检索结果-南通市图书馆

Molecular Mechanisms of Intracellular Delivery of Nanoparticles Monitored by an Enzyme‑Induced Proximity Labeling

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

Nano-Micro Letters 2024年第6期16卷 14-37页

作者： Junji Ren Zibin Zhang Shuo Geng Yuxi Cheng Huize Han Zhipu Fan Wenbing Dai Hua Zhang xueqing wang Qiang Zhang Bing He Department of Pharmaceutics School of Pharmaceutical Sciences Peking University38 Xueyuan RdHaidian DistrictBeijing 100191People’s Republic of China

Achieving increasingly finely targeted drug delivery to organs,tissues,cells,and even to intracellular biomacromolecules is one of the core goals of *** the delivery destination is refined to cellular and subcellular targets,it is essential to explore the delivery of nanomedicines at the molecular ***,due to the lack of technical methods,the molecular mechanism of the intracellular delivery of nanomedicines remains unclear to ***,we develop an enzyme-induced proximity labeling technology in nanoparticles(nano-EPL)for the real-time monitoring of proteins that interact with intracellular ***(lactic-co-glycolic acid)nanoparticles coupled with horseradish peroxidase(HRP)were fabricated as a model(HRP(+)-PNPs)to evaluate the molecular mechanism of nano delivery in *** adding the labeling probe biotin-phenol and the catalytic substrate H_(2)O_(2)at different time points in cellular delivery,nano-EPL technology was validated for the real-time in situ labeling of proteins interacting with ***-EPL achieves the dynamic molecular profiling of 740 proteins to map the intracellular delivery of HRP(+)-PNPs in macrophages over *** on dynamic clustering analysis of these proteins,we further discovered that different organelles,including endosomes,lysosomes,the endoplasmic reticulum,and the Golgi apparatus,are involved in delivery with distinct participation *** importantly,the engagement of these organelles differentially affects the drug delivery efficiency,reflecting the spatial–temporal heterogeneity of nano delivery in *** summary,these findings highlight a significant methodological advance toward understanding the molecular mechanisms involved in the intracellular delivery of nanomedicines.

关键词： Enzyme-induced proximity labeling Intracellular delivery Nano-protein interaction Dynamic molecule profiling Macrophages

Boosting synergism of chemo- and immunotherapies via switching paclitaxel-induced apoptosis to mevalonate metabolism-triggered ferroptosis by bisphosphonate coordination lipid nanogranules

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

Acta Pharmaceutica Sinica B 2024年第2期14卷 836-853页

作者： Ge Song Minghui Li Shumin Fan Mengmeng Qin Bin Shao Wenbing Dai Hua Zhang xueqing wang Bing He Qiang Zhang Beijing Key Laboratory of Molecular Pharmaceutics and New Drug Delivery Systems School of Pharmaceutical SciencesPeking UniversityBeijing 100191China State Key Laboratory of Natural and Biomimetic Drugs School of Pharmaceutical SciencesPeking UniversityBeijing 100191China Department of Medical Oncology Key Laboratory of Carcinogenesis and Translational Research(Ministry of Education)Peking University Cancer HospitalBeijing 100142China

Conventional chemotherapy based on cytotoxic drugs is facing tough challenges recently following the advances of monoclonal antibodies and molecularly targeted *** is critical to inspire new potential to remodel the value of this classical therapeutic ***,we fabricate bisphosphonate coordination lipid nanogranules(BC-LNPs)and load paclitaxel(PTX)to boost the chemo-and immuno-therapeutic synergism of cytotoxic *** in BC-LNPs@PTX,a bisphosphonate to block mevalonate metabolism,works as both the structure and drug constituent in nanogranules,where alendronate coordinated with calcium ions to form the particle *** synergy of alendronate enhances the efficacy of paclitaxel,suppresses tumor metastasis,and alters the cytotoxic *** from the paclitaxel-induced apoptosis,the involvement of alendronate inhibits the mevalonate metabolism,changes the mitochondrial morphology,disturbs the redox homeostasis,and causes theaccumulation of mitochondrial ROS and lethal lipid peroxides(LPO).These factors finally trigger the ferroptosis of tumor cells,an immunogenic cell death mode,which remodels the suppressive tumor immune microenvironment and synergizes with ***,by switching paclitaxel-induced apoptosis to mevalonate metabolism-triggered ferroptosis,BC-LNPs@PTX provides new insight into the development of cytotoxic drugs and highlights the potential of metabolism regulation in cancer therapy.

关键词： Bisphosphonate coordinationlipid nanogranules Ferroptosis Mevalonatemetabolism Mitochondrial metabolism Nano-systematic biology

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

于省吾甲骨藏品整理与研究

出土文献 2024年第3期 1-31,169页

作者：王雪晴吉林大学考古学院古籍研究所“古文字与中华文明传承发展工程”协同攻关创新平台

本文对于省吾先生的甲骨旧藏(已公布部分)进行了全面的考察,根据相关材料梳理其著录、来源和流向,并就《双剑誃所藏甲骨文字》讨论了甲骨著录中的两个问题。

关键词：于省吾甲骨藏品著录对勘

基于绩效测度的充电桩基础设施PPP项目补贴模型研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

管理工程学报 2024年第5期38卷 221-234页

作者：张逸婷王雪青马睿刘云峰王丹天津大学管理与经济学部天津300072 重庆大学公共管理学院重庆400044

随着电动汽车的发展,充电桩基础设施建设愈加重要。然而投资回收期长、发展期需求波动大、补贴政策滞后等问题导致其建设增速不足。本文基于Stackelberg博弈,构建了PPP模式下充电桩基础设施项目公私双方的双层规划补贴模型,并采用逆向... 详细信息

随着电动汽车的发展,充电桩基础设施建设愈加重要。然而投资回收期长、发展期需求波动大、补贴政策滞后等问题导致其建设增速不足。本文基于Stackelberg博弈,构建了PPP模式下充电桩基础设施项目公私双方的双层规划补贴模型,并采用逆向归纳法求解,探究政府给予社会资本方的最优补贴计划及其性质。结果表明:(1)相较于无补偿的情形,当政府的激励效应较强时,社会资本方的努力水平明显提高,且政府补贴会对社会福利产生明显影响;(2)政府方根据项目绩效对PPP项目进行补贴时应该考虑社会资本方的努力成本和充电桩的价格系数;(3)政府方应考虑需求量风险因素,并控制需求量变化在适宜范围内,以改善社会福利;(4)当存在政府财政约束和社会资本方收益约束时,若不能实现最优补贴方案,则政府需要增加补贴并调整绩效激励系数,以实现社会福利最大化目标。本文为政府制定充电桩基础设施PPP项目补贴政策提供了参考性建议,有利于推进充电桩基础设施建设的可持续发展。

关键词： PPP模式充电桩基础设施政府补贴 Stackelberg博弈

多模态肺结节诊断模型的临床验证及应用价值探索

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

上海交通大学学报（医学版） 2024年第8期44卷 1030-1036页

作者：许万星王琳郭巧梅王薛庆娄加陶江苏大学医学院基础医学研究所镇江212013 上海交通大学医学院附属第一人民医院检验医学中心上海200080 上海交通大学医学院医学技术学院上海200025

目的·验证采用随机森林算法并基于血清代谢指纹数据、蛋白标志物癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)和Image-AI的多模态肺结节诊断模型(a multi-modal pulmonary nodule diagnosis model combined metabolic fingerprints,protein biomarker CEA and Image-AI via random forest,MPI-RF)的性能,探索其临床应用价值。方法·入组就诊于上海交通大学医学院附属胸科医院且低剂量螺旋CT表现为肺结节的患者289例,根据术后病理结果将其分为恶性结节组(n=197)和良性结节组(n=92),收集并比较2组患者的基本信息。使用电化学发光法检测2组患者术前血清CEA水平,使用基质辅助激光解吸电离质谱(matrix-assisted laser desorption/ionization mass spectrometry,MALDI-MS)检测血清代谢指纹图谱,使用CT影像人工智能模型Image-AI计算影像得分。将CEA数据、血清代谢指纹数据和影像得分整合后输入至MPI-RF中,计算每位患者的恶性概率得分。采用受试者操作特征曲线(receiver operator characteristic curve,ROC曲线)、曲线下面积(area under the curve,AUC)评估不同模型的性能并采用DeLong检验进行比较分析,包括MPI-RF在不同类型(实性、纯磨玻璃、混合磨玻璃)和大小(直径<8 mm、直径≥8 mm)的肺结节中的诊断性能,MPI-RF与Mayo Clinic模型、美国退伍军人管理局(veterans administration,VA)模型、Brock模型的诊断性能比较,以及MPI-RF与肺部影像报告和数据系统(lung imaging reporting and data system,Lung-RADS)在良恶性结节中的诊断性能比较。结果·MPI-RF在肺结节良恶性鉴别中具有良好的诊断性能(AUC=0.887,95%CI 0.848~0.925,灵敏度为81.22%,特异度为83.70%);其中,MPI-RF对实性结节的AUC为0.877 (95%CI 0.820~0.934),混合磨玻璃结节的AUC为0.858 (95%CI 0.771~0.946),纯磨玻璃结节的AUC为0.978 (95%CI 0.923~1.000)。对于直径<8 mm的结节,MPI-RF的AUC为0.840 (95%CI 0.716~0.963);直径≥8 mm的结节,其AUC为0.891 (95%CI 0.849~0.933)。与现有模型对比的结果显示,MPI-RF的诊断性能优于Mayo Clinic模型、VA模型、Brock模型(均P=0.000);与Lung-RADS比较,MPI-RF在总样本、不同类型结节中的诊断性能均较优(均P=0.000)。结论·MPI-RF是性能优良的良恶性肺结节鉴别诊断模型,具有潜在的临床应用价值。

关键词：机器学习肺腺癌代谢组学多模态模型肺结节

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

低围压双向压缩条件下竖直裂纹扩展机制研究

矿业研究与开发 2024年第1期44卷 104-111页

作者：王家豪汪学清高阳胡明明中国矿业大学(北京)力学与建筑工程学院北京100083 中国科学院武汉岩土力学研究所湖北武汉430071

为研究地下洞室开挖等岩石工程中双向压缩应力状态下的岩体裂纹扩展机制,以低围压三向受压或单轴压缩条件下含竖直裂纹的岩体试样为研究对象,通过数值模拟的方式分析不同泊松比μ和裂纹迹长a条件下远场轴向压应力和裂纹尖端应力的分布... 详细信息

为研究地下洞室开挖等岩石工程中双向压缩应力状态下的岩体裂纹扩展机制,以低围压三向受压或单轴压缩条件下含竖直裂纹的岩体试样为研究对象,通过数值模拟的方式分析不同泊松比μ和裂纹迹长a条件下远场轴向压应力和裂纹尖端应力的分布规律。基于叠加原理得到双向压缩条件下竖直裂纹/翼裂纹尖端近场应力的表达式,并推导出该应力状态下裂纹岩体试样的应力强度因子及裂纹扩展方向。结果表明:存在远场轴向压应力时,泊松比μ和裂纹迹长a对裂纹尖端应力分布规律有明显影响。裂纹尖端应力σxx与平行于裂纹面的轴向压应力σn的比值与泊松比μ成一次函数关系,与裂纹迹长a成三次函数关系。

关键词：双向压缩应力远场轴向压应力近场应力泊松比裂纹迹长

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

弱化矿岩破碎动力系统的能量转化和时效特性

矿冶工程 2024年第1期44卷 25-30页

作者：汪学清唐红平王建华邹煜中国矿业大学(北京)力学与建筑工程学院北京100083 深海矿产资源开发利用技术国家重点实验室湖南长沙410012

基于弱化性质矿岩典型的非线性负指数本构关系和灾变特性,分析了灾变和非灾变两种破碎动力学模式下能量转化和时效特性随机构刚度的变化情况。结果表明,低机构刚度诱发的灾变破碎模式会急剧降低破碎动力系统的能量传递效率和破岩时效。... 详细信息

基于弱化性质矿岩典型的非线性负指数本构关系和灾变特性,分析了灾变和非灾变两种破碎动力学模式下能量转化和时效特性随机构刚度的变化情况。结果表明,低机构刚度诱发的灾变破碎模式会急剧降低破碎动力系统的能量传递效率和破岩时效。从能量利用和破岩功效角度考虑,破碎动力系统不宜采用低机构刚度;给出了机构刚度设计适宜的选用范围。

关键词：矿岩弱化特性破碎动力系统能量传递破岩时效

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

环境工程建设与生态环境的关系研讨

皮革制作与环保科技 2024年第6期5卷 125-127页

作者：王雪晴安徽省公路工程检测中心安徽合肥230051

随着社会经济的快速发展,人类对环境资源的需求日益增加。环境工程建设不仅对提高人类的生活质量和健康水平起到关键作用,同时也对生态环境产生了深远影响。环境工程建设包括水资源管理、废水治理、固体废弃物管理、土壤修复与大气污染... 详细信息

随着社会经济的快速发展,人类对环境资源的需求日益增加。环境工程建设不仅对提高人类的生活质量和健康水平起到关键作用,同时也对生态环境产生了深远影响。环境工程建设包括水资源管理、废水治理、固体废弃物管理、土壤修复与大气污染治理等多个方面,其目标是通过改善环境质量来促进人类与自然生态系统的和谐共存。然而在实际操作中,环境工程建设的一些过程可能会使生态环境受到不同程度的影响。因此,如何在保障环境工程建设质量的基础上,减少其对生态环境的负面影响,成为环境工程与生态环境研究领域的焦点。本文旨在深入探讨环境工程建设与生态环境的关系,为推动环境工程建设的可持续发展提供指导和建议。

关键词：环境工程生态环境关系研讨

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

对凹折式挡土墙设计推力的探讨

矿业研究与开发 2024年第2期44卷 157-163页

作者：王家豪高阳汪学清胡明明赵阳中国矿业大学(北京)力学与建筑工程学院北京100083 中国科学院武汉岩土力学研究所湖北武汉430071 华北水利水电大学资源与环境学院河南郑州450011

挡土墙是整治矿山渣坡的主要措施之一,重力式挡土墙凭借其就地取材、施工方便、经济效果好的优点得到了广泛应用。重力式挡土墙样式繁多,但对于某些高度大于20 m的挡土墙,常规形式无法满足承载力和稳定性要求,实际工程中往往采用凹折式... 详细信息

挡土墙是整治矿山渣坡的主要措施之一,重力式挡土墙凭借其就地取材、施工方便、经济效果好的优点得到了广泛应用。重力式挡土墙样式繁多,但对于某些高度大于20 m的挡土墙,常规形式无法满足承载力和稳定性要求,实际工程中往往采用凹折式挡土墙。通过分析凹折式挡土墙的形状类型,对凹折式挡土墙墙后土体进行分块,根据块体的应力分析,推导得出凹折式挡土墙滑坡推力和主动土压力的计算公式,并将其应用于某锰渣填埋场2#渣坝。结果表明,天然工况、暴雨工况和地震工况下凹折式挡土墙的主动土压力数值远大于滑坡推力数值,3种工况下计算公式得到的抗滑移稳定安全系数均大于规范要求的抗滑移稳定安全系数,表明计算公式能很好地应用于凹折式挡土墙,也可以推广应用于墙背为弧形的特殊挡土墙。

关键词：凹折式挡土墙滑坡推力主动土压力抗滑移稳定安全系数