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Lysosomal cholesterol accumulation is commonly found in most peroxisomal disorders and reversed by 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin

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Science China(Life Sciences) 2023年第8期66卷 1786-1799页

作者： Lewei Dong Jian Xiao Shuai Liu Gang Deng yacheng liao Beibei Chu Xiaolu Zhao Bao-Liang Song Jie Luo College of Life Sciences Taikang Center for Life and Medical SciencesHubei Key Laboratory of Cell HomeostasisWuhan UniversityWuhan 430072China College of Veterinary Medicine Henan Agricultural UniversityZhengzhou 450046China

Peroxisomal disorders(PDs)are a heterogenous group of diseases caused by defects in peroxisome biogenesis or functions.Xlinked adrenoleukodystrophy is the most prevalent form of PDs and results from mutations in the ABCD1 gene,which encodes a transporter mediating the uptake of very long-chain fatty acids(VLCFAs).The curative approaches for PDs are very limited.Here,we investigated whether cholesterol accumulation in the lysosomes is a biochemical feature shared by a broad spectrum of PDs.We individually knocked down fifteen PD-associated genes in cultured cells and found ten induced cholesterol accumulation in the lysosome.2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin(HPCD)effectively alleviated the cholesterol accumulation phenotype in PD-mimicking cells through reducing intracellular cholesterol content as well as promoting cholesterol redistribution to other cellular membranes.In ABCD1 knockdown cells,HPCD treatment lowered reactive oxygen species and VLCFA to normal levels.In Abcd1 knockout mice,HPCD injections reduced cholesterol and VLCFA sequestration in the brain and adrenal cortex.The plasma levels of adrenocortical hormones were increased and the behavioral abnormalities were greatly ameliorated upon HPCD administration.Together,our results suggest that defective cholesterol transport underlies most,if not all,PDs,and that HPCD can serve as a novel and effective strategy for the treatment of PDs.

关键词： cholesterol peroxisome lysosome peroxisomal disorders X-ALD cyclodextrin ABCD1 VLCFA

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The non-canonical NF-κB pathway promotes NPC2 expression and regulates intracellular cholesterol trafficking

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Science China(Life Sciences) 2018年第10期61卷 1222-1232页

作者： yacheng liao Jian Wei Juqiong Wang Xiongjie Shi Jie Luo Bao-Liang Song Hubei Key Laboratory of Cell Homeostasis College of Life Sciences the Institute for Advanced StudiesWuhan University

Niemann-Pick type C2(NPC2) is a lysosome luminal protein that functions in concert with NPC1 to mediate egress of lowdensity lipoprotein-derived cholesterol from lysosome. The nuclear factor kappa B subunit 2(NF-κB2) protein is a component of NF-κB transcription factor complex critically implicated in immune and inflammatory responses. Here, we report that NF-κB2 regulates intracellular cholesterol transport by controlling NPC2 expression. RNAi-mediated disruption of NF-κB2, as well as other signaling members of the non-canonical NF-κB pathway, caused intracellular cholesterol accumulation. Blockage of the non-canonical NF-κB pathway suppressed NPC2 expression, whereas Lymphotoxin β receptor(LTβR) activation or Baff receptor(BaffR) stimulation up-regulated the mRNA abundance and protein level of NPC2. Further, NF-κB2 activated NPC2 transcription through direct binding to its promoter region. We also observed cholesterol accumulation in NF-κB2-deficient zebrafish embryo and NF-κB2 mutant mice. Collectively, these data identify a regulatory role for the non-canonical NF-κB pathway in intracellular cholesterol trafficking and suggest a link between cholesterol transport and immune system.

关键词： NPC2 胆固醇细胞内小径调整蛋白质水平 RNAi mRNA

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Cholesterol transport through the peroxisome-ER membrane contacts tethered by PI（4,5）P2 and extended synaptotagmins

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Science China(Life Sciences) 2019年第9期62卷 1117-1135页

作者： Jian Xiao Jie Luo Ao Hu Ting Xiao Meixin Li Zekai Kong Luyi Jiang Zimu Zhou yacheng liao Chang Xie Beibei Chu Honghua Miao Boliang Li Xiongjie Shi Bao-Liang Song College of Life Sciences the Institute for Advanced StudiesWuhan UniversityWuhan 430072China State Key Laboratory of Molecular Biology Institute of Biochemistry and Cell BiologyShanghai Institutes for Biological SciencesChinese Academy of SciencesShanghai 200031China Shenzhen Institute of Wuhan University Shenzhen 518057China

Most mammalian cells take up cholesterol from low-density lipoproteins(LDLs) via receptor-mediated endocytosis.After reaching lysosomes,LDL-derived cholesterol continues to transport to downstream organelles including the ER for specific structural and functional needs.Peroxisomes are recently found to receive cholesterol from lysosomes through lysosomeperoxisome membrane contacts.However,whether and how cholesterol is conveyed from peroxisomes to the ER remain unknown.Here,by combining high-resolution microscopic analyses and in vitro reconstitution of highly purified organelles or artificial liposomes,we demonstrate that peroxisomes form membrane contacts with the ER through the interaction between peroxisomal PI(4,5)P2 and ER-resident extended synaptotagmin-1,2 and 3(E-Syts).Depletion of peroxisomal PI(4,5)P2 or ESyts markedly decreases peroxisome-ER membrane contacts and induces cholesterol accumulation in lysosomes.Furthermore,we show that cholesterol is delivered from 3H-labeled peroxisomes or PI(4,5)P2-containing liposomes to the ER in vitro,and that the presence of peroxisomes augments cholesterol transfer from lysosomes to the ER.Together,our study reveals a new cholesterol transport pathway along the lysosome-peroxisome-ER membrane contacts in the cell.

关键词： Peroxisome ER membrane contacts E-Syts PI(4,5)P2

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截污-活水-生态-景观综合治理雁荡河案例研究

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山东化工 2022年第1期51卷 292-295,298页

作者：赵振振仇亚成廖书林周梦凯柯凡陈爱娜维尔利环保科技集团股份有限公司产业技术研究院江苏常州213125 维尔利环保科技集团股份有限公司江苏常州213125 中国科学院南京地理与湖泊研究所江苏南京210008

城市景观河道的治理,除要进行水质提升外,还需要具备生态性和景观性。根据截污-活水-生态-景观的理念,综合采用控源截污、旁路人工湿地活水、原位反应器生态修复等对雁荡河南段进行治理和景观提升。雁荡河南段属于雁荡河水利风景区的核... 详细信息

城市景观河道的治理,除要进行水质提升外,还需要具备生态性和景观性。根据截污-活水-生态-景观的理念,综合采用控源截污、旁路人工湿地活水、原位反应器生态修复等对雁荡河南段进行治理和景观提升。雁荡河南段属于雁荡河水利风景区的核心组成部分,项目实施后,削减了污染负荷,水质达到《地表水环境质量标准》(GB 3838—2002)的V类,并营造自然景观,赋予了其历史文化的内涵。雁荡河南段水环境治理工程投资485.00万元,年运行费用约19.80万元。

关键词：景观河道人工湿地活水沉水植物河道原位反应器

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莺歌海盆地莺东斜坡带南段中深层断裂特征及控藏作用

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地球科学 2023年第8期48卷 3021-3030页

作者：周杰胡林胡高伟廖俊郭璃刘政中海石油(中国)有限公司海南分公司海南海口570311

为了明确莺东斜坡带南段中深层断裂特征及其对天然气成藏控制作用,基于新三维地震资料,首次对莺东斜坡带南段中深层断裂进行了精细刻画.结合区域构造演化特征,分析了断裂类型、形态及活动性,探讨断裂对天然气成藏的控制作用.结果表明,... 详细信息

为了明确莺东斜坡带南段中深层断裂特征及其对天然气成藏控制作用,基于新三维地震资料,首次对莺东斜坡带南段中深层断裂进行了精细刻画.结合区域构造演化特征,分析了断裂类型、形态及活动性,探讨断裂对天然气成藏的控制作用.结果表明,渐新世-早中新世莺歌海盆地处于左行走滑引起的构造变形应力场中,莺东斜坡带南段位于(1)号断裂走滑转换带,发育3组NW-SE走向,具左行右阶特征的张扭(局部压扭)走滑断裂.剖面上三组断裂自北向南呈断阶状样式,断层产状陡直,局部表现为花状构造;断裂主要为3期活动:(1)始新世-早渐新世,(2)晚渐新世早中期,(3)早中新世;具有“早断早衰”的特征.莺东斜坡带南段中深层断裂多期活动控制了崖城组陆源三角洲及烃源的发育“,二台阶”聚气背景的形成、三亚组砂体空间展布和圈闭的形成.莺东斜坡带南段天然气生、运、聚匹配良好,有望成为莺歌海盆地下一个千亿方级的天然气聚集区.

关键词：莺歌海盆地莺东斜坡带断裂中深层天然气成藏石油地质

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青岛市滨海岸线休闲广场更新策略研究

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城市建筑 2021年第32期18卷 21-23页

作者：郭亚成冯雪毅王冉王大为朱立傲青岛理工大学建筑与城乡规划学院山东青岛266033

青岛滨海沿岸独特的景色、舒适的气候造就了海岸线上休闲广场独有的魅力与韵味。青岛南部主城区的岸线自青岛火车站向东分布有城市生活服务性岸线、生活及度假休闲性岸线,随着第三产业的发展,滨海岸线重心的转移,度假休闲性岸线占有越... 详细信息

青岛滨海沿岸独特的景色、舒适的气候造就了海岸线上休闲广场独有的魅力与韵味。青岛南部主城区的岸线自青岛火车站向东分布有城市生活服务性岸线、生活及度假休闲性岸线,随着第三产业的发展,滨海岸线重心的转移,度假休闲性岸线占有越来越重要的地位。本文将运用马斯洛理论对青岛滨海岸线休闲广场进行调查分析并提出相应的改造策略,以期提供一定的参考。

关键词：滨海城市休闲广场设计策略微改造

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软围隔截污-MBR膜生物反应器复合技术应用研究

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广东化工 2021年第5期48卷 123-126页

作者：赵振振廖书林仇亚成周梦凯陈爱娜维尔利环保科技集团股份有限公司江苏常州213125

针对观景苑内浜的黑臭水体,创新性地采用了软围隔河道内截污技术,辅以MBR膜生物反应器岸上强化技术、河道原位反应器生态修复技术和底泥疏浚技术对水体进行治理。运行结果显示河道水COD削减率28%~69%,氨氮削减率高达90%~97%,总磷削减率7... 详细信息

针对观景苑内浜的黑臭水体,创新性地采用了软围隔河道内截污技术,辅以MBR膜生物反应器岸上强化技术、河道原位反应器生态修复技术和底泥疏浚技术对水体进行治理。运行结果显示河道水COD削减率28%~69%,氨氮削减率高达90%~97%,总磷削减率78%~87%。彻底消除了观景苑内浜的重度黑臭,将水质提升到地表水环境质量标准V类(GB3838-2002)。观景苑内浜治理工程投资107.40万元,年运行费用约10.22万元。

关键词：黑臭水体软围隔截污 MBR 河道原位反应器

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琼东南盆地南部隆起带渐新统崖城组层序沉积模式

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天然气工业 2020年第12期40卷 18-28页

作者：傅恒匡明志何小胡王文博廖启丰李兴旺成都理工大学能源学院 610059 中国地质大学(北京)能源学院 100083 中海石油(中国)有限公司湛江分公司

近期在琼东南盆地南部隆起带前古近系潜山基岩储层和渐新统崖城组砂岩储层中连续获得了天然气勘探重大突破。为了进一步明确崖城组沉积物源及沉积相带展布、为该区天然气勘探部署提供技术支撑,基于最新的钻井资料,结合地震资料解释成果... 详细信息

近期在琼东南盆地南部隆起带前古近系潜山基岩储层和渐新统崖城组砂岩储层中连续获得了天然气勘探重大突破。为了进一步明确崖城组沉积物源及沉积相带展布、为该区天然气勘探部署提供技术支撑,基于最新的钻井资料,结合地震资料解释成果,研究了该盆地南部隆起带崖城组层序地层、沉积物源及层序格架下的沉积相展布。研究结果表明:①南部隆起带崖城组发育3个三级层序,每个三级层序受三级海平面变化控制周期性发育海侵体系域和高位体系域,低位体系域以对老层序高位体系域的改造为主;②崖城组具有多沉积中心与多物源的特点,各凹陷缓坡发育宽相带的扇三角洲—陆棚沉积体系,陡坡发育窄相带的水下扇—陆棚沉积体系;③南部隆起崖城组发育海侵体系域、高位体系域和低位体系域3种层序沉积模式;④南部隆起带前古近系潜山花岗岩基底遭受了长期暴露剥蚀,古隆起形成了重要的潜山型花岗岩储层,崖城组残留了较大面积的扇三角洲砂体,低位期暴露剥蚀改造,形成了具一定规模的砂岩储层。结论认为,该研究成果可以为该区崖城组碎屑岩储层分布规律研究提供依据。

关键词：琼东南盆地南部隆起带渐新世崖城期海平面变化层序地层沉积模式碎屑岩储集层

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琼东南盆地BD21井深水区天然气勘探重大突破及意义

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中国石油勘探 2021年第5期26卷 49-59页

作者：郭书生廖高龙梁豪彭志春王世越中海石油(中国)有限公司湛江分公司

琼东南盆地深水区油气资源丰富,前期已在深水西区乐东—陵水凹陷发现超千亿立方米大气田,但深水东区宝岛—长昌凹陷由于储层埋藏深、物性差,成藏地质条件认识不深入,导致深水东区勘探一直未获突破。近期部署在宝岛凹陷北部断阶带的风险... 详细信息

琼东南盆地深水区油气资源丰富,前期已在深水西区乐东—陵水凹陷发现超千亿立方米大气田,但深水东区宝岛—长昌凹陷由于储层埋藏深、物性差,成藏地质条件认识不深入,导致深水东区勘探一直未获突破。近期部署在宝岛凹陷北部断阶带的风险探井BD21井在陵水组三段试获日产凝析油200.2m3、日产气73.12×104m3的高产油气流,实现了30多年来在深水东区勘探的首次重大突破。基于BD21井钻探成果,系统分析了宝岛凹陷北部断阶带油气成藏地质条件和富集规律。研究表明,宝岛凹陷发育崖城组规模烃源岩,成熟度高、生烃能力强;受神狐隆起控制,陵水组沉积期北部断阶带发育优质辫状河三角洲前缘储集体,储层厚度大、物性好;两期油气充注时期断裂活动性弱,构造演化与供烃时机匹配,储层和沟源断裂形成垂向+短侧向高效油气输导体系;区域性盖层覆盖了成藏系统内油气生成—运移—聚集全空间范围,油气运移输导封闭条件好。宝岛凹陷北部断阶带是有利的勘探方向,展现了深水斜坡区构造—岩性油气藏规模勘探潜力。

关键词：琼东南盆地宝岛凹陷深水东区陵水组成藏条件重大突破

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崖城26区目标储层预测与油气检测技术

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中国石油勘探 2010年第6期15卷 59-63页

作者：牛聪张益明廖静中海石油研究中心北京100027 中海石油(中国)有限公司湛江分公司广东省湛江市524057

针对琼东南盆地崖南凹陷盆地成藏条件和油气聚集规律复杂、目标埋藏深、储层横向变化大、处于压力过渡带以及物性非均质性强的特点,在充分研究储层特征和对比精选储层预测与油气检测技术的基础上,运用声波阻抗反演和频谱成像分析、吸收... 详细信息

针对琼东南盆地崖南凹陷盆地成藏条件和油气聚集规律复杂、目标埋藏深、储层横向变化大、处于压力过渡带以及物性非均质性强的特点,在充分研究储层特征和对比精选储层预测与油气检测技术的基础上,运用声波阻抗反演和频谱成像分析、吸收衰减分析等技术,对三亚组岩性油气藏储层空间展布进行了精细描述,圈定了有效储层的分布区域,确定了油气藏勘探的有利区带和目标,取得了良好的应用效果。

关键词：储层预测油气检测阻抗反演频谱成像吸收分析

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