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Phenformin activates ER stress to promote autophagic cell death via NIBAN1 and DDIT4 in oral squamous cell carcinoma independent of AMPK

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International Journal of Oral Science 2024年第3期16卷 471-485页

作者： Dexuan Zhuang Shuangshuang Wang Huiting Deng Yuxin Shi Chang Liu xue leng Qun Zhang Fuxiang Bai Bin Zheng Jing Guo Xunwei Wu School and Hospital of Stomatology Cheeloo College of MedicineShandong University&Shandong Key Laboratory of Oral Tissue Regeneration&Shandong Engineering Research Center of Dental Materials and Oral Tissue Regeneration&Shandong Provincial Clinical Research Center for Oral DiseasesJinanChina Engineering Laboratory for Biomaterials and Tissue Regeneration Ningbo Stomatology HospitalSavaid Stomatology SchoolHangzhou Medical CollegeNingboChina Cedars-Sinai Cancer Institute Department of Biomedical SciencesCedars-Sinai Medical CenterLos AngelesCAUSA

The efficient clinical treatment of oral squamous cell carcinoma(OSCC)is still a challenge that demands the development of effective new *** has been shown to produce more potent anti-tumor activities than metformin on different tumors,however,not much is known about the influence of phenformin on OSCC *** found that phenformin suppresses OSCC cell proliferation,and promotes OSCC cell autophagy and apoptosis to significantly inhibit OSCC cell growth both in vivo and in ***-seq analysis revealed that autophagy pathways were the main targets of phenformin and identified two new targets DDIT4(DNA damage inducible transcript 4)and NIBAN1(niban apoptosis regulator 1).We found that phenformin significantly induces the expression of both DDIT4 and NIBAN1 to promote OSCC ***,the enhanced expression of DDIT4 and NIBAN1 elicited by phenformin was not blocked by the knockdown of AMPK but was suppressed by the knockdown of transcription factor ATF4(activation transcription factor 4),which was induced by phenformin treatment in OSCC ***,these results revealed that phenformin triggers endoplasmic reticulum(ER)stress to activate PERK(protein kinase R-like ER kinase),which phosphorylates the transitional initial factor eIF2,and the increased phosphorylation of eIF2 leads to the increased translation of *** summary,we discovered that phenformin induces its new targets DDIT4 and especially NIBAN1 to promote autophagic and apoptotic cell death to suppress OSCC cell *** study supports the potential clinical utility of phenformin for OSCC treatment in the future.

关键词： drugs treatment AMPK DDI

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中国区域环境协同治理的“适应性嵌套”逻辑--基于社会生态系统框架的分析

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理论与改革 2024年第5期 109-128页

作者：锁利铭冷雪忠南开大学周恩来政府管理学院南开大学中国政府发展联合研究中心

区域环境协同治理是中国生态环境保护领域的重大实践变迁,既有研究多从工具视角出发探讨区域环境协同治理的优化路径,对其内在逻辑则缺少系统分析。文章以社会生态系统框架为参照系,从外部情景、内部系统与交互效应三个维度阐释中国区... 详细信息

区域环境协同治理是中国生态环境保护领域的重大实践变迁,既有研究多从工具视角出发探讨区域环境协同治理的优化路径,对其内在逻辑则缺少系统分析。文章以社会生态系统框架为参照系,从外部情景、内部系统与交互效应三个维度阐释中国区域环境协同治理的整体逻辑。中国区域环境协同治理呈现适应性嵌套的逻辑进路:应对跨域性风险与治理碎片化困境、区域战略与环境政策双重演化、经济区域化、环境正义需求等外部情景,中国区域环境治理内部系统在环境产权分置、环境治理单元扩展、社会公众环境参与、中央政府统筹协调等交互作用下,产生了治理结构优化与环境效益改善的反馈型协同效应路径。应对日益复杂的区域环境治理议题,需要将真实世界的“社会生态系统”映射于理论研究的“社会生态治理系统”。未来相关研究要注重构建并检验中国式区域环境协同治理分析框架、探索复杂系统管理视角下的区域环境治理共同体理念、设计“情景—手段”动态匹配下的区域环境跨界治理方法、审视网络分析在区域环境协同治理研究中的工具价值。

关键词：区域环境治理生态环境协同治理社会生态系统复杂性适应性嵌套复杂系统

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基于区块链的安全通信协议设计与应用研究

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信息与电脑 2024年第5期36卷 169-171页

作者：冷雪常州铁道高等职业技术学校江苏常州213000

区块链,是一种分布式账本技术,因具有透明性、不可篡改性和去中心化等特性而被广泛应用于多个领域。基于此,文章从架构设计、加密算法、智能合约等方面介绍如何设计基于区块链的安全通信协议,并分析这一协议在数据安全管理、个人隐私保... 详细信息

区块链,是一种分布式账本技术,因具有透明性、不可篡改性和去中心化等特性而被广泛应用于多个领域。基于此,文章从架构设计、加密算法、智能合约等方面介绍如何设计基于区块链的安全通信协议,并分析这一协议在数据安全管理、个人隐私保护和数据共享等方面的应用,旨在展示区块链技术在提升通信安全性方面的潜力。

关键词：区块链安全通信协议加密算法智能合约

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基于细胞铜死亡分析香砂六君子汤减少脾虚高脂血症大鼠肝脏组织脂质沉积的作用机制

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中国医科大学学报 2024年第4期53卷 289-294页

作者：刘慧慧陈含希冷雪辽宁中医药大学中西医结合学院生理与心理学教研室沈阳110847 辽宁中医药大学中西医结合学院生物化学与分子生物学教研室沈阳110847

目的从细胞铜死亡的角度分析中药香砂六君子汤减少脾虚高脂血症大鼠肝脏组织脂质沉积的作用机制。方法将18只健康SD大鼠随机均分为正常组、脾虚高脂血症组、中药组。脾虚高脂血症组和中药组采用游泳力竭和高脂饲料喂养的复合方法造模,... 详细信息

目的从细胞铜死亡的角度分析中药香砂六君子汤减少脾虚高脂血症大鼠肝脏组织脂质沉积的作用机制。方法将18只健康SD大鼠随机均分为正常组、脾虚高脂血症组、中药组。脾虚高脂血症组和中药组采用游泳力竭和高脂饲料喂养的复合方法造模,正常组仅给予普通饲料。造模12周后,中药组进行香砂六君子汤(11.34 g·kg-1)灌胃干预,正常组与脾虚高脂血症组给予同体积0.9%氯化钠溶液灌胃,灌胃干预4周后检测各组大鼠血脂指标[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、肝脏脂积变化;PCR Array技术检测与铜死亡相关基因的表达。结果与正常组比较,脾虚高脂血症组血清中TC、TG、LDL-C水平显著升高(P<0.01),HDL-C水平显著降低(P<0.01);脾虚高脂血症组大鼠肝脏脂质沉积明显。与脾虚高脂血症组比较,中药组TC、TG、LDL-C水平显著降低(P<0.01),HDL-C水平显著升高(P<0.01);中药组大鼠肝脏脂质沉积明显减少。PCR Array共检测出11个铜死亡相关基因。与正常组比较,脾虚高脂血症组肝脏铜死亡差异表达基因7个;与脾虚高脂血症组比较,中药组肝脏铜死亡差异表达基因6个;脾虚高脂血症组与中药组铜死亡共同差异表达基因5个。脾虚高脂血症组与正常组、中药组与脾虚高脂血症组差异表达均发生上调≥1倍或下调≤1倍的基因3个,2种比较方法结果取交集,共同的差异表达基因为Dld和Gls,这2个基因均能够调控线粒体铜死亡水平。qPCR验证结果显示,Dld基因表达与PCR芯片结果一致。结论肝脏铜死亡相关基因(Dld、Gls)表达异常可能是血脂代谢异常的潜在机制,也可能是香砂六君子汤防治脾虚高脂血症的重要作用靶标。

关键词：香砂六君子汤脾虚高脂血症大鼠脂肪沉积细胞铜死亡

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m 6A甲基化在肺癌中的研究进展

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现代肿瘤医学 2024年第6期32卷 1167-1172页

作者：冷雪马建群哈尔滨医科大学附属肿瘤医院胸外食管纵隔病区黑龙江哈尔滨150081

肺癌作为全世界发病率最高的癌症之一,随着诊疗方法的进步,其死亡率虽有所下降,但远期预后仍不乐观,发现新的治疗靶点至关重要。研究发现N 6-甲基腺苷(m 6A)在肺癌的发生发展及治疗中发挥着一定的作用。m 6A是真核细胞中最丰富的RNA内... 详细信息

肺癌作为全世界发病率最高的癌症之一,随着诊疗方法的进步,其死亡率虽有所下降,但远期预后仍不乐观,发现新的治疗靶点至关重要。研究发现N 6-甲基腺苷(m 6A)在肺癌的发生发展及治疗中发挥着一定的作用。m 6A是真核细胞中最丰富的RNA内部修饰,也是一种可逆的表观遗传修饰。该过程主要由m 6A甲基转移酶和去甲基转移酶的共同调控,并由甲基阅读酶特异性读取RNA甲基化修饰的信息,参与下游RNA的翻译、降解等生物学过程。目前的研究表明,RNA甲基化发生频率高,且m 6A甲基化可以通过各种机制影响肿瘤的发生和发展。故本文就m 6A在肺癌中的研究进展作一综述,以期为肺癌的诊断、靶向治疗、预后提供新的机会。

关键词： m 6A甲基化肺癌表观遗传学修饰

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沈山高速公路局域路网拓扑结构构建及承载能力分析

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北方交通 2024年第3期 61-63,66页

作者：冷雪任俊达辽宁省交通规划设计院有限责任公司沈阳市110166 辽宁省交通建设投资集团有限责任公司沈阳市110166

为分析沈山高速公路局域路网交通状况及特性,从图论和复杂网络理论出发,基于拓扑结构理论,建立辽宁省沈山高速路网的拓扑结构,同时采用区域路网基本容量模型和区域路网极限容量模型对局域路网承载能力和运营风险饱和度进行分析,为沈山... 详细信息

为分析沈山高速公路局域路网交通状况及特性,从图论和复杂网络理论出发,基于拓扑结构理论,建立辽宁省沈山高速路网的拓扑结构,同时采用区域路网基本容量模型和区域路网极限容量模型对局域路网承载能力和运营风险饱和度进行分析,为沈山高速公路改扩建路网分流提供数据参考。

关键词：局域路网拓扑结构 OD分布承载能力

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有志者事成抑或有力者事成——省级数字政府专项政策采纳的影响因素和路径

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内蒙古大学学报（哲学社会科学版） 2024年第3期56卷 37-48页

作者：黎江平冷雪忠南开大学周恩来政府管理学院天津300350

数字政府专项政策旨在为数字政府发展把舵定向,厘清其扩散动因有利于协调政府数字化转型全局。既有研究疏于考察政策出台环节,多采用线性统计分析方法,在解释因果关系复杂的政策扩散时不无局限性。基于“动机—能力”视角,采用模糊集定... 详细信息

数字政府专项政策旨在为数字政府发展把舵定向,厘清其扩散动因有利于协调政府数字化转型全局。既有研究疏于考察政策出台环节,多采用线性统计分析方法,在解释因果关系复杂的政策扩散时不无局限性。基于“动机—能力”视角,采用模糊集定性比较分析法探究省级数字政府专项政策采纳的影响因素及机制,可知,中央信号感知是数字政府专项政策较早采纳的必要条件,而公众需求、同侪竞争、社会舆论、数字治理能力、政策积累和财政资源则是边缘条件。根据条件配置差异,数字政府专项政策扩散的组态路径可进一步概括为“造势赶超”“更上层楼”“水到渠成”三种类型。相较“有力者事成”,“有志者事成”逻辑体现得更为突出。动机和能力条件的差序配置格局及政策积累的双向影响,丰富了中国政策扩散研究的场景与视角。

关键词：数字政府政策采纳 “动机—能力”框架模糊集定性比较分析

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240 t/h CFB运行负荷NO_(x)生成规律的数值模拟

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电站系统工程 2024年第3期40卷 45-48,51页

作者：冷雪胡彦伟陕西省特种设备检验检测研究院哈尔滨工业大学能源与动力工程学院

为了控制循环流化床锅炉燃烧过程中NO_(x)的生成,针对240 t/h循环流化床锅炉,建立了包含NO_(x)和SO_(2)的数值模型,使用CFD研究了流化床内的颗粒运动、组分分布以及化学反应速率对NO_(x)生成的影响,获得了不同负荷条件下炉膛出口处的NO_... 详细信息

为了控制循环流化床锅炉燃烧过程中NO_(x)的生成,针对240 t/h循环流化床锅炉,建立了包含NO_(x)和SO_(2)的数值模型,使用CFD研究了流化床内的颗粒运动、组分分布以及化学反应速率对NO_(x)生成的影响,获得了不同负荷条件下炉膛出口处的NO_(x)浓度。结果表明:额定负荷条件下,NO_(x)的浓度最高,分别是70%负荷的1.22倍,是50%负荷的1.87倍,考虑到燃烧效率,建议锅炉运行应在70%~80%额定负荷。

关键词：氮氧化物生成循环流化床不同负荷组分分布

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Gaussian process regressions on hot deformation behaviors of FGH98 nickel-based powder superalloy

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Journal of Materials Science & Technology 2023年第15期146卷 177-185页

作者： Jie Xiong Jian-Chao He xue-Song leng Tong-Yi Zhang School of Materials Science and Engineering Harbin Institute of TechnologyShenzhen 518055China Institute of Special Environment Physical Sciences Harbin Institute of TechnologyShenzhen 518055China Hong Kong University of Science and Technology(Guangzhou) Guangzhou 511400China

The hot deformation behaviors of FGH98 nickel-based powder superalloy were experimentally investigated and theoretically analyzed by Arrhenius models and machine learning(ML).Hot compression tests were conducted with a Gleeble-3800 thermo-mechanical simulation machine on the FGH98 superalloy at strain rates of 0.001–1 s–1 and temperatures of 1025–1175℃.The peak stresses under different deformation conditions were analyzed via the Sellars model and an ML-inspired Gaussian process regression(GPR)*** prediction of the GPR model outperformed that from the Sellars *** addition,the stress-strain responses were predicted by the GPR model and tested by experimentally measured stress-strain *** results indicate that the developed GPR model has great power with wide generalization capability in the prediction of hot deformation behaviors of FGH98 superalloy,as evidenced by the R2 value higher than 0.99 on the test dataset.

关键词： Hot compressive deformation Nickel-based powder superalloy Activation energy Gaussian process regression

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不同海拔高度下电晕放电等离子体粒子特性的仿真研究

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原子与分子物理学报 2025年第3期42卷 100-106页

作者：冷雪健金福宝马山刚陈科元青海大学能源与电气工程学院

电晕放电作为等离子体的一种重要获取手段，它的放电特性及其降解能力与所处空气环境有着密切的关系.为了得到不同海拔高度对电晕放电特性和等离子体降解能力的影响，本文通过COMSOL软件基于流体动力学模型，对不同海拔高度的放电模型... 详细信息

电晕放电作为等离子体的一种重要获取手段，它的放电特性及其降解能力与所处空气环境有着密切的关系.为了得到不同海拔高度对电晕放电特性和等离子体降解能力的影响，本文通过COMSOL软件基于流体动力学模型，对不同海拔高度的放电模型进行数值模拟计算.分别对电流波形、影响等离子体降解能力的电子密度、平均电子能量等物理量随海拔高度变化的规律进行研究.结果表明，海拔越高，气压越低，环境温度越低，电流脉冲峰值越高，频率越高，脉冲启动时间越提前.脉冲波形的上升时间减小、下降时间增大.同时，电子密度以及平均电子能量也会随着海拔高度的升高而增强.

关键词：等离子体电晕放电 COMSOL仿真电子密度

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