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High-throughput screening of novel TFEB agonists in protecting against acetaminopheninduced liver injury in mice

Acta Pharmaceutica Sinica B 2024年第1期14卷 190-206页

作者： Xiaojuan Chao Mengwei Niu Shaogui Wang Xiaowen Ma Xiao Yang hua Sun xujia hu hua Wang Li Zhang Ruili huang Menghang Xia Andrea Ballabio Hartmut Jaeschke Hong-Min Ni Wen-Xing Ding Department of Pharmacology Toxicology and TherapeuticsUniversity of Kansas Medical CenterKansas CityKS 66160USA NMPA Key Laboratory for Research and Evaluation of Drug Metabolism&Guangdong Provincial Key Laboratory of New Drug Screening School of Pharmaceutical SciencesSouthern Medical UniversityGuangzhou 510515China Department of Oncology the First Affiliated Hospital of Anhui Medical UniversityAnhui Medical UniversityHefei 230032China National Center for Advancing Translational Sciences National Institutes of HealthBethesdaMD 20892USA Telethon Institute of Genetics and Medicine TIGEMPozzuoliNaples 80131Italy Medical Genetics Department of Translational MedicineFederico II UniversityNaples 80131Italy Department of Molecular and human Genetics Baylor College of MedicineHoustonTX 77030USA Department of Internal Medicine Division of GastroenterologyHepatology&MotilityUniversity of Kansas Medical CenterKansas CityKS 66160USA

Macroautophagy(referred to as autophagy hereafter)is a major intracellular lysosomal degradation pathway that is responsible for the degradation of misfolded/damaged proteins and organelles.Previous studies showed that autophagy protects against acetaminophen(APAP)-induced injury(AILI)via selective removal of damaged mitochondria and APAP protein adducts.The lysosome is a critical organelle sitting at the end stage of autophagy for autophagic degradation via fusion with autophagosomes.In the present study,we showed that transcription factor EB(TFEB),a master transcription factor for lysosomal biogenesis,was impaired by APAP resulting in decreased lysosomal biogenesis in mouse livers.Genetic loss-of and gain-of function of hepatic TFEB exacerbated or protected against AILI,respectively.Mechanistically,overexpression of TFEB increased clearance of APAP protein adducts and mitochondria biogenesis as well as SQSTM1/p62-dependent non-canonical nuclear factor erythroid 2-related factor 2(NRF2)activation to protect against AILI.We also performed an unbiased cell-based imaging high-throughput chemical screening on TFEB and identified a group of TFEB agonists.Among these agonists,salinomycin,an anticoccidial and antibacterial agent,activated TFEB and protected against AILI in mice.In conclusion,genetic and pharmacological activating TFEB may be a promising approach for protecting against AILI.

关键词： Autophagy DILI Drug screening Hepatotoxicity Lysosome Mitochondria Mitophagy NRF2

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兰茂牛肝菌菌柄和菌盖中鲜味成分的分析及菌盖中鲜味肽的鉴定

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食品科学 2021年第22期42卷 232-239页

作者：梁佳明王肖肖张蓝云胡旭佳昆明理工大学生命科学与技术学院云南昆明650093

采用反相高效液相色谱技术对兰茂牛肝菌(Lanmaoa asiatica)菌柄和菌盖中的游离氨基酸及5’-核苷酸的含量进行分析,结果显示菌盖中呈鲜氨基酸及呈鲜核苷酸的含量显著高于菌柄。结合凝胶过滤色谱、反相高效液相色谱和纳升级超高效液相色谱... 详细信息

采用反相高效液相色谱技术对兰茂牛肝菌(Lanmaoa asiatica)菌柄和菌盖中的游离氨基酸及5’-核苷酸的含量进行分析,结果显示菌盖中呈鲜氨基酸及呈鲜核苷酸的含量显著高于菌柄。结合凝胶过滤色谱、反相高效液相色谱和纳升级超高效液相色谱-串联质谱对鲜味成分含量多的菌盖进行鲜味肽的分离纯化及鉴定,共鉴定出3条鲜味肽,分别为FKDLGEENFK(1225.598 Da)、KMDDFAAFVEK(1357.622 Da)和LVNEVTEFAK(1148.608 Da)。通过滋味稀释分析实验,确定3条肽的阈值分别为9.78、10.25 mmol/L和13.01 mmol/L。

关键词：兰茂牛肝菌鲜味肽感官评价滋味稀释分析反相高效液相色谱

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白藜芦醇可调控运动性疲劳大鼠的糖异生

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中国组织工程研究 2024年第8期28卷 1229-1234页

作者：阮蓉娄旭佳金其贯章立冰徐尚胡玉龙扬州大学体育学院江苏省扬州市225021 郑州体育职业学院河南省登封市452470

背景:白藜芦醇是从植物中提取而来的天然抗氧化剂,其改善运动性疲劳的机制主要集中在氧化应激和炎症反应的保护作用上,此次研究主要从糖异生角度探讨其对运动性疲劳的保护机制。目的:探讨白藜芦醇对运动性疲劳大鼠糖异生的影响。方法:S... 详细信息

背景:白藜芦醇是从植物中提取而来的天然抗氧化剂,其改善运动性疲劳的机制主要集中在氧化应激和炎症反应的保护作用上,此次研究主要从糖异生角度探讨其对运动性疲劳的保护机制。目的:探讨白藜芦醇对运动性疲劳大鼠糖异生的影响。方法:SD雄性大鼠适应性训练1周后随机分为4组,即空白对照组、白藜芦醇组、运动组、白藜芦醇+运动组,每组12只。空白对照组和白藜芦醇组正常饲养,不进行游泳训练;白藜芦醇+运动组和运动组采用负重游泳训练模拟长时间中高强度运动,每天负重5%游泳1 h后,分别灌胃50 mg/kg的白藜芦醇溶液或等体积的二甲基亚砜溶剂,每周6 d,共6周。末次运动后24 h取材,试剂盒检测尿素氮、肌酸激酶、血糖、肝糖原以及肝脏组织中乳酸、丙酮酸水平;微量法检测磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶活性,酶联免疫吸附法检测葡萄糖-6-磷酸酶活性;RT-PCR检测SIRT1、CREB和PGC-1α的基因表达水平。结果与结论:①运动组大鼠血浆尿素氮和肌酸激酶水平明显升高(均P<0.05),肝脏乳酸、丙酮酸水平和乳酸/丙酮酸比值明显升高(均P<0.01),血糖和肝糖原水平明显降低(均P<0.01);补充白藜芦醇可有效改善以上情况;②运动使大鼠肝脏组织糖异生关键酶磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶和葡萄糖-6-磷酸酶的活性明显降低(P<0.01,P<0.05),补充白藜芦醇可明显提高磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶活性(P<0.01);③运动组肝脏组织SIRT1、CREB和PGC-1α的mRNA表达水平明显降低(均P<0.01),补充白藜芦醇可使该通路基因表达水平明显升高;④提示白藜芦醇能缓解长时间中高强度运动导致的运动性疲劳,其机制可能与上调糖异生调控通路、提高限速酶活性、促进肝脏糖异生、升高血糖和肝糖原水平有关。

关键词：运动性疲劳白藜芦醇糖异生限速酶大鼠

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基于率相关改进桥联模型的CFRP材料动态力学性能研究

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兵器装备工程学报 2024年第3期45卷 190-199页

作者：周佳伦刘柳吴闻酉侯许佳胡衍东皮爱国北京理工大学爆炸科学与技术国家重点实验室北京100081 郑州航空工业管理学院郑州450046

桥联模型在预测CFRP材料静态力学性能上具有较高的精度,但目前鲜有基于桥联模型描述CFRP材料动态力学性能的报道。基于此,采用考虑应变率效应的本构方程与强度准则改进桥联模型。利用文献实验数据对改进后的模型进行了确认,针对侵彻弹... 详细信息

桥联模型在预测CFRP材料静态力学性能上具有较高的精度,但目前鲜有基于桥联模型描述CFRP材料动态力学性能的报道。基于此,采用考虑应变率效应的本构方程与强度准则改进桥联模型。利用文献实验数据对改进后的模型进行了确认,针对侵彻弹使用环境,设计制备了CFRP层合结构并进行SHPB动态实验。理论预估模量与实验结果基本一致,理论强度值高于实验值约7%,由此校验了相关改进桥联模型在动载环境下的适用性。结合课题组已有的CFRP壳体侵彻试验结果,进一步验证了该理论模型可用于CFRP材料在冲击载荷下的性能预测。进一步的试验结果细观分析和数值模拟研究表明,X方向试样的动态破坏模式以层间分层为主,而Y方向则以纤维的压缩破坏与基体的剪切破坏为主。为CFRP材料用于抗冲击等动态载荷下的力学行为预测提供了一种可行的分析手段。

关键词： CFRP 桥联模型动态压缩冲击破坏机理

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Miniprobe Sonography （MPS） in the Evaluation of 169 Patients with Gastrointestinal Disease

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胃肠病学 2000年第B8期5卷 82-82页

作者： ZhuQi YuanYao-zong WuYun-lin JiangShi-hu xujia-yu Dept.ofGastroenterology RuijinHospitalShanghai200001China

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茶褐牛肝菌酶解制备呈味肽基料的工艺研究

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昆明理工大学学报（自然科学版） 2017年第4期42卷 79-86页

作者：周超黄裕怡胡旭佳昆明理工大学生命科学与技术学院云南昆明650500

目前对于野生食用菌鲜美味道的研究主要集中在呈味氨基酸、核苷酸和其相关的物质上,而对构成其鲜美浓郁和圆润香滑味感的呈味肽研究较少,因此应用酶解技术挖掘鲜味特性突出的野生菌鲜味肽,对于食品工业中鲜味物质的研究具有重要的理论... 详细信息

目前对于野生食用菌鲜美味道的研究主要集中在呈味氨基酸、核苷酸和其相关的物质上,而对构成其鲜美浓郁和圆润香滑味感的呈味肽研究较少,因此应用酶解技术挖掘鲜味特性突出的野生菌鲜味肽,对于食品工业中鲜味物质的研究具有重要的理论意义和实用价值.本文以茶褐牛肝菌为研究对象,采用酶解的方法,以肽含量和感官评价为指标,研究制备茶褐牛肝菌呈味肽基料的最佳酶解工艺.采用多种水解酶对茶褐牛肝菌进行酶解试验,优先筛选出风味蛋白酶和碱性蛋白酶,并在两种酶单因素试验的基础上采用正交试验优化酶解条件.结果表明:风味蛋白酶和碱性蛋白酶混合后进行酶解,加酶量分别为3 000 U/g和1 500 U/g,酶解时间为1 h,初始pH为7,酶解温度为50℃,在此最佳条件下,酶解液中肽含量高达9.27 mg/mL,酶解液为浅褐色,透明性良好,菌香浓郁,鲜味突出,感官评分为7.14.

关键词：茶褐牛肝菌呈味肽酶解感官评价

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云打印平台的关键服务模式构建

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电子测试 2017年第5X期28卷 109-110页

作者：呼旭佳王峰北京科技大学天津学院天津301830

网络在线打印平台的出现迎合了人们快节奏的生活,也在一定程度上改变了人们的打印习惯。网络在线打印平台在中国已经经历了几年的发展,但是由于盈利模式单一,网站经营模式创新性不足,遭遇到了发展的瓶颈。网络在线打印平台开始寻求新的... 详细信息

网络在线打印平台的出现迎合了人们快节奏的生活,也在一定程度上改变了人们的打印习惯。网络在线打印平台在中国已经经历了几年的发展,但是由于盈利模式单一,网站经营模式创新性不足,遭遇到了发展的瓶颈。网络在线打印平台开始寻求新的发展契机,不断深耕市场,探求不同细分领域的打印模式。本文依托天津市大学生创新创业项目资金,完成了针对高校校园的打印系统的设计,并对其中三个突出问题分别进行了讨论。

关键词：网络打印平台分析解决方案

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龙门山地区的鸟类多样性与区系组成

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林业科技情报 2024年第2期56卷 247-250页

作者：李绪佳许路尹衡罗川胡可欣陈雪四川省林业和草原调查规划院成都610036 四川省林业勘察设计研究院有限公司成都610036

鸟类多样性是生态系统重要的监测指标,为掌握龙门山地区鸟类资源情况,2021年3月至2021年5月采用样线法对龙门山地区进行了调查,并结合相关文献资料检索,统计出龙门山地区分布有鸟类20目77科280属580种,其中雀形目鸟类43科350种,占所有... 详细信息

鸟类多样性是生态系统重要的监测指标,为掌握龙门山地区鸟类资源情况,2021年3月至2021年5月采用样线法对龙门山地区进行了调查,并结合相关文献资料检索,统计出龙门山地区分布有鸟类20目77科280属580种,其中雀形目鸟类43科350种,占所有鸟类总数的60.3%,非雀形目34科230种(39.7%)。有国家重点保护野生鸟类129种;IUCN物种红色名录中评估为极危、濒危和易危的分别有2种、5种和19种;被列入CITES附录中的有68种;中国特有鸟类38种。从区系构成上看,龙门山地区鸟类组成兼具东洋界和古北界成分,东洋界种类295种(50.9%)占比高于古北界种类230种(39.7%)、广布种55种(9.5%)。

关键词：龙门山鸟类多样性区系

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不同干燥方式下测定华美牛肝菌中麦角甾醇的含量

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昆明理工大学学报（自然科学版） 2019年第2期44卷 86-92页

作者：黄裕怡万凤林万安露周超胡旭佳昆明理工大学生命科学与技术学院云南昆明650093 永平县综合检验检测院云南大理671000

试验在不同干燥方式下华美牛肝菌中麦角甾醇的含量变化.麦角甾醇大量存在于牛肝菌中,是一种重要的植物甾醇,受到紫外线照射时可转化为维生素D_2,但其含量易受干燥方式的影响.本实验将十八烷基三甲氧基硅烷(ODTMS)修饰过的磁性纳米粒子... 详细信息

试验在不同干燥方式下华美牛肝菌中麦角甾醇的含量变化.麦角甾醇大量存在于牛肝菌中,是一种重要的植物甾醇,受到紫外线照射时可转化为维生素D_2,但其含量易受干燥方式的影响.本实验将十八烷基三甲氧基硅烷(ODTMS)修饰过的磁性纳米粒子用作磁分散固相萃取(MDSPE)的吸附剂,并利用HPLC对不同干燥处理方式下华美牛肝菌提取液中的麦角甾醇含量进行测定.对影响萃取效果的条件,包括皂化条件、吸附与解吸附时间、吸附剂用量及解吸附条件进行了考察.在最优萃取条件下,本方法的日间精密度和日内精密度RSD分别为2.1%和3.2%,麦角甾醇在0.027～1.08 mg/mL范围内呈良好线性关系,加样回收率为98.02%.结果显示不同干燥方式对华美牛肝菌中麦角甾醇含量影响差别较大,其中冷冻干燥对麦角甾醇保存程度最好,含量为7.92 mg/g,微波干燥对其破坏程度最大,含量为1.05 mg/g.

关键词：华美牛肝菌麦角甾醇干燥方式疏水性磁性纳米材料磁分散固相萃取

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5种饲料对糙海参幼参生长和营养成分的影响

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广西科学院学报 2024年第1期40卷 72-79页

作者：刘京刘旭佳李智巧赖俊翔姜发军胡超群北部湾大学海洋学院广西北部湾海洋生物多样性养护重点实验室广西钦州535011 广西科学院广西海洋科学院(广西红树林研究中心)广西近海海洋环境科学重点实验室广西南宁530007 广西海洋研究所有限责任公司广西北海536000 广西大学资源环境与材料学院广西南宁530004

为探讨不同饲料间的营养搭配,优化热带海参配合饲料及提高糙海参(Holothuria scabra)人工养殖技术,本研究分析了5种饲料对糙海参幼参生长和营养成分的影响。试验采用虾料、螺旋藻粉、马尾藻粉、配合饲料和发酵饲料[由配合饲料、马尾藻... 详细信息

为探讨不同饲料间的营养搭配,优化热带海参配合饲料及提高糙海参(Holothuria scabra)人工养殖技术,本研究分析了5种饲料对糙海参幼参生长和营养成分的影响。试验采用虾料、螺旋藻粉、马尾藻粉、配合饲料和发酵饲料[由配合饲料、马尾藻粉、丁酸梭菌(Clostridium butyrate)、海洋红酵母(Rhodotorula benthica)和螺旋藻粉按一定比例混合发酵]分别投喂幼参[体质量为(1.06±0.20) g],养殖周期40 d,最后测定幼参的体质量、特定生长率(SGR)及体壁营养成分。结果显示,40 d时配合饲料组幼参体质量、SGR最高,发酵饲料组次之,均显著高于其余饲料组(P0.05);配合饲料组、发酵饲料组和虾料组幼参含水率显著高于螺旋藻粉组、马尾藻粉组以及试验初始时幼参的含水率(P0.05),且显著高于马尾藻组和螺旋藻组(P<0.05)。综上所述,投喂配合饲料和发酵饲料的糙海参幼参生长效果最佳,可为糙海参幼参养殖管理以及其饲料研发提供数据支撑。

关键词：糙海参饲料生长体壁营养成分

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