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Human endogenous retroviruses as epigenetic therapeutic targets in TP53-mutated diffuse large B-cell lymphoma

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Signal Transduction and Targeted Therapy 2023年第11期8卷 5325-5337页

作者： Ying Fang Mu-Chen Zhang yang He Chen Li Hai Fang Peng-Peng Xu Shu Cheng yan Zhao yan feng Qian Liu Li Wang Wei-Li Zhao Shanghai Institute of Hematology State Key Laboratory of Medical GenomicsNational Research Center for Translational Medicine at ShanghaiRuijin Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of MedicineShanghaiChina Network and Information Center Shanghai Jiao Tong UniversityShanghaiChina State Key Laboratory of Microbial Metabolism School of Life Sciences and BiotechnologyShanghai Jiao Tong UniversityShanghaiChina

TP53 mutation(TP53^(mut))occurs in 10–20%of diffuse large B-cell lymphoma(DLBCL)cases and serves as an unfavorable biomarker of DLBCL *** confers resistance to immunochemotherapy,high-dose chemotherapy,autologous stem cell transplantation,and anti-CD19 chimeric antigen receptor T-cell *** targeting of TP53^(mut) remains a significant challenge in DLBCL *** we assessed TP53^(mut) in 667 patients with newly diagnosed DLBCL,including 576 patients treated with immunochemotherapy rituximab,cyclophosphamide,doxorubicin,vincristine,and prednisone(R-CHOP)and 91 patients with decitabine plus R-CHOP(DR-CHOP,NCT02951728 and NCT04025593).TP53^(mut) independently predicted an inferior prognosis in R-CHOP-treated DLBCL,although this could be mitigated by DR-CHOP *** TP53^(mut) patients,multiple viral regulation pathways were repressed,resulting in the inhibition of immune modulation,as revealed by gene set enrichment ***53^(mut) DLBCL exhibited increased methyltransferase SUV39H1 expression and H3K9 trimethylation(H3K9me3),contributing to repression of endogenous retroviruses(ERVs)and immunosuppressive tumor *** TP53^(mut) DLBCL cell lines,decitabine down-regulated SUV39H1,inhibited H3K9me3 occupancy on ERVs,and triggered ERV expression,thereby unleashing interferons program and CD4^(+)T/CD8^(+)T cell *** silencing of SUV39H1 significantly abrogated decitabine-induced H3K9me3 inhibition and ERV *** TP53^(mut) patient-derived xenograft models and TP53^(mut) patients,the anti-tumor effect was improved upon the use of combined treatment of decitabine and doxorubicin via SUV39H1-H3K9me3-ERVs ***,our findings highlight an ERV regulatory circuitry in TP53^(mut) DLBCL and the crucial roles ERVs for epigenetically reprogramming tumor microenvironment for treating TP53^(mut)-driven cancers.

关键词： TP53 endogenous chemotherapy

基于产业化需求与实践教学的研究生创新培养方法研究

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教育教学论坛 2024年第34期 137-140页

作者：张延军袁祥李海虹白峭峰太原科技大学机械工程学院山西太原030024 太原科技大学创新创业学院山西太原030024

随着产业发展的不断变革,高等教育面临着如何培养符合产业化需求的高素质人才的问题。以研究生培养为核心,探讨了基于产业化需求与实践教学的创新培养策略。首先,分析产业发展趋势和人才需求,调整和优化课程设置;其次,注重实践教学,提... 详细信息

随着产业发展的不断变革,高等教育面临着如何培养符合产业化需求的高素质人才的问题。以研究生培养为核心,探讨了基于产业化需求与实践教学的创新培养策略。首先,分析产业发展趋势和人才需求,调整和优化课程设置;其次,注重实践教学,提高学生的实际操作能力和解决问题的能力;最后,加强学校与企业的合作,促进产学研结合。通过这些改革措施,旨在为我国培养更多符合产业发展需求的高素质人才。

关键词：产业化需求实践教学人才培养合作教育

Removal of Humic Acid from Groundwater by Electrocoagulation

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Journal of China University of Mining and Technology 2007年第4期17卷 513-515,520页

作者： feng Qi-yan LI Xiang-dong CHENG Yu-jie MENG Lei MENG Qing-jun School of Environment and Spatial lnformatics China University of Mining ＆ Technology Xuzhou Jiangsu 221008 China

With this study,we investigated an approach of applying an electrocoagulation method for the removal of humic acid from groundwater. Aluminium electrodes were selected in the experiment. Some major experimental factors,such as electrode distance,current densities and pH values were explored. Results suggest that,given a small electrode interval and/or a high current density,a lower pH value leads to an improved removal rate of humic acid. Under acid conditions with a current density 47.6 A/m2,for instance,humic acid concentrations were reduced from 20 mg/L to 0.43 mg/L which resulted in the removal of 97.8% of the humic acid. This encouraging result demonstrated that our electro-coagulation method is effective in the removal of humic acid from groundwater.

关键词： groundwater humic acid electrocoagulation aluminium electrode

"F"型置钉与FNS固定术对成人创伤性Pauwels Ⅲ型股骨颈骨折患者疗效、骨折愈合状况及髋关节功能的影响

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现代生物医学进展 2024年第1期24卷 171-175页

作者：张维崔国峰杨荣智李炎星魏戎新乡医学院研究生学院河南新乡453000 郑州大学附属洛阳中心医院骨科河南洛阳471000

目的:探讨"F"型置钉与新型股骨颈内固定系统(FNS)固定术对成人创伤性Pauwels Ⅲ型股骨颈骨折疗效、骨折愈合状况及髋关节功能的影响。方法:选取2019年1月-2021年12月我院收治的78例成人创伤性Pauwels Ⅲ型股骨颈骨折患者作为研究对象,... 详细信息

目的:探讨"F"型置钉与新型股骨颈内固定系统(FNS)固定术对成人创伤性Pauwels Ⅲ型股骨颈骨折疗效、骨折愈合状况及髋关节功能的影响。方法:选取2019年1月-2021年12月我院收治的78例成人创伤性Pauwels Ⅲ型股骨颈骨折患者作为研究对象,采用随机数字表法将患者分为对照组及研究组,各36例。对照组采用FNS进行治疗,观察组采用"F"型置钉内固定术进行治疗。观察并比较两组患者治疗疗效、术后情况、骨折愈合情况、髋关节功能、骨折复位质量及并发症发生情况。结果:观察组治疗总有效率80.56%高于对照组52.78%(P<0.05)。观察组住院时间、下地行走时间及完全负重时间均短于对照组(P<0.05)。观察组骨折愈合状况优于对照组(P<0.05)。两组患者Harris评分随时间发展而逐渐升高,且观察组术后1个月、术后3个月及术后6个月评分均高于对照组(P<0.05)。观察组骨折复位率77.78%高于对照组41.67%(P<0.05)。观察组并发症发生率低于对照组(P<0.05)。结论:"F"型置钉及FNS固定术均可以治疗成人创伤性Pauwels Ⅲ型股骨颈骨折患者,但"F"型置钉治疗疗效更好,并且力学稳定性能更好,术后并发症较少,利于患者术后恢复,值得在临床治疗中推广使用。

关键词： "F"型置钉 FNS固定术成人股骨颈骨折 PauwelsⅢ型骨折愈合髋关节功能

Development and Assessment of Two Highly Pathogenic Avian Influenza(HPAI) H5N6 Candidate Vaccine Viruses for Pandemic Preparedness

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Biomedical and Environmental Sciences 2020年第9期33卷 670-679页

作者： LIU Li Qi LI Zi JIAO Ming LU Jian ZHOU Jian Fang LI Xi yan LIU Jia GUO Jun feng XIAO Ning ZHAO Xiang WANG Da yan Chinese National Influenza Center National Institute for Viral Disease Control and PreventionChina CDCBeijing 102206China

Objective In China, 24 cases of human infection with highly pathogenic avian influenza(HPAI) H5 N6 virus have been confirmed since the first confirmed case in 2014. Therefore, we developed and assessed two H5 N6 candidate vaccine viruses(CVVs).Methods In accordance with the World Health Organization(WHO) recommendations, we constructed two reassortant viruses using reverse genetics(RG) technology to match the two different epidemic H5 N6 viruses. We performed complete genome sequencing to determine the genetic stability. We assessed the growth ability of the studied viruses in MDCK cells and conducted a hemagglutination inhibition assay to analyze their antigenicity. Pathogenicity attenuation was also evaluated in vitro and in *** The results showed that no mutations occurred in hemagglutinin or neuraminidase, and both CVVs retained their original antigenicity. The replication capacity of the two CVVs reached a level similar to that of A/Puerto Rico/8/34 in MDCK cells. The two CVVs showed low pathogenicity in vitro and in vivo, which are in line with the WHO requirements for *** We obtained two genetically stable CVVs of HPAI H5N6 with high growth characteristics,which may aid in our preparedness for a potential H5N6 pandemic.

关键词： Highly pathogenic avian influenza H5N6 virus Genetic stability Candidate vaccine virus Reverse genetic technology

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紫云风丸治疗老年特应性皮炎2例

北京中医药 2024年第2期43卷 226-227页

作者：杨皓瑜周涛白彦萍张丰川北京中医药大学东方医院皮肤科北京100078 首都医科大学附属北京中医医院皮肤科北京100010 中日友好医院皮肤科北京100029

特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)是一种慢性炎症性皮肤病,其发病率逐年增高。老年AD往往瘙痒更重,复发率高,严重影响患者生活质量。老年人具有阴阳渐虚、气血渐亏、脏腑渐衰、形体渐弱的生理特点,老年AD也多与血虚风燥、脾虚湿蕴、风... 详细信息

特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)是一种慢性炎症性皮肤病,其发病率逐年增高。老年AD往往瘙痒更重,复发率高,严重影响患者生活质量。老年人具有阴阳渐虚、气血渐亏、脏腑渐衰、形体渐弱的生理特点,老年AD也多与血虚风燥、脾虚湿蕴、风湿毒聚有关,治疗除祛风除湿止痒,还应注意益气养血、补益脾肾、固护正气。紫云风丸源自《疡科选粹》,具有疏风止痒、祛湿润燥功效,赵炳南教授用其治疗各种皮炎、湿疹类皮肤病,因其驱邪而不伤正,适用于虚实夹杂的老年AD患者。

关键词：老年人特应性皮炎风湿毒聚证紫云风丸

基于SSR分子标记分析石阡茶树资源遗传多样性

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西南农业学报 2024年第7期37卷 1435-1441页

作者：林开勤李悦欣魏杰汪安然喻云春段长流王枫鄢东海贵州省茶叶研究所贵阳550006 石阡县农业农村局茶产业发展中心贵州石阡555107

[目的]探明石阡茶树种质资源的遗传多样性和亲缘关系,为开发和保护石阡茶树资源提供理论依据。[方法]利用SSR分子标记技术,对贵州石阡7个茶树群体122份资源进行SSR位点多态性、遗传多样性及亲缘关系分析,并对不同地域来源的石阡茶树资... 详细信息

[目的]探明石阡茶树种质资源的遗传多样性和亲缘关系,为开发和保护石阡茶树资源提供理论依据。[方法]利用SSR分子标记技术,对贵州石阡7个茶树群体122份资源进行SSR位点多态性、遗传多样性及亲缘关系分析,并对不同地域来源的石阡茶树资源进行遗传距离分析。[结果]21对SSR引物共扩增出72个多态性位点,每对引物平均扩增3.43个位点,多态信息含量(PIC)为0.19~0.76,平均为0.51,等位基因在群体中分布均匀且多态性较高。7个茶树群体的Nei’s基因多样性指数(H)均值为0.22,Shannon信息指数(I)均值为0.33,多态位点百分率(PPB)均值为75%,遗传距离为0.0177~0.1036。122份石阡茶树资源的遗传距离为0.10~0.67,当遗传距离为0.21时,分为3个大类群:第I类群包含113份资源,第Ⅱ类群仅有1份茶树资源(SWXD009),第Ⅲ类群包含8份茶树资源,分别是SWXD-B、SWXD-F、SWXD-H、SWXD-M、SQT3、SQT4、SWX005和SWX006;在3个大类群中均有五德镇长兴村的茶树资源。[结论]贵州石阡茶树群体间的遗传差异较小,但群体内个体单株之间具有一定的遗传差异,尤其是五德长兴茶树群体内的遗传背景较丰富,筛选优异资源的基础较好。

关键词：茶树种质资源贵州石阡遗传多样性 SSR分子标记

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PD-1/PD-L1抑制剂联合贝伐珠单抗在晚期三阴性乳腺癌中的应用价值

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罕少疾病杂志 2024年第1期31卷 73-74页

作者：闫晓倩柯洋冯沛贝彭湃易善永郑州市中心医院肿瘤内科河南郑州450000

目的探究程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体-配体1(PD-L1)抑制剂联合贝伐珠单抗在晚期三阴性乳腺癌(TNBC)中的应用效果。方法选择本院2020年1月~2021年12月诊治的102例晚期TNBC患者,按治疗方式不同将其设为47例对照组(PD-1/PD-L1抑... 详细信息

目的探究程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体-配体1(PD-L1)抑制剂联合贝伐珠单抗在晚期三阴性乳腺癌(TNBC)中的应用效果。方法选择本院2020年1月~2021年12月诊治的102例晚期TNBC患者,按治疗方式不同将其设为47例对照组(PD-1/PD-L1抑制剂治疗)与55例研究组(PD-1/PD-L1抑制剂联合贝伐珠单抗治疗)。比较两组疗效、不良反应及预后情况。结果研究组总体客观缓解率36.36%,比对照组17.02%高(P0.05)。研究组无进展生存期比对照组高(P0.05)。结论PD-1/PD-L1抑制剂联合贝伐珠单抗在晚期三阴性乳腺癌中的疗效确切,可改善患者短期预后,且安全性可控,临床应用价值较高。

关键词：三阴性乳腺癌 PD-1/PD-L1抑制剂贝伐珠单抗预后

神经元-胶质细胞缝隙连接与神经环路的相互作用

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中国药理学通报 2024年第7期40卷 1210-1214页

作者：王宏彬姚娇王惠芹田志锋艾启迪林美妤杨岩涛阳松威陈乃宏湖南中医药大学药学院湖南长沙410208 湖南省中药饮片标准化及功能工程技术研究中心湖南长沙410208 中国医学科学院北京协和医院药物研究所北京100050

间隙连接(gap junction,GJ)也称为缝隙连接,广泛存在于神经元及胶质细胞之间,能够连接相邻细胞并介导相邻细胞间电信号的传递。而这种存在于神经元间,能够介导胞间电信号传递的GJ通道,亦可称为电突触。间隙连接蛋白(connexins,Cxs)是构... 详细信息

间隙连接(gap junction,GJ)也称为缝隙连接,广泛存在于神经元及胶质细胞之间,能够连接相邻细胞并介导相邻细胞间电信号的传递。而这种存在于神经元间,能够介导胞间电信号传递的GJ通道,亦可称为电突触。间隙连接蛋白(connexins,Cxs)是构成GJ的分子基础,在不同的神经元及胶质细胞上都有着不同程度的表达。GJ的存在能够介导神经元以及神经胶质细胞间的不同功能建立,进一步去影响各类成熟神经环路的建立,其对于研究神经精神类疾病发病机制有一定意义。该篇综述联系有关于GJ以及不同Cxs对神经元和不同神经胶质细胞作用的影响,去讨论GJ与神经环路之间的关系,为治疗神经精神疾患提供新的研究思路。

关键词：神经元胶质细胞缝隙连接电突触神经环路连接蛋白36 连接蛋白43