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Palmitoylation regulates myelination by modulating the ZDHHC3-Cadm4 axis in the central nervous system

Signal Transduction and Targeted Therapy 2024年第10期9卷 4683-4699页

作者： yanli chang Jiangli Zhu Xiaopeng Li Yi Deng Birou Lai Yidan Ma Jia Tong Huicong Liu Juanjuan Li Chenyu Yang Qiao Chen Chengbiao Lu Yinming Liang Shiqian Qi Xiaoning Wang Eryan Kong The Third Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University XinxiangChina Institute of Psychiatry and Neuroscience Xinxiang Key Laboratory of Protein Palmitoylation and Major Human DiseasesXinxiang Medical UniversityXinxiangChina Department of Urology State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer CenterWest China HospitalSichuan University and National Collaborative Innovation CenterChengduChina Center of Cryo-Electron Microscopy Zhejiang UniversityHangzhouChina Department of Nutrition Third Medical Center of PLA General HospitalBeijingChina School of Life Sciences Fudan UniversityShanghaiChina

The downregulation of Cadm4 (Cell adhesion molecular 4) is a prominent feature in demyelination diseases, yet, the underlying molecular mechanism remains elusive. Here, we reveal that Cadm4 undergoes specific palmitoylation at cysteine-347 (C347), which is crucial for its stable localization on the plasma membrane (PM). Mutation of C347 to alanine (C347A), blocking palmitoylation, causes Cadm4 internalization from the PM and subsequent degradation. In vivo experiments introducing the C347A mutation (Cadm4-KI) lead to severe myelin abnormalities in the central nervous system (CNS), characterized by loss, demyelination, and hypermyelination. We further identify ZDHHC3 (Zinc finger DHHC-type palmitoyltransferase 3) as the enzyme responsible for catalyzing Cadm4 palmitoylation. Depletion of ZDHHC3 reduces Cadm4 palmitoylation and diminishes its PM localization. Remarkably, genetic deletion of ZDHHC3 results in decreased Cadm4 palmitoylation and defects in CNS myelination, phenocopying the Cadm4-KI mouse model. Consequently, altered Cadm4 palmitoylation impairs neuronal transmission and cognitive behaviors in both Cadm4-KI and ZDHHC3 knockout mice. Importantly, attenuated ZDHHC3-Cadm4 signaling significantly influences neuroinflammation in diverse demyelination diseases. Mechanistically, we demonstrate the predominant expression of Cadm4 in the oligodendrocyte lineage and its potential role in modulating cell differentiation via the WNT-β-Catenin pathway. Together, our findings propose that dysregulated ZDHHC3-Cadm4 signaling contributes to myelin abnormalities, suggesting a common pathological mechanism underlying demyelination diseases associated with neuroinflammation.

关键词： myelin system Together

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木薯MeCAMTA基因的克隆与原核表达

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分子植物育种 2020年第3期18卷 744-750页

作者：昌燕李韦运谢海南大学热带作物学院海南省热带生物资源可持续利用重点实验室海口570228

木薯是全世界尤其是热带地区十分重要的粮食作物,植物中钙调蛋白转录因子(calmodulin-binding transcription activator,CAMTA)参与植物生长发育调控。为更好地了解CAMTA基因结构和特征,探究木薯钙调蛋白转录因子在抗病免疫反应中的功... 详细信息

木薯是全世界尤其是热带地区十分重要的粮食作物,植物中钙调蛋白转录因子(calmodulin-binding transcription activator,CAMTA)参与植物生长发育调控。为更好地了解CAMTA基因结构和特征,探究木薯钙调蛋白转录因子在抗病免疫反应中的功能。本研究从木薯中克隆得到一个MeCAMTA基因,并构建pET32a-MeCAMTA原核表达载体,分析不同温度对原核表达菌株生长情况的影响,探究不同温度条件下CAMTA蛋白诱导表达情况,并对MeCAMTA启动子元件进行分析。结果显示,温度对原核表达菌株生长情况有一定影响,在28℃的诱导条件下可在原核表达pET32a-MeCAMTA菌株上清中获得CAMTA蛋白,MeCAMTA启动子元件分析结果表明该基因启动子中含有多个参与胁迫反应的顺式作用元件。探究木薯免疫调控相关基因CAMTA的功能,有助于完善木薯抗病免疫反应中相关的信号通路,有助于提高木薯抗病性。

关键词：木薯(Manihotesculenta Crantz) CAMTA 诱导表达

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护士主导下认知和运动训练对中晚期肝癌患者癌因性疲乏的改善作用

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中国实用护理杂志 2019年第11期35卷 842-847页

作者：常艳丽王舒湖北文理学院附属医院湖北省襄阳市中心医院普外科 441021 湖北文理学院附属医院湖北省襄阳市中心医院疼痛科 441021

目的探讨护士主导下认知和运动训练对中晚期肝癌患者癌因性疲乏和睡眠质量、抑郁的改善作用。方法79例行经导管动脉化疗栓塞(TACE)的中晚期肝癌患者按照随机数字表法分为干预组38例和对照组41例,对照组给予常规护理,干预组在常规护理基... 详细信息

目的探讨护士主导下认知和运动训练对中晚期肝癌患者癌因性疲乏和睡眠质量、抑郁的改善作用。方法79例行经导管动脉化疗栓塞(TACE)的中晚期肝癌患者按照随机数字表法分为干预组38例和对照组41例,对照组给予常规护理,干预组在常规护理基础上联合认知和运动训练,比较2组患者一般资料。分别于化疗前、护理干预第2周、护理干预第6周采用Piper疲乏调查量表评价2组患者癌因性疲乏情况,抑郁自我评定量表评价患者抑郁情况,匹兹堡睡眠质量指数调查问卷评价患者睡眠质量。结果干预第2、6周干预组癌因性疲乏评分为(4.14±0.40)分和(3.91±0.37)分,明显低于对照组的(4.94±0.38)分和(5.03±0.44)分,差异有统计学意义(t=9.116、12.195,均P<0.05)。干预第2、6周干预组抑郁自评量表评分为(44.74±6.01)分和(41.30±7.43)分,明显低于对照组的(50.53±7.49)分和(48.39±6.16)分,差异有统计学意义(t=3.771、4.630,均P<0.05)。干预第2、6周干预组睡眠质量评分为(7.25±0.36)分和(6.29±0.96)分,低于对照组的(8.86±0.57)分和(7.86±0.91)分,差异有统计学意义(t=2.013、2.189,均P<0.05)。结论护士主导下认知和运动训练可以明显改善中晚期肝癌患者癌因性疲乏和抑郁症状,并能明显提高患者睡眠质量。

关键词：肝肿瘤癌经导管化疗栓塞术癌因性疲乏抑郁睡眠质量

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轻烧铝矾土骨料对Al_2O_3-SiO_2质超低水泥浇注料性能的影响

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耐火材料 2014年第1期48卷 13-17页

作者：常艳丽周宁生河南科技大学高温材料研究院河南洛阳471003

为实现Al2O3-SiO2质浇注料的轻量化而采用部分轻烧铝矾土骨料，将伽（Al2O3）为71％的铝矾土生料分别经900和1100℃轻烧，破碎分级成5—3、3～1和≤1mm的骨料。在矾土基超低水泥浇注料基础配比中，分别以质量分数15％、30％和45％的轻... 详细信息

为实现Al2O3-SiO2质浇注料的轻量化而采用部分轻烧铝矾土骨料，将伽（Al2O3）为71％的铝矾土生料分别经900和1100℃轻烧，破碎分级成5—3、3～1和≤1mm的骨料。在矾土基超低水泥浇注料基础配比中，分别以质量分数15％、30％和45％的轻烧骨料等量取代特级矾土熟料，检测了各项常规性能并借助扫描电镜观察了显微结构。结果表明：随轻烧骨料加入量的增多，浇注料的需水量增加，显气孔率增加，体积密度下降；1350℃烧后的加热永久线变化率呈下降趋势，但即使加入轻烧料高达45％（W）时，仍能保持残余膨胀；烘干后的抗折强度有所下降，但对1000和1350℃烧后抗折强度影响不大，甚至1000℃烧后的强度有所增加；1300℃的高温抗折强度有所降低。对于使用温度在1350℃以下气氛炉用铝硅质浇注料，用900～1100℃轻烧铝矾土骨料部分取代其熟料骨料，可实现浇注料的轻量化。

关键词：铝矾土轻烧骨料超低水泥浇注料 Al2O3-SiO2系

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浅析约翰·弥尔顿《失乐园》的创作目的和革命主题

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东北农业大学学报（社会科学版） 2007年第5期5卷 55-56页

作者：常艳莉黑龙江科技学院黑龙江哈尔滨150027

约翰·弥尔顿的《失乐园》是一部政治宗教性史诗。作者是英国17世纪伟大的文学家。弥尔顿的政治立场鲜明,作品正是英国资产阶级革命的产物。《失乐园》是以《圣经创世纪》中人类始祖的堕落作为创作源泉,同时以英国资产阶级革命为历史背... 详细信息

约翰·弥尔顿的《失乐园》是一部政治宗教性史诗。作者是英国17世纪伟大的文学家。弥尔顿的政治立场鲜明,作品正是英国资产阶级革命的产物。《失乐园》是以《圣经创世纪》中人类始祖的堕落作为创作源泉,同时以英国资产阶级革命为历史背景完成的。作品所体现的革命主义精神和人性内涵深深影响了当时的英国社会。

关键词：失乐园弥尔顿革命主题

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粗晶/细晶CuCr50触头材料的电弧运动行为及其烧蚀特性

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材料研究学报 2023年第11期37卷 862-870页

作者：刘彪王军袁召王哲常延丽李青山西安工程大学材料工程学院西安710048 华中科技大学电气与电子工程学院强电磁工程与新技术国家重点实验室武汉430074 华中科技大学脉冲功率技术教育部重点实验室武汉430074

将高能球磨和等离子烧结(SPS)技术相结合制备出粗晶和细晶CuCr50电触头材料,对其成分、密度、显微硬度和电导率、放电过程中触头表面阴极斑点的分布、移动速度和触头表面侵蚀的形貌进行表征,研究了粗晶和细晶CuCr材料的电弧侵蚀特性。... 详细信息

将高能球磨和等离子烧结(SPS)技术相结合制备出粗晶和细晶CuCr50电触头材料,对其成分、密度、显微硬度和电导率、放电过程中触头表面阴极斑点的分布、移动速度和触头表面侵蚀的形貌进行表征,研究了粗晶和细晶CuCr材料的电弧侵蚀特性。结果表明,细晶CuCr50触头的硬度(160.29HV)比粗晶CuCr50触头的硬度(104.15HV)高,在50 Hz工频条件下细晶触头阴极斑点的运动速度为16.9 m/s,比粗晶触头的17.78 m/s低4.9%。这表明,粗晶触头表面的阴极斑点运动到触头边缘的速度略比细晶触头的高。与粗晶触头相比,在燃弧过程中细晶触头表面产生的阴极斑点尺寸小、数量多、亮度低且更均匀;在电流幅值相同的条件下,细晶CuCr触头的电弧电压降比粗晶触头的低。电弧烧蚀后细晶CuCr触头的整体形貌平整,没有明显的大烧蚀坑和液滴喷溅。综合研究结果表明,细化第二相Cr相能显著提高CuCr50触头的整体电接触性能,细晶CuCr50触头的抗电弧烧蚀特性比粗晶触头的高。

关键词：金属材料 CuCr 电弧侵蚀 SPS 阴极斑点

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