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Biomedical and Environmental Sciences 2024年第6期37卷 676-681页

作者： Hong Huang Shengjie Li Lifang Zeng Yan Zhang Ying Chen yanbing ma Jing Wei Changwei Zou Tingtao Chen School of Resources and Environment Nanchang UniversityNanchang 330031JiangxiChina National Engineering Research Center for Bioengineering Drugs and the Technologies Institute of Translational MedicineJiangxi Medical CollegeNanchang UniversityNanchang 330031JiangxiChina School of Pharmacy Jiangxi Medical CollegeNanchang UniversityNanchang 330006JiangxiChina

Currently,cigarette smoke(CS)remains a major contributor to disease morbidity and *** can be divided into cigarette mainstream smoke(CMS)and side-stream smoke,depending on where it is produced by burning tobacco^([1]).CMS is inhaled by smokers from the filter end during cigarette combustion and is strongly associated with the development of several diseases^([2-4]).

关键词： smoke CMS cigarette

端粒酶抑制剂6-硫代-2’-脱氧鸟苷诱导肿瘤细胞免疫原性死亡

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中国细胞生物学学报 2024年第2期46卷 214-225页

作者：王梦真段彪白婧罗逸铭马雁冰中国医学科学院/北京协和医学院医学生物学研究所昆明650531 昆明医科大学昆明650500

该文主要探讨端粒酶抑制剂6-硫代-2’-脱氧鸟苷(6-Thio-2’-deoxyguanosine,6-Thio-dG)是否诱导肿瘤细胞免疫原性死亡(immunogenic cell death,ICD),并揭示所产生的ICD的免疫应答特征,为利用6-Thio-d G诱导肿瘤细胞ICD开展免疫治疗提供... 详细信息

该文主要探讨端粒酶抑制剂6-硫代-2’-脱氧鸟苷(6-Thio-2’-deoxyguanosine,6-Thio-dG)是否诱导肿瘤细胞免疫原性死亡(immunogenic cell death,ICD),并揭示所产生的ICD的免疫应答特征,为利用6-Thio-d G诱导肿瘤细胞ICD开展免疫治疗提供基础。首先,用不同浓度的6-Thio-d G处理小鼠黑色素瘤B16-F10、结肠癌CT26、宫颈癌相关肿瘤TC-1和乳腺癌4T1细胞,在不同时间点用显微镜观察细胞死亡情况及形态特征;利用乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)试剂盒定量分析细胞死亡情况;以检测试剂盒以及酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)分析细胞死亡过程中免疫介质释放情况;免疫荧光染色实验考察钙网蛋白(calreticulin,CALR)向细胞膜的迁移定位。进一步,建立皮下移植TC-1小鼠肿瘤模型,当肿瘤长至4~5 mm时,注射6-Thio-d G对荷瘤小鼠进行治疗性干预,通过酶联免疫斑点技术(enzyme-linked immunospot assay,ELISPOT)与流式细胞术分析小鼠的细胞免疫应答情况;免疫组化检测肿瘤组织中高迁移率组蛋白B1(high mobility group box protein B1,HMGB1)的释放情况。研究结果显示,6-Thio-dG可诱导4种肿瘤细胞死亡,死亡特征与细胞类型、药物剂量和处理时间有关;肿瘤细胞经6-Thio-dG诱导后促进了发挥免疫刺激作用的“发现我”信号分子三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)和HMGB1、炎症细胞因子白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)的释放,以及“吃了我”信号分子CALR在细胞膜的聚集。在肿瘤模型中,6-Thio-dG显著抑制了小鼠肿瘤生长,提高了肿瘤组织中HMGB1水平,增强了表达γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)的肿瘤抗原特异性的脾细胞应答,降低了脾细胞中髓源性抑制细胞(myeloid derived suppressor cell,MDSC)的水平。该研究揭示了6-Thio-d G能够诱导肿瘤细胞ICD,在杀伤肿瘤细胞的同时,增强了T细胞的抗肿瘤免疫应答能力,为肿瘤免疫治疗提供了新思路。

关键词： 6-Thio-dG 免疫原性细胞死亡黑色素瘤宫颈癌结肠癌乳腺癌

转化生长因子-β2在小鼠过敏性气道炎症及重塑中的作用与干预潜能

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中国生物制品学杂志 2024年第8期37卷 938-944,951页

作者：严皎白红妹杨旭孙文佳龙琼马雁冰中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所云南昆明650118

目的探讨转化生长因子-β2(transforming growth factor-β2,TGF-β2)在过敏原引起的哮喘气道炎症和重塑中的作用及其靶向干预的治疗潜能。方法以呈现TGF-β2肽表位的乙型肝炎病毒核心抗原(HBcAg)/TGF-β2病毒样颗粒(virus-like particl... 详细信息

目的探讨转化生长因子-β2(transforming growth factor-β2,TGF-β2)在过敏原引起的哮喘气道炎症和重塑中的作用及其靶向干预的治疗潜能。方法以呈现TGF-β2肽表位的乙型肝炎病毒核心抗原(HBcAg)/TGF-β2病毒样颗粒(virus-like particles,VLPs)免疫6只雌性BALB/c小鼠,ELISA法检测小鼠血清中TGF-β2特异的IgG应答,细胞试验检测抗体对TGF-β2活性的中和能力。卵清白蛋白(ovalbumin,OVA)短期刺激诱导急性气道过敏性炎症,细胞试验检测小鼠支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中TGF-β活性水平;ELISA法检测小鼠血清中OVA特异的IgE水平;光学显微镜下进行BALF中炎性细胞总数及分型计数,并用ELISA法检测BALF中细胞因子水平。经OVA慢性刺激诱导气道纤维化,肺组织切片masson’s trichrome检测胶原积累,并用Sircol胶原检测试剂盒进行可溶性胶原含量定量分析。结果VLPs免疫诱导了TGF-β2特异性IgG应答,抗血清可有效中和TGF-β2活性。小鼠急性气道过敏性炎症模型中,VLPs免疫下调了气道活性TGF-β水平,显著促进了血清中OVA特异性IgE产生,对气道以嗜酸性粒细胞为主的炎性细胞浸润显示抑制作用,显著促进了Th2炎性细胞因子在气道中的积累。慢性肺纤维化模型中,VLPs免疫显著下调了肺组织胶原沉积及可溶性胶原水平。结论HBcAg/TGF-β2 VLPs免疫是调控TGF-β2作用的有效手段,TGF-β2在过敏原诱导的炎症应答中总体显示抑制作用,但在纤维化中发挥促进作用。

关键词：转化生长因子-β2 病毒样颗粒卵清白蛋白气道炎症纤维化哮喘

过敏原卵清白蛋白诱导慢性哮喘小鼠模型的建立及其免疫应答特征的动态分析

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中国生物制品学杂志 2024年第4期37卷 420-425,432页

作者：严皎白红妹杨旭孙文佳龙琼马雁冰中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所云南昆明650118

目的建立过敏原卵清白蛋白(ovalbumin,OVA)诱导的慢性哮喘小鼠模型,并对该模型免疫应答特征进行动态分析。方法以OVA经腹腔致敏22只雌性BALB/c小鼠,并经鼻腔反复滴注刺激气道反应,于不同时间点取样进行分析。收集小鼠支气管肺泡灌洗液... 详细信息

目的建立过敏原卵清白蛋白(ovalbumin,OVA)诱导的慢性哮喘小鼠模型,并对该模型免疫应答特征进行动态分析。方法以OVA经腹腔致敏22只雌性BALB/c小鼠,并经鼻腔反复滴注刺激气道反应,于不同时间点取样进行分析。收集小鼠支气管肺泡灌洗液,进行炎性细胞计数;取灌洗液离心上清,ELISA法检测多种相关细胞因子水平。取小鼠肺组织,制备切片,苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色法检测肺组织炎性细胞浸润情况,高碘酸-希夫(periodic acid-Schiff,PAS)染色法检测气道上皮杯状细胞增生情况;马松三色(masson′s Trichrome)及Sircol染色法检测肺组织胶原积累情况。采集小鼠静脉血,分离血清,ELISA法检测血清中OVA特异的IgE、IgG1、IgG2a水平。应用FlexiVent小动物肺功能仪的强制低频振荡模式分析小鼠气道反应性。结果 OVA的反复刺激成功诱导了小鼠气道及肺组织炎性细胞应答、炎性细胞因子积累、气道杯状细胞增生、肺组织纤维化、过敏原特异IgE抗体应答、气道高反应性等哮喘典型指标,且呈现不同应答特征。随着OVA反复刺激,炎性细胞应答、杯状细胞增生有所下降,但胶原沉积增加,而气道的高反应性在末次刺激4周后仍存在。转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)伴随炎性应答的持续呈高表达,TGF-β2及白介素-33(interleukin-33,IL-33)在末次刺激4周后才呈高水平表达。结论本研究采用OVA持续刺激诱导建立了慢性哮喘小鼠模型,并展现了该模型的免疫应答特征,为慢性哮喘机制的研究、治疗靶点及药物研发奠定了基础。

关键词：哮喘卵清白蛋白过敏原免疫应答

Dihydroanthracene bridged bis-naphthopyrans:A multimodal chromophore with mechano-and photo-chromic properties

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Chinese Chemical Letters 2024年第5期35卷 166-170页

作者： yanbing Shen Yuan Yuan Yaxin Wang Xiaonan ma Wensheng Yang Yulan Chen Institute of Molecular Plus Tianjin UniversityTianjin 300072China Department of Chemistry Tianjin Key Laboratory of Molecular Optoelectronic ScienceTianjin UniversityTianjin 300354China State Key Laboratory of Supramolecular Structure and materials College of ChemistryJilin UniversityChangchun 130012China

Mechanochromophores based on bichromic molecular switches,such as bis-naphthopyanes,allow multimodal mechanochromic behavior beyond the typical binary response from single chromophores,which is important for distinguishing between multiple stress states through discrete changes in *** generated persistent and distinguishable multi-colors from activated bis-naphthopyanes remain *** the versatility of bis-mechanophore design for advanced optical molecular systems and the fundamental insights into the corresponding mechano-reactivity are not ***,we identify a dihydroanthracene bridged bis-naphthopyrans as a multimodal mechanochromophore in *** two pyrans with the sterically constrained dihydroanthracene is helpful to control the steric effect for the favorable formation of a distinctly appreciable bis-merocyanine(bis-MC)*** varying the length of the polymer chains,the force delivered to the mechanophore is modulated,resulting in a gradient change in the relative distribution of two distinctly colored MC products and a multicolor *** activation of this bis-naphthopyanes proceeds via a mechanistically distinct pathway compared to the photochemical *** addition,the bulk films can also achieve pronounced color changes when subjected to mechanical *** study thus further expands the molecular diversity of mechanochromophores and tune the multimodal switch properties of bis-naphthopyrans based polymers.

关键词： Mechanochromic Photochromic Naphthopyan Multicolor Dihydroanthracene

Large-Scale CRISPR Screen of LDLR Pathogenic Variants

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Research 2024年第2期2023卷 213-225页

作者： Mengjing Li Lerong ma Yiwu Chen Jianing Li yanbing Wang Wenni You Hongming Yuan Xiaochun Tang Hongsheng Ouyang Daxin Pang Key Lab for Zoonoses Research Ministry of EducationAnimal Genome Editing Technology Innovation CenterCollege of Animal SciencesJilin UniversityChangchunJilin Province 130062China The Institute of Translational Medicine Tianjin Union Medical Center of Nankai UniversityTianjin 300071China Chongqing ResearchInstitute Jilin UniversityChongqing 401123China Chongqing Jitang Biotechnology Research Institute Co.Ltd. ChongqingChina

Familial hypercholesterolemia(FH)is a frequently occurring genetic disorder that is linked to early-onset cardiovascular *** left untreated,patients with this condition can develop severe cardiovascular ***,many patients remain undiagnosed,and even when diagnosed,the treatment is often not *** mutations in the LDLR gene are the primary cause of FH,predicting whether novel variants are pathogenic is not a straightforward *** the functionality of LDLR variants is crucial in uncovering the genetic basis of *** study utilized CRISPR/Cas9 cytosine base editors in pooled screens to establish a novel approach for functionally assessing tens of thousands of LDLR variants on a large scale.A total of more than 100 single guide RNAs(sgRNAs)targeting LDLR pathogenic mutations were successfully screened with relatively high *** of these,5 sgRNAs were further subjected to functional verification studies,including 1 in the promoter,1 in the antisense RNA,1 in the exon,and 2 in the *** for the variant caused by the sgRNA located at intron 16,the functionalities of the other LDLR variants were all *** high similarity of LDLR intron sequences may lead to some false ***,these results confirm the reliability of the large-scale screening strategy for functional analysis of LDLR variants,and the screened candidate pathogenic mutations could be used as an auxiliary means of clinical gene detection to prevent FH-induced heart disease.

关键词： LDLR Screen straight

数字时代人体解剖学实验室教学环境建设与科学管理

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医学教育研究与实践 2024年第3期32卷 315-319页

作者：马延兵计胜峰周劲松杨蓬勃韩华刘亮欧阳远朔许杰华西安交通大学医学部人体解剖与组织胚胎学系陕西西安710061

随着数字时代的来临,人体解剖教学模式发生了重大变革,解剖学实验室作为解剖学教学的重要场所,其运行环境及内部各种教学设备和系统都发生了很大的变化,全方位的、高效的实验室环境建设和管理是与其高效利用和良好教学质量和效果密切挂... 详细信息

随着数字时代的来临,人体解剖教学模式发生了重大变革,解剖学实验室作为解剖学教学的重要场所,其运行环境及内部各种教学设备和系统都发生了很大的变化,全方位的、高效的实验室环境建设和管理是与其高效利用和良好教学质量和效果密切挂钩的。本研究系统地就数字化时代下,人体解剖实验室空气质量保障系统、数字人解剖高清互动系统、高清录播系统等数字化实验室建设,数字化人体解剖实验室在教学中显现出的重要功能和作用,数字化人体解剖学实验室的科学化管理及其与高效教学的关系等进行了剖析和阐述。对于日益普及的数字化实验室建设、管理及功能发挥具有重要的参考价值。

关键词：解剖实验室数字人解剖系统实验室环境建设实验室管理

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中国与东盟合作新动向及对地区格局影响

和平与发展 2007年第3期 31-35,55页

作者：马燕冰中国现代国际关系研究院

近些年来，随着中国与东盟经贸关系的迅猛发展，中国对东盟的投资、经援、文化交流、军事安全合作也逐步展开。这一成就促进了地区的合作与稳定，也引起美、日、印、欧盟等国家的戒心，同时也给东盟自身平添了矛盾心态。如何妥善处理这... 详细信息

近些年来，随着中国与东盟经贸关系的迅猛发展，中国对东盟的投资、经援、文化交流、军事安全合作也逐步展开。这一成就促进了地区的合作与稳定，也引起美、日、印、欧盟等国家的戒心，同时也给东盟自身平添了矛盾心态。如何妥善处理这些问题，是中国今后必须应对的。

关键词：中国东盟经贸合作文化交流军事安全合作效果与影响

新媒体时代下研究生头颈应用解剖学教学的探索

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医学教育研究与实践 2024年第1期32卷 59-62,78页

作者：肖新莉杨蓬勃靳辉许杰华刘建新马延兵计胜峰冯改丰西安交通大学医学部陕西西安710061

头颈应用解剖学是耳鼻咽喉头颈外科学、神经外科学、口腔科学以及眼科学等学科研究生的一门重要的医学基础课,教学团队2020年自以来将新媒体技术应用到头颈应用解剖学教学中,结合雨课堂、PBL教学法、翻转课堂等多种教学方式,使用互联网... 详细信息

头颈应用解剖学是耳鼻咽喉头颈外科学、神经外科学、口腔科学以及眼科学等学科研究生的一门重要的医学基础课,教学团队2020年自以来将新媒体技术应用到头颈应用解剖学教学中,结合雨课堂、PBL教学法、翻转课堂等多种教学方式,使用互联网学习资源、微信交流平台、微课、网络开放课堂等丰富了教学方法和教学内容。对2020年以来三年教学的初步实践进行了归纳与总结,并对应用新媒体技术教学法和以往传统教学模式教学法的学生的期末卷面成绩进行分析。与传统教学模式教学法比较,新媒体技术的使用有助于提高研究生的科学思维能力、创新能力和团队协作能力等。新媒体技术应用和实践在人体解剖学教学中值得进一步推广。

关键词：新媒体时代解剖学研究生医学教学

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他信蝉联及面临的挑战

现代国际关系 2005年第3期 37-38页

作者：马燕冰中国现代国际关系研究院

2月6日泰国举行大选,总理他信·西那瓦领导的"泰国人爱泰国人党"(RTR,简称"泰爱泰党")获得众议院500个席位中的377席,成为泰国自1932年实行君主立宪制以来第一个占有绝对多数议会席位的政党.3月9日,他信在新一届国会下院中当选为泰国第2... 详细信息

2月6日泰国举行大选,总理他信·西那瓦领导的"泰国人爱泰国人党"(RTR,简称"泰爱泰党")获得众议院500个席位中的377席,成为泰国自1932年实行君主立宪制以来第一个占有绝对多数议会席位的政党.3月9日,他信在新一届国会下院中当选为泰国第24任内阁总理,成为泰国历史上首位蝉联的民选总理.3月11日,泰爱泰党单独组阁,再次改写泰国70多年多党联合执政的政治历史.这对于泰国的团结统一、经济开放和发展都具有积极的意义,但却被少数泰国和西方国家的传媒形容为泰国"政治民主的倒退".实际上,在过去四年中,他信也因为施政中频频失误而不时招致批评,他仍能胜出大选,蝉联总理,个中原因是多方面的.

关键词：他信蝉泰爱泰党君主立宪制 1932年政治历史泰国总理众议院国人席位大选政党多数占有国会组阁执政