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肿瘤微环境响应的仿生金属纳米粒用于光动力学治疗的研究

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药学学报 2020年第7期55卷 1672-1679页

作者：郑蓉蓉赵林平陈华清李仕颖余细勇广州医科大学药学院广东省分子靶标与临床药理学重点实验室呼吸疾病国家重点实验室药理学组广东广州511436

本文基于生物配位化合物和仿生金属蛋白的概念,将组氨酸修饰的光敏剂功能化序列与锌离子配位,形成仿生金属纳米粒(nanoparticles,NPs)。NPs在高谷胱甘肽(glutathione,GSH)和低pH值的肿瘤微环境条件下可被降解释放,进而实现肿瘤光动力学... 详细信息

本文基于生物配位化合物和仿生金属蛋白的概念,将组氨酸修饰的光敏剂功能化序列与锌离子配位,形成仿生金属纳米粒(nanoparticles,NPs)。NPs在高谷胱甘肽(glutathione,GSH)和低pH值的肿瘤微环境条件下可被降解释放,进而实现肿瘤光动力学治疗。通过检测NPs的粒径、电势、紫外吸收和荧光吸收对其进行结构性质表征,应用单线态氧绿色荧光探针(single oxygen sensor green,SOSG)试剂盒检测NPs体外单线态氧的产生,以小鼠乳腺癌细胞4T1为研究对象,考察NPs的亚细胞器分布和细胞毒性等。研究结果表明,NPs具有良好的分散性和稳定性,结构均一,粒径约为165 nm,具有肿瘤微环境响应性,能有效抑制4T1细胞活性,诱导细胞凋亡。本研究表明,基于组氨酸和锌离子配位的仿生纳米药物具有良好的生物相容性和小鼠乳腺癌细胞毒性,该组装配位策略可为开发新型智能纳米药物带来新思考。

关键词：组氨酸锌离子纳米药物配位效应肿瘤微环境光动力学治疗

Left ventricular systolic strain and strain rate in metabolic syndrome rats were associated with epicardial adipose tissue

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Left ventricular systolic strain and strain rate in metaboli...

CYP2C9与VKORC1基因变异对华法林初始抗凝治疗反应性的影响

第十三次全国心血管病学术会议

作者： LIU Fu-cheng,LIU xiao-ying,yu xi-yong,FU yong-heng, ZHANG Meng-zhen,LIN Qiu-xiong,LIN Shu-guang Guangdong Provincial Cardiovascular Institute,Guangdong General Hospital,Guangdong Provincial Academy of Medical Science, Guangzhou 510100,China

Objective To explore the systolic heart function evaluated by strain and strain rate in metabolic syndrome(MS) model rat and the relationship between heart function and epicardial adipose tissue(EAT).Methods Sixteen male six weeks old SD rats were divided into MS model and control group *** of MS model group were intervened with low-dose streptozocin and L-arginine methyl ester and fed with high-far,high-salt and high-glucose diet for six *** mass,fasting plasma glucose(FPG),fasting insulin(FINS),plasma lipids levels,oral glucose tolerance test(OGTT) and blood pressure

关键词：

来源： cnki会议评论

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cnki会议

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中华心血管病杂志 2011年第10期39卷 929-935页

作者：刘媛钟诗龙谭虹虹杨敏费洪文余细勇林曙光广东省心血管病研究所广东省人民医院广东省医学科学院广州510080

目的探讨细胞色素P450酶2C9基因（CYP2C9）与维生素K环氧化物还原酶复合物1基因（VKORCI）多态性对中国汉族人华法林初始抗凝治疗反应性的影响。方法入选2000-2008年广东省人民医院瓣膜置换术后长期口服华法林抗凝治疗的中国汉族患者79... 详细信息

目的探讨细胞色素P450酶2C9基因（CYP2C9）与维生素K环氧化物还原酶复合物1基因（VKORCI）多态性对中国汉族人华法林初始抗凝治疗反应性的影响。方法入选2000-2008年广东省人民医院瓣膜置换术后长期口服华法林抗凝治疗的中国汉族患者798例，通过文献检索，选取与华法林药动学和药效学可能相关的CYP2C9的6个单核苷酸多态性（SNP）位点[rs12572351G〉A、rs9332146G〉A、rs4917639G〉T、rs1057910A〉C（CYP2C9’3）、rs1934967G〉T、rs1934968G〉A】和VKORC1的3个位点[rs9923231C〉T（．1639G〉A）、rs2359612G〉A、rs10871454C〉T]，采用SNaPshot进行基因SNP的检测，并按基因型分组，分别比较CYP2C9和VKORC1不同基因型间华法林稳态剂量、PT-INR达标时间和过度抗凝发生率的差异。群体代表性检验采用***遗传平衡检验。结果CYP2C9’3基因变异对中国汉族人群初始治疗28d的华法林剂量无明显影响，常规剂量给药方案在服药初期CYP2C9’3突变个体有较高的出血风险。中国人群VKORC1rs10871454G〉A和VKORC1—1639G〉A等位基因突变频率分别为92．04％和88．03％，两者之间具有连锁性。VKORC1rs10871454基因变异与中国汉族人群初始治疗28d的华法林剂量具有一定的相关性，基因突变个体对华法林的需求剂量降低。VKORC1-1639基因多态性与华法林的起效时间的长短和过度抗凝等不良反应的发生率存在相关性。服用同等剂量的华法林，基因突变个体的起效时间更快，同时具有较高的出血风险。结论CYP2C9和VKORC1基因多态性检测结合临床数据为指导临床合理使用华法林、避免和减少出血等不良反应的发生提供了新的方法。

关键词：华法林基因多态性单核苷酸汉族

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基于荧光定量PCR扩增反应的SNP测定法

中国生物化学与分子生物学报 2005年第6期21卷 827-830页

作者：单志新谭虹虹余细勇林秋雄广东省人民医院医学研究中心广州510080

建立一种利用荧光定量PCR扩增反应进行单核苷酸多态性(SNP)快速测定的方法.以人β肾上腺素受体2基因中的Arg16Gly为研究对象,利用荧光染料SYBRGreenⅠ标记定量PCR产物,通过PCR生长曲线和融解曲线分析结果进行SNP分型.为提高SNP测定的特... 详细信息

建立一种利用荧光定量PCR扩增反应进行单核苷酸多态性(SNP)快速测定的方法.以人β肾上腺素受体2基因中的Arg16Gly为研究对象,利用荧光染料SYBRGreenⅠ标记定量PCR产物,通过PCR生长曲线和融解曲线分析结果进行SNP分型.为提高SNP测定的特异性,分别在野生型和突变型等位基因的特异性引物3′端倒数第3个碱基位置,引入了一个人为错配碱基,使引物的错误延伸率显著降低,大大提高了SNP分析的准确性.通过DNA测序验证荧光定量PCR对β肾上腺素受体2基因中Arg16Gly分型结果的准确率.实验结果表明,所建立的方法操作简便,结果准确,适合进行大规模样品的SNP检测工作.

关键词：单核苷酸多态性实时聚合酶链反应等位基因特异性延伸反应人为错配碱基

巨噬细胞移动抑制因子-173G/C多态性与冠心病的相关性研究

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中华医学遗传学杂志 2006年第5期23卷 548-550页

作者：单志新符永恒余细勇邓春玉谭虹虹林秋雄于汇民林曙光广东省人民医院医学研究中心广州广东省心血管病研究所510080

目的研究巨噬细胞移动抑制因子（macrophage migration inhibitory factor, MIF）基因MIF 5′非翻译区-173G／C多态性在中国南方汉族人群中的分布及与冠心病的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术，对汉族138例冠心... 详细信息

目的研究巨噬细胞移动抑制因子（macrophage migration inhibitory factor, MIF）基因MIF 5′非翻译区-173G／C多态性在中国南方汉族人群中的分布及与冠心病的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术，对汉族138例冠心病患者及163名正常人群MIF基因-173G／C位点进行研究，对于限制酶酶切结果再进行DNA测序鉴定。结果冠心病患者与正常对照中只检出-173GG和-173GC基因型，均未检出-173CC基因型。正常人群和冠心病患者的MIF-173G等位基因频率分别为0．966和0．917，MIF-173C等位基因频率分别为0．034和0．083，冠心病患者MIF-173GC基因型频率（0．167）明显高于对照组（0．068）（OR：2．764，95％CI：1．295～5．899；P=0．007）。结论MIF基因-173G／C位点多态性与冠心病有关，C等位基因可能是汉族人群冠心病的易感性标志。

关键词：冠状动脉粥样硬化性心脏病巨噬细胞移动抑制因子基因多态性

ACE2 activator attenuates upregulation of MIF in left ventricular dysfunction in myocardial infarcted rat

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中国病理生理杂志 2012年第11期 2026-2026页

作者： YAO Qing-zhou,LEI He-ping,ZHANG Meng-zhen,LIN Qiu-xiong,yu xi-yong(Medical Research Center of Guangdong General Hospital,Guangdong Academy of Medical Sciences,Guangzhou 510080,China)

AIM:Macrophage migration-inhibitory factor(MIF)is a key mediator in inflammatory or immune-mediated *** studies had proved that angiotensin-converting enzyme 2(ACE2)could modulate the expression of MIF in a human endo... 详细信息

关键词： MIF ACE2 activator attenuates upregulation of MIF in left ventricular dysfunction in myocardial infarcted rat left

微小RNA可在人骨髓间充质干细胞分化来源的心肌样细胞中表达

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南方医科大学学报 2007年第12期27卷 1813-1816,1820页

作者：单志新林秋雄余细勇邓春玉李晓红张绪超刘晓颖符永恒广东省人民医院医学研究中心广东省心血管病研究所广东广州510080

目的研究人骨髓间充质干细胞(hMSCs)分化来源的心肌样细胞中代表性微小RNA(miRNAs)的表达。方法利用FITC-偶联的CD29、CD34和CD11b抗体在流式细胞仪上检测分离的hMSCs的抗原表型。分别用5-氮胞苷(5-aza)和乳鼠心肌非接触共培养法诱导传... 详细信息

目的研究人骨髓间充质干细胞(hMSCs)分化来源的心肌样细胞中代表性微小RNA(miRNAs)的表达。方法利用FITC-偶联的CD29、CD34和CD11b抗体在流式细胞仪上检测分离的hMSCs的抗原表型。分别用5-氮胞苷(5-aza)和乳鼠心肌非接触共培养法诱导传至3代的hMSCs分化为心肌样细胞。用免疫化学法检测hMSCs分化来源的心肌样细胞中心肌特异的α-肌节辅肌动蛋白和心肌肌钙蛋白(cTnI)的表达。利用逆转录PCR和DNA测序鉴定5个代表性的心脏特异的初级微小RNA(pri-miRNAs)的表达。结果hMSC标志分子CD29表达率为98.87%,而造血细胞标志分子CD34和CD11b的表达率只是5%和0.4%。免疫化学分析显示,分别经5-aza和乳鼠心肌非接触共培养诱导的hMSC均可表达α-肌节辅肌动蛋白和cTnI,而在未分化的hMSCs中无表达。miRNA-143,-181可在5-aza诱导的hMSCs中表达,miRNA-143,-181,-206,-208可在乳鼠心肌非接触共培养的hMSCs中表达,而两种诱导方法均未能诱导miRNA-1-2在hMSCs中表达。结论利用5-aza和乳鼠心肌非接触共培养法诱导hMSCs分化的心肌样细胞中可以表达不同的心脏特异的pri-miRNAs。

关键词：骨髓间充质干细胞微小RNA 分化心肌样细胞

高葡萄糖培养增加H9C2成心肌细胞G蛋白偶联受体激酶2基因表达

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南方医科大学学报 2010年第3期30卷 472-474页

作者：陈红梅林秋雄谭虹虹杨华章余细勇广东省医学科学院广东省人民医院内分泌科广东广州510080 广东省医学科学院/广东省人民医院医学研究中心广东广州510080

目的前期临床研究发现2型糖尿病患者淋巴细胞G蛋白偶联受体激酶2(GRK2)基因表达升高,为进一步探讨GRK2表达升高的分子机制,检测高糖对GRK2基因表达的影响。方法H9C2成心肌细胞随机分成5组分别加入以下培养液:空白对照组和不同葡萄糖梯... 详细信息

目的前期临床研究发现2型糖尿病患者淋巴细胞G蛋白偶联受体激酶2(GRK2)基因表达升高,为进一步探讨GRK2表达升高的分子机制,检测高糖对GRK2基因表达的影响。方法H9C2成心肌细胞随机分成5组分别加入以下培养液:空白对照组和不同葡萄糖梯度浓度组(0,5.5,12.5,25,33mmol/L),培养72h后采用RT-PCR,WESTERN BLOTTING分别测定GRK2-mRNA和磷酸化Akt(Ser473)蛋白含量比值。结果随着葡萄糖浓度升高,H9C2成心肌细胞的GRK2-mRNA表达水平呈剂量依赖性增加,pearson相关分析提示提示两者间存在直线相关(R=0.683,P<0.001),采用Student Newman-Keuls'q检验,各葡萄糖培养组与无糖培养比较均存在统计学差异(P=0.028,P=0.009,P<0.001)。而磷酸化Akt(Ser473)蛋白表达水平减少,各组间比较存在统计学意义(F=369.1,P<0.001),回归分析和pearson相关分析提示葡萄糖浓度与磷酸化AKt(Ser473)蛋白的表达呈线性负相关(R=-0.913,P<0.001)。结论高糖培养使GRK2表达升高,可能是参与心肌细胞葡萄糖利用受损的重要机制之一。

关键词：葡萄糖成心肌细胞 G蛋白偶联受体激酶2 糖尿病

Modular assembly of complex C-alkyl glycoside enabled via cooperative NHC and photoredox catalysis

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Science China Chemistry 2025年

作者： Rui-Qiang Jiao Ming Li xi Chen Mei-Ze Xu Tian Ding xiao-Ping Gong Zhuo-Mei Li Xue-yuan Liu yong-Min Liang State Key Laboratory of Applied Organic Chemistry Lanzhou University College of Chemistry and Chemical Engineering Northwest Normal University

C-Alkyl glycosides are found in natural products and are indispensable in drug development programs,owing to their diverse range of medicinal ***-component reactions involving glycosyl radical addition are well documented and proved efficient for the C-alkyl glycosides ***,multicomponent reactions for the rapid and controllable construction of structurally diversified C-alkyl glycosides in a single step remains a significant challenge due to the issues associated with balancing reactivity,compatibility,and ***,we report an NHC and photoredox co-catalyzed three-component method to access complex and valuable C-alkyl *** protocol exhibits broad substrate scope and excellent chemoand ***,nine types of sugars are compatible with this *** addition,the generality of this catalytic strategy was further highlighted by the potential for scalable production,the feasibility of further modifications of the products and its successful application in the late-stage functionalization of pharmaceutical skeletons.

关键词：