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Hepatitis C virus core protein triggers expansion and activation of CD4＋CD25＋ regulatory T cells in chronic hepatitis C patients

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Cellular & Molecular Immunology 2015年第6期12卷 743-749页

作者： Naicui Zhai xiumei chi Tianyang Li Hongxiao Song Haijun Li Xia Jin Ian Nicholas Crispe Lishan Su Junqi Niu Zhengkun Tu Institute of Translational Medicine The First Hospital Jilin University Changchun China Department of Hepatology The First Hospital Jilin University Changchun China Institute Pasteur of Shanghai Chinese Academy of Sciences Shanghai China Department of Pathology University of Washington Seattle WA USA Lineberger Comprehensive Cancer Center School of Medicine University of North Carolina at Chapel Hill Chapel Hill NC USA

CD4＋CD25＋FoxP3 ＋ regulatory T ceils （Tregs） are increased in patients with chronic hepatitis C, which may contribute to the sustained suppression of hepatitis C virus （HCV）-specific T-cell responses and viral persistence in HCV-infected individuals. We postulated that HCV core protein （HCVc） directly contributes to the expansion of Tregs in HCV-infected patients, and we provide evidence to support this hypothesis in the report. Peripheral blood mononuclear cells （PBMCs） and sera were collected from 87 treatment-naive chronic HCV-infected patients, CD4＋CD25＋ Tregs were measured by flow cytometry, and HCV RNA and HCVc levels were detected using qPCR and enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）, respectively. CD4＋, CD8＋, CD4＋CD25＋ and CD4＋CD25- T cells were purified from healthy donors and cultured with recombinant HCVc and Toll-like receptor （TLR） ligands. Flow cytometry was used to analyze cell proliferation, and ELISA was performed to measure cytokine production. In the 87 chronic HCV-infected patients, HCVc showed a significant correlation with HCV RNA and CD4＋CD25＋Tregs. Mechanistic studies showed that HCVc, together with anti-CD3 antibody, augmented CD4＋CD25＋ Treg proliferation, but inhibited CD4＋CD25- T-cell proliferation and IFN-γ production, in a dose-dependent and Treg-dependent manner. Moreover, unlike the TLR3 ligand （poly hC） and the TLR4 ligand （lipopolysaccharide, LPS）, the TLR2 ligand （lipoteichoic acid, LTA） and HCVc both inhibited TCR-induced CD4＋ T-cell proliferation and IFN-γ secretion in a Treg-dependent manner. These data indicate that HCVc, like other TLR2 ligands, triggers CD4＋CD25＋ Treg activation and expansion to inhibit host immune responses, which may play a critical role in viral persistence in HCV-infected patients.

关键词： CD4＋CD25＋ regulatory T cells HCV core Toll-like receptor

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nterferon alpha （IFNα）-induced TRIM22 interrupts HCV ＇eplication by ubiquitinating NS5A

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Cellular & Molecular Immunology 2016年第1期13卷 94-102页

作者： Chen Yang Xinhao Zhao Dakang Sun Leilei Yang Chang Chong Yu Pan xiumei chi Yanhang Gao Moli Wang Xiaodong Shi Haibo Sun Juan Lv Yuanda Gao Jin Zhong Junqi Niu Bing Sun State Key Laboratory of Cell Biology Institute of Biochemistry and Cell Biology Shanghai Institutes for Biological Sciences Chinese Academy of Sciences Shanghai China Key Laboratory of Molecular Virology and Immunology Institut Pasteur of Shanghai Shanghai Institutes for Biological Sciences Chinese Academy of Sciences Shanghai China Hepatology Section First Hospital University of Jilin Changchun China Infectious Diseases Department Fourth Hospital University of Jilin Changchun China Experiment Center of Clinical Medicine Affiliated Hospital of Binzhou Medical University Binzhou China

TRIM22, a tripartite-motif （TRIM） protein, is upregulated upon interferon alpha （IFNa） administration to hepatitis C virus （HCV）-infected patients. However, the physiological role of TRIM22 upregulation remains unclear. Here, we describe a potential antiviral function of TRI M22＇s targeting of the HCV NSSA protein. NS5A is important for HCV replication and for resistance to I FNa therapy. During the first 24 h following the initiation of I FNa treatment, upregulation of TRIM22 in the peripheral blood mononuclear cells （PBMCs） of HCV patients correlated with a decrease in viral titer. This phenomenon was confirmed in the hepatocyte-derived cell line Huh-7, which is highly permissive for HCV infection. TRIM22 over-expression inhibited HCV replication, and Small interfering RNA （siRNA）-mediated knockdown of TRIM22 diminished IFNα-induced anti-HCV function. Furthermore, we determined that TRIM22 ubiquitinates NS5A in a concentration-dependent manner. In summary, our results suggest that TRIM22 upregulation is associated with HCV decline during IFNα treatment and Dlavs an important role in controlling HCV replication in vitro.

关键词： HCV IFNα NS5A TRIM22 ubiquitin

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Screening of protease-producing marine yeasts for production of the bioactive peptides

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Acta Oceanologica Sinica 2008年第2期27卷 116-125页

作者： NI xiumei chi Zhenming LIU Zhiqiang YUE Lixi UNESCO chinese Center of Marine Biotechnology Ocean University of China Qingdao 266003 China

Over 400 yeast strains from seawater and sediments were obtained, but only five strains named HN2 -3, N13d, N13C, Mb5 and HN3 - 2 among them could form clear zones around their colonies on the double plates with 2.0% casein. Peptides in the hydrolysate produced by the proteases from strains HN2 -3 and N13d had higher angiotensin I-converting-enzyme （ACE）-inhibitory activity. The two marine yeast strains were identified to be Aureobasidium pullulans according to the results of routine yeast identification and molecular methods. After purification of the proteases from the two marine yeast strains, it was found that the optimal pH for them was both 9.0, both of them were serine alkaline protease. However, the optimal temperature for the protease from the strain HN2 -3 was 52℃ while that from strain N13d was 48℃. ACE-inhibitory activity of the peptides in the hydrolysate of shrimp protein produced by the purified protease from the strain HN2 -3 was the highest while antioxidant activity in the hydrolysate of spirulina protein produced by the purified protease from the strain N13d was the highest.

关键词： marine yeasts alkaline protease bioactive peptide ACE inhibitory activity antioxidant activity

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丁型肝炎流行病学筛查检测指标及适宜人群

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临床肝胆病杂志 2023年第4期39卷 771-775页

作者：迟秀梅牛俊奇吉林大学第一医院基因治疗实验室感染性疾病与病原生物学中心长春130061 吉林大学第一医院肝病科感染性疾病与病原生物学中心长春130021

HDV感染需要借助HBV的参与,感染后会加速疾病的进展,具有很高的发展为肝硬化、肝癌等终末期肝病的风险。近年来全社会对丁型肝炎的认识逐渐增强,一些针对丁型肝炎的治疗药物也成为研究的热点,伴随着临床检验手段的逐步完善,对于丁型肝... 详细信息

HDV感染需要借助HBV的参与,感染后会加速疾病的进展,具有很高的发展为肝硬化、肝癌等终末期肝病的风险。近年来全社会对丁型肝炎的认识逐渐增强,一些针对丁型肝炎的治疗药物也成为研究的热点,伴随着临床检验手段的逐步完善,对于丁型肝炎的流行病学调查开始被研究者重视。针对国内HDV感染的具体情况虽已有多项研究,但由于研究队列小、区域性强而数据偏差较大。本文就目前丁型肝炎流行病学调查中的调查人群及调查方法检测指标等进行简要综述,并对其中的关键问题进行讨论,以期未来获取更准确的流行病学资料,能够更有效地筛查HDV感染者,为临床早期的干预和治疗提供帮助。

关键词： δ肝炎病毒流行病学诊断技术和方法

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内蒙古自治区蒙古族聚集区丁型肝炎流行现状分析

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临床肝胆病杂志 2023年第5期39卷 1076-1080页

作者：付春山冯笑梅迟秀梅訾君牛俊奇张专才内蒙古自治区国际蒙医医院消化一科呼和浩特010013 内蒙古自治区国际蒙医医院检验科呼和浩特010013 吉林大学第一医院感染性疾病及病原生物学中心基因治疗实验室长春130061 吉林大学第一医院感染性疾病及病原生物学中心肝病科长春130012

目的探讨内蒙古自治区蒙古族聚集区丁型肝炎病毒(HDV)感染情况以及分子流行病学特点。方法纳入2019年4月—2020年10月在国际蒙医医院就诊的乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性的患者230例,根据患者情况分为乙型肝炎合并肝硬化组(n=18)和乙型... 详细信息

目的探讨内蒙古自治区蒙古族聚集区丁型肝炎病毒(HDV)感染情况以及分子流行病学特点。方法纳入2019年4月—2020年10月在国际蒙医医院就诊的乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性的患者230例,根据患者情况分为乙型肝炎合并肝硬化组(n=18)和乙型肝炎组(n=212);并以HBsAg定量值250 IU/mL为界限将患者分为HBsAg<250 IU/mL组(n=104)和HBsAg≥250 IU/mL组(n=126)。采用ELISA方法进行HDV抗体的检测,抗体阳性者进一步利用实时定量PCR方法进行HDV RNA检测。并对HDV RNA阳性标本进行分型检测。计数资料两组间比较采用χ^(2)检验。结果HDV抗体检测阳性率为16.09%,抗体阳性患者中HDV RNA阳性率为91.89%。乙型肝炎合并肝硬化患者共18例,HDV抗体检测阳性率为44.44%,抗体阳性患者HDV RNA阳性率为100%。HBsAg<250 IU/mL的患者共104例,其中只有3例(2.88%)HDV抗体阳性。而HBsAg≥250 IU/mL的患者共126例,HDV抗体阳性率为26.98%。所有能测出分型的标本的基因分型均为1型。结论内蒙古自治区蒙古族聚集区HDV感染率较高,尤其是HBsAg≥250 IU/mL及肝硬化患者。需加强HBsAg阳性患者的丁型肝炎检测,及早诊断和治疗,防止肝炎进一步发展。

关键词：丁型肝炎 δ肝炎病毒乙型肝炎流行病学研究

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把中国梦融入大学生理想信念教育——以“毛泽东思想和中国特色社会主义理论体系概论”课程教学为例

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安康学院学报 2014年第3期26卷 111-114页

作者：池秀梅集美大学政法学院福建厦门361021

中国梦与大学生理想信念教育在内容上具有一致性,是解决大学生理想信念困扰的有力思想武器。"毛泽东思想和中国特色社会主义理论体系概论"课通过重温中国共产党人的追梦历程及坚持的态度原则,厘清建设中国特色社会主义的基本理论问题,... 详细信息

中国梦与大学生理想信念教育在内容上具有一致性,是解决大学生理想信念困扰的有力思想武器。"毛泽东思想和中国特色社会主义理论体系概论"课通过重温中国共产党人的追梦历程及坚持的态度原则,厘清建设中国特色社会主义的基本理论问题,探寻中国梦实现的现实基础,拓展实现中国梦的多元视野,从而坚定大学生的理想信念。在教学过程中,教师应坚持时代性与传统性相结合、中西文化比较与对话、理论联系实际的原则。

关键词：中国梦大学生理想信念教育 “毛泽东思想和中国特色社会主义理论体系概论” 课程教学

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接受理论视阈下新闻播报模式在高校思政课的运用——以集美大学为例

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昌吉学院学报 2019年第4期 6-10页

作者：池秀梅集美大学马克思主义学院

高校思想政治理论工作者设立的教学目标必须通过受教育者对教学内容的接受才能实现,注重接受与施教并重是实现高校思想政治课教学价值的有效手段。问卷调查显示,新闻播报模式在高校思政课中有较强的实践意义。借鉴接受理论,新闻播报模... 详细信息

高校思想政治理论工作者设立的教学目标必须通过受教育者对教学内容的接受才能实现,注重接受与施教并重是实现高校思想政治课教学价值的有效手段。问卷调查显示,新闻播报模式在高校思政课中有较强的实践意义。借鉴接受理论,新闻播报模式创新思政课的接受中介。它让教育主体发挥引导作用,并充分利用社会资源,细化接受主体学习目标,创设生活化的课堂场景,改进评价体系,从而增强了高校思想政治理论课教学的实效性。

关键词：接受理论新闻播报高校思想政治理论课

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民国后期离婚广告中的闽南婚姻状况——以厦门《江声报》为中心

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武夷学院学报 2018年第2期37卷 26-30页

作者：池秀梅集美大学马克思主义学院福建厦门361021

厦门《江声报》(1945—1949)刊载了大量的离婚广告,这些离婚广告反映了闽南社会的婚姻状况。在民国后期的闽南社会里,法理上新的婚姻制度虽然确立,但是现实中的婚姻形态仍然非常复杂,新旧并存。尽管旧式观念残存烙印,然而婚姻自由的观... 详细信息

厦门《江声报》(1945—1949)刊载了大量的离婚广告,这些离婚广告反映了闽南社会的婚姻状况。在民国后期的闽南社会里,法理上新的婚姻制度虽然确立,但是现实中的婚姻形态仍然非常复杂,新旧并存。尽管旧式观念残存烙印,然而婚姻自由的观念已经从城市向农村扩散,妇女对婚姻终结的意识和权利正在社会层面开始普及。

关键词：民国后期离婚广告《江声报》闽南社会婚姻状况

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