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Chemo-drugs in cell microparticles reset antitumor activity of macrophages by activating lysosomal P450 and nuclear hnRNPA2B1

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Signal Transduction and Targeted Therapy 2023年第2期8卷 757-770页

作者： Keke Wei Huafeng Zhang Shuaishuai Yang Yuxiao Cui Bingxia Zhang Jincheng Liu Liang Tang Yaoyao Tan Simin Liu Shiqi Chen Wu Yuan Xiao Luo Chen Chen Fei Li Junwei Liu Jie Chen Pingwei Xu Jiadi Lv Ke Tang yi Zhang Jingwei Ma Bo Huang Department of Immunology Tongji Medical CollegeHuazhong University of Science&TechnologyWuhan 430030China Department of Pathology School of Basic MedicineTongji Medical CollegeHuazhong University of Science&TechnologyWuhan 430030China Department of Biochemistry&Molecular Biology Tongji Medical CollegeHuazhong University of Science&TechnologyWuhan 430030China Cardiovascular Surgery Union HospitalHuazhong University of Science&TechnologyWuhan 430071China Department of Immunology&National Key Laboratory of Medical Molecular Biology Institute of Basic Medical SciencesChinese Academy of Medical Sciences(CAMS)&Peking Union Medical CollegeBeijing 100005China Translational Medicine Laboratory First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical UniversityWenzhouZhejiang 325035China Biotherapy Center and Cancer Center The First Affiliated Hospital of Zhengzhou UniversityZhengzhou 450052China

Macrophages in tumors(tumor-associated macrophages,TAMs),a major population within most tumors,play key homeostatic functions by stimulating angiogenesis,enhancing tumor cell growth,and suppressing antitumor *** TAMs by simple,efficacious and safe approach(s)is highly desirable to enhance antitumor immunity and attenuate tumor cell ***,we used tumor cell-derived microparticles to package chemotherapeutic drugs(drug-MPs),which resulted in a significant treatment outcome in human malignant pleural effusions via neutrophil recruitments,implicating that drug-MPs might reset TAMs,considering the inhibitory effects of M2 macrophages on neutrophil recruitment and ***,we show that drug-MPs can function as an antitumor immunomodulator by resetting TAMs with M1 phenotype and IFN-β***,drug molecules in tumor MPs activate macrophage lysosomal P450 monooxygenases,resulting in superoxide anion formation,which further amplifies lysosomal ROS production and pH value by activating lysosomal ***,lysosomal Ca^(2+)signaling is activated,thus polarizing macrophages towards ***,the drug molecules are delivered from lysosomes into the nucleus where they activate DNA sensor hnRNPA2B1 for IFN-β*** lysosomal-nuclear machinery fully arouses the antitumor activity of macrophages by targeting both lysosomal pH and the nuclear innate *** findings highlight that drug-MPs can act as a new immunotherapeutic approach by revitalizing antitumor activity of *** mechanistic elucidation can be translated to treat malignant ascites by drug-MPs combined with PD-1 blockade.

关键词： drugs lysosomal immunity

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Exosome miRNAs profiling in serum and prognostic evaluation in patients with multiple myeloma

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Blood Science 2023年第3期5卷 196-208页

作者： Teng Fang Hao Sun Xiyue Sun yi He Peixia Tang Lixin Gong Zhen Yu Lanting Liu Shiyi Xie Tingyu Wang Zhenshu Xu Shuhua yi Gang An Yan Xu Guoqing Zhu Lugui Qiu Mu Hao State Key Laboratory of Experimental Hematology National Clinical Research Center for Blood DiseasesHaihe Laboratory of Cell EcosystemInstitute of Hematology&Blood Diseases HospitalChinese Academy of Medical Sciences&Peking Union Medical CollegeTianjin 300020China Tianjin Institutes of Health Science Tianjin 301600China Hematology Department Fujian Medical University Union HospitalFujian Institute of HematologyFuzhou 350001China Gobroad Healthcare Group Beijing 100072China

MicroRNAs(MiRNAs)carried by exosomes play pivotal roles in the crosstalk between cell components in the tumor *** study aimed at identifying the expression profile of exosomal miRNAs(exo-miRNAs)in the serum of multiple myeloma(MM)patients and investigating the regulation networks and their potential functions by integrated bioinformatics *** in serum from 19 newly diagnosed MM patients and 9 healthy donors were isolated and the miRNA profile was investigated by small RNA *** expression of exo-miRNAs was calculated and target genes of miRNAs were *** was applied to identify the hub miRNAs and core target *** LASSO Cox regression model was used to develop the prognostic model,and the ESTIMATE immune score was calculated to investigate the correlation between the model and immune status in MM *** top six hub differentially expressed serum exo-miRNAs were identified.513 target genes of the six hub exo-miRNAs were confirmed to be differentially expressed in MM cells in the Zhan Myeloma microarray *** enrichment analysis indicated that these target genes were mainly involved in mRNA splicing,cellular response to stress,and deubiquitination.13 core exo-miRNA target genes were applied to create a novel prognostic signature to provide risk stratification for MM patients,which is associated with the immune microenvironment of MM *** study comprehensively investigated the exo-miRNA profiles in MM patients.A novel prognostic signature was constructed to facilitate the risk stratification of MM patients with distinct outcomes.

关键词： Bioinformatics analysis Exosome MicroRNA Multiple myeloma Prognosis evaluation

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淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症诊断与治疗中国指南(2022年版)解读

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中华血液学杂志 2022年第12期43卷 986-991页

作者：熊文婕易树华邱录贵不详中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020

淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症(lymphoplasmacytic lymphoma/Waldenström macroglobulinemia,LPL/WM)是一种少见的惰性成熟B细胞淋巴瘤。近年,随着对其发病机制探索的深入,以及治疗新药的涌现,广大医务人员对其的关注度普遍提高。2... 详细信息

淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症(lymphoplasmacytic lymphoma/Waldenström macroglobulinemia,LPL/WM)是一种少见的惰性成熟B细胞淋巴瘤。近年,随着对其发病机制探索的深入,以及治疗新药的涌现,广大医务人员对其的关注度普遍提高。2016年由中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会牵头制定的中国首个LPL/WM诊断与治疗中国专家共识进一步规范了LPL/WM诊疗标准,对提高我国临床工作者对LPL/WM的认识起着重要的作用。近期,中国抗癌症协会血液肿瘤专业委员会组织全国相关专家讨论并制定了2022版LPL/WM中国指南,针对LPL/WM诊疗中比较关注但指南中未能展开讨论的几个问题,我们在此进行解读,以便更好地指导医务工作者使用本指南。

关键词：华氏巨球蛋白血症诊疗标准治疗新药血液肿瘤中国专家共识中国抗癌协会 B细胞淋巴瘤发病机制

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Enhancing the singlet oxygen capture and release rate of metal-organic frameworks through interpenetration tuning

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Chinese Chemical Letters 2023年第12期34卷 476-480页

作者： Jing Hao Feifan Lang Liqin Hao yi Yang Lulu Zhang Hao Zhang Quan-Wen Li Jiandong Pang Xian-He Bu College of Chemistry State Key Laboratory of Elemento-Organic ChemistryNankai UniversityTianjin 300071China School of Materials Science and Engineering Smart Sensing Interdisciplinary Science CenterTianjin Key Laboratory of Metal and Molecule-Based Material ChemistryNankai UniversityTianjin300350China haihe Laboratory of Sustainable Chemical Transformations Tianjin 300192China

Recognized as one of the important active species involved in varicus ractions,singlet oxygen(^(1)O_(2))shows potential applications in ***,and environmental related ***,the con-trolled capture and release of^(1)O_(2)are still facing huge challenges due to its short lifetime and high ***,a framework-interpenetration tuning strategy was applied on a metal-organic framework(MOF)that aiming to improve the capture and release rate of *** porosity of the MOF was remark-ably enhanced with the structural evolution from seven-fold(termed NKM-181)to six-fold interpene-tration(termed NKM-182),and the active anthracene sites became much mare *** drastic process can be achieved as simple as exchanging the primitive MOF in selected solvent and occurred surprisingly as single-crystal to single-crystal ***,additionally owing to the unblocked regular channels,NKM-182 shown significantly improved^(1)O_(2)trapping and releasing rates compared to strates an unprecedented regulation of^(1)O_(2)capture and release that of in *** work demon process,along with achieving the highest^(1)O_(2)capture and release rate among reported porous *** obtalned endoperoxides with^(1)O_(2)loaded(termed EPO-NKM-181 and EPO-NKM-182)can be used as a high efficiency smart material for anti-fake application.

关键词： Metal-organic framework Singlet oxygen capture and release Regulation Single-crystal to single-crystal transformation Anti-fake application

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艾立布林治疗乳腺癌的临床研究进展

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中国新药与临床杂志 2022年第6期41卷 331-337页

作者：穆轶缪玮朱彧天津医科大学第二医院药学部天津300211 天津医科大学肿瘤医院药学部天津300060 天津市海河医院检验科天津300350

艾立布林是一种新型非紫杉烷类微管抑制剂。多项临床试验表明,艾立布林对接受紫杉烷类和蒽环类药物疗效不佳的晚期乳腺癌、人表皮生长因子受体(HER)2阳性和阴性的乳腺癌以及三阴性乳腺癌均具有良好的抗肿瘤作用且安全性更佳。除此之外,... 详细信息

艾立布林是一种新型非紫杉烷类微管抑制剂。多项临床试验表明,艾立布林对接受紫杉烷类和蒽环类药物疗效不佳的晚期乳腺癌、人表皮生长因子受体(HER)2阳性和阴性的乳腺癌以及三阴性乳腺癌均具有良好的抗肿瘤作用且安全性更佳。除此之外,艾立布林在乳腺癌的一线治疗和其他类型肿瘤治疗中也有较好的应用前景。

关键词：艾立布林乳腺肿瘤临床研究

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毛细胞白血病和毛细胞白血病变异型患者免疫球蛋白重链可变区基因分子特征分析

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中国肿瘤临床 2022年第20期49卷 1073-1078页

作者：王轶王婷玉王君阎禹廷吕瑞熊文婕邱录贵易树华中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津市300020

目的:本研究归纳毛细胞白血病(hairy cell leukemia,HCL)和毛细胞白血病变异型(hairy cell leukemia-variant,HCL-v)患者免疫球蛋白重链可变区(immunoglobulin heavy chain variable region,IGHV)基因分子特征,并探讨其与临床特征及预后的相关性。方法:回顾性分析2004年12月至2020年1月在中国医学科学院血液病医院完善IGHV检测的29例HCL患者和15例HCL-v患者临床和生存资料。结果:44例患者共检测出23种重排片段,VH4和VH4-34分别是两种疾病最常见的V区基因家族和重排片段。HCL和HCL-v患者中IGHV为突变状态的比例分别为72.4%和66.7%,发生VH4-34重排(VH4-34 rearrangement,VH4-34+)的患者IGHV突变率更低(P<0.001)。在HCL中,使用VH1基因家族患者脾大发生率更低(P=0.041);而VH4-34+或IGHV未突变状态(IGHV-unmutated,IGHV-UM)的患者具有更高的乳酸脱氢酶(VH4-34+P=0.049,IGHV-UM P=0.022)和β2微球蛋白(VH4-34+P=0.039,IGHV-UM P=0.036)水平,且VH4-34+患者BRAF V600E突变率更低(20%vs.85%,P=0.012)。单因素预后分析显示,VH4-34+是HCL患者无进展生存(progression-free survival,PFS)(P=0.001)和总生存(P=0.004)的不良预后因素,IGHV-UM则为HCL-v患者PFS(P=0.038)的危险因素。结论:HCL和HCL-v患者对VH4基因家族及VH4-34存在偏向性使用,VH4-34+和IGHV-UM间存在明显共现性。在HCL中,VH4-34+与高肿瘤负荷及更差生存相关,而IGHV-UM是HCL-v患者PFS的危险因素。

关键词：毛细胞白血病毛细胞白血病变异型免疫球蛋白重链可变区基因疾病特征预后

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Benefit of rituximab maintenance is associated with Follicular Lymphoma International Prognostic Index in patients with follicular lymphoma

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Blood Science 2023年第2期5卷 118-124页

作者： Ru Li Tingyu Wang Rui Lyv yi Wang ying Yu Yuting Yan Qi Sun Wenjie Xiong Wei Liu Weiwei Sui Wenyang Huang Huijun Wang Chengwen Li Jun Wang Dehui Zou Gang An Jianxiang Wang Lugui Qiu Shuhua yi State Key Laboratory of Experimental Hematology National Clinical Research Center for Blood DiseasesHaihe Laboratory of Cell EcosystemInstitute of Hematology&Blood Diseases HospitalChinese Academy of Medical Sciences&Peking Union Medical CollegeTianjin 300020China Tianjin Institutes of Health Science Tianjin 301600China.

Rituximab maintenance(RM)prolongs the progression-free survival(PFS)of responding patients with follicular lymphoma(FL),but the maintenance efficacy in different Follicular Lymphoma International Prognostic Index(FLIPI)risk group is still *** performed a retrospective analysis of the effect of RM treatments in patients with FL responding to induction therapy based on their FLIPI risk assessment carried out prior to *** identified 93 patients between 2013 and 2019 who received RM every 3 months for≥4 doses(RM group),and 60 patients who did not accept RM or received rituximab less than 4 doses(control group).After a median follow-up of 39 months,neither median overall survival(OS)nor PFS was reached for the entire *** PFS was significantly prolonged in the RM group compared to the control group(median PFS NA vs 83.1 months,P=.00027).When the population was divided into the 3 FLIPI risk groups,the PFS differed significantly(4-year PFS rates,97.5%vs 88.8%vs 72.3%,P=.01)according to *** was no significant difference in PFS for FLIPI low-risk patients with RM compared to the control group(4-year PFS rates,100%vs 93.8%,P=.23).However,the PFS of the RM group was significantly prolonged for FLIPI intermediate-risk(4-year PFS rates,100%vs 70.3%,P=.00077)and high-risk patients(4-year PFS rates,86.7%vs 57.1%,P=.023).These data suggest that standard RM significantly prolongs the PFS of patients assigned to intermediate-and high-risk FLIPI groups but not to low-risk FLIPI group,and pending larger-scale studies to validate.

关键词： Follicular lymphoma Follicular lymphoma international prognostic index Induction therapy Maintenance Progressionfree survival Rituximab

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新型冠状病毒肺炎合并颞叶癫痫一例报告

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天津医药 2020年第6期48卷 487-490页

作者：刘会领王义义张雪兰天津市海河医院消化科 300350 天津市海河医院脑系科 300350

肺是新型冠状病毒肺炎主要受累器官。有文献报道中枢神经系统也可受累。本文报告1例天津市海河医院收治的无癫痫既往史但在病程中出现颞叶癫痫发作的新型冠状病毒肺炎患者的诊断与治疗过程,并对可能原因进行分析,以供同行参考。

关键词：肺炎,病毒性冠状病毒属癫痫,颞叶新型冠状病毒肺炎颞叶癫痫

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2015-2018年河南省辖海河流域水质改善效果评价

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环境工程 2020年第5期38卷 60-64,190页

作者：李婧唐敏梁亦欣郑州大学环境技术咨询工程有限公司郑州450002

分别采用单因子评价法、综合污染指数评价法和模糊综合评价法对2015-2018年河南省辖海河流域的水质改善效果进行评价分析。结果表明:3种方法的评价结果基本一致,2015-2018年河南省辖海河流域整体水质呈现改善趋势。但各方法侧重点有所... 详细信息

分别采用单因子评价法、综合污染指数评价法和模糊综合评价法对2015-2018年河南省辖海河流域的水质改善效果进行评价分析。结果表明:3种方法的评价结果基本一致,2015-2018年河南省辖海河流域整体水质呈现改善趋势。但各方法侧重点有所不同。单因子评价结果显示,海河流域21项污染因子Ⅰ-Ⅲ类数量占比由2015年的69.63%增加至2018年的89.52%,劣Ⅴ类占比由2015年的15.13%减少至2018年的0.85%;海河流域综合污染指数由2015年的0.89降低至2018年的0.56,水质级别由中度污染改善为轻度污染,其中卫河、共产主义渠、大沙河、安阳河、汤河、马颊河的水质状况均有一定改善;模糊评价结果显示,NH3-N和TP在9项评价因子中权重占比较大,是河南省辖海河流域的主要污染因子;2018年8条河流均达到Ⅰ-Ⅲ类水质。前2种评价方法适用于管理分析,模糊评价法可补充说明河流存在的问题,更适用于研究工作。

关键词：水质改善单因子评价法综合污染指数评价法模糊综合评价法河南省辖海河流域

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艾沙康唑与伏立康唑作为口服序贯治疗恶性血液病患者侵袭性曲霉菌病的疗效及安全性比较

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临床血液学杂志 2024年第1期37卷 14-18页

作者：张潇予魏嘉璘翟卫华张荣莉杨栋林庞爱明马巧玲陈欣冯四洲韩明哲姜尔烈何祎中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020 天津医学健康研究院

目的:探究并分析比较口服艾沙康唑胶囊与伏立康唑片剂在血液病患者抗真菌口服序贯治疗的疗效及安全性。方法:回顾性分析中国医学科学院血液病医院干细胞移植中心2019年11月至2023年1月诊断为侵袭性曲霉菌病,并应用伏立康唑针剂抗真菌治... 详细信息

目的:探究并分析比较口服艾沙康唑胶囊与伏立康唑片剂在血液病患者抗真菌口服序贯治疗的疗效及安全性。方法:回顾性分析中国医学科学院血液病医院干细胞移植中心2019年11月至2023年1月诊断为侵袭性曲霉菌病,并应用伏立康唑针剂抗真菌治疗的患者共45例。其中22例患者应用伏立康唑片口服序贯治疗,23例患者应用艾沙康唑胶囊口服序贯治疗。结果:艾沙康唑组中仅1例患者评价治疗无效,其余22例治疗有反应的患者中17例评估为完全缓解,治疗缓解率为95.65%(22/23),完全缓解率为73.91%(17/23)。伏立康唑治组的治疗缓解率为86.36%(19/22),完全缓解率为50.00%(11/22)。2组患者在治疗缓解率上差异无统计学意义,且2组患者服药期间耐受性良好。结论:应用伏立康唑针剂静脉抗真菌治疗后应用艾沙康唑胶囊口服序贯与伏立康唑片口服序贯治疗相比疗效相当,且安全性良好。

关键词：侵袭性曲霉菌病血液肿瘤造血干细胞移植

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