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Degradation of FAK-targeting by proteolytic targeting chimera technology to inhibit the metastasis of hepatocellular carcinoma

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Oncology Research 2024年第4期32卷 679-690页

作者： XINFENG ZHANG SHUANG LI MEIRU SONG yue chen LIANGZHENG CHANG ZHERUI LIU HONGYUAN DAI YUTAO WANG GANGQI YANG YUN JIANG YINYING LU The PLA 307 Clinical College of Anhui Medical University The Fifth Clinical Medical College of Anhui Medical UniversityHefei230032China Liver Tumor Diagnosis and Research Center 5th Medical Center of the PLA General HospitalBeijing100039China Department of Infection Diseases Guizhou Medical UniversityGuiyang550025China 4302 Clinical Medical School Peking UniversityBeijingChina Cell and Gene Therapy Innovation Center Beijing Lotuslake BiomedicalScience and Technology ParkBeijing102206China State Key Laboratory of Chemical Oncogenomics and the Institute of Biopharmaceutical and Health Engineering(iBHE) Shenzhen International Graduate SchoolTsinghua UniversityShenzhen518055China

Liver cancer is a prevalent malignant cancer,ranking third in terms of mortality *** and recurrence primarily contribute to the high mortality rate of liver *** carcinoma(HCC)has low expression of focal adhesion kinase(FAK),which increases the risk of metastasis and ***,the efficacy of FAK phosphorylation inhibitors is currently ***,investigating the mechanisms by which FAK affects HCC metastasis to develop targeted therapies for FAK may present a novel strategy to inhibit HCC *** study examined the correlation between FAK expression and the prognosis of ***,we explored the impact of FAK degradation on HCC metastasis through wound healing experiments,transwell invasion experiments,and a xenograft tumor *** expression of proteins related to epithelial-mesenchymal transition(EMT)was measured to elucidate the underlying *** results showed that FAK PROTAC can degrade FAK,inhibit the migration and invasion of HCC cells in vitro,and notably decrease the lung metastasis of HCC in *** expression of E-cadherin and decreased expression of vimentin indicated that EMT was ***,degradation of FAK through FAK PROTAC effectively suppressed liver cancer metastasis,holding significant clinical implications for treating liver cancer and developing innovative anti-neoplastic drugs.

关键词： Hepatocellular carcinoma(HCC) Focal adhesion kinase(FAK) Proteolytic targeting chimera technology(PROTAC) Epithelial-mesenchymal transformation(EMT) Metastasis

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Chiral Phenol-2NO Ligand Cooperation with Achiral Organic Base in the Zn(II)-Catalyzed Asymmetric Alkylation Reaction of Indoles

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Chinese Journal of Chemistry 2024年第13期42卷 1474-1480页

作者： Ke-Lan Xu Yu-Heng Wang Xi-Rui Wang Pan Hu Bo-Wen Pan Wen-Jing Zhang Zi-yue chen Ying Zhou Xiong-Li Liu National&Local Joint Engineering Research Center for the Exploitation of Homology Resources of Southwest Medicine and Food Guizhou UniversityGuiyangGuizhou 550025China College of Pharmaceutical Sciences Guizhou University of Traditional Chinese MedicineGuiyangGuizhou 550025China Green Catalysis Center and College of ChemistryZhengzhou UniversityZhengzhouHenan 450001China

The privileged C_(2)-symmetric rigid phenol-type ligand is more attractive but challenging in asymmetric ***,we designed and synthesized a class of rigid-featured chiral tridentate Phenol-2NO ligands,that incorporate the advantages of both the phenol skeleton and pyrroloimidazolone-based N-oxide moiety,from readily available L-prolinamides in operationally simple two steps and up to 44%overall *** importantly,using an achiral quinoline derivative as an additive,the newly developed Phenol-2NO ligand could serve as the anioic ligand upon deprotonative activation to coordinate to Zn(II)to form a highly enantioselective catalyst for the asymmetric Michael-type Friedel-Crafts alkylation reaction of indoles with 2,*** yields(up to 90%)and high enantioselectivities(up to 99%ee)are obtained for a wide range of substrates under mild *** and DFT calculations revealed the reaction mechanism and the origins of the *** also represented the first activation of phenol-type ligand/metal complex by an achiral organic base as the additive in asymmetric catalysis.

关键词： Phenol-2NO C_(2)-Symmetric Rigid-featured Tridentate ligand Asymmetric catalysis Alkylation Synthesis design Heterocycles

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人机协同裁量的建构原理、风险检视与因应优化

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浙江学刊 2024年第5期 197-205,240页

作者：陈悦安徽大学管理学院合肥230601

人机协同裁量是行政裁量数字化发展的新趋势。人机协同裁量的建构逻辑在于,通过人类与机器在行政裁量中的交互式合作,促进二者优势互补,实现行政裁量效用的最大化。现阶段人工智能技术应用已基本实现利用机器优势提高人类裁量效率性、... 详细信息

人机协同裁量是行政裁量数字化发展的新趋势。人机协同裁量的建构逻辑在于,通过人类与机器在行政裁量中的交互式合作,促进二者优势互补,实现行政裁量效用的最大化。现阶段人工智能技术应用已基本实现利用机器优势提高人类裁量效率性、科学性的目标,如何以人类优势弥补机器裁量僵化、缺乏同理心等不足,是进一步探索与推进人机协同裁量的重要内容,技术原理上可通过“人在回路内”(HITL)和“人在回路上”(HOTL)两种形式实现。但人机协同裁量并非毫无风险,人机共存未必能够真正实现“协同”,甚至可能逆向催生行政主体内部人的自主性弱化,决策中机器错误的隐蔽性增强以及裁量程序效率减弱等风险,应在确保人的主导性地位、强化人对机器错误的监督职责以及构建“HITL-HOTL”协同联动机制等制度设计上因应优化。

关键词：行政裁量数字裁量人机协同人在回路

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论自动化行政中算法决策风险的“人在回路”治理模式

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行政法学研究 2024年第4期 35-46页

作者：陈悦安徽大学管理学院安徽合肥230601

现阶段,针对自动化行政中的算法决策风险,采行的是一种“计算中立”的算法治理模式。该模式肯定算法决策技术的应用价值,并通过提升算法透明度、确保公民可解释权的方式应对正当程序挑战。但以欧盟为代表的部分国家认为不能完全信任和... 详细信息

现阶段,针对自动化行政中的算法决策风险,采行的是一种“计算中立”的算法治理模式。该模式肯定算法决策技术的应用价值,并通过提升算法透明度、确保公民可解释权的方式应对正当程序挑战。但以欧盟为代表的部分国家认为不能完全信任和依赖算法决策,并提出全新的“人在回路”治理模式。该模式通过在算法回路中引入有意义的人类监督,力图在公共行政中寻回人的自主性,以人类价值判断应对更高层面的算法决策风险。不过,“人在回路”模式是自动化行政中算法决策风险治理的补充式发展,并非是对“计算中立”模式的替代,亦有其适用限制。

关键词：人在回路自动化行政算法决策人类判断

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“阵地战”的话语:葛兰西领导权理论的再展开

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外国文学评论 2024年第3期 5-23页

作者：陈越陕西师范大学中文系陕西师范大学文学院

葛兰西提出的“阵地战”植根于马克思主义在政治话语中使用军事隐喻的传统及其隐含的深刻的历史-逻辑,并提供了一种新的、反军事主义的军事化政治话语。其理论创新在于,通过“市民社会”与“领导权”的联结,当代发达资本主义社会权力结... 详细信息

葛兰西提出的“阵地战”植根于马克思主义在政治话语中使用军事隐喻的传统及其隐含的深刻的历史-逻辑,并提供了一种新的、反军事主义的军事化政治话语。其理论创新在于,通过“市民社会”与“领导权”的联结,当代发达资本主义社会权力结构的新颖性——建立在意识形态权力与政权相对分离基础上的资产阶级领导权,以及领导权斗争所要求的全新方式,第一次成为马克思主义理论中的统帅性主题。这一话语的核心理论功能,是在历史的不平衡发展的体系中,拒绝“统治阶级的斗争方法”,把市民社会开辟为“阵地战”的战场,即把“阵地战”作为市民社会的前提,而非相反;其中包含的方法论有助于我们认识当代批判理论中普遍存在的“阵地战”与“运动战”相脱离并向“游击战”蜕变的倾向。

关键词：葛兰西阵地战领导权国家与市民社会话语

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11世纪金币贬值问题及其对拜占庭帝国的影响

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世界历史 2024年第1期 131-146,I0007页

作者：陈悦安徽师范大学历史学院

在11世纪,拜占庭金币纯度从约24克拉下降到约8克拉。这是700多年来拜占庭足金金币的首次贬值,终结了拜占庭金币的超稳定状态。在拜占庭帝国,金币是皇权的象征,也是皇帝维持中央集权统治的工具。在政治和军事层面,拜占庭皇帝主要用金币... 详细信息

在11世纪,拜占庭金币纯度从约24克拉下降到约8克拉。这是700多年来拜占庭足金金币的首次贬值,终结了拜占庭金币的超稳定状态。在拜占庭帝国,金币是皇权的象征,也是皇帝维持中央集权统治的工具。在政治和军事层面,拜占庭皇帝主要用金币支付军饷和各级官僚薪俸,维持官僚体系正常运转。在经济层面,拜占庭皇帝强迫农民用金币纳税,参与市场经济活动。随着拜占庭帝国货币化税收的不断推进,以金币为纽带的国家机器实现了有效运行。11世纪的金币贬值对拜占庭帝国的政治、经济和军事造成了巨大而深远的影响。金币贬值引发了税制崩溃和军事危机,并终结了以金币为支付方式的官僚薪俸体系。由金币贬值所导致的拜占庭帝国薪俸支付方式的改变,使得帝国后期形成了地方割据和分裂格局。原本繁荣昌盛的拜占庭帝国从此进入了贵族内讧的历史阶段,走向了逐渐衰亡的道路。因此,金币贬值问题为我们理解11世纪拜占庭帝国由盛转衰提供了一个新的视角。

关键词：拜占庭帝国金币贬值国家治理中央集权官僚体系

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单层GeTe在锂/钠/钾离子电池中潜在应用的第一性原理研究

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高等学校化学学报 2024年第7期45卷 121-132页

作者：陈俊杰张瑞丹陈越集美大学诚毅学院厦门361021 福建师范大学物理与能源学院福州350117

开发具有快速充放电速率和有利于金属离子存储的负极材料对可充电金属离子电池来说意义重大.本文利用基于密度泛函理论(DFT)的第一性原理方法,探讨了具有独特锯齿状皱褶层结构的单层碲化锗(GeTe)作为锂/钠/钾离子(Li^(+)/Na^(+)/K^(+))... 详细信息

开发具有快速充放电速率和有利于金属离子存储的负极材料对可充电金属离子电池来说意义重大.本文利用基于密度泛函理论(DFT)的第一性原理方法,探讨了具有独特锯齿状皱褶层结构的单层碲化锗(GeTe)作为锂/钠/钾离子(Li^(+)/Na^(+)/K^(+))电池负极材料的应用前景.计算结果表明,单层GeTe有利于Li^(+)/Na^(+)/K^(+)的稳定吸附(-0.636,-0.794和-1.260 eV),并通过差分电荷密度及分波态密度图证明了两者之间的强相互作用.Li^(+)/Na^(+)/K^(+)在单层GeTe上的低扩散势垒(1.103,0.344和0.483 eV)以及通过分子动力学模拟计算出的扩散系数(3.65×10^(-12),2.385×10^(-10)和9.43×10^(-12)cm^(2)/s)表明,其在充放电过程中具有优异的扩散能力和快速的充放电速率.合理的开路电压(0.39,0.64和0.25 V)和高于商业石墨负极材料的理论比容量(535.4,669.2和1070.72 mA·h/g)预示单层GeTe可作为一种有前景的锂/钠/钾离子电池负极材料,同时可为其它类似皱褶层六方结构在能量转换和存储器件中的合理设计提供参考.

关键词：金属离子电池负极材料碲化锗密度泛函理论第一性原理

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2型糖尿病患者采用基础胰岛素联合口服降糖药治疗血糖控制不佳转换为德谷胰岛素利拉鲁肽注射液1例

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中华糖尿病杂志 2024年第Z1期16卷 91-94页

作者：陈悦广东省第二中医院(广东省中医药工程技术研究院)内分泌科广州

报道1例在广东省第二中医院内分泌科诊治的2型糖尿病(T2DM)患者, 基础胰岛素联合口服降糖药血糖控制不佳, 经胰岛素强化治疗后转换为德谷胰岛素利拉鲁肽注射液, 取得了良好临床疗效。患者老年女性, 因发现血糖升高3年, 口干、多饮3个月... 详细信息

报道1例在广东省第二中医院内分泌科诊治的2型糖尿病(T2DM)患者, 基础胰岛素联合口服降糖药血糖控制不佳, 经胰岛素强化治疗后转换为德谷胰岛素利拉鲁肽注射液, 取得了良好临床疗效。患者老年女性, 因发现血糖升高3年, 口干、多饮3个月入院, 入院前使用甘精胰岛素联合二甲双胍治疗, 血糖控制不佳, 糖化血红蛋白(HbA1c)9.7%, 体重指数(BMI)29.97 kg/m2, 合并高血压、冠心病。经入院胰岛素泵强化治疗后调整方案为德谷胰岛素利拉鲁肽注射液20剂量单位(1次/d)起始治疗, 血糖控制良好, 葡萄糖在目标范围内时间>70%后出院。出院后随访, 5个月逐渐将德谷胰岛素利拉鲁肽注射液减量至10剂量单位(1次/d), 患者体重减轻7 kg, BMI为27.06 kg/m2, HbA1c 6.2%。患者无低血糖和明显消化道不良反应。

关键词：糖尿病, 2型胰岛素德谷胰岛素利拉鲁肽注射液

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港珠澳大桥岛隧工程技术挑战

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现代隧道技术 2024年第2期61卷 214-222页

作者：陈越苏宗贤深中通道管理中心中山528400 香港科技大学(广州) 广州511455

港珠澳大桥岛隧工程是全桥项目的控制性工程,面临地质条件差、海上作业风险高、建设标准要求高和工期紧等多方面困难,建成后为目前世界最长的公路沉管隧道。2018年港珠澳大桥正式通车,2023年主体工程通过竣工验收,藉此再次梳理港珠澳大... 详细信息

港珠澳大桥岛隧工程是全桥项目的控制性工程,面临地质条件差、海上作业风险高、建设标准要求高和工期紧等多方面困难,建成后为目前世界最长的公路沉管隧道。2018年港珠澳大桥正式通车,2023年主体工程通过竣工验收,藉此再次梳理港珠澳大桥建设期面对的困难和技术挑战,大桥建设者秉承建设理念,以科研技术管理为抓手,通过科研与实践形成了海中人工岛快速成岛、深厚软弱土沉管隧道地基基础处理与沉降控制、工厂化管节预制等多项关键技术。其成果有力支撑了岛隧工程建设,为后续大型越江跨海岛隧工程建设奠定了基础,为世界跨海岛隧工程建设贡献了中国智慧。

关键词：港珠澳大桥沉管隧道人工岛技术挑战工厂化生产

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Study on improving hematopoietic function of rats with blood deficiency syndrome by Shengxuebao mixture

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Traditional Medicine Research 2024年第8期9卷 35-46页

作者： Yan Shu Hong-Na Liu Yang Zhao Jin-Yi Cao yue chen Yi Qiao Hui Guo Zhi-Fu Yang College of Pharmacy Shaanxi University of Chinese MedicineXianyang 712046China Tsing Hua De Ren Xi’an Happiness Pharmaceutical Co. Ltd.Xi’an 710400China Department of Pharmacy Xijing HospitalFourth Military Medical UniversityXi’an 710000China State Key Laboratory of Oral&Maxillofacial Reconstruction and Regeneration National Clinical Research Center for Oral DiseasesShaanxi Engineering Research Center for Dental Materials and Advanced ManufactureDepartment of PharmacySchool of Stomatologythe Fourth Military Medical UniversityXi’an 710000China

Background:Shengxuebao mixture(SXBM)is a novel herbal drug approved by China State Food and Drug Administration for the treatment of Leukopenia and iron deficiency anemia caused by radiotherapy and ***:To explore the mechanism of SXBM in treating blood deficiency syndrome(BDS).Firstly,network pharmacology and in vivo experiments were used to screen candidate targets and important signaling pathways of SXBM,GO functional enrichment and KEGG pathway analysis were ***,a BDS rat model was established to verify the results of the analysis of network pharmacological *** and routine peripheral blood examination were *** expressions of tumor necrosis factor-α,interleukin(IL)-6,HIF-1αand NF-κB were detected by Western blot,and the expressions of IL-6,IL-1βwere detected by ***:62 bioactive components,66 potential targets and 131 signaling pathways of BDS were successfully identified by network *** docking simulation techniques showed that key targets tumor necrosis factor-α,IL-6,IL-1βcan dock well with crucial components,and the BDS-related signaling pathways HIF-1 and JAK-STAT play a vital *** combined model experiment of acetylphenylhydrazine and cyclophosphamide showed that the model group had obvious blood deficiency,and the histopathology and blood routine were effectively restored after *** findings indicate that SXBM’s therapeutic effect on BDS primarily involves the mediation of the HIF-1α/NF-κB signaling pathway and the regulation of hematopoietic factor ***:This study not only affirmed the protective properties of SXBM against BDS but also provided insights into a potential mechanism for blood replenishment in the treatment of BDS using SXBM.

关键词： network pharmacology molecular docking technology blood deficiency syndrome hematopoietic factors HIF-1α/NF-κB

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