检索结果-南通市图书馆

Colony-stimulating factor 3 receptor (CSF3R) M696T mutation does not impact on clinical outcomes of a Ph+ acute lymphoblastic leukemia patient

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

Blood Science 2021年第3期3卷 87-92页

作者： Xin Chen Bichen Wang Aiming Pang Weiping Yuan Erlie Jiang yajing chu Sizhou Feng Mingzhe Han State Key Laboratory of Experimental Hematology National Clinical Research Center for Blood DiseasesInstitute of Hematology&Blood Diseases HospitalChinese Academy of Medical Sciences&Peking Union Medical CollegeTianjin 300020China

Colony-stimulating factor 3 receptor(CSF3R)mutations have been identified in a variety of myeloid disorders.Although CSF3R point mutations(eg,T618I)are emerging as key players in chronic neutrophilic leukemia/atypical chronic myelogenous leukemia,the significance of rarer CSF3R mutations is unknown.Here,we report a 32-year-old female who was diagnosed as Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia(Ph^(+)ALL)with the CSF3R M696T mutation and was undergone unrelated donor hematopoietic stem cell transplantation.The patient achieved complete remission with chemotherapy in combination with tyrosine kinase inhibitor(TKI)and long-term survival by unrelated donor transplantation.Meanwhile,we performed a series of experiments using murine interleukin 3(IL-3)-dependent Ba/F3 cell line to evaluate the transforming capacity of the CSF3R M696T mutation.We confirmed the presence of a CSF3R M696T germline mutation in this patient which was inherited from her mother.The in vitro experiment results showed that the CSF3R M696T mutation contributes marginally to the tumor transformation of Ba/F3 cells,indicating that CSF3R M696T mutation was neutral in tumor transformation ability.We concluded that TKI is effective in patients with the CSF3R M696T mutation in Ph+ALL and donors with CSF3R M696T mutation might still be selected as the candidate for transplantation.

关键词： CSF3R M696T mutation Familial inheritance Pathogenicity Ph+acute lymphoblastic leukemia

Loss of Tet2 affects platelet function but not coagulation in mice

维普期刊数据库评论

在线全文

维普期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

Blood Science 2020年第4期2卷 129-136页

作者： Bichen Wang Meijuan Xia Ting Chen Mengke Li Deyang Shi Xiaomin Wang Aiming Pang Jiaxi Zhou Weiping Yuan yajing chu State Key Laboratory of Experimental Hematology National Clinical Research Center for Hematological DisordersInstitute of Hematology&Blood Diseases HospitalChinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical CollegeTianjinChina Hematopoietic Stem Cell Transplantation Center National Clinical Research Center for Hematological DisordersInstitute of Hematology&Blood Diseases HospitalChinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical CollegeTianjinChina

Ten-eleven translocation 2(TET2)functions as a methylcytosine dioxygenase that catalyzes the iterative oxidation of 5-methylcytosine to 5-hydroxymethylcytosine,5-formylcytosine and 5-carboxylcytosine.TET2 has been shown to be crucial for the maintenance and differentiation of hematopoietic stem cells,and its deletion and/or mutations results in the expansion of HSPCs,and leads to hematological malignancies.TET2 mutations were found in a variety of hematological disorders such as CMML(60%),MDS(30%),MPN(13%)and AML(20%).Interestingly,it was shown that CMML patients with TET2 mutation exhibited fewer platelets than CMML patients without TET2 mutation.However,the role and function of TET2 in platelet hemostasis and thrombogenesis is not well defined.Here in this study,using a genetically engineered Tet2 deletion mouse model,we found that the absence of Tet2 caused a decrease in the proportion of MEP cells and hyperploid megakaryocytes.Additionally,Tet2-deficient mice displayed impaired platelet activation and aggregation under stimulation of ADP and low concentrations of thrombin,although the modestly compromised platelet function and MEP differentiation in Tet2-deficient mice could be compensated without affecting blood coagulation function.Our study indicate that Tet2 deficiency leads to mild impairment of platelet function and thrombopoiesis in mice.

关键词： Megakaryocytes Mouse Mutation Platelet Tet2 Thrombosis

Tet2 Regulates Osteoclast Differentiation by Interacting with Runx1 and Maintaining Genomic 5-Hydroxymethylcytosine(5hmC)

维普期刊数据库评论

在线全文

维普期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

Genomics, Proteomics & Bioinformatics 2018年第3期16卷 172-186页

作者： yajing chu Zhigang Zhao David Wayne Sant Ganqian Zhu Sarah M. Greenblatt Lin Liu Jinhuan Wang Zeng Cao Jeanette Cheng Tho Shi Chen Xiaochen Liu Peng Zhang Jaroslaw P. Maciejewski Stephen Nimer Gaofeng Wang Weiping Yuan Feng-chun Yang Mingjiang Xu State Key Laboratory of Experimental Hematology Institute of Hematology and Blood Diseases HospitalChinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical CollegeTianjin 300020China Department of Hematology and Oncology Tianjin Medical University Cancer Institute and HospitalNational Clinical Research Center for CancerKey Laboratory of Cancer Prevention and TherapyTianjin 300060China Department of Oncology The Second Affiliated Hospital of Tianjin Medical UniversityTianjin 300211China Sylvester Comprehensive Cancer Center University of Miami Miller School of MedicineMiamiFL 33136USA Department of Human Genetics University of Miami Miller School of MedicineMiamiFL 33136USA Department of Biochemistry and Molecular Biology University of Miami Miller School of MedicineMiamiFL 33136USA Department of Medicine University of Miami Miller School of MedieineMiamiFL 33136USA Department of Translational Hematology and Oncology Research Taussig Cancer InstituteCleveland ClinicClevelandOH 44195USA

As a dioxygenase. Ten-Eleven Translocation 2 （TET2） catalyzes subsequent steps of 5-methylcytosine （5mC） oxidation. TET2 plays a critical role in the self-renewal, proliferation, and differentiation of hei-natopoietic stem cells, but its impact on mature hematopoietic cells is not well-characterized. Here we show that Tet2 plays an essential role in osteoclastogenesis. Dele- tion of Tet2 impairs the differentiation of osteoclast precursor cells （macrophages） and their matu- ration into bone-resorbing osteoclasts in vitro. Furthermore, Tet2 / mice exhibit mild osteopetrosis, accompanied by decreased number of osteoclasts in vivo. Tet2 loss in macrophages results in the altered expression of a set of genes implicated in osteoclast differentiation, such as Cehpa, Mafb, and Nfkbiz. Tet2 deletion also leads to a genome-wide alteration in the level of 5-hydroxymethylcytosine （ShmC） and altered expression of a specific subset of macrophage genes associated with osteoclast differentiation. Furthermore, Tet2 interacts with Runxl and negatively modulates its transcriptional activity. Our studies demonstrate a novel molecular mechanism controlling osteoclast differentiation and function by Tet2, that is, through interactions with Runxl and the maintenance of genomie 5hmC. Targeting Tet2 and its pathway could be a potential therapeutic strategy for the prevention and t,＇eatment of abnormal bone mass caused by the deregulation of osteoclast activities.

关键词： Tet2 5hmC Macrophage Osteoclast Runxl

SET蛋白家族分类、功能及其在血液系统中研究进展

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国细胞生物学学报 2022年第1期44卷 69-77页

作者：李孟柯初雅婧袁卫平中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020

SET蛋白家族包含保守的SET结构域,很多家族成员可以利用S-腺苷甲硫氨酸对底物进行甲基化修饰。SET蛋白家族主要对组蛋白进行甲基化修饰,包括组蛋白H3K4、K9、K27、K36以及组蛋白H4K20,调控真核生物中基因的激活和沉默。除组蛋白外,部分... 详细信息

SET蛋白家族包含保守的SET结构域,很多家族成员可以利用S-腺苷甲硫氨酸对底物进行甲基化修饰。SET蛋白家族主要对组蛋白进行甲基化修饰,包括组蛋白H3K4、K9、K27、K36以及组蛋白H4K20,调控真核生物中基因的激活和沉默。除组蛋白外,部分SET蛋白家族成员对各种非组蛋白也具有催化酶活性。SET蛋白突变所导致的表观遗传学异常通常和疾病的发生发展密切相关。SET蛋白家族成员在血液系统及恶性肿瘤中存在高频突变,该文主要对SET蛋白家族的功能进行归纳和总结,并介绍其在血液系统及恶性肿瘤中的最新研究进展。

关键词： SET结构域 SAM 白血病造血

基于生态资源特征的贵阳市中心城区城市空间整合策略研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

西安建筑科技大学学报（自然科学版） 2015年第4期47卷 581-586页

作者：吴淼楚雅静西安建筑科技大学建筑学院陕西西安710055 西安市城市规划设计研究院陕西西安710082

贵阳独具特色的生态资源是其城市发展显著优势之一,如何凭借资源特征,打造人城乐居的城市环境,是贵阳城市建设面临的重要问题之一.通过对山体、水体、林带资源的现状情况进行分级评定,对生态资源与城市空间发展关系进行总结,从图底关系... 详细信息

贵阳独具特色的生态资源是其城市发展显著优势之一,如何凭借资源特征,打造人城乐居的城市环境,是贵阳城市建设面临的重要问题之一.通过对山体、水体、林带资源的现状情况进行分级评定,对生态资源与城市空间发展关系进行总结,从图底关系、场所——文脉、城市活力等理论出发,提出以下策略:(1)针对生态资源的分级,提出分级分类空间控制方式,在保护生态资源完整性的基础上,进行合理利用;(2)尊重生态资源的形态、分布、功能,打造"山、水、林、城"相融的空间体系;(3)对临山、滨水、绿地周边重要城市节点提出具体控制措施,最终实现"山城绿映,水城交融"的贵阳城市空间形象。

关键词：生态资源评价体系空间整合控制策略控制要素

应用慢病毒shRNA文库结合二代测序筛选白血病细胞系增殖相关lncRNA

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

生物工程学报 2022年第9期38卷 3406-3418页

作者：马秋怡石得阳汪碧忱曹牧天李浩渊袁卫平初雅婧中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 北京协和医学院实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020

长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是包括细胞增殖在内的许多细胞过程的重要调节因子。虽然已有研究表明多种lncRNA在造血系统恶性肿瘤的发生发展过程中发挥重要作用,但是缺少一个更全面和无偏倚的方法同时研究多个lncRNA中对... 详细信息

长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是包括细胞增殖在内的许多细胞过程的重要调节因子。虽然已有研究表明多种lncRNA在造血系统恶性肿瘤的发生发展过程中发挥重要作用,但是缺少一个更全面和无偏倚的方法同时研究多个lncRNA中对白血病细胞系产生功能性影响的lncRNA。在此,我们利用短发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)文库结合高通量测序的方法,筛选对白血病细胞系增殖有影响的lncRNA,确定了74个候选lncRNAs。从中选取lncRNA C20orf204-203作为验证研究对象,发现C20orf204-203在K562和THP-1细胞系中均定位于胞质,敲降C20orf204-203的K562和THP-1细胞系增殖能力降低,早期凋亡细胞增加,BAD基因在mRNA水平上表达量增加,TP53、BCL2蛋白表达量下降,在THP-1细胞系中Caspase 3蛋白表达量减少,激活型Caspase 3蛋白表达量上升,但是二者变化在两种细胞系中不一致。结果表明,在白血病细胞系中敲降lncRNA C20orf204-203会使细胞增殖能力降低。但其在不同细胞系作用途径和机制可能存在差异。这一研究表明了利用shRNA文库结合高通量测序大规模研究lncRNA在白血病细胞系中发挥作用的可行性。

关键词：长链非编码RNA C20orf204-203 短发夹RNA文库高通量测序白血病细胞系

急性髓系白血病中组蛋白甲基化修饰调控异常及相关靶向治疗研究进展

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华血液学杂志 2018年第2期39卷 171-176页

作者：郭惠东初雅婧袁卫平中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院(血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室天津300020 北京航天总医院检验科

急性髓系白血病（AML）是一类高度异质性疾病，目前临床上主要通过化疗及造血干细胞移植（HSCT）进行治疗，这些治疗方法仅在一些特定亚型的白血病患者中有较好的疗效，且在80％的60岁以上患者中不良反应发生率较高。对AML患者的高通量... 详细信息

急性髓系白血病（AML）是一类高度异质性疾病，目前临床上主要通过化疗及造血干细胞移植（HSCT）进行治疗，这些治疗方法仅在一些特定亚型的白血病患者中有较好的疗效，且在80％的60岁以上患者中不良反应发生率较高。对AML患者的高通量测序结果表明，大多数AML相关的基因突变都影响了下游转录因子或重要的表观遗传调控元件。值得注意的是，染色体易位引发的白血病大多伴有转录因子以及表观遗传修饰的异常调控，

关键词：急性髓系白血病表观遗传修饰靶向治疗调控异常甲基化组蛋白白血病患者造血干细胞移植

PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制剂在白血病治疗中的研究进展

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华血液学杂志 2015年第10期36卷 888-893页

作者：王乐初雅婧程涛袁卫平中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院天津300020 中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、实验血液学国家重点实验室天津300020

磷脂酰肌醇-3激酶/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（PI3K/AKT/mTOR）信号通路参与多种细胞功能，包括转录、翻译、细胞周期、细胞分化和细胞凋亡等［1］。目前针对PI3K/AKT/mTOR信号通路的小分子抑制剂主要包括Pan-PI3K... 详细信息

磷脂酰肌醇-3激酶/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（PI3K/AKT/mTOR）信号通路参与多种细胞功能，包括转录、翻译、细胞周期、细胞分化和细胞凋亡等［1］。目前针对PI3K/AKT/mTOR信号通路的小分子抑制剂主要包括Pan-PI3K抑制剂、选择性PI3K抑制剂、AKT抑制剂、雷帕霉素及其类似物、mTOR活性位点抑制剂以及双靶点抑制剂。针对mTOR靶点抑制剂的研究是最早、最多的，并取得了可喜的成效。随后，针对该通路上的AKT、PI3K及PDK1等靶点抑制剂相继出现，包括靶向特定蛋白激酶或多个激酶的抑制剂［2］。本文我们主要就PI3K/AKT/mTOR通路及其在白血病中常见的主要抑制剂的功能和研发进展进行综述。

关键词：小分子抑制剂信号通路白血病苏氨酸蛋白激酶雷帕霉素靶蛋白磷脂酰肌醇-3激酶治疗 PI3K

再生障碍性贫血小鼠模型中免疫活化T细胞动力学研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华血液学杂志 2022年第7期43卷 581-586页

作者：李伟望李若难张乐乐马秋怡李浩渊汪文君毛进初雅婧袁卫平施均中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020

目的探索再生障碍性贫血(AA)小鼠模型中供者来源T细胞不同时间点动力学变化。方法构建AA小鼠模型, 分别于不同时间点采用流式细胞术测定模型小鼠脾脏与骨髓内供者T细胞比例、活化分子表达、细胞周期及功能亚群, 评估不同时期T细胞功能... 详细信息

目的探索再生障碍性贫血(AA)小鼠模型中供者来源T细胞不同时间点动力学变化。方法构建AA小鼠模型, 分别于不同时间点采用流式细胞术测定模型小鼠脾脏与骨髓内供者T细胞比例、活化分子表达、细胞周期及功能亚群, 评估不同时期T细胞功能状态。结果①半致死剂量照射联合主要组织相容性抗原(MHC)半相合的淋巴结细胞输注成功构建T细胞免疫介导的AA小鼠模型。②AA小鼠脾脏中供者T细胞从移植第3天后开始明显浸润, 并逐渐出现CD4^(+)/CD8^(+)比例倒置, 第5天开始进入骨髓, 以CD8^(+)细胞浸润为主。③CD69在供者CD4^(+)细胞中表达高峰晚于CD8^(+)细胞, CD25在CD4^(+)细胞与CD8^(+)细胞中表达水平的变化趋势相同, 但在CD8^(+)细胞中的表达高于CD4^(+)细胞。④脾脏内供者CD4^(+)细胞S/G2/M期比例在移植后第3天即达高峰, 约12%, 而CD8^(+)细胞中S/G2/M期比例在移植后第5天达高峰, 约20%, 且两者在进入骨髓后S/G2/M期比例均再次升高, 但移植第3天后其比例在脾脏与骨髓CD8^(+)细胞中持续高于CD4^(+)细胞。⑤脾脏内免疫活化的T细胞经历短暂的中枢记忆T细胞(TCM)阶段后迅速分化为效应记忆T细胞(TEM), 进入骨髓后部分TEM分化为效应细胞进一步发挥效应功能。结论 AA小鼠模型中供者T细胞进入异体后迅速活化, 5天内达增殖高峰, 并完成向TEM细胞的分化, 5天后开始进入骨髓进一步增殖损伤造血。

关键词：贫血再生障碍性小鼠模型 T细胞动力学自身免疫