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Interleukin-6 induces cognitive impairment via toll-like receptor 4(TLR4)-mediated neuroinflammation and neurodegeneration in mice with chronic kidney disease

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Neuroprotection 2024年第3期2卷 203-215页

作者： yangping shentu Shuqing Ma Simin Ye Yaozhe Ying Luhui Wang Yun Zhu YunTing Wang Nan Jiang Zongyuan Zhao Chenfei Zheng Chaosheng Chen Yongheng Bai Ying Zhou Department of Pathology The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical UniversityWenzhouZhejiangChina Wenzhou Medical University WenzhouZhejiangChina Department of Nephrology The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical UniversityWenzhouZhejiangChina Department of Pharmacological and Pharmaceutical Sciences College of PharmacyUniversity of HoustonHoustonTexasUSA Institute of Chronic Nephropathy Wenzhou Medical UniversityWenzhouZhejiangChina Zhejiang Key Laboratory of Intelligent Cancer Biomarker Discovery and Translation The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical UniversityWenzhouZhejiangChina

Backgrounds:Past epidemiological and experimental studies in rodents have demonstrated that chronic kidney disease(CKD)leads to cognitive ***,the underlying mechanism requires further ***,a mouse model of CKD was established using conventional 5/6 *** aimed to examine the relationship between CKD and cognitive impairment and elucidate the underlying ***:Cognitive behavior was assessed using the Morris water maze,novel object recognition test,and fear conditioning *** experiments were also conducted to investigate the underlying molecular ***:Our clinical data revealed a decrease in cognitive function among patients with CKD,accompanied by elevated plasma levels of pro-inflammatory cytokines.A positive correlation between cytokine concentrations and serum creatinine levels,as well as a significant positive correlation with cognitive dysfunction,were *** analyzes demonstrated that hippocampal cytokine levels were positively correlated with serum creatinine levels and cognitive dysfunction in CKD model ***,20 mg/mL interleukin-6(IL-6)significantly decreased HT22 cell activity in ***,HT22 cells treated with IL-6 showed increased expression levels of toll-like receptor 4(TLR4)and myeloid differentiation primary response gene 88(MyD88),thereby inducing the nuclear factor kappa-B p65 inflammatory pathway and mitochondria-dependent *** CKD mouse model showed increased expression of TLR4 and cytokines in the ***4 knockdown antagonized the IL-6-mediated pro-inflammatory and pro-apoptotic effects in HT22 ***4 knockdown in the CKD model mice decreased hippocampal inflammation and increased the number of neuron dendrites,thus ameliorated cognitive ***:These results suggest that IL-6 triggers TLR4 activation to induce neuroinflammation and neurodegeneration in CKD,ultimately culminate in cognitive impairment.

关键词： 5/6 nephrectomy chronic kidney disease cognitive impairment IL-6 TLR4

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miR-141-5p影响黏膜黑色素瘤细胞生物学行为的机制研究

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浙江医学 2024年第14期46卷 1493-1500,1506,I0006页

作者：李玉莲 ABU RYASH Ahmed 申屠杨萍陈国荣李秧秧内江市第二人民医院病理科 641000 温州医科大学附属第一医院病理科

目的探讨miR-141-5p在黏膜黑色素瘤(MM)组织及细胞中的表达及其意义,分析其影响MM细胞生物学行为的机制。方法回顾性收集2015年1月至2020年12月温州医科大学附属第一医院手术切除的MM和色素痣组织标本。qRT-PCR法检测并比较MM和色素痣... 详细信息

目的探讨miR-141-5p在黏膜黑色素瘤(MM)组织及细胞中的表达及其意义,分析其影响MM细胞生物学行为的机制。方法回顾性收集2015年1月至2020年12月温州医科大学附属第一医院手术切除的MM和色素痣组织标本。qRT-PCR法检测并比较MM和色素痣组织、MM细胞株A375和人角质形成细胞株HaCaT中miR-141-5p、细胞外信号调节激酶(ERK)1/2 mRNA的相对表达量。采用Pearson相关分析miR-141-5p与ERK1/2 mRNA相对表达量的相关性。A375分别用miR-141-5p模拟物(模拟物组)、miR-141-5p模拟物对照(模拟物对照组)、miR-141-5p抑制物(抑制物组)和miR-141-5p抑制物对照(抑制物对照组)处理;采用qRT-PCR检测并比较4组细胞中miR-141-5p相对表达量;采用细胞计数(CCK)-8法、克隆形成实验、流式细胞术、划痕实验和Transwell侵袭实验观察并比较4组细胞存活率、增殖能力、细胞凋亡比例和细胞迁移、侵袭能力;采用Western blot法观察并比较4组细胞ERK1/2、磷酸化的ERK1/2(p-ERK1/2)蛋白相对表达量。采用HE染色、免疫组化染色观察MM和色素痣组织形态并检测p-ERK1/2、ERK1/2表达水平,比较不同p-ERK1/2、ERK1/2表达情况MM患者临床病理特征差异。结果miR-141-5p和ERK1/2 mRNA在MM组织和A375中表达下调(均P0.05)。结论miR-141-5p可能通过ERK1/2通路影响MM细胞生物学行为。

关键词：黏膜黑色素瘤 miR-141-5p 细胞外信号调节激酶1/2 信号通路

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土的统一硬化本构理论及其工程应用

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中国科学：技术科学 2024年第2期54卷 179-195页

作者：姚仰平北京航空航天大学交通科学与工程学院北京100191

塑性力学奠基人Drucker首次构建了可统一考虑土的变形和强度的塑性本构理论框架,在此基础上, Roscoe结合土的基本力学特性,建立了剑桥模型,实现了对正常固结黏土的变形和强度特性的统一定量描述.针对剑桥模型无法合理描述超固结黏土和... 详细信息

塑性力学奠基人Drucker首次构建了可统一考虑土的变形和强度的塑性本构理论框架,在此基础上, Roscoe结合土的基本力学特性,建立了剑桥模型,实现了对正常固结黏土的变形和强度特性的统一定量描述.针对剑桥模型无法合理描述超固结黏土和砂土的应力应变特性的缺陷,主要做出以下贡献:(1)构建统一硬化(unified hardening, UH)方程,建立了UH模型,该模型能够合理描述正常固结黏土、超固结黏土和砂土的应力应变特性,回答了剑桥学者Wroth-Houlsby之问(一),并进一步扩展为能够考虑各种复杂因素影响的特色鲜明的UH本构体系;(2)提出了广义非线性强度准则及变换应力的三维化方法,实现了本构模型和三维强度准则的合理结合,回答了剑桥学者Wroth-Houlsby之问(二);(3) UH本构体系、广义非线性强度准则和三维变换应力方法共同形成了UH本构理论,由于UH本构理论概念清晰、参数较少、实用性强,已服务于多个重大工程,并分别结合机场“锅盖效应”“智能预警”和“智能压实”等三类特殊问题开展应用.

关键词：本构模型强度准则统一硬化方程三维化方法机场工程锅盖效应智能压实

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白血病细胞系K562上肾上腺素受体检测及其类型分析

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温州医学院学报 2010年第3期40卷 228-230页

作者：申屠杨萍袁琳波龚永生温州医学院机能实验中心浙江温州325035 温州医学院生理学教研室浙江温州325035

目的:观察白血病细胞系K562上是否存在肾上腺素受体及对其类型进行分析。方法:用荧光标记的肾上腺素处理K562细胞后,采用紫外分光光度计和荧光分光光度计检测。结果:荧光标记的肾上腺素处理后的K562细胞A值和F值显著高于对照组。受体阻... 详细信息

目的:观察白血病细胞系K562上是否存在肾上腺素受体及对其类型进行分析。方法:用荧光标记的肾上腺素处理K562细胞后,采用紫外分光光度计和荧光分光光度计检测。结果:荧光标记的肾上腺素处理后的K562细胞A值和F值显著高于对照组。受体阻断结果显示:α、β受体均起作用。结论:K562细胞上同时存在α和β肾上腺素两种类型的受体。

关键词：肾上腺素受体 K562细胞肾上腺素白血病

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氯霉素诱导白血病细胞系K562凋亡的实验研究

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浙江中医药大学学报 2011年第2期35卷 148-150页

作者：袁琳波申屠杨萍杜友爱温州医学院温州325035 温州医学院机能实验中心温州医学院仁济学院

[目的]观察氯霉素(CAP)对白血病细胞系K562的诱导凋亡作用。[方法]采用四唑盐(MTT)实验,集落培养实验观察CAP对K562细胞增殖的影响,采用Hoechest 33258荧光染色观察细胞形态学变化和流式细胞术(FCM)检测CAP作用后K562细胞凋亡峰的出现... 详细信息

[目的]观察氯霉素(CAP)对白血病细胞系K562的诱导凋亡作用。[方法]采用四唑盐(MTT)实验,集落培养实验观察CAP对K562细胞增殖的影响,采用Hoechest 33258荧光染色观察细胞形态学变化和流式细胞术(FCM)检测CAP作用后K562细胞凋亡峰的出现三方面评价CAP对K562细胞的诱导凋亡作用。[结果]CAP抑制K562细胞增殖,诱导细胞亚二倍峰的出现,并在形态上有诱导凋亡的改变。[结论]CAP有诱导K562细胞凋亡的作用。

关键词： CAP K562细胞增殖凋亡

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考虑固结全过程的实用沉降预测方法

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岩土工程学报 2024年第S2期46卷 103-106页

作者：陈凯姚仰平朱丙龙北京航空航天大学交通科学与工程学院北京100083 中国铁道科学研究院集团有限公司北京100081

中国大量交通基础设施修筑在软土地基上,建立能够适用深厚软土地基的沉降预测方法具有重要意义。在实际监测过程中,深厚软土的主固结时间漫长,实测数据包含了主固结变形与蠕变变形。大多数沉降预测模型基于瞬时加载,没有考虑非线性的固... 详细信息

中国大量交通基础设施修筑在软土地基上,建立能够适用深厚软土地基的沉降预测方法具有重要意义。在实际监测过程中,深厚软土的主固结时间漫长,实测数据包含了主固结变形与蠕变变形。大多数沉降预测模型基于瞬时加载,没有考虑非线性的固结全过程。考虑固结变形全过程,采用新的曲线表达式反映一维固结曲线在不同阶段的非线性,将瞬时变形和延时变形均按非线性处理,建立考虑固结全过程的实用沉降预测方法。以常用的3种曲线拟合方法作为参照对象,根据大阪关西国际机场的监测数据进行曲线拟合与预测对比。结果表明,扩展蠕变沉降算法能够更准确、更可靠地预测软土地基的沉降。

关键词：沉降预测固结蠕变软土

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Hypoxia-preconditioned bone marrow-derived mesenchymal stem cells protect neurons from cardiac arrest-induced pyroptosis

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Neural Regeneration Research 2025年第4期20卷 1103-1123页

作者： Xiahong Tang Nan Zheng Qingming Lin Yan You Zheng Gong yangping Zhuang Jiali Wu Yu Wang Hanlin Huang Jun Ke Feng Chen Shengli Clinical Medical College of Fujian Medical University Fujian Medical UniversityFuzhouFujian ProvinceChina Department of Emergency Fujian Provincial HospitalFuzhouFujian ProvinceChina Fujian Provincial Key Laboratory of Emergency Medicine FuzhouFujian ProvinceChina The Second Department of Intensive Care Unit Fujian Provincial Hospital South BranchFuzhouFujian ProvinceChina

Cardiac arrest can lead to severe neurological impairment as a result of inflammation,mitochondrial dysfunction,and post-cardiopulmonary resuscitation neurological *** preconditioning has been shown to improve migration and survival of bone marrow–derived mesenchymal stem cells and reduce pyroptosis after cardiac arrest,but the specific mechanisms by which hypoxia-preconditioned bone marrow–derived mesenchymal stem cells protect against brain injury after cardiac arrest are *** this end,we established an in vitro co-culture model of bone marrow–derived mesenchymal stem cells and oxygen–glucose deprived primary neurons and found that hypoxic preconditioning enhanced the protective effect of bone marrow stromal stem cells against neuronal pyroptosis,possibly through inhibition of the MAPK and nuclear factor κB ***,we transplanted hypoxia-preconditioned bone marrow–derived mesenchymal stem cells into the lateral ventricle after the return of spontaneous circulation in an 8-minute cardiac arrest rat model induced by *** results showed that hypoxia-preconditioned bone marrow–derived mesenchymal stem cells significantly reduced cardiac arrest–induced neuronal pyroptosis,oxidative stress,and mitochondrial damage,whereas knockdown of the liver isoform of phosphofructokinase in bone marrow–derived mesenchymal stem cells inhibited these *** conclude,hypoxia-preconditioned bone marrow–derived mesenchymal stem cells offer a promising therapeutic approach for neuronal injury following cardiac arrest,and their beneficial effects are potentially associated with increased expression of the liver isoform of phosphofructokinase following hypoxic preconditioning.

关键词： bone marrow–derived mesenchymal stem cells cardiac arrest cardiac resuscitation hypoxic preconditioning liver isoform of phosphofructokinase mitochondria neuroinflammation oxidative stress pyroptosis reactive oxygen species

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基于间接热力学方法的变换应力方法推导

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岩土工程学报 2024年第7期46卷 1368-1377页

作者：姚仰平何冠崔文杰北京航空航天大学交通科学与工程学院北京100191 中国五冶集团四川成都610063

金属等没有剪胀性的连续材料在根据试验结果建立屈服函数后,可以由Drucker公设及其相关联流动法则推论直接唯一地确定出与屈服函数一致的塑性势函数。但大量试验结果与理论分析都表明Drucker公设对于土材料这种有剪胀性的颗粒材料并不适... 详细信息

金属等没有剪胀性的连续材料在根据试验结果建立屈服函数后,可以由Drucker公设及其相关联流动法则推论直接唯一地确定出与屈服函数一致的塑性势函数。但大量试验结果与理论分析都表明Drucker公设对于土材料这种有剪胀性的颗粒材料并不适用,所以更具普适性的热力学成了正确描述土材料塑性流动方向的必要条件。然而塑性流动方向无法只由热力学这一描述材料特性的必要条件唯一地确定,因此便出现了先由试验确定屈服面与塑性流动方向再对其进行热力学验证的间接热力学方法。此外,由于土材料在三维应力空间中不同洛德角对应子午面上的应力应变规律并不一致,因此一般会通过三维化方法来描述土材料在三维应力空间中的力学特性。三维化方法会使得不同子午面上的屈服面及塑性流动方向与三轴压缩状态下所建立的本构模型有所不同,导致三维化后的本构模型是否符合热力学原理成为新的问题。所以本文利用间接热力学方法推导了符合热力学原理的三维化方法,并通过构建变换应力空间将其整理为更有实用性的变换应力方法。

关键词：塑性流动剪胀性间接热力学方法三维化变换应力方法

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UH模型超固结状态演化分析及离心模型试验验证

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岩土工程学报 2024年第6期46卷 1127-1135页

作者：姚仰平张奎王祖乐朱斌北京航空航天大学交通科学与工程学院北京102206 浙江大学超重力研究中心浙江杭州310058

本构模型是土力学求解强度变形问题的关键。研究揭示了剑桥模型在超临界侧强度过高、超固结状态下无法应力三维化、应力应变关系发生突变等存在的问题,分析了UH模型建立的超固结状态耦合演化机制及在弹塑性理论框架下实现的超固结状态... 详细信息

本构模型是土力学求解强度变形问题的关键。研究揭示了剑桥模型在超临界侧强度过高、超固结状态下无法应力三维化、应力应变关系发生突变等存在的问题,分析了UH模型建立的超固结状态耦合演化机制及在弹塑性理论框架下实现的超固结状态与正常固结状态计算理论的统一,并基于三轴试验预测证明了UH模型能更加合理地描述超固结状态下土的应力应变关系。通过开展载荷板离心模型试验以及数值模拟验证可以发现,相较于剑桥模型,UH模型计算的地基土荷载变形曲线、侧压力系数分布更加准确,其本质是单元的应力应变关系更加科学、合理。研究证明UH模型的应用能显著提高超固结状态土体强度变形计算的准确性和实用性,对复杂岩土工程问题的计算求解具有重要理论价值和实践意义。

关键词：超固结状态演化 UH模型剑桥模型离心模型试验数值模拟地基荷载变形曲线

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生产性服务业集聚对中国城市经济高质量发展的影响研究

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区域经济评论 2024年第2期 68-77页

作者：黄阳平黄巍集美大学财经学院厦门361021 集美大学产业与区域经济研究中心厦门361021

生产性服务业作为现代化经济体系的关键组成部分,已经在中国经济高质量发展的进程中发挥了重要引擎作用,但是目前关于生产性服务业集聚对城市效率的影响机制的研究文献较少。选取2003—2021年中国282个城市的面板数据,运用面板双向固定... 详细信息

生产性服务业作为现代化经济体系的关键组成部分,已经在中国经济高质量发展的进程中发挥了重要引擎作用,但是目前关于生产性服务业集聚对城市效率的影响机制的研究文献较少。选取2003—2021年中国282个城市的面板数据,运用面板双向固定效应模型实证检验生产性服务业集聚对城市经济高质量发展的影响效应和具体作用机制,研究结果表明:(1)总体上,生产性服务业集聚推动了城市经济高质量发展,并且在考虑稳健性和内生性问题下依然成立。(2)从具体作用机制看,生产性服务业集聚可以通过产业结构升级、技术创新和生态建设三条路径来推动城市经济高质量发展,并且三者都起到正向的部分中介作用。(3)从区域异质性看,生产性服务业集聚对城市高质量发展的促进作用从高到低依次是东部地区、中部地区和东北地区,对西部地区促进作用不显著。

关键词：生产性服务业集聚城市经济高质量发展城市效率

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