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Endoplasmic reticulum-targeted delivery of celastrol and PD-L1 siRNA for reinforcing immunogenic cell death and potentiating cancer immunotherapy

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2024年第8期14卷 3643-3660页

作者： Jie Wang Zilong Zhang Yan Zhuo Zhuan Zhang Rongrong Chen Li Liang Xiaohe Jiang Di nie Chang Liu Zhiwen Zou Xiang Li Jiaxin Li Bingqi Wang Rui Wang Yong Gan Miaorong Yu School of Pharmacy Shanghai University of Traditional Chinese MedicineShanghai 201203China State Key Laboratory of Drug Research Shanghai Institute of Materia MedicaChinese Academy of SciencesShanghai 201203China Jiangxi Medical College Nanchang UniversityNanchang 330006China School of Pharmacy Nanjing University of Chinese MedicineNanjing 210023China University of Chinese Academy of Sciences Beijing 100049China NMPA Key Laboratory for Quality Research and Evaluation of Pharmaceutical Excipients National Institutes for Food and Drug ControlBeijing 100050China

The prospect of employing chemoimmunotherapy targeted towards the endoplasmic reticulum(ER)presents an opportunity to amplify the synergistic effects of chemotherapy and *** this study,we initially validated celastrol(CEL)as an inducer of immunogenic cell death(ICD)by promoting ER stress and autophagy in colorectal cancer(CRC)***,an ER-targeted strategy was posited,involving the codelivery of CEL with PD-L1 small interfering RNAs(siRNA)using KDEL peptide-modified exosomes derived from milk(KME),to enhance chemoimmunotherapy *** findings demonstrate the efficient transportation of KME to the ER via the Golgi-to-ER *** to their non-targeting counterparts,KME exhibited a significant augmentation of the CEL-induced ICD ***,it facilitated the release of danger signaling molecules(DAMPs),thereby stimulating the antigen-presenting function of dendritic cells and promoting the infiltration of T cells into the ***,the ER-targeted delivery of PD-L1 siRNA resulted in the downregulation of both intracellular and membrane PD-L1 protein expression,consequently fostering the proliferation and activity of CD8^(+)T ***,the ER-targeted formulation exhibited enhanced anti-tumor efficacy and provoked anti-tumor immune responses against orthotopic colorectal tumors in ***,a robust ER-targeted delivery strategy provides an encouraging approach for achieving potent cancer chemoimmunotherapy.

关键词： Chemoimmunotherapy Targeted drug delivery Endoplasmic reticulum Endoplasmic reticulum stress Immunogenic cell death siRNA Chemoimmunotherapy Targeted drug delivery Endoplasmic reticulum Endoplasmic reticulum stress Immunogenic cell death siRNA

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压路机变速器齿轮的等温淬火工艺

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建筑机械 2005年第10期25卷 84-85页

作者：聂福全河南科技学院河南新乡453003

某公司生产的机械式压路机变速器齿轮的材料为20CrMnTi,热处理硬度要求为HRC53～58,过去的热处理方式是渗碳均温期(840～860℃)结束后齿轮出炉,直接浸入盛有10号机油(介质温度10～20℃)的敞开式油槽中冷却20～30min.由于10号机油淬火时... 详细信息

某公司生产的机械式压路机变速器齿轮的材料为20CrMnTi,热处理硬度要求为HRC53～58,过去的热处理方式是渗碳均温期(840～860℃)结束后齿轮出炉,直接浸入盛有10号机油(介质温度10～20℃)的敞开式油槽中冷却20～30min.由于10号机油淬火时蒸气膜阶段时间较长、淬透性差等因素,造成齿轮淬火速度很低,淬透能力不足.此外普通油槽不具备恒温能力,冷却介质温度难以控制,受季节和同一天连续多批次淬火等因素的影响,淬火介质温度变化较大,造成工件变形无规律,淬火硬度难以保证,变形难以控制(尺寸变形量-0.10～+0.25mm,并存在椭圆等形位精度误差),影响齿轮淬火后的精度和使用效果,且容易产生废品.为了解决渗碳齿轮的热处理质量问题,采用了马氏体等温淬火工艺进行齿轮淬火试验.

关键词：压路机变速器齿轮等温淬火工艺恒温能力技术性能

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共享电单车的政府监管研究

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重庆大学学报（社会科学版） 2019年第1期25卷 162-177页

作者：聂帅钧上海交通大学凯原法学院上海200030

共享电单车是传统电动自行车与"互联网+"技术相融合而形成的创新事物,但却在各地推广时处处受阻。在宏观调控层面,当前政府实行不鼓励发展共享电单车的产业政策,这一政策的形成受到公共安全、环境污染、国家标准、监管理念四重因素的影... 详细信息

共享电单车是传统电动自行车与"互联网+"技术相融合而形成的创新事物,但却在各地推广时处处受阻。在宏观调控层面,当前政府实行不鼓励发展共享电单车的产业政策,这一政策的形成受到公共安全、环境污染、国家标准、监管理念四重因素的影响。然而,基于保障公民出行权、履行生存照顾责任、发展分享经济,以及包容审慎监管的要求,政府应当实施鼓励发展的产业政策。在微观规制层面,政府监管共享电单车的行政立法和行政执法均面临合法性不足的问题:不鼓励规范与《立法法》相悖、执法措施违背了公法原理、放任不管涉嫌行政不作为。毫无疑问,共享电单车的运营需要有效的政府监管,为促进共享电单车的健康发展,应从监管依据、监管主体、监管原则、监管措施等四个方面构建完善的监管体系。

关键词：政府监管共享电单车公民出行权分享经济制度设计

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区域国别研究中信息需求的特点与痛点研究

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大学图书馆学报 2024年第1期42卷 33-39页

作者：聂磊杨丹北京外国语大学北京100089

在“百年未有之大变局”的背景下,分析区域国别研究中的信息需求,能够为国际视野下的图书情报研究与实践提供参考。文章通过对19位学者的访谈调研,发现区域国别研究中的信息需求具有信息来源广、涉及语种多、地理属性强等特点,研究者在... 详细信息

在“百年未有之大变局”的背景下,分析区域国别研究中的信息需求,能够为国际视野下的图书情报研究与实践提供参考。文章通过对19位学者的访谈调研,发现区域国别研究中的信息需求具有信息来源广、涉及语种多、地理属性强等特点,研究者在信息获取过程中的痛点在于国内文献资料不足且分布不均衡,对象国图书馆、档案馆开放性不足,所需信息来源分散等。以上发现能够为国际视野下信息资源服务在理念、平台、模式、技术等方面的创新提供启发。

关键词：区域国别研究信息需求信息资源建设全球信息

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Characterization of β-glucosidase from Aspergillus terreus and its application in the hydrolysis of soybean isoflavones

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Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology) 2016年第6期17卷 455-464页

作者： Feng-ying YAN Wei XIA Xiao-xu ZHANG Sha CHEN Xin-zheng nie Li-chun QIAN The Key Laboratory of Molecular Animal Nutrition Ministry of Education College of Animal Sciences Zhejiang University

An extracellular β-glucosidase produced by Aspergillus terreus was identified, purified, characterized and was tested for the hydrolysis of soybean isofiavone. Matrix-assisted laser desorption/ionization with tandem time-of- flight/time-of-flight mass spectrometry （MALDI-TOF/TOF MS） revealed the protein to be a member of the glycosyl hydrolase family 3 with an apparent molecular mass of about 120 kDa. The purified 13-glucosidase showed optimal activity at pH 5.0 and 65℃ and was very stable at 50℃. Moreover, the enzyme exhibited good stability over pH 3.0-8.0 and possessed high tolerance towards pepsin and trypsin. The kinetic parameters Km （apparent Michaelis- Menten constant） and Vmax （maximal reaction velocity） for p-nitrephenyl-β-D-cjlucopyranoside （pNPG） were 1.73 mmol/L and 42.37 U/mg, respectively. The Krn and Vmax for cellobiose were 4.11 mmol/L and 5.7 U/mg, respectively. The enzyme efficiently converted isoflavone glycosides to aglycones, with a hydrolysis rate of 95.8% for daidzin, 86.7% for genistin, and 72.1% for glycitin. Meanwhile, the productivities were 1.14 mmol/（L.h） for daidzein, 0.72 mmol/（L.h） for genistein, and 0.19 mmol/（L.h） for glycitein. This is the first report on the application of A. terreus β-glucosidase for converting isoflavone glycosides to their aglycones in soybean products.

关键词： β-glucosidase Aspergillus terreus Characterization Hydrolysis Soybean isoflavones

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互相关噪声下动力定位船艏向估计方法

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电机与控制学报 2018年第3期22卷 114-120页

作者：林孝工焦玉召聂君哈尔滨工程大学自动化学院黑龙江哈尔滨150001

实际系统中的噪声具有一定的相关性,通常不满足独立高斯白噪声的假设。研究了具有相关噪声的动力定位船舶艏向估计问题,首先建立船舶艏向运动状态方程,假设状态噪声和测量噪声是一步自相关和两步互相关的。然后基于新息分析的方法,通过... 详细信息

实际系统中的噪声具有一定的相关性,通常不满足独立高斯白噪声的假设。研究了具有相关噪声的动力定位船舶艏向估计问题,首先建立船舶艏向运动状态方程,假设状态噪声和测量噪声是一步自相关和两步互相关的。然后基于新息分析的方法,通过使用投影定理,分别计算出滤波增益矩阵和预测增益矩阵,建立状态预测更新方程和估计误差协方差预测更新方程。最后,通过状态预测值,得到对应的状态估计值,进而得到了一种相关噪声下的滤波算法。通过仿真实验,进一步验证了所提算法的有效性。

关键词：船舶艏向互相关噪声新息分析状态估计卡尔曼滤波

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Idealism:古典与现代的思想转换

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世界哲学 2022年第5期 48-62,160页

作者：聂敏里中国人民大学哲学院

Idealism按其词源来自于柏拉图的■,但正是在Idealism这一概念中蕴含着古典与现代的思想转换。无论是巴门尼德的“存在”还是柏拉图的“理念”,已经包含思维的主观运用和建构,从而,Idealism作为一个二阶哲学概念,其“唯心论”的内涵同... 详细信息

Idealism按其词源来自于柏拉图的■,但正是在Idealism这一概念中蕴含着古典与现代的思想转换。无论是巴门尼德的“存在”还是柏拉图的“理念”,已经包含思维的主观运用和建构,从而,Idealism作为一个二阶哲学概念,其“唯心论”的内涵同样适用于他们的思想。康德和黑格尔对此都做了清楚说明,保罗·古耶和罗尔夫-彼得·霍斯特曼对Idealism所做的专题讨论也有力地支持了这一点。

关键词： Idealism 先验唯心论经验实在论先验实在论二阶概念

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论人的认知与意识

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浙江社会科学 2020年第10期 91-100,159页

作者：聂珍钊浙江大学外语学院杭州310058 浙江大学世界文学跨学科研究中心杭州310058

人的认知是一个从感知到思维再到文本的过程。感觉同知觉结合在一起构成感知,从而实现对外部和内部信息的觉察、感觉、提取、传送、认识、理解和表达。人的任何认知,都需要经过意识确认之后才存在。同计算机系统相比,意识就是认知过程... 详细信息

人的认知是一个从感知到思维再到文本的过程。感觉同知觉结合在一起构成感知,从而实现对外部和内部信息的觉察、感觉、提取、传送、认识、理解和表达。人的任何认知,都需要经过意识确认之后才存在。同计算机系统相比,意识就是认知过程中的显示终端。由于人的意识的存在,人才能完成从感觉到知觉再到思维的认知过程。在功能上,意识同人通过口头表达和文字书写表达自己的认知是类似的。人的自我意识可以在人的意识脑区转换成其它形式并显示出来,如转换成声音、符号、面部表情、肢体动作等,从而让他者能够辨认和理解。实际上,这也是意识从客观显现再到抽象再到客观显现的认知过程。通过意识的觉察和显示,大脑中的思维才能继续,认知才能进入脑文本阶段。脑文本不是认知的结束,而是认知进入新阶段的开始。

关键词：感觉传感器认知原理意识的功能脑文本

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从智能教育到未来学习:新时代教育技术创新与应用新常态--第十九届教育技术国际论坛综述

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开放教育研究 2021年第2期27卷 18-25页

作者：聂竹明张犇安徽师范大学教育科学学院安徽芜湖241000

第十九届教育技术国际论坛聚焦新时代教育信息科学与技术创新研究主题,站在智能时代和民族复兴的高度,从新时代教育技术研究的新热点、聚焦点、新趋势、新建设等角度,深入探讨了人工智能教育的价值与挑战、疫情与后疫情时代在线教育、... 详细信息

第十九届教育技术国际论坛聚焦新时代教育信息科学与技术创新研究主题,站在智能时代和民族复兴的高度,从新时代教育技术研究的新热点、聚焦点、新趋势、新建设等角度,深入探讨了人工智能教育的价值与挑战、疫情与后疫情时代在线教育、未来学习模式创新、教育技术学科与专业建设、教育的本质以及教育创新的理论与方法等主题,在跨学科的观点碰撞中廓清了人工智能教育与未来学校的价值与方向,在直面突出问题与危机转换思维中阐释了在线教育教师的角色优势,在综合人文与自然科学的方法中拓展了教育技术基本理论的创新路径,在历史与比较的视野下增强了学科与专业建设的道路自信,充分体现了教育技术学理论与实践深度融合的专业特点,彰显了教育技术学引领与促进教育创新的学科特色,展示了新时代教育技术创新与应用的新常态。

关键词：教育技术国际论坛人工智能教育信息科学与技术未来学习

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士与现代公共知识分子——对余英时“士文化”研究的一个批评性考察

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学术月刊 2022年第10期54卷 23-32页

作者：聂敏里中国人民大学哲学院北京100872

在《士与中国文化》中余英时的一个著名论点就是,士是中国古代社会中具有现代意义的公共知识分子阶层,因而构成了中国文化的独特性所在。这一观点的问题在于,士即便真的具有现代公共知识分子关怀社会公共价值的特征,但这和士是现代意义... 详细信息

在《士与中国文化》中余英时的一个著名论点就是,士是中国古代社会中具有现代意义的公共知识分子阶层,因而构成了中国文化的独特性所在。这一观点的问题在于,士即便真的具有现代公共知识分子关怀社会公共价值的特征,但这和士是现代意义上的公共知识分子仍然是两个概念。现代公共知识分子作为独立于社会公权力之外的一个社会知识文化阶层的出现,是现代社会职能高度分化的产物。余英时试图通过赋予士以现代意义的公共知识分子的文化身份来论证中国文化的独特性,但无论是在对士的社会身份的把握上还是在中西文化的比较上都产生了一定的思想错误。

关键词：士现代公共知识分子中西文化比较方法论特殊主义

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