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Accelerated passage of gene-modified monkeys by hormone-induced precocious puberty

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National Science Review 2021年第7期8卷 68-71页

作者： Zhen Liu Kui Li Yijun Cai Qiming Liu Tikui Zhang Yong Lu yanhong nie Yan Wang Zhiguang Yan Yinwei Qu Yuzhuo Li Zhanyang Wang Zhi-Qi Xiong Qiang Sun Institute of Neuroscience State Key Laboratory of Neuroscience CAS Key Laboratory of Primate Neurobiology CAS Center for Excellence in Brain Science and Intelligence Technology Chinese Academy of Sciences Shanghai Research Center for Brain Science and Brain-Inspired Intelligence

Mosaicism occurs in most founder genemodified monkeys generated by virus infection and programmable-nucleases[1–3]. In addition, macaque monkeys have a long preadolescence period, with four or more years usually required for male macaque monkeys to become sexually mature [4,5]. The mosaicism and long time to sexual maturity have largely prevented wide usage of gene-modified monkey models.

关键词： non-human primates gene editing passage acceleration precocious puberty

BMAL1 knockout macaque monkeys display reduced sleep and psychiatric disorders

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National Science Review 2019年第1期6卷 87-100页

作者： Peiyuan Qiu Jian Jiang Zhen Liu Yijun Cai Tao Huang Yan Wang Qiming Liu yanhong nie Fang Liu Jiumu Cheng Qing Li Yun-Chi Tang Mu-ming Poo Qiang Sun Hung-Chun Chang Institute of Neuroscience State Key Laboratory of Neuroscience CAS Key Laboratory of Primate NeurobiologyCAS Center for Excellence in Brain Science and Intelligence Technology Chinese Academy of Sciences Shanghai Research Center for Brain Science and Brain-inspired Technology Dynamic Brain Signal Analysis Facility Institute of NeuroscienceChinese Academy of Sciences CAS Key Laboratory of Tissue Microenvironment and Tumor Shanghai Institute of Nutrition and Health Shanghai Institutes for Biological SciencesUniversity of Chinese Academy of Sciences College of Life Sciences University of Chinese Academy of Sciences

Circadian disruption is a risk factor for metabolic, psychiatric and age-related disorders, and non-human primate models could help to develop therapeutic treatments. Here, we report the generation of BMAL1 knockout cynomolgus monkeys for circadian-related disorders by CRISPR/Cas9 editing of monkey embryos. These monkeys showed higher nocturnal locomotion and reduced sleep, which was further exacerbated by a constant light regimen. Physiological circadian disruption was reflected by the markedly dampened and arrhythmic blood hormonal levels. Furthermore, BMAL1-deficient monkeys exhibited anxiety and depression, consistent with their stably elevated blood cortisol, and defective sensory processing in auditory oddball tests found in schizophrenia patients. Ablation of BMAL1 up-regulated transcriptional programs toward inflammatory and stress responses, with transcription networks associated with human sleep deprivation, major depressive disorders, and aging. Thus, BMAL1 knockout monkeys are potentially useful for studying the physiological consequences of circadian disturbance, and for developing therapies for circadian and psychiatric disorders.

关键词： circadian rhythms BMAL1 macaque monkey sleep disruption psychosis aging

Cynomolgus-rhesus hybrid macaques serve as a platform for imprinting studies

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The Innovation 2023年第3期4卷 104-111页

作者： Zongyang Lu Jie Li Yong Lu Ling Li Wei Wang Chenchen Zhang Libing Xu yanhong nie Changshan Gao Xinyan Bian Zhen Liu Guang-Zhong Wang Qiang Sun Institute of Neuroscience CAS Center for Excellence in Brain Science and Intelligence TechnologyCAS Key Laboratory of Primate NeurobiologyState Key Laboratory of NeuroscienceChinese Academy of SciencesShanghai 200031China CAS Key Laboratory of Computational Biology Shanghai Institute of Nutrition and HealthUniversity of Chinese Academy of SciencesChinese Academy of SciencesShanghai 200031China Shanghai Center for Brain Science and Brain-Inspired Intelligence Technology Shanghai 201210China

Genomic imprinting can lead to allele-specific expression(ASE),where one allele is preferentially expressed more than the *** in genomic imprinting or ASE genes have been widely observed across various neurological disorders,notably autism spectrum disorder(ASD).In this study,we crossed rhesus cynomolgus monkeys to produce hybrid monkeys and established a framework to evaluate their allele-specific gene expression patterns using the parental genomes as a *** proof-of-concept analysis of the hybrid monkeys identified 353 genes with allele-biased expression in the brain,enabling us to determine the chromosomal locations of ASE ***,we confirmed a significant enrichment of ASE genes associated with neuropsychiatric disorders,including ASD,highlighting the potential of hybrid monkey models in advancing our understanding of genomic imprinting.

关键词： imprinting allele chromosomal

Cloning of a gene-edited macaque monkey by somatic cell nuclear transfer

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National Science Review 2019年第1期6卷 101-108页

作者： Zhen Liu Yijun Cai Zhaodi Liao Yuting Xu Yan Wang Zhanyang Wang Xiaoyu Jiang Yuzhuo Li Yong Lu yanhong nie Xiaotong Zhang Chunyang Li Xinyan Bian Mu-ming Poo Hung-Chun Chang Qiang Sun Institute of Neuroscience CAS Center for Excellence in Brain Science and Intelligence Technology CAS Key Laboratory of Primate Neurobiology State Key Laboratory of Neuroscience Chinese Academy of Sciences Shanghai Research Center for Brain Science and Brain-inspired Technology

Cloning of macaque monkeys by somatic cell nucleus transfer(SCNT) allows the generation of monkeys with uniform genetic backgrounds that are useful for the development of non-human primate models of human diseases. Here, we report the feasibility of this approach by SCNT of fibroblasts from a macaque monkey(Macaca fascicularis), in which a core circadian transcription factor BMAL1 was knocked out by clustered regularly interspaced short palindromic repeat/Cas9 gene editing(see accompanying paper).Out of 325 SCNT embryos transferred into 65 surrogate monkeys, we cloned five macaque monkeys with BMAL1 mutations in both alleles without mosaicism, with nuclear genes identical to that of the fibroblast donor monkey. Further peripheral blood m RNA analysis confirmed the complete absence of the wild-type BMAL1 transcript. This study demonstrates that the SCNT approach could be used to generate cloned monkeys from fibroblasts of a young adult monkeys and paves the way for the development of macaque monkey disease models with uniform genetic backgrounds.

关键词： macaque monkey cloning somatic cell nuclear transfer non-human primate models CRISPR/Cas9 gene editing circadian rhythm disorders

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浅谈出版工作中的安全意识

文化产业 2019年第8期 30-32页

作者：聂艳宏新作文杂志社

作为编辑,面对稿件,选稿、审稿是每天必做的工作内容之一。面对稿件,选择什么样的稿件,不仅在考验一个编辑在某一领域的专业程度,也在考验编辑的眼力与价值的判断,更在考验一个编辑是否具备从事安全出版所需的基本素养。安全意识不单是... 详细信息

作为编辑,面对稿件,选稿、审稿是每天必做的工作内容之一。面对稿件,选择什么样的稿件,不仅在考验一个编辑在某一领域的专业程度,也在考验编辑的眼力与价值的判断,更在考验一个编辑是否具备从事安全出版所需的基本素养。安全意识不单是安全生产工作所必需的,也是出版工作人员应具备的职业素养。只有具备高敏感的"安全意识",出版工作者才能真正做好工作,实现一个出版人的价值所在,完成党和国家赋予的宣传使命。

关键词：编辑安全意识出版

美罗华联合CHOP方案治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中的应用研究及护理

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中外女性健康研究 2018年第24期 6-9页

作者：聂艳红山东省菏泽市立医院血液科山东菏泽274000

目的:探析在弥漫性大B细胞淋巴瘤病人的护理干预中予以CHOP方案与美罗华联合治疗的临床效果。方法:入选本院2016年6月至2017年5月收治的70例弥漫性大B细胞淋巴瘤病人,根据随机数字表法分为研究组、对照组,每组35例,两组均进行美罗华联合... 详细信息

目的:探析在弥漫性大B细胞淋巴瘤病人的护理干预中予以CHOP方案与美罗华联合治疗的临床效果。方法:入选本院2016年6月至2017年5月收治的70例弥漫性大B细胞淋巴瘤病人,根据随机数字表法分为研究组、对照组,每组35例,两组均进行美罗华联合CHOP方案疗法,每21d为一个治疗周期,治疗6个周期,研究组实施持续质量改进(CQI)护理模式,对照组进行基础护理,比较两组的近期临床效果、用药后不良反应发生情况、护理满意度及依从性,以及护理前后生活质量变化。结果:研究组的近期临床有效率为82.9%,对照组的近期临床有效率为60.0%,两组比较差异有统计学意义(P <0.05);研究组用药后发生带状疱疹、转氨酶升高、发热畏寒、骨髓抑制、贫血、消化道不适、白细胞降低等不良反应显著低于对照组,差异有统计学意义(P <0.05);研究组的护理满意率、护理依从性分别为77.1%、91.4%,对照组的护理满意率、护理依从性分别为62.9%、65.7%,两组比较差异有统计学意义(P <0.05)。两组护理后生活质量评分中食欲、睡眠、精神状态、疲乏以及日常活动等指标均优于护理前,其中研究组各项生活质量评分均优于对照组,差异对比具有统计学意义(P <0.05)。结论:弥漫性大B细胞淋巴瘤病人进行美罗华联合CHOP方案疗法,全程予以干预性护理,临床效果确切,可显著延长病人的生存期,降低用药后不良反应发生率,提高护理依从性及满意度。

关键词：弥漫性大B细胞淋巴瘤 CHOP方案美罗华护理干预临床观察

滤泡辅助性T细胞/B细胞/滤泡树突细胞免疫定位对血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤的辅助诊断意义

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中华病理学杂志 2019年第1期48卷 40-42页

作者：王红霞张昶陈昊聂艳红林海月江亚军江苏省连云港市第一人民医院病理科 222002 连云港市第二人民医院血液科 222006 海军军医大学第三附属医院病理科 200438

目的探讨滤泡辅助性T细胞/B细胞/滤泡树突细胞(TFH/B/FDC)免疫定位对血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)的辅助诊断意义。方法选取2009年1月1日至2018年5月31日连云港市第一人民医院21例AITL、16例外周T细胞淋巴瘤,非特殊类型(PTCL,NOS... 详细信息

目的探讨滤泡辅助性T细胞/B细胞/滤泡树突细胞(TFH/B/FDC)免疫定位对血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)的辅助诊断意义。方法选取2009年1月1日至2018年5月31日连云港市第一人民医院21例AITL、16例外周T细胞淋巴瘤,非特殊类型(PTCL,NOS)为研究对象,应用免疫组织化学法检测CD2、CD3、CD4、CD5、CD10、bcl-6、CD20、PAX5、CD21在AITL和PTCL,NOS中的表达情况;应用CD10/CD20/CD21抗体观察TFH/B/FDC细胞免疫定位;应用PAX5/CD21鸡尾酒抗体观察B/FDC细胞免疫定位。结果(1)在21例AITL中13例观察到CD10^+/CD20^+/CD21^+细胞位于同一场所、8例观察到CD10^-/PAX5^+/CD21^+细胞位于同一场所,但16例PTCL,NOS均未观察到此现象。(2)以"CD10^+/CD20^+/CD21^+或CD10^-/PAX5^+/CD21+细胞位于同一场所"判作阳性标准,AITL(100%)、PTCL,NOS(0)阳性率比较差异有统计学意义(χ^2=37.000,P<0.01)。此标准诊断AITL的敏感度和特异度均为100%,显著优于CD4(100.0%,31.3%)、CD5(100.0%,25.0%)、CD10(61.9%,100.0%)、bcl-6(42.9%,100.0%)。结论TFH/B/FDC细胞免疫定位在同一场所是AITL的一个相对特征性的改变,对AITL的诊断具有提示意义。

关键词：血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤滤泡树突细胞辅助性T细胞免疫定位辅助诊断 B细胞外周T细胞淋巴瘤免疫组织化学法

临床病理住院医师规范化培训中批判性思维能力的培养策略

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中国卫生产业 2024年第7期21卷 216-219页

作者：聂艳红宋姗姗南京医科大学康达学院第一附属医院(连云港市第一人民医院)病理科江苏连云港222000

本文探讨了临床病理住院医师规范化培训(以下简称“住培”)医师批判性思维能力的培养策略,强调了此能力在病理学诊断中的核心作用。文章首先阐述了批判性思维的核心要素,包括分析、评估和推理,并解释了其如何提高病理住培医师的诊断精... 详细信息

本文探讨了临床病理住院医师规范化培训(以下简称“住培”)医师批判性思维能力的培养策略,强调了此能力在病理学诊断中的核心作用。文章首先阐述了批判性思维的核心要素,包括分析、评估和推理,并解释了其如何提高病理住培医师的诊断精确性与决策质量。随后,探讨了批判性思维与病理学诊断的紧密关系,并提出了包括案例教学法、以问题为导向的学习(problem-based learning,PBL)法、小组讨论与互动、科研项目参与以及数字病理与人工智能辅助诊断在内的多种培养策略。旨在为临床病理住培医师的专业发展提供指导,确保其在临床实践中能做出精确的病理诊断。

关键词：临床病理住院医师规范化培训批判性思维诊断能力

基于数据库分析RASAL1和RASAL2在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

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中国比较医学杂志 2019年第10期29卷 79-84页

作者：宋姗姗陈昊张强王永芳聂艳红徐州医科大学附属连云港市第一人民医院江苏连云港222061 连云港市第二人民医院江苏连云港222023

目的通过生物数据库,综合分析Ras蛋白激活类似物1(ras protein activator like 1,RASAL1)和大鼠肉瘤蛋白活化因子2(ras protein activator like 2,RASAL2)在NSCLC中的表达及与临床预后的意义。方法全面检索Oncomine及Kaplan-Meier Plotter数据库,分析RASAL1和RASAL2在NSCLC组织与正常组织中的表达差异及与患者临床预后的关系。结果 Oncomine数据库中分析发现,RASAL1在NSCLC中表达增高(P<0.05),RASAL2在NSCLC中表达降低(P <0.05)。Kaplan-Meier Plotter数据库分析发现,低表达的RASAL1和高表达的RASAL2在NSCLC中与良好的预后相关,且低表达的RASAL1与接受放化疗的NSCLC患者的良好预后相关。结论在NSCLC组织中RASAL1高表达,RASAL2低表达,且均与患者的预后相关。RASAL1可能作为促癌基因,RASAL2作为抑癌基因参与NSCLC的发生发展。RASAL1对NSCLC患者预后的影响还与放化疗效果相关,其可能是NSCLC的潜在治疗靶点。

关键词：非小细胞肺癌 RASAL1 RASAL2 生物数据库