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PD-1抑制剂联合紫杉醇和顺铂新辅助治疗局部晚期下咽鳞癌的疗效分析

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第7期59卷 750-757页

作者：方琦徐鹏飞曹非赵政张欣睿吴迪陈春燕李志铭韩非刘学奎中山大学肿瘤防治中心头颈外科、华南肿瘤学国家重点实验室肿瘤学协同创新中心、广东省恶性肿瘤临床医学研究中心广州510060 广州医科大学附属第五医院耳鼻喉科广州510799

目的分析程序性细胞死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PD-1)抑制剂联合紫杉醇(白蛋白结合型)和顺铂(TP方案)新辅助治疗局部晚期下咽鳞状细胞癌(简称鳞癌)的疗效,并评估喉器官功能保留率。方法回顾性分析2019年1月1日至2023年1... 详细信息

目的分析程序性细胞死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PD-1)抑制剂联合紫杉醇(白蛋白结合型)和顺铂(TP方案)新辅助治疗局部晚期下咽鳞状细胞癌(简称鳞癌)的疗效,并评估喉器官功能保留率。方法回顾性分析2019年1月1日至2023年1月15日在中山大学肿瘤防治中心初治,经组织学和增强CT确诊为局部晚期下咽鳞癌的53例患者资料,其中男性51例,女性2例,年龄38~70岁。患者均接受PD-1抑制剂联合白蛋白结合型紫杉醇(260 mg/m2)和顺铂(60 mg/m2)新辅助治疗3~4周期。主要观察指标为喉器官功能保全生存期(larynx dysfunction-free survival,LDFS)、总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。使用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Cox单因素分析有统计学意义者进一步行Cox多因素分析。结果总体治疗有效率为90.6%(48/53)。1年、2年LDFS率为83.8%(95%CI:74.0%~94.8%)和50.3%(95%CI:22.1%~91.6%),1年、2年OS率为95.2%(95%CI:88.9%~100.0%)和58.2%(95%CI:25.6%~81.8%),1年、2年PFS率为83.9%(95%CI:74.2%~94.9%)和53.5%(95%CI:32.1%~89.1%)。新辅助治疗相关的不良事件主要为骨髓抑制(45.3%)、胃肠道反应(37.7%)和甲状腺功能减退(20.8%)。结论在PD-1抑制剂联合紫杉醇和顺铂新辅助治疗局部晚期下咽鳞癌中,可在保证较高生存率的同时提高患者喉器官功能保留率。

关键词：下咽肿瘤癌鳞状细胞新辅助治疗免疫治疗 PD-1抑制剂

宫颈弹性成像技术在自发性早产孕妇孕期检查中的应用

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影像研究与医学应用 2024年第3期8卷 17-19,22页

作者：刘莹娄可新李欣郁丁孙杰刘学奎刘敏徐州市中心医院超声医学科江苏徐州221000 徐州市中心医院妇产科江苏徐州221000 徐州市中心医院中心实验室江苏徐州221000

目的:探讨宫颈弹性成像技术在自发性早产孕妇孕期检查中的应用价值。方法:选取2021年8月—2023年8月在徐州市中心医院超声科进行常规产检的431例孕妇为研究对象,所有孕妇均随访至分娩,且在孕期内定期进行超声检查。利用宫颈弹性成像技... 详细信息

目的:探讨宫颈弹性成像技术在自发性早产孕妇孕期检查中的应用价值。方法:选取2021年8月—2023年8月在徐州市中心医院超声科进行常规产检的431例孕妇为研究对象,所有孕妇均随访至分娩,且在孕期内定期进行超声检查。利用宫颈弹性成像技术对所有孕妇进行产前超声检查并记录宫颈在孕期内的变化。根据孕妇孕周及分娩时间,将孕妇分为足月产组和早产组,回顾性比较两组孕妇宫颈参数的变化。结果:两组孕妇在入组时的一般资料差异无统计学意义,在孕20~24周,早产组孕妇的宫颈长度低于足月产组(3.67±0.55 vs 4.21±0.61),差异有统计学意义,且这种现象在孕晚期持续存在(3.34±0.71 vs 3.94±0.52)。早产组孕妇的宫颈硬度比(76.54±6.21)在孕20~24周也低于足月产组(83.34±5.14),差异有统计学意义(P<0.05)。早产组孕妇的对比指数和宫颈内口应变平均值在孕20~24周和孕28~35周也与足月产组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:宫颈弹性成像技术可以在孕中晚期对孕妇宫颈状况进行筛查,提示可能出现的自发性早产的发生,在临床中具有一定的研究价值。

关键词：宫颈弹性成像自发性早产超声

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柚皮苷制备柚皮苷二氢查尔酮的氢化工艺优化

中国食品添加剂 2024年第2期35卷 48-57页

作者：黄凯毛子剑刘学魁倪辉李利君李清彪集美大学海洋食品与生物工程学院厦门361021 厦门欧米克生物科技有限公司厦门361026 福建省食品微生物与酶工程重点实验室厦门361021 厦门市食品生物工程技术研究中心厦门361021

为探讨柚皮苷二氢查尔酮的制备合成工艺,本文通过单因素试验和响应面试验优化制备过程中的氢化工艺,并对氢化产物进行纯化鉴定研究。得到优化氢化工艺为:反应温度25℃、反应压力0.5 MPa、柚皮苷添加量5.8 g/L、NaOH用量为0.21%、反应溶... 详细信息

为探讨柚皮苷二氢查尔酮的制备合成工艺,本文通过单因素试验和响应面试验优化制备过程中的氢化工艺,并对氢化产物进行纯化鉴定研究。得到优化氢化工艺为:反应温度25℃、反应压力0.5 MPa、柚皮苷添加量5.8 g/L、NaOH用量为0.21%、反应溶剂为水、反应时间为7.90 h、催化剂为10%的Pd/C、催化剂用量为0.16%。在此条件下,柚皮苷二氢查尔酮的合成产率为93.11%。对合成产物进行结晶纯化,结晶产物经HPLC分析以及核磁共振技术鉴定为柚皮苷二氢查尔酮,纯度为92%。本研究的优化工艺具有反应温度低、反应压力小、反应时间短、柚皮苷二氢查尔酮产率高、产物容易纯化制备等优点,为工业化生产柚皮苷二氢查尔酮提供了高效的氢化工艺参考。

关键词：柚皮苷柚皮苷二氢查尔酮氢化钯碳响应面

Towards Stereochemical Control＂ Two Approaches for the Highly *** Construction of the Spirolactone Moieties of Some Stemona Alkaloids

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Chinese Journal of Chemistry 2013年第1期31卷 55-62页

作者： Shichuan Tuo xuekui liu Peiqiang Huang Department of Chemistry and Fujian Provincial Key Laboratory for Chemical Biology College of Chemistry and Chemical Engineering Xiamen University Xiamen Fujian 361005 China

Some Stemona alkaloids belonging to the tuberostemospironine group possess a spirolactone moiety with anti-configuration （C-9/C-9a）. In this paper, we describe two approaches to this structural unity. By using bromine atom as a traceless directing group, the SmI2-mediated reductive coupling of ketone 6 and fl-bromomethacrylate proceeded with complete anti-diastereoselectivity. In the absence of an a-directing （chelation） group, the one-pot reaction of the ketone derived from alcohol 15 with the organozinc reagent generated from bromomethacrylate af- forded spiro-a-methylene-y-lactone derivative 16 as a single diastereomer. These two highly diastereoselective methods would find application in the synthesis of stemona alkaloids containing anti-configured spiro-lactone/pyr- rolidine moieties. In addition, on the basis of our previous work, the total synthesis of （-）-9-epi-11-demethyl- sessilifoliamide J （11）, and an improved synthesis of （-）-9,11-di-epi-sessilifoliamide J （9） were accomplished.

关键词： Stemona alkaloids spirolactone SmI2 organozinc reagent sessilifoliamide J

Semen Analysis and Fecundity Association Among Women with Polycystic Ovary Syndrome Experiencing Ovulatory Dysfunction Treated by Ovulation Induction

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Engineering 2021年第11期7卷 1586-1591页

作者： Jingshu Gao Yu Wang Mubai Li Mengyi Zhu xuekui liu Hongli Ma Yijuan Cao Lu Li Xinming Yang Xiaoke Wu College of Pharmacy The Department of MedicineHangzhou Normal UniversityHangzhou 311121China First Affiliated Hospital Heilongjiang University of Chinese MedicineHarbin 150040China Clinical Medical College Heilongjiang University of Chinese MedicineHarbin 150040China Department of Endocrinology Xuzhou Central HospitalXuzhou 221009China College of Pharmaceutical Sciences Zhejiang UniversityHangzhou 310058China Department of Obstetrics and Gynecology The Chinese University of Hong KongHong Kong 999077China Institute of Chinese Medicine The Chinese University of Hong KongHong Kong 999077China Heilongjiang Provincial Hospital Harbin 150030China

In this study,normal values of semen analysis were set for a general infertile population of couples among which most women had normal *** predictive capacity values of sperm quality,including concentration,motile count,progressive motile count,and morphology,are unclear for women with polycystic ovary syndrome(PCOS).A secondary analysis was conducted based on a randomized controlled trial investigating infertility among women with PCOS experiencing ovulatory disorder between 2011 and 2016 in China.A total of 1000 women received ovulation induction(acupuncture and clomiphene).We randomized the women with PCOS in 27 hospitals in China who received one of four interventions(acupuncture plus clomiphene,sham acupuncture plus clomiphene,acupuncture plus placebo,or sham acupuncture plus placebo).Semen analysis was performed for every male partner according to the World Health Organization(WHO)*** outcomes included conception,clinical pregnancy,and live *** regression was used to evaluate the predictive value of semen analysis among ovulatory women for conception,clinical pregnancy,and live *** the 1000 couples,the number of couples who attained ovulation,conception,clinical pregnancy,and live birth were 780,320,235,and 205,*** volume and motility were applied and used as prediction parameters for conception(area under the curve(AUC)of 0.62(95%confidence interval(CI),0.55–0.69)),clinical pregnancy(AUC of 0.67(95%CI:0.61–0.73)),and live birth(AUC of 0.57(95%CI:0.50–0.64)).No poor calibration was shown for these models in Hosmer–Lemeshow *** predictive capacity of semen analysis for treatment outcome in PCOS women with PCOS experiencing with ovulatory dysfunction is limited.

关键词： Semen analysis Fecundity Ovulatory dysfunction Predictive capacity

中国老年人群不同体重指数水平下血红蛋白浓度与全因死亡率的关联分析——基于CLHLS数据的实证研究

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中华内分泌代谢杂志 2022年第3期38卷 214-218页

作者：刘学奎刘莹耿厚法徐伟梁军徐州市中心医院内分泌科 221009

探讨不同体重指数水平下血红蛋白浓度与中国老年人群全因死亡率的相关性。数据来源于2008年至2018年中国老年健康影响因素跟踪调查数据库和2008年生物医学指标数据库,共1449名参与者被纳入本研究,随访期间失落247名。按照血红蛋白水平分... 详细信息

探讨不同体重指数水平下血红蛋白浓度与中国老年人群全因死亡率的相关性。数据来源于2008年至2018年中国老年健康影响因素跟踪调查数据库和2008年生物医学指标数据库,共1449名参与者被纳入本研究,随访期间失落247名。按照血红蛋白水平分为3组:低血红蛋白组(男性<120 g/L、女性<110 g/L)、正常血红蛋白组(120 g/L≤男性<160 g/L、110 g/L≤女性<150 g/L)和高血红蛋白组(男性≥160 g/L、女性≥150 g/L)。按照体重指数水平分为3组:超重或肥胖组(体重指数≥25 kg/m^(2))、正常体重组(18.5 kg/m^(2)≤体重指数<25 kg/m^(2))和消瘦组(体重指数<18.5 kg/m^(2))。分析不同组间血红蛋白与全因死亡率之间的相关性。人群中,贫血人群占比23.1%(334/1449),消瘦人群占比26.6%(385/1449);随访期间,共死亡778例,其中低血红蛋白组死亡233例,占其总数的77.2%,高血红蛋白组死亡87例,占其总数的55.4%。在体重指数的亚组分析中,同时存在消瘦和贫血的老年人群累积死亡率最高(79.1%),超重或肥胖合并血红蛋白高水平人群累积死亡率均最低(46.2%),差异有统计学意义。在低体重指数的人群中,血红蛋白每增加一个单位,死亡风险下降0.572(95%CI 0.446~0.734,P<0.001);在正常体重指数人群中,血红蛋白每增加一个单位,死亡风险下降0.717(0.620~0.829,P<0.001)。血红蛋白水平降低增加了老年人群全因死亡风险,这种相关性在低体重指数人群中表现尤为突出。

关键词：血红蛋白浓度营养不良贫血全因死亡率

Establishment of a prognostic scoring model for regional recurrent nasopharyngeal carcinoma after neck dissection

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Cancer Biology & Medicine 2020年第1期17卷 227-236页

作者： Xiaoyun Li Chao Lin Jinjie Yan Qiuyan Chen Xuesong Sun Sailan liu Shanshan Guo Liting liu Haojun Xie Qingnan Tang Yujing Liang Ling Guo Hao Li xuekui liu Xiang Guo Linquan Tang Haiqiang Mai State Key Laboratory of Oncology in South China Collaborative Innovation Center for Cancer MedicineGuangdong Key Laboratory of Nasopharyngeal Carcinoma Diagnosis and TherapySun Yat-sen University Cancer CenterGuangzhou 510060China Department of Nasopharyngeal Carcinoma Sun Yat-sen University Cancer CenterGuangzhou 510060China Department of Head and Neck Surgery Sun Yat-sen University Cancer CenterGuangzhou 510060China

Objective:The main aim of this study was to establish a scoring model to predict risk of progression and survival in patients with regionally recurrent nasopharyngeal carcinoma(NPC).Methods:Three hundred and forty-eight patients subjected to neck dissection from 2003 to 2017 were included for *** information for each patient was *** prognostic factors were selected using the Cox proportional hazards model and incorporated into the scoring *** index(C-index)and calibration curves were used to verify discrimination and calibration,respectively and the results validated using bootstrap ***:Microscopic positive lymph node>2[hazard ratio(HR),2.19;95%confidence interval(CI),1.30–3.68;P=0.003],extranodal extension(HR,2.75;95%CI,1.69–4.47;P<0.001),and lower neck involvement(HR,1.78;95%CI,1.04–3.04;P=0.034)were identified from multivariate analysis as independent factors for overall survival(OS).A qualitative 4-point scale was generated to stratify patients into 4 risk groups for predicting OS and progression-free survival(PFS).The novel scoring model demonstrated enhanced discrimination(C-index=0.69;95%CI,0.62–0.76)relative to the original recurrent tumor-node-metastasis(rTNM)staging system(C-index=0.56;95%CI,0.50–0.62),and was internally validated with a bootstrap-adjusted C-index of *** calibration curve showed good agreement between predicted probabilities and actual ***:The scoring system established in this study based on a large regionally recurrent NPC cohort fills a gap regarding assessment of risk and prediction of survival outcomes after neck dissection in this population and could be further applied to identify high-risk patients who may benefit from more aggressive intervention.

关键词： Nasopharyngeal carcinoma recurrence lymphatic metastasis operation prognosis

基于有限差分的高填减载明洞土拱形态与结构响应的时效性研究

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应用力学学报 2023年第6期40卷 1364-1373页

作者：刘学魁李盛王长丹兰州交通大学土木工程学院兰州730070 同济大学道路与交通工程教育部重点实验室上海201804

回填场地是短期内重构形成的,与自然场地相比,回填材料等因素对其结构内力影响显著。为了保证高填减载明洞在使用过程中的长期安全性,需要对其进行时效性研究。基于有限差分软件FLAC3D,建立高填减载明洞模型,分析施工完成后,上方土体内... 详细信息

回填场地是短期内重构形成的,与自然场地相比,回填材料等因素对其结构内力影响显著。为了保证高填减载明洞在使用过程中的长期安全性,需要对其进行时效性研究。基于有限差分软件FLAC3D,建立高填减载明洞模型,分析施工完成后,上方土体内部土拱形态发展和结构响应时效性。结果表明:当上方回填土体后期蠕变性能明显时,随着时间流逝,土体内部的土拱会逐渐退化至消失,结构响应也会发生较大变动,而且前期的变化速率较大,中期会逐渐变小,后期将变为零;回填高度和回填材料对高填减载明洞各方面的时效性有较大影响,增加回填高度,土拱形态和结构响应有显著变化,但回填高度的改变并不会影响两者随时间的整体变化趋势;若材料的蠕变性能较弱,随着时间推移,土拱形态会更加明显,而结构响应变化较小。该研究成果可对该类结构的设计及工后安全监测提供参考。

关键词：高填减载明洞数值模拟土拱形态结构响应时效性

尿糖与体重指数交互作用对2型糖尿病患者血尿酸的影响

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中华内分泌代谢杂志 2022年第12期38卷 1018-1022页

作者：王丽莹王云刘学奎腾飞徐州市中心医院内分泌科徐州221009 淮安市第一人民医院肾内科淮安223399

目的探讨2型糖尿病患者尿糖、体重指数与血尿酸的关系,评估尿糖与体重指数交互作用对高尿酸血症风险的影响。方法共纳入867例2型糖尿病住院患者,测量患者身高、体重、血压等一般情况,测定24 h尿糖定量、糖脂代谢、血尿酸等相关实验数据... 详细信息

目的探讨2型糖尿病患者尿糖、体重指数与血尿酸的关系,评估尿糖与体重指数交互作用对高尿酸血症风险的影响。方法共纳入867例2型糖尿病住院患者,测量患者身高、体重、血压等一般情况,测定24 h尿糖定量、糖脂代谢、血尿酸等相关实验数据,进行多元线性回归分析和二元logistic回归分析以确定尿糖和体重指数对高尿酸血症的交互作用。结果调整年龄、性别、糖尿病病程、血压、HbA1C、胰岛素、稳态模型评估的胰岛素抵抗指数、空腹血糖、餐后2 h血糖、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血肌酐、肾小球滤过率后,2型糖尿病患者血尿酸水平随体重指数增加而升高(β=4.281,95%CI 2.645~5.917,P<0.001),随尿糖的增加而降低(β=-0.435,95%CI-0.708~-0.162,P=0.002)。体重指数是高尿酸血症的独立危险因素(P<0.01)。尿糖和体重指数交互作用对高尿酸血症风险的影响有统计意义(P_(交互)<0.05)。在低尿糖组,肥胖患者高尿酸血症的发生风险是非肥胖患者的2.203倍,而高尿糖组,肥胖与非肥胖患者高尿酸血症发生风险差异无统计学意义。与高尿糖组相比,在低尿糖组中体重指数和高尿酸血症之间的关联更强。结论2型糖尿病患者尿糖和体重指数与血尿酸显著相关,尿糖排泄增加可以减弱肥胖患者高尿酸血症的发生风险,促进尿糖排泄可能是控制2型糖尿病尤其是合并肥胖患者血尿酸水平的有效策略。

关键词：糖尿病,2型体重指数血尿酸尿糖