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Continuous Expression of Interferon Regulatory Factor 4 Sustains CD8^(+)T Cell Immunity against Tumor

Research 2024年第3期2023卷 433-444页

作者： Anze Yu Jinfei Fu Zheng Yin Hui Yan Xiang Xiao Dawei Zou Xiaolong Zhang xiongbing zu Xian C.Li Wenhao Chen Immunobiology and Transplant Science Center Department of SurgeryHouston Methodist Research Institute and Institute for Academic MedicineHouston Methodist HospitalHoustonTXUSA Department of Urology First Affiliated HospitalSun Yat-sen UniversityGuangzhouGuangdongChina Systems Medicine and Bioengineering Department Houston Methodist Neal Cancer CenterHoustonTXUSA Department of Radiology Houston Methodist HospitalWeill Cornell MedicineHoustonTXUSA Department of Urology Xiangya HospitalCentral South UniversityChangshaHunanChina Department of Surgery Weill Cornell MedicineCornell UniversityNew YorkNYUSA.

T-cell-based immunotherapy is gaining momentum in cancer treatment;however,our comprehension of the transcriptional regulation governing T cell antitumor activity remains *** objective of this study was to explore the function of interferon regulatory factor 4(IRF4)in antitumor CD8^(+)T cells using the TRAMP-C1 prostate cancer and B16F10 melanoma *** achieve this,we generated an Irf4^(GFP-DTR) mouse strain and discovered that CD8^(+)tumor-infiltrating lymphocytes(TILs)expressing high levels of *** exhibited a more differentiated PD-1high cell *** administering diphtheria toxin to tumor-bearing Irf4^(GFP-DTR) mice,we partially depleted ***^(+)TILs and observed an accelerated tumor *** specifically explore the function of IRF4 in antitumor CD8^(+)T cells,we conducted 3 adoptive cell therapy(ACT)***,depleting ***^(+)CD8^(+)TILs derived from ACT significantly accelerated tumor growth,emphasizing their crucial role in controlling tumor ***,deleting the Irf4 gene in antitumor CD8^(+)T cells used for ACT led to a reduction in the frequency and effector differentiation of CD8^(+)TILs,completely abolishing the antitumor effects of ***,we performed a temporal deletion of the Irf4 gene in antitumor CD8^(+)T cells during ACT,starting from 20 days after tumor implantation,which significantly compromised tumor ***,sustained expression of IRF4 is essential for maintaining CD8^(+)T cell immunity in the melanoma model,and these findings carry noteworthy implications for the advancement of more potent immunotherapies for solid tumors.

关键词： sustained immunity implantation

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TGF-α诱导前列腺癌DU145细胞神经内分泌分化和增强DU145对顺铂的化疗耐药性

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中南大学学报（医学版） 2013年第2期38卷 142-147页

作者：王军祖雄兵李源中南大学湘雅医院泌尿外科长沙410008

目的:研究TGF-α是否具有EGF相似的可诱导前列腺癌DU145细胞发生神经内分泌分化(neuroendocrine differentiation,NED)的作用,并探讨TGF-α诱导的前列腺癌DU145细胞神经内分泌分化对肿瘤化疗耐药性的影响。方法:将接受不同培养液处理的D... 详细信息

目的:研究TGF-α是否具有EGF相似的可诱导前列腺癌DU145细胞发生神经内分泌分化(neuroendocrine differentiation,NED)的作用,并探讨TGF-α诱导的前列腺癌DU145细胞神经内分泌分化对肿瘤化疗耐药性的影响。方法:将接受不同培养液处理的DU145细胞分为3组:2%FBS组、2%FBS+TGF-α5 ng/mL组和2%FBS+TGF-α10 ng/mL组。显微镜下观察TGF-α处理后DU145细胞的形态变化;Real time RT-PCR法检测神经特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)mRNA的表达水平;Western印迹检测NSE,P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp),多药耐药相关蛋白1(multiple drug resistance protein,MRP1)和Bcl-2蛋白的表达水平。流式细胞术分析TGF-α(5μg/mL)处理后DU145细胞周期的变化;MTT比色法测定TGF-α(5μg/mL)对DU145细胞顺铂化疗耐药性的影响。结果:同2%FBS组相比,2%FBS+TGF-α处理组的DU145细胞出现多形性,细胞伪足伸出;NED标志物NSEmRNA的表达水平升高,分别为上调了(3.6±0.5)倍(P<0.05)和(10.1±0.1)倍(P<0.01);细胞的NSE,Bcl-2和MRP1蛋白的表达水平也明显增加,但未检测到P-gp蛋白的表达;同时,TGF-α(5μg/mL)处理后DU145细胞的G1期细胞比例降低,S期和G2/M期细胞比例升高;顺铂的化疗耐药性增加。结论:TGF-α也可诱导前列腺癌DU145细胞神经内分泌分化增强,从而进一步增强DU145细胞对顺铂的化疗耐药性。

关键词：前列腺癌DU145细胞转化生长因子神经内分泌分化

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后腹腔镜下肾部分切除术在早期肾肿瘤治疗中的应用(英文)

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中南大学学报（医学版） 2012年第5期37卷 485-490页

作者：王军齐琳祖雄兵陈敏丰中南大学湘雅医院泌尿外科长沙410008

目的:评估经后腹腔镜下保留肾单位手术在早期肾细胞癌治疗中的可行性和临床疗效。方法:对53例早期肾细胞癌患者实施后腹腔镜肾部分切除术。术前均行CT扫描和彩色超声检查,肿瘤直径最大不超过3 cm,且距离集合系统不小于10 mm。结果:53例... 详细信息

目的:评估经后腹腔镜下保留肾单位手术在早期肾细胞癌治疗中的可行性和临床疗效。方法:对53例早期肾细胞癌患者实施后腹腔镜肾部分切除术。术前均行CT扫描和彩色超声检查,肿瘤直径最大不超过3 cm,且距离集合系统不小于10 mm。结果:53例手术均顺利完成,无中转开放手术者。平均手术时间为96(75～110)min;平均热缺血时间为15(10～21)min,平均术中出血量70(40～120)mL。术后平均住院4.2(3～6)d。术中及术后无出血、漏尿等并发症。病理检查示1例患者肾透明细胞癌切缘阳性,余切缘均为阴性。平均随访39个月,所有患者未见肿瘤局部复发及转移。结论:后腹腔镜肾部分切除术治疗早期肾肿瘤安全可行,并且可以获得良好的治疗效果。

关键词：肾肿瘤肾细胞癌后腹腔镜肾部分切除术肾单位保留术

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良性前列腺增生症合并糖尿病患者的尿动力学临床价值

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中南大学学报（医学版） 2010年第7期35卷 705-710页

作者：丁见齐琳祖雄兵申鹏飞中南大学湘雅医院泌尿外科长沙410008

目的:通过尿动力学检查对良性前列腺增生症(BPH)合并糖尿病(DM)患者的下尿路症状评估,分析尿动力学的表现,对该类型患者作出合理的治疗与处理。方法:106例行经尿道前列腺电切术(TURP)治疗的BPH患者,年龄53～92(63.21±7.18)岁;下尿路症... 详细信息

目的:通过尿动力学检查对良性前列腺增生症(BPH)合并糖尿病(DM)患者的下尿路症状评估,分析尿动力学的表现,对该类型患者作出合理的治疗与处理。方法:106例行经尿道前列腺电切术(TURP)治疗的BPH患者,年龄53～92(63.21±7.18)岁;下尿路症状史3～12年,均行肛门指检、前列腺特异性抗原(PSA)、B超、静脉肾盂造影(IVU)及尿动力学检查和IPSS评分。排除尿路感染及颅脑、脊髓等神经系统病史。BPH合并DM患者(47例)为研究组(A组),单纯BPH患者(59例)为对照组(B组),对2组的尿动力学检查情况,IPSS评分及术后疗效进行对比分析。结果:2组比较,IPSS评分A组较B组高,最大尿流率(Qmax)A组较B组显著降低,疗效不满意者A组高于B组,差异有统计学意义(P0.05)。2组的尿动力学检查比较,A组中膀胱逼尿肌不稳定、低顺应性膀胱、膀胱逼尿肌功能受损比例要高于B组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:DM加重了BPH患者的膀胱功能障碍;尿动力学检查对于BPH合并DM患者治疗方法的选择,预测术后疗效能提供客观依据,具有重要的临床参考价值。

关键词：良性前列腺增生症糖尿病尿动力学

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缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子在膀胱癌中的表达及其与微血管密度的关系

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中国现代医学杂志 2009年第18期19卷 2787-2789,2792页

作者：彭晓晖祖雄兵海南医学院附属医院泌尿外科海南海口570102 中南大学湘雅医院泌尿外科湖南长沙410008

目的研究膀胱癌及正常膀胱组织缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达及微血管密度(MVD)在膀胱移行细胞癌血管生成及生物学行为的关系。方法采用免疫组织化学方法检测40例膀胱移行细胞癌和10例正常膀胱组织的HIF-1α... 详细信息

目的研究膀胱癌及正常膀胱组织缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达及微血管密度(MVD)在膀胱移行细胞癌血管生成及生物学行为的关系。方法采用免疫组织化学方法检测40例膀胱移行细胞癌和10例正常膀胱组织的HIF-1α、VEGF表达及MVD。结果膀胱移行细胞癌组织中HIF-1α阳性表达率为77.5%,VEGF阳性表达率为75%,MVD平均为(37.8±8.3),正常膀胱组织中仅1例可见VEGF表达。膀胱移行细胞癌组织HIF-1α及VEGF表达较正常膀胱组织明显增高(P<0.05);膀胱移行细胞癌组织MVD值显著高于正常组织;HIF-1α阳性表达程度与VEGF阳性表达率及MVD成正相关;膀胱移行细胞癌组织中HIF-1α表达与病理分级呈正相关(P<0.05)。结论HIF-1α、VEGF在膀胱移行细胞癌组织血管生成过程中起主要作用;HIF-1α与膀胱移行细胞癌的生物学行为有关,可作为膀胱癌生物学行为的标志。

关键词：膀胱移行细胞癌缺氧诱导因子1α(HIF-1α) 血管内皮生长因子(VEGF) 微血管密度(MVD)

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Renal angiomyolipoma associated with micronodular pneumocyte hyperplasia of the lung with tuberous sclerosis

Renal angiomyolipoma associated with micronodular pneumocyte...

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第十三届全国泌尿外科学术会议暨第八届全球华人泌尿外科学术会议

作者： DING Jian , QI Lin ,zu xiongbing , SHEN PengFei Department of Urology Xiang Ya Hospital , Central south university , Changsha HuNan 410008 China

Tuberous sclerosis complex (TSC) is a dominantly inherited disease of high penetrance, characterised pathologically by the presence of hamartomata in multiple organ systems,which is characterized by the triad of menta...

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“双轨合一”培训模式下住院医师的抑郁症状和知觉压力

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中南大学学报（医学版） 2020年第12期45卷 1450-1456页

作者：朱小艳谢明萱祖雄兵张戴林李荣中南大学湘雅医院研究生部长沙410008 中南大学湘雅医院老年病科长沙410008 中南大学湘雅医院国家老年疾病临床医学研究中心长沙410008 中南大学湘雅医院毕业后医学教育办公室长沙410008

目的:专业型硕士研究生培养与住院医师规范化培训并轨(以下简称“双轨合一”)是我国医学教育的重大改革,本研究旨在调查“双轨合一”模式下参与住院医师规范化培训的专业型研究生和从社会招录的规范化培训住院医师(以下简称社会规培生)... 详细信息

目的:专业型硕士研究生培养与住院医师规范化培训并轨(以下简称“双轨合一”)是我国医学教育的重大改革,本研究旨在调查“双轨合一”模式下参与住院医师规范化培训的专业型研究生和从社会招录的规范化培训住院医师(以下简称社会规培生)的抑郁症状及知觉压力情况,并探讨抑郁症状与知觉压力之间的关系。方法:选取湖南某三甲医院住院医师规范化培训医师330例(其中专业型研究生235名和社会规培生95名),使用中文版知觉压力量表(Chinese Perceived Stress Scale,CPSS)和抑郁自评量表(Self-Rating Depression Scale,SDS)分别评估和对比专业型研究生和社会规培生的知觉压力及抑郁症状情况。采用Pearson相关分析探究专业型研究生和社会规培生抑郁症状与知觉压力的相关性,比较二者的压力来源。结果:在被调查的235名专业型研究生中,148名(63.0%)存在抑郁症状,162名(68.9%)知觉压力升高,主要压力为学业压力、科研压力和就业压力。在95名社会规培生中,52名(54.7%)存在抑郁症状,58名(61.1%)知觉压力升高,主要压力为经济压力、就业压力和学业压力。专业型研究生抑郁症状评分与知觉压力评分均较社会规培生显著增加(分别t=2.110,P=0.036;t=2.810,P=0.005)。不同性别间住院医师的CPSS和SDS得分差异无统计学意义(分别t=−0.968,P=0.334;t=0.462,P=0.644)。抑郁症状与知觉压力之间存在显著正相关(r=0.854,P<0.001)。结论:住院医师(包括专业型研究生和社会规培生)存在抑郁症状与较高的知觉压力水平,两者呈正相关。在“双轨合一”的培训模式下,专业型研究生抑郁症状与知觉压力水平均高于社会规培生。

关键词：双轨合一住院医师专业型研究生社会规培生抑郁症状知觉压力

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Diagnosis and treatment of prostatic utricle cyst

Diagnosis and treatment of prostatic utricle cyst

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第十三届全国泌尿外科学术会议暨第八届全球华人泌尿外科学术会议

作者： xiongbing zu, Lin QI, Yuan LI (Department of Urology, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha city,Hu nan province, China, 410008)

Introduction Prostatic utricle cysts result from incomplete regression of Mullerian duct structures or enlarged prostatic utricles[1].The prostatic utricle cysts are rare in clinical practice and associate with anomal...

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乳腺丝氨酸抑制蛋白在膀胱癌组织中的表达及其与淋巴结转移的关系

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中南大学学报（医学版） 2015年第12期40卷 1306-1312页

作者：唐云华祖雄兵熊羊张向阳中南大学湘雅医院泌尿外科长沙410008

目的:检测膀胱癌组织中乳腺丝氨酸抑制蛋白(mammary serine protease inhibitor,Maspin)的表达,探讨Maspin与临床病理及其与淋巴结转移的关系。方法:采用免疫组织化学染色的方法检测72例膀胱癌组织和12例正常膀胱黏膜组织的Maspin表达;... 详细信息

目的:检测膀胱癌组织中乳腺丝氨酸抑制蛋白(mammary serine protease inhibitor,Maspin)的表达,探讨Maspin与临床病理及其与淋巴结转移的关系。方法:采用免疫组织化学染色的方法检测72例膀胱癌组织和12例正常膀胱黏膜组织的Maspin表达;分析72例膀胱癌患者术前盆腔CT扫描图片以及术后患者淋巴结标本的病理资料,计算诊断标准的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值,比较分析Maspin检测、螺旋CT在术前诊断膀胱癌是否有淋巴结转移方面的诊断效果。结果:1)膀胱癌组织的Maspin阳性表达显著低于正常膀胱黏膜组织(P<0.05);2)Maspin蛋白的表达随着临床分期、病理分级的增高以及淋巴结转移阳性而显著下调(均P<0.05);3)27例患者CT诊断出有盆腔淋巴结转移,淋巴结转移阳性率为37.5%(27/72);病理结果显示72例膀胱癌患者中有22例发生淋巴结转移,淋巴结转移阳性率为30.5%(22/72),以病理检查的结果作为淋巴结转移的金标准,计算出72例患者通过CT检查诊断淋巴结转移阳性的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为45.5%,73.3%,37.0%和66.7%;通过免疫组织化学检测膀胱癌组织中Maspin蛋白表达的淋巴结转移阳性的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为81.8%,50%,41.8%和86.2%。最后将盆腔CT扫描联合免疫组织化学检测Maspin蛋白表达共同诊断淋巴结转移的灵敏度为90.9%,特异度为78.0%,阳性预测值为64.5%,阴性预测值为95.0%。结论:Maspin在膀胱癌组织中的表达较正常膀胱组织显著下调;Maspin的下调与淋巴结转移关系密切;Maspin在诊断膀胱癌患者淋巴结转移中也许是一个有价值的肿瘤生物标志物,通过检测膀胱癌组织中Maspin的表达联合盆腔CT扫描共同评估膀胱癌患者中淋巴结是否转移的情况,比单独用CT扫描或者Maspin表达可能具有更大的潜力和优势。

关键词：乳腺丝氨酸抑制蛋白膀胱癌免疫组织化学 CT 淋巴结转移

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显微转流术治疗精索静脉曲张合并弱精症3例

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中南大学学报（医学版） 2017年第10期42卷 1228-1231页

作者：王双祖雄兵刘龙飞唐举玉胡希恒中南大学湘雅医院检验科长沙410008 中南大学湘雅医院泌尿外科长沙410008 中南大学湘雅医院手显微外科长沙410008

为总结显微转流术治疗精索静脉曲张合并弱精症的临床经验,作者回顾性分析3例行显微镜下精索静脉高位结扎+腹壁浅静脉转流术患者的临床资料及治疗方法。患者术后均无明显并发症,原有症状及体征消失,3个月复查阴囊B超及精液常规检查,各项... 详细信息

为总结显微转流术治疗精索静脉曲张合并弱精症的临床经验,作者回顾性分析3例行显微镜下精索静脉高位结扎+腹壁浅静脉转流术患者的临床资料及治疗方法。患者术后均无明显并发症,原有症状及体征消失,3个月复查阴囊B超及精液常规检查,各项指标逐渐好转。显微镜下精索静脉高位结扎联合血管转流术既可阻断静脉血逆流,又能使睾丸建立新的回流通道,同时保护了睾丸动脉和淋巴管,是值得推广的治疗精索静脉曲张合并弱精症的方法。

关键词：显微镜精索静脉曲张弱精症腹壁浅静脉睾丸动脉淋巴管

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