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Emerging delivery systems based on aqueous two-phase systems:A review

Acta Pharmaceutica Sinica B 2024年第1期14卷 110-132页

作者： Yaowen Zhang yankun luo Jingqi Zhao Wenzhuo Zheng Jun Zhan Huaping Zheng Feng luo State Key Laboratory of Oral Diseases National Clinical Research Center for Oral DiseasesWest China School of StomatologySichuan UniversityChengdu 610041China Department of Obstetrics and Gynecology West China Second University HospitalSichuan UniversityChengdu 610041China Key Laboratory of Birth Defects and Related Diseases of Women and Children(Sichuan University) Ministry of EducationChengdu 610041China Department of Dermatology Rare Diseases CenterInstitutes for Systems GeneticsFrontiers Science Center for Disease-related Molecular NetworkWest China HospitalSichuan UniversityChengdu 610041China Department of Prosthodontics West China School of StomatologySichuan UniversityChengdu 610041China

The aqueous two-phase system(ATPS)is an all-aqueous system fabricated from two immiscible aqueous *** is spontaneously assembled through physical liquid-liquid phase separation(LLPS)and can create suitable templates like the multicompartment of the intracellular *** structures containing multiple compartments make it possible to endow materials with advanced *** to the properties of ATPSs,ATPS-based drug delivery systems exhibit excellent biocompatibility,extraordinary loading efficiency,and intelligently controlled content release,which are particularly advantageous for delivering drugs in ***,we will systematically review and evaluate ATPSs as an ideal drug delivery *** on the basic mechanisms and influencing factors in forming ATPSs,the transformation of ATPSs into valuable biomaterials is ***,we concentrate on the most recent cutting-edge research on ATPS-based delivery ***,the potential for further collaborations between ATPS-based drug-carrying biomaterials and disease diagnosis and treatment is also explored.

关键词： Aqueous two-phase systems Drug delivery systems Biomaterials Microcapsules Microparticles Cell therapy Cancer treatment Organ regeneration

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Pierre Robin序列征的精准诊断和遗传病因学研究进展

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国际口腔医学杂志 2023年第3期50卷 287-292页

作者：夏溦瑶罗岩坤贾仲林口腔疾病研究国家重点实验室、国家口腔疾病临床医学研究中心、四川大学华西口腔医学院成都610041 口腔疾病研究国家重点实验室、国家口腔疾病临床医学研究中心、四川大学华西口腔医院唇腭裂外科成都610041

Pierre Robin序列征是一种具有强烈遗传异质性的先天性颅面畸形,主要表现为小下颌、舌后坠和腭裂,致病基因包括SRY-box转录因子9 (SOX9)、内向整流型钾离子通道亚家族J成员2 (KCNJ2)、远端同源异型盒5/6(DLX5/6)、白细胞抗原相关家族受... 详细信息

Pierre Robin序列征是一种具有强烈遗传异质性的先天性颅面畸形,主要表现为小下颌、舌后坠和腭裂,致病基因包括SRY-box转录因子9 (SOX9)、内向整流型钾离子通道亚家族J成员2 (KCNJ2)、远端同源异型盒5/6(DLX5/6)、白细胞抗原相关家族受体蛋白酪氨酸磷酸酶(LAR RPTPs)和骨形态发生蛋白2 (BMP2)等;产前影像检查重点围绕小下颌,宫内舌位和形状可帮助判断。本文主要就该序列征的临床表现、遗传病因和诊断作一综述,明确该疾病的病因和发病机制,并指导产前影像检查方法,为该疾病的精准诊断提供支持。

关键词： Pierre Robin序列征先天颅面畸形致病基因产前诊断

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慢性肾脏病相关性皮肤瘙痒的治疗现状及未来展望

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实用临床医药杂志 2023年第6期27卷 141-144,148页

作者：杨星罗琰琨山西医科大学第五临床医学院山西太原030012 山西省人民医院肾内科山西太原030012

慢性肾脏病相关性皮肤瘙痒是血液透析的常见并发症,发病率高,严重影响患者的生活质量,患者可出现抑郁状态、睡眠质量下降、病死率升高等。该并发症的发病机制未明,目前尚无特效治疗方法,临床常用的缓解方法包括提高透析质量、全身药物治... 详细信息

慢性肾脏病相关性皮肤瘙痒是血液透析的常见并发症,发病率高,严重影响患者的生活质量,患者可出现抑郁状态、睡眠质量下降、病死率升高等。该并发症的发病机制未明,目前尚无特效治疗方法,临床常用的缓解方法包括提高透析质量、全身药物治疗(包括钙通道调节剂、阿片类药物、硫代硫酸钠、抗组胺药、抗抑郁药治疗)、局部药物治疗、针灸或穴位按压、中医药治疗等。本文对该并发症的治疗现状与进展进行综述,以期为临床医师制订治疗方案提供参考依据。

关键词：慢性肾脏病相关性皮肤瘙痒尿毒症瘙痒血液透析加巴喷丁普瑞巴林阿片类药物硫代硫酸钠

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与脐带间充质干细胞共培养促进奶牛乳腺上皮细胞乳蛋白合成及其机制

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细胞与分子免疫学杂志 2017年第2期33卷 185-189页

作者：赵艳坤邵伟雒诚龙武开乐余雄新疆农业大学动物科学学院新疆肉乳用草食动物营养实验室新疆乌鲁木齐830052

目的研究脐带间充质干细胞(UCMSC)调节奶牛乳腺上皮细胞(BMEC)乳蛋白合成的可能作用机制。方法利用TranswellTM小室将UCMSC和BMEC进行双层共培养,BMEC单纯培养为对照组,胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)抑制剂AG1024处理细胞,ELISA检测上... 详细信息

目的研究脐带间充质干细胞(UCMSC)调节奶牛乳腺上皮细胞(BMEC)乳蛋白合成的可能作用机制。方法利用TranswellTM小室将UCMSC和BMEC进行双层共培养,BMEC单纯培养为对照组,胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)抑制剂AG1024处理细胞,ELISA检测上清IGF-1和β酪蛋白(CSN2)、κ酪蛋白(CSN3)含量变化,实时定量PCR检测Janus激酶2/信号转导子与转录激活子5(JAK2/STAT5)信号通路相关基因的相对表达丰度;再用JAK2信号通路阻断剂AG490孵育细胞,实时定量PCR检测CSN2、CSN3 mRNA的相对表达丰度。结果与UCMSC共培养后,BMEC的CSN2、CSN3合成量和CSN2、CSN3、JAK2、STAT5、E74样ETS转录因子5(ELF5)mRNA相对表达丰度均显著高于单纯培养的BMEC;AG1024处理后,显著降低BMEC的CSN2、CSN3合成量,显著降低CSN2、CSN3、JAK2、STAT5、ELF5 mRNA的相对表达丰度;给予AG490阻断后,显著降低CSN2、CSN3 mRNA相对表达丰度;在AG1024基础上,加入AG490后显著降低CSN2、CSN3 mRNA相对表达丰度。结论UCMSC能够通过IGF-1介导JAK2/STAT5信号通路,上调BMEC乳蛋白合成关键基因mRNA的表达丰度,促进其乳蛋白的合成。

关键词：脐带间充质干细胞(UCMSC) 牛乳腺上皮细胞(BMEC) 共培养乳蛋白 β酪蛋白(CSN2) κ酪蛋白(CSN3)

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环硅酸锆钠散治疗慢性高钾血症1例

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中国医药 2022年第12期17卷 1877-1879页

作者：刘环罗琰琨王晨丹山西医科大学第五临床医学院肾内科太原030002 山西省人民医院肾内科太原030002

1例55岁女性患者因“反复高钾血症2年,全身抽搐1 d”入院。患者2年前诊断为慢性肾脏病,近2年多次出现恶心、呕吐及双足、双小腿麻木不适等症状,血钾水平波动于4.50~7.14 mmol/L。入院前1天出现全身抽搐,血肌酐715.71μmol/L,血钾6.18 mm... 详细信息

1例55岁女性患者因“反复高钾血症2年,全身抽搐1 d”入院。患者2年前诊断为慢性肾脏病,近2年多次出现恶心、呕吐及双足、双小腿麻木不适等症状,血钾水平波动于4.50~7.14 mmol/L。入院前1天出现全身抽搐,血肌酐715.71μmol/L,血钾6.18 mmol/L。入院时血钾6.64 mmol/L、血肌酐690.51μmol/L、空腹血糖8.6 mmol/L。完善检查后诊断为慢性肾脏病,高钾血症,糖尿病肾病,2型糖尿病,糖尿病视网膜病变,高血压。予静脉注射葡萄糖+胰岛素、呋塞米、碳酸氢钠,口服环硅酸锆钠散等对症治疗。患者住院期间血钾水平维持在正常范围内。出院后随访1年,患者未再出现高钾血症。

关键词：高钾血症慢性肾脏病环硅酸锆钠散

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终末期肾脏病相关性皮肤瘙痒发病机制的研究进展

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重庆医学 2024年第21期53卷 3323-3328页

作者：龚俊峰张燕罗琰琨山西医科大学第五临床医学院肾内科太原030001

瘙痒是终末期肾脏病患者的常见症状,高达80%接受血液透析的终末期肾脏病患者会受到瘙痒的困扰,其中40%的患者出现中度至重度瘙痒,引起睡眠不佳、抑郁、工作干扰、整体生活质量下降和死亡风险增加。然而,目前临床对终末期肾脏病相关性皮... 详细信息

瘙痒是终末期肾脏病患者的常见症状,高达80%接受血液透析的终末期肾脏病患者会受到瘙痒的困扰,其中40%的患者出现中度至重度瘙痒,引起睡眠不佳、抑郁、工作干扰、整体生活质量下降和死亡风险增加。然而,目前临床对终末期肾脏病相关性皮肤瘙痒认知尚不充分,缺乏有效的理论揭示其发病机制。该文总结了有关该病发病机制的最新研究进展,以期为临床诊疗提供新思路。

关键词：终末期肾脏病瘙痒血液透析发病机制综述

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中介素对单侧输尿管梗阻大鼠模型微血管损伤的影响

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中华肾脏病杂志 2015年第4期31卷 289-295页

作者：甘小芳周芸董红霖张妍李荣山罗琰琨山西医科大学附属人民医院(山西省人民医院)肾内科山西省肾脏病研究所太原030012 山西医科大学第二医院血管外科

目的研究中介素（intermedin，IMD）在单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠模型肾脏纤维化进展中对微血管损伤的影响。方法雄性Wistar大鼠72只，随机分为假手术组（n=24，行左输尿管分离术）、模型组（UUO，n=24）和IMD组（n=24），后两组行左输... 详细信息

目的研究中介素（intermedin，IMD）在单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠模型肾脏纤维化进展中对微血管损伤的影响。方法雄性Wistar大鼠72只，随机分为假手术组（n=24，行左输尿管分离术）、模型组（UUO，n=24）和IMD组（n=24），后两组行左输尿管结扎术。各组大鼠分别在术后7d、14d、21d、28d各取6只，留取血液及梗阻侧肾组织标本。用HE、Masson染色观察肾组织病理变化；用全自动生化分析仪检测血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）及胱抑素C（CysC）含量；用RT-PCR法检测肾组织转化生长因子β1（TGF-β1）、仅平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、骨形态发生蛋白7（BMP-7）、E钙黏蛋白（E-cadhefin）、血小板反应蛋白1（TSP-1）及血管内皮生长因子（VEGF）的mRNA表达，以免疫组化法检测其蛋白的表达，并进行半定量分析。结果与假手术组相比，不同时间点UUO组大鼠肾组织纤维化程度明显，小管间质损害加重，血BUN、Scr、CysC升高（P〈0．05），TGF-β1、α-SMA、TSP-1 mRNA及蛋白表达量增多（P〈0．05），BMP-7、E—cadherin及VEGF减少（P〈0．05）；与UUO组相比，IMD组肾小管损害、间质纤维化程度均较轻，血BUN、Scr、CysC降低（P〈0．05），TGF-β1、α—SMA、TSP－1mRNA及蛋白表达量减少（P〈0．05），BMP-7、E—cadhefin及VEGF增多（P〈0．05）。结论中介素在肾脏纤维化进程中可保护。肾功能，减轻纤维化，可能与介导VEGF减轻血管损伤有关。

关键词：纤维化输尿管梗阻血管内皮生长因子类中介素

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实用临床医药杂志 2024年第10期28卷 136-140页

作者：龚俊峰张燕罗琰琨山西医科大学第五临床医学院肾内科山西太原030001

新型冠状病毒感染(COVID-19)可诱发患者凝血功能障碍,且与血栓并发症(微血管血栓形成、静脉血栓栓塞、脑卒中)风险升高相关。在维持性血液透析患者中,COVID-19相关凝血功能障碍及血栓并发症的发生风险将进一步升高。本文综述维持性血液... 详细信息

新型冠状病毒感染(COVID-19)可诱发患者凝血功能障碍,且与血栓并发症(微血管血栓形成、静脉血栓栓塞、脑卒中)风险升高相关。在维持性血液透析患者中,COVID-19相关凝血功能障碍及血栓并发症的发生风险将进一步升高。本文综述维持性血液透析患者COVID-19相关高凝状态及血栓并发症的发病机制,以期为该疾病的诊治提供参考依据。

关键词：维持性血液透析新型冠状病毒感染严重急性呼吸综合征冠状病毒2型凝血血栓

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IgA肾病患者微血管损伤和修复与中介素的相关性研究

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中华肾脏病杂志 2017年第6期33卷 416-421页

作者：雷俊峰周芸董红霖赵晓瑜罗琰琨李荣山山西医科大学附属人民医院肾内科太原030001 山西医科大学第二医院血管外科

目的探讨IgA肾病（IgAN）患者肾小球微血管损伤情况及中介素（intermedin，IMD）与血管损伤和修复的相关性。方法收集山西省人民医院肾内科首诊为IgAN患者肾组织80例及正常肾组织15例，免疫组织化学法检测肾小球IMD、血管内皮细胞标志... 详细信息

目的探讨IgA肾病（IgAN）患者肾小球微血管损伤情况及中介素（intermedin，IMD）与血管损伤和修复的相关性。方法收集山西省人民医院肾内科首诊为IgAN患者肾组织80例及正常肾组织15例，免疫组织化学法检测肾小球IMD、血管内皮细胞标志物血小板-内皮细胞黏附分子（platelet endothelial cell adhesion molecule-1, PECAM-1/CD31）、血管内皮细胞钙依粘连蛋白（vascular endothelial cadherin, VE-cadherin）表达，收集其中36例IgAN患者血浆及31例健康人血浆，ELISA法检测IMD、血管内皮生长因子（VEGF）含量，依据Lee氏分级、CKD分期分组，分析各指标的变化情况及相关性。结果（1）不同Lee氏分级、CKD分期IgAN患者。肾小球CD31、IMD、VE-cadherin表达与对照组相比差异有统计学意义（P〈0．01）；CKD早期（CKD1—2期）、中晚期（CKD3～4期）IgAN患者血浆IMD、VEGF含量与对照组相比差异有统计学意义（P〈0．01）。（2）相关性分析：肾小球CD31表达与Lee氏分级呈负相关（r=0．232，P〈0．05）；肾小球IMD表达与Lee氏分级呈负相关（r=0．241，P〈0．05），与肾小球VE—cadherin呈正相关（r=O．417，P〈0．01）；IgAN患者血浆VEGF与CKD分期、BUN呈正相关（r=0．458、0．409，均P〈0．05），与ALB呈负相关（r=-0．532，P〈0．01）。结论IgAN患者存在微血管损伤；IgAN患者肾小球IMD与***表达呈正相关，推测IMD在IgAN进展中可能参与血管保护与新生过程，血浆中IMD、VEGF在IgAN晚期增加明显，提示IMD、VEGF可能在IgAN进展中起到一定作用。

关键词：肾小球肾炎 IgA 血管生成诱导剂微血管损伤血管修复

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维持性血液透析患者促红细胞生成素抵抗机制及治疗的研究进展

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中国医药 2021年第7期16卷 1108-1112页

作者：张姣姣郭松佳罗琰琨山西医科大学附属人民医院肾内科太原030012

肾性贫血是维持性血液透析(MHD)患者常见的并发症之一,通常使用促红细胞生成素(EPO)即可纠正贫血,但其中约有10%的患者存在EPO抵抗。目前国内外研究认为EPO抵抗与血管紧张素转换酶抑制剂、同型半胱氨酸、成纤维细胞因子23、继发性甲状... 详细信息

肾性贫血是维持性血液透析(MHD)患者常见的并发症之一,通常使用促红细胞生成素(EPO)即可纠正贫血,但其中约有10%的患者存在EPO抵抗。目前国内外研究认为EPO抵抗与血管紧张素转换酶抑制剂、同型半胱氨酸、成纤维细胞因子23、继发性甲状旁腺功能亢进症、纯红细胞再生障碍性贫血等机制有着密切联系。随着MHD患者EPO抵抗机制的深入研究,临床上也出现了很多治疗药物,但其疗效及安全性仍需我们继续探索。本文对MHD患者EPO抵抗机制及治疗进行综述。

关键词：维持性血液透析肾性贫血促红细胞生成素抵抗

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