国海洋大学学报（自然科学版） 2024年第2期54卷 12-22页

作者：张晏铭郑小童中国海洋大学物理海洋教育部重点实验室海洋与大气学院山东青岛266100 青岛海洋科学与技术试点国家实验室山东青岛266237

厄尔尼诺(El Nino)事件可根据海温极大值中心分为东部型El Nino和中部型El Nino。本研究通过观测资料研究了1979-2020年两类El Nino事件对次年山东夏季(6-8月)季节平均和月平均降水异常的影响。结果显示,中部型El Nino次年夏季西北太平... 详细信息

厄尔尼诺(El Nino)事件可根据海温极大值中心分为东部型El Nino和中部型El Nino。本研究通过观测资料研究了1979-2020年两类El Nino事件对次年山东夏季(6-8月)季节平均和月平均降水异常的影响。结果显示,中部型El Nino次年夏季西北太平洋反气旋较气候态偏北,进而增强东亚夏季风,使得山东夏季平均降水偏多。伴随着反气旋在季节内的北移,降水正异常在晚夏(8月)最为显著,而东部型El Nino次年夏季反气旋较气候态偏南偏弱。同期日本列岛地区由于东亚-太平洋遥相关负位相的出现产生异常气旋,山东地区受气旋西侧干冷北风控制,夏季降水偏少。由于气旋强度在季节内逐渐降低,所以山东干旱在初夏(6月)最显著。这些结果可以为未来山东夏季降水季节预测提供重要参考。

关键词：中部型El Nino 东部型El Nino 西北太平洋反气旋东亚-太平洋遥相关山东夏季降水

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宫内节育器嵌顿并发继发性腹腔妊娠一例

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中华全科医师杂志 2017年第10期16卷 803-804页

作者：赵应梅邓彦明张蓓蓓许依群复旦大学附属浦东医院上海市浦东医院妇产科上海201399 复旦大学附属浦东医院上海市浦东医院超声科上海201399

报告1例宫内节育器嵌顿子宫肌层并发继发性腹腔妊娠病例的临床资料。

关键词：宫内避孕器异位嵌顿继发性腹腔妊娠

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二月兰SSR-PCR反应体系的优化及引物筛选

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中国农学通报 2017年第5期33卷 40-46页

作者：贾新平孙晓波梁丽建苏家乐邓衍明江苏省农业科学院园艺研究所/江苏省高效园艺作物遗传改良重点实验室南京210014

为建立适合二月兰的SSR-PCR反应体系,采用正交试验设计方法对影响二月兰SSR反应体系的5个因素(DNA模板、Mg^(2+)、d NTPs、引物和Taq聚合酶)进行优化试验,筛选出每个因素的最佳水平。结果表明,10μL反应体系中,Mg^(2+)浓度2.0 mmol/L,d ... 详细信息

为建立适合二月兰的SSR-PCR反应体系,采用正交试验设计方法对影响二月兰SSR反应体系的5个因素(DNA模板、Mg^(2+)、d NTPs、引物和Taq聚合酶)进行优化试验,筛选出每个因素的最佳水平。结果表明,10μL反应体系中,Mg^(2+)浓度2.0 mmol/L,d NTPs浓度0.4 mmol/L,引物浓度0.6μmol/L,DNA模板量20 ng,Taq聚合酶量0.6 U。以3份二月兰基因组DNA为模板,利用优化后的SSR-PCR反应体系进行引物筛选,从50对SSR引物中成功筛选出扩增条带清晰、具有多态性的引物有12对,证明该反应体系具有较好的稳定性和通用性。研究建立和优化的二月兰SSR-PCR反应体系,为进一步利用SSR标记技术开展二月兰分子生物学研究提供了理论依据和技术参考。

关键词：二月兰 SSR-PCR 反应体系引物筛选

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大花绣球‘无尽夏’组培苗叶片再生植株的研究

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中国农学通报 2020年第16期36卷 67-72页

作者：孙晓波苏家乐陈双双梁丽建邓衍明江苏省高效园艺作物遗传改良重点实验室/江苏省农业科学院休闲农业研究所南京210014

为建立大花绣球’无尽夏’规模化无性繁殖和高效遗传转化体系,以’无尽夏’组培苗叶片为外植体,研究叶位、暗培养时间及不同激素组合等因素对叶片诱导形成愈伤及分化不定芽的影响。结果表明,’无尽夏’组培苗植株中上部叶片的愈伤诱导... 详细信息

为建立大花绣球’无尽夏’规模化无性繁殖和高效遗传转化体系,以’无尽夏’组培苗叶片为外植体,研究叶位、暗培养时间及不同激素组合等因素对叶片诱导形成愈伤及分化不定芽的影响。结果表明,’无尽夏’组培苗植株中上部叶片的愈伤诱导效果好,适宜的外植体取样叶位为第3~6位叶片。初始暗培养有利于叶片形成愈伤,暗培养15~25天的效果最佳。诱导’无尽夏’组培苗叶片形成愈伤的适宜培养基为MS+CPPU 3.0 mg/L+IBA 0.1 mg/L,其愈伤诱导率达到98%以上;愈伤增殖与不定芽分化培养基为MS+6-BA 1.0~2.25 mg/L+IBA 0.1 mg/L。

关键词：大花绣球组培苗叶片愈伤植株再生

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