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ATM Activation is Key in Vasculogenic Mimicry Formation by Glioma Stem-like Cells

Biomedical and Environmental Sciences 2024年第8期37卷 834-849页

作者： Jing Xie Jiaxin Tang Yuan Li xue kong Wei Wang Haibo Wu Department of Pathology the First Affiliated Hospital of USTCDivision of Life Sciences and MedicineUniversity of Science and Technology of ChinaHefei 230036AnhuiChina Intelligent Pathology Institute Division of Life Sciences and MedicineUniversity of Science and Technology of ChinaHefei 230036AnhuiChina

Objective Vasculogenic mimicry(VM)is a novel vasculogenic process integral to glioma stem cells(GSCs)in glioblastoma(GBM).However,the relationship between VM and ataxia-telangiectasia mutated(ATM)serine/threonine kinase activation,which confers chemoradiotherapy resistance,remains *** We investigated VM formation and phosphorylated ATM(pATM)levels by CD31/GFAPperiodic acid-Schiff dual staining and immunohistochemical staining in 145 GBM *** stem-like cells(GSLCs)derived from the formatted spheres of U87 and U251 cell lines and their pATM level and VM formation ability were examined using western blot and three-dimensional *** the examination of the function of pATM in VM formation by GSLCs,ATM knockdown by shRNAs and deactivated via ATM phosphorylation inhibitor KU55933 were *** VM and high pATM expression occurred in 38.5% and 41.8% of tumors,respectively,and were significantly associated with reduced progression-free and overall *** with VM-positive GBMs exhibited higher pATM levels(r_(s)=0.425,P=0.01).The multivariate analysis established VM as an independent negative prognostic factor(P=0.002).Furthermore,GSLCs expressed high levels of pATM and formed vascular-like networks in *** inactivation or knockdown hindered VM-like network formation concomitant with the downregulation of pVEGFR-2,VE-cadherin,and laminin *** VM may predict a poor GBM prognosis and is associated with pATM *** propose that pATM promotes VM through extracellular matrix modulation and VE-Cadherin/pVEGFR-2 activation,thereby highlighting ATM activation as a potential target for enhancing anti-angiogenesis therapies for GBM.

关键词： Glioblastoma Vasculogenic mimicry Ataxia-telangiectasia mutated(ATM) Glioma stem-like cell

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m^(6)A reader YTHDF1 promotes cardiac fibrosis by enhancing AXL translation

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Frontiers of Medicine 2024年第3期18卷 499-515页

作者： Han Wu Weitao Jiang Ping Pang Wei Si xue kong Xinyue Zhang Yuting Xiong Chunlei Wang Feng Zhang Jinglun Song Yang Yang Linghua Zeng Kuiwu Liu Yingqiong Jia Zhuo Wang Jiaming Ju Hongtao Diao Yu Bian Baofeng Yang Department of Pharmacology(National Key Laboratory of Frigid Zone Cardiovascular Diseases the State-Province Key Laboratories of Biomedicine-Pharmaceutics of ChinaKey Laboratory of Cardiovascular ResearchMinistry of Education)College of PharmacyHarbin Medical UniversityHarbin150081China

Cardiac fibrosis caused by ventricular remodeling and dysfunction such as post-myocardial infarction(MI)can lead to heart *** N6-methyladenosine(m^(6)A)methylation has been shown to play a pivotal role in the occurrence and development of many *** investigating the biological function of the m^(6)A reader YTHDF1 in cardiac fibrosis,adeno-associated virus 9 was used to knock down or overexpress the YTHDF1 gene in mouse hearts,and MI surgery in vivo and transforming growth factor-β(TGF-β)-activated cardiac fibroblasts in vitro were performed to establish fibrosis *** results demonstrated that silencing YTHDF1 in mouse hearts can significantly restore impaired cardiac function and attenuate myocardial fibrosis,whereas YTHDF1 overexpression could further enhance cardiac dysfunction and aggravate the occurrence of ventricular pathological remodeling and fibrotic ***,zinc finger BED-type containing 6 mediated the transcriptional function of the YTHDF1 gene ***1 augmented AXL translation and activated the TGF-β-Smad2/3 signaling pathway,thereby aggravating the occurrence and development of cardiac dysfunction and myocardial ***,our data indicated that YTHDF1 was involved in activation,proliferation,and migration to participate in cardiac fibrosis in *** results revealed that YTHDF1 could serve as a potential therapeutic target for myocardial fibrosis.

关键词： cardiac fibrosis YTHDF1 AXL ZBED6 heart failure

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石墨烯负载单原子Mo上合成气催化转化机理:碳组分和Mo-C作用的影响

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高等学校化学学报 2024年第7期45卷 101-110页

作者：孔雪张海平夏文生张庆红万惠霖厦门大学化学化工学院固体表面物理化学国家重点实验室醇醚酯化工清洁生产国家工程实验室福建省理论与计算化学重点实验室厦门361005

金属在合成气转化反应中的催化性能与其在反应中的碳化密切相关,然而所形成的金属碳化物的组成和结构十分复杂,使得催化剂活性相的鉴定变得极为困难,因而催化剂中碳组分的作用具有研究意义.本文采用密度泛函理论(DFT)计算研究了单原子M... 详细信息

金属在合成气转化反应中的催化性能与其在反应中的碳化密切相关,然而所形成的金属碳化物的组成和结构十分复杂,使得催化剂活性相的鉴定变得极为困难,因而催化剂中碳组分的作用具有研究意义.本文采用密度泛函理论(DFT)计算研究了单原子Mo负载在无缺陷石墨烯(Mo/pri-graphene)和单碳空位石墨烯(Mo/sv-graphene)上合成气转化制醇的反应机理,以探究碳组分对钼基催化剂上C—O活化的调控作用.结果表明,具有较弱Mo-C作用的Mo/pri-graphene和具有较强Mo-C作用的Mo/sv-graphene上的合成气转化机理存在明显差别.Mo/pri-graphene上最优途径为CO→HCO→CH_(2)O→CH_(3)O→CH_(3)/CH_(4),物种CH_(3)O因转化为CH_(3)/CH_(4)的活化自由能垒偏高而具有一定的稳定性;Mo/sv-graphene上最优途径则为CO→HCO→CH_(2)O→CH_(2)OH→CH_(3)OH/CH_(3)(CH_(4)),共存的产物CH_(3)OH和CH_(3)(CH_(4))为后续的碳链增长提供了可能.Mo/sv-graphene上CO加氢反应的各基元步骤的活化自由能垒总体低于Mo/pri-graphene,其原因是Mo/sv-graphene与反应底物分子间的作用强度低于Mo/pri-graphene与底物分子的作用,Mo/sv-graphene中碳组分可以参与底物分子的活化与转化.因此,催化剂中的碳组分可以调控(和/或参与)底物分子与催化剂间的作用,继而改变反应的活性和选择性.

关键词：单原子钼/石墨烯合成气转化碳反应机理

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基于数理逻辑的安全协议本征逻辑分析方法

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密码学报（中英文） 2024年第3期11卷 588-601页

作者：李益发孔雪曼耿宇沈昌祥郑州大学网络空间安全学院郑州450002 海军研究院、中国工程院北京100088

本文提出了一种基于数理逻辑的安全协议本征逻辑分析方法—SPALL方法.该方法在一阶谓词逻辑的基础上,增加了基于密码学的若干新语义,包括新的密码函数项、与密码学和安全协议分析相关的一阶谓词和二阶谓词等,并给出了十三类二十九条公理... 详细信息

本文提出了一种基于数理逻辑的安全协议本征逻辑分析方法—SPALL方法.该方法在一阶谓词逻辑的基础上,增加了基于密码学的若干新语义,包括新的密码函数项、与密码学和安全协议分析相关的一阶谓词和二阶谓词等,并给出了十三类二十九条公理,仍使用谓词逻辑的分离规则和概括规则,形成新的安全协议分析系统,称为本征(latent)逻辑系统(也称本征逻辑或L逻辑).该系统是一阶谓词系统的扩充,以密码学和安全协议为“特定解释”,并定义了“概率真”的概念,力求每条公理在“特定解释”下是概率真的,而分离和概括规则又能保证从概率真演绎出概率真,从而使每条定理都概率真,以保证公理系统的可靠性.清晰的语义可以精确描述安全协议的前提与目标,基于公理和定理的协议分析,可简洁有效地推导出协议自身具有的安全特性.本文给出了详细的语义和公理,以及若干实用定理,然后对著名的密钥建立协议进行了详细分析,并对比了可证安全方法的分析结果,展示了本文方法的优势.此外还分析了电子选举协议和非否认协议,展示了本文方法有着广泛的适用范围.

关键词：安全协议协议分析 BAN类逻辑 SPALL方法(SPALL逻辑) 本征逻辑

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血清GPAA1、OPN表达与急性髓系白血病预后的关系

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实用癌症杂志 2024年第7期39卷 1097-1099,1109页

作者：孔雪米瑞华王琳郑州大学附属肿瘤医院河南省肿瘤医院450000

目的探讨血清糖基磷脂酰肌醇锚定吸附蛋白1(GPAA1)、骨桥蛋白(OPN)的表达与急性髓系白血病(AML)预后的关系。方法回顾性分析60例AML患者(观察组)和60例健康体检志愿者(对照组)的临床资料,并根据预后将观察组患者分为预后良好组(46例)... 详细信息

目的探讨血清糖基磷脂酰肌醇锚定吸附蛋白1(GPAA1)、骨桥蛋白(OPN)的表达与急性髓系白血病(AML)预后的关系。方法回顾性分析60例AML患者(观察组)和60例健康体检志愿者(对照组)的临床资料,并根据预后将观察组患者分为预后良好组(46例)和预后不良组(14例),均检测其血清GPAA1、OPN水平,并分析血清GPAA1、OPN水平对AML预后检测的诊断效能及相关性。结果与对照组比较,观察组血清GPAA1、OPN表达水平明显更高(P<0.05);与预后良好组相比,预后不良组血清GPAA1、OPN表达水平明显更高(P<0.05);GPAA1+OPN联合检测对AML预后的诊断灵敏度、特异度明显高于GPAA1、OPN单独检测(P<0.05);血清GPAA1、OPN与AML预后呈负相关性(P<0.05)。结论血清GPAA1、OPN与AML预后存在一定关联,根据其表达水平变化情况,可有效判断患者的预后情况,可作为患者预后的预测指标。

关键词：急性髓系白血病糖基磷脂酰肌醇锚定吸附蛋白1 骨桥蛋白表达预后相关性

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GPR171的研究进展

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中国细胞生物学学报 2024年第3期46卷 526-532页

作者：孔雪谢欣段彦辉国科大杭州高等研究院杭州310000 中国科学院上海药物研究所上海201203

GPR171是新近脱孤的一种G蛋白偶联受体,在中枢神经系统及免疫相关组织中表达水平较高。关于GPR171功能的相关研究不多,已有研究发现其在控制摄食、情绪和疼痛等神经系统功能以及调节肿瘤免疫、病毒感染等方面具有一定的作用,并且GPR171... 详细信息

GPR171是新近脱孤的一种G蛋白偶联受体,在中枢神经系统及免疫相关组织中表达水平较高。关于GPR171功能的相关研究不多,已有研究发现其在控制摄食、情绪和疼痛等神经系统功能以及调节肿瘤免疫、病毒感染等方面具有一定的作用,并且GPR171与GPR83很有可能通过相互作用调节受体功能。该文总结了GPR171的特性、配体,及其在中枢神经系统和免疫系统中的功能以及GPR171与其他受体的关系,为GPR171的功能研究及相关靶向药物开发提供了参考。

关键词： GPR171 G蛋白偶联受体中枢神经系统免疫系统

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7岁以下儿童保健服务情况研究

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中国初级卫生保健 2024年第6期38卷 56-59页

作者：孔雪马东平董洁潍坊市妇幼保健院山东潍坊261061 山东第二医科大学管理学院山东潍坊261053 潍坊市卫生健康发展服务中心山东潍坊261041

我国高度重视7岁以下儿童保健工作,儿童保健服务内容与时俱进,形成了市级妇幼保健机构为龙头、县(区)级妇幼保健机构为枢纽、社区卫生服务中心/乡镇卫生院为网底、市级综合医疗机构和相关科研教学机构为技术补充的妇幼保健三级服务网络... 详细信息

我国高度重视7岁以下儿童保健工作,儿童保健服务内容与时俱进,形成了市级妇幼保健机构为龙头、县(区)级妇幼保健机构为枢纽、社区卫生服务中心/乡镇卫生院为网底、市级综合医疗机构和相关科研教学机构为技术补充的妇幼保健三级服务网络。我国7岁以下儿童保健服务利用水平与其他国家相似,呈现户籍人口高于非户籍人口、城市人口高于农村人口的特点。我国7岁以下儿童保健服务机构设置多元、服务水平不一,对于儿童近视、肥胖、龋齿等常见病管理已探索出新的方式方法。新时期提高儿童保健服务水平的重点是持续增强基层医疗卫生机构儿童保健服务的硬件设施和人力资源水平,持续提高家庭医生的服务质量。

关键词： 7岁以下儿童保健服务服务需求

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抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎急性期严重程度及短期预后影响因素分析

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中国现代神经疾病杂志 2024年第5期24卷 331-339页

作者：叶睿曦蔡林君孔雪莹李劲梅周东洪桢四川大学华西医院神经内科成都610041

目的探究抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎患者急性期严重程度及短期预后的影响因素。方法纳入2020年1月至2023年7月四川大学华西医院收治的60例抗NMDAR脑炎患者,根据急性期改良Rankin量表(mRS)评分分为轻症组(mRS≤3分,25例)和重... 详细信息

目的探究抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎患者急性期严重程度及短期预后的影响因素。方法纳入2020年1月至2023年7月四川大学华西医院收治的60例抗NMDAR脑炎患者,根据急性期改良Rankin量表(mRS)评分分为轻症组(mRS≤3分,25例)和重症组(mRS> 3分,35例),根据我院治疗1个月后mRS评分分为短期预后良好组(mRS≤3分,32例)和短期预后不良组(mRS> 3分,28例),采用单因素和多因素Logistic回归分析筛查抗NMDAR脑炎患者急性期病情严重及短期预后不良的危险因素。结果存在意识障碍(OR=8.975,95%CI:2.048~39.327;P=0.004)及高中性粒细胞百分比/白蛋白比值(NPAR;OR=5.004,95%CI:1.138~22.011,P=0.033)是抗NMDAR脑炎急性期病情严重的危险因素,高血清IgE水平是其急性期病情较轻的保护因素(OR=0.994,95%CI:0.989~0.999;P=0.026);女性(OR=4.380,95%CI:1.205~15.929;P=0.025)、存在意识障碍(OR=5.493,95%CI:1.535~19.657;P=0.009)及高NPAR(OR=2.949,95%CI:1.010~8.612;P=0.048)是抗NMDAR脑炎患者短期预后不良的危险因素。结论存在意识障碍、低血清IgE水平及高NPAR是抗NMDAR脑炎患者急性期病情严重的危险因素,女性、存在意识障碍及高NPAR是其短期预后不良的危险因素。NPAR是潜在的评估抗NMDAR脑炎患者急性期严重程度及预测其短期预后的生物学指标。

关键词：抗N-甲基-D-门冬氨酸受体脑炎健康状况指标预后危险因素 Logistic模型

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潜阳育阴颗粒对TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞-间充质转化的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第2期30卷 56-63页

作者：孔雪黄国顺韩雪玲张金波戴晶商锰男邹冲南京中医药大学附属医院南京210029

目的:通过观察潜阳育阴颗粒对肾小管上皮细胞表型的影响,探讨其对肾间质纤维化的干预作用。方法:将肾小管上皮细胞(HK-2)用不同质量浓度的转化生长因子(TGF)-β1(0、5、10、15、20、25μg·L^(-1))刺激24 h,用倒置相差显微镜观察细胞形... 详细信息

目的:通过观察潜阳育阴颗粒对肾小管上皮细胞表型的影响,探讨其对肾间质纤维化的干预作用。方法:将肾小管上皮细胞(HK-2)用不同质量浓度的转化生长因子(TGF)-β1(0、5、10、15、20、25μg·L^(-1))刺激24 h,用倒置相差显微镜观察细胞形态及生长状态,结合蛋白免疫印迹法(Western blot)结果选取最合适的TGF-β1质量浓度20μg·L^(-1)用于后续实验。将HK-2细胞分为6组,分别为空白组、TGF-β1组(质量浓度为20μg·L^(-1))、潜阳育阴颗粒低、中、高剂量组(0.5、1、2 g·L^(-1))、缬沙坦组(1×10^(-5) mol·L^(-1))。细胞增殖与活性检测(CCK-8)试剂盒检测各组细胞活性;划痕实验检测细胞迁移能力;Transwell法检测细胞侵袭能力;Western blot检测纤维黏连蛋白(FN)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白(Vimentin)、Ⅰ型胶原(ColⅠ)、Ⅳ型胶原(ColⅣ)等相关蛋白表达水平。结果:TGF-β1刺激肾小管上皮细胞-间充质转化(EMT)的发生具有一定时间依赖性和浓度依赖性。与空白组比较,TGF-β1组给药浓度越高,干预时间越长,细胞呈长梭形改变越明显,迁移及侵袭能力显著增强,FN、α-SMA、Vimentin、ColⅠ、ColⅣ蛋白表达水平明显升高(P<0.05,P<0.01),同时E-cadherin蛋白表达水平下降(P<0.05)。与TGF-β1组比较,潜阳育阴颗粒各组均能维持正常细胞形态,细胞迁移及侵袭能力受到抑制,FN、α-SMA、Vimentin、ColⅠ、ColⅣ蛋白表达减少(P<0.05,P<0.01),E-cadherin蛋白表达明显恢复(P<0.05)。结论:潜阳育阴颗粒能够通过减少间质细胞表型表达,增加上皮细胞表型表达,逆转TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞间质转化。

关键词：潜阳育阴颗粒转化生长因子-β1(TGF-β1) 上皮细胞-间充质转化(EMT)

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准噶尔盆地南缘西部山前褶皱—冲断带构造分带特征及形成演化

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东北石油大学学报 2024年第1期48卷 13-25,I0002,I0003页

作者：姜颜良孙文洁马文彧张冠杰吴孔友孔雪中石化石油物探技术研究院有限公司江苏南京211103 中国地质大学(武汉)资源学院湖北武汉430074 中国石油大学(华东)地球科学与技术学院山东青岛266580 山东石油化工学院油气工程学院山东东营257000

准噶尔盆地南缘西部构造呈新的构造叠置特征和复杂的复合叠加构造样式,叠加构造在空间分布上具有明显的分带特征。根据野外地质调查和地震解释资料,采用平衡剖面恢复、楔型构造理论和构造地质学分析方法,研究复杂叠加构造变形差异及分... 详细信息

准噶尔盆地南缘西部构造呈新的构造叠置特征和复杂的复合叠加构造样式,叠加构造在空间分布上具有明显的分带特征。根据野外地质调查和地震解释资料,采用平衡剖面恢复、楔型构造理论和构造地质学分析方法,研究复杂叠加构造变形差异及分带特征。结果表明:准噶尔盆地南缘西部发育受基底卷入与顺层滑脱联合与差异控制下的空间断褶体系,褶皱发育受断层控制,褶皱与断层相互叠加形成构造楔、双重构造、突发构造等复合构造样式,表现为多期活动特征。研究区按构造变形性质及变形差异可划分为山前逆冲推覆构造带、基底卷入型褶皱—冲断带、盖层滑脱型褶皱—冲断带3个构造带;其中,基底卷入型褶皱—冲断带与第一排断褶带重合,受控于基底卷入型断裂体系,发育基底卷入式大型构造楔、背形堆垛式双重构造与前倾双重构造,背斜轴线与断层线平面重合度高;盖层滑脱型褶皱—冲断带包括第二和第三排断褶带,受控于顺层滑脱型断裂体系,发育断展褶皱,背斜轴线与断层线平面重合度低,构造垂向上具有分层差异,构造变形程度自南向北表现为由强至弱。挤压应力作用的时期和强度、滑脱断层的向北滑脱、构造楔的楔入长度及推挤距离、滑脱层的厚度和上覆地层厚度,以及沉积时代、沉积速率和岩性差异等因素是引起研究区构造垂向分层、南北分带的原因。该结果对明确研究区构造发育及下一步油气地质勘探具有指导意义。

关键词：准噶尔盆地南缘西部山前带逆冲推覆构造带褶皱—冲断带构造样式构造变形分带特征构造演化

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