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TNFα inhibitor C87 sensitizes EGFRvⅢ transfected glioblastoma cells to gefitinib by a concurrent blockade of TNFα signaling

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Cancer Biology & Medicine 2019年第3期16卷 606-617页

作者： Li Ma Chunhua She Qian Shi Qiang Yin Xinxin Ji Yongrong Wang Yulong Fan xinyao kong Peng Li Zengfeng Sun Xiaohui Zhang Zhen Zhang Jian Wang Tong Wang Yuanfu Xu Wenliang Li Department of Neuro-Oncology and Neurosurgery Tianjin Medical University Cancer Institute&HospitalNational Clinical Research Center for CancerKey Laboratory of Cancer Prevention and TherapyTianjinKey Laboratory of Cancer Immunology and BiotherapyTianjin's Clinical Research Center for CancerTianjin 300060China State Key Laboratory of Experimental Hematology CAMS Key Laboratory for Prevention and Control of Hematological Disease Treatment Related InfectionNational Clinical Research Center for Hematological DisordersInstitute of Hematology and Blood Diseases HospitalChinese Academy of Medical Sciences&Peking Union Medical CollegeTianjin 300020China Department of Immunology Tianjin Medical University Cancer Institute&HospitalNational Clinical Research Center for CancerKey Laboratory of Cancer Prevention and TherapyTianjinKey Laboratory of Cancer Immunology and BiotherapyTianjin’s Clinical Research Center for CancerTianjin 300060China

Objective: More than half of human glioblastomas show EGFR gene amplification and mutation, but EGFR inhibitors have not been effective in treating EGFR-positive glioblastoma *** mechanism behind this type of primary resistance is not well *** aim of this study was to investigate gefitinib resistance in glioblastoma, and explore ways to circumvent this significant clinical ***: MTT method was used to test the cell viability after EGFR-positive glioblastoma cells were treated with indicated drugs;real-time quantitative PCR method was included to detect the TNFα mRNA levels in glioma tissues and cell *** was introduced to measure the TNFα protein levels in cell culture supernatant of glioblastoma cells treated with *** blot was used to detect the activity change of intracellular kinases in drug-treated glioblastoma *** mouse xenograft tumor models were carried out to evaluate the in vivo effects of a combination of EGFR and TNFα ***: We found that glioblastoma resistance to gefitinib may be mediated by an adaptive pro-survival TNFα-JNK-Axl signaling axis, and that high TNFα levels in the glioblastoma microenvironment may further intensify primary resistance.A combination of the TNFα-specific small-molecule inhibitor C87 and gefitinib significantly enhanced the sensitivity of glioblastoma cells to gefitinib in vitro and in ***: Our findings provide a possible explanation for the primary resistance of glioblastoma to EGFR inhibitors and suggest that dual blockade of TNFα and EGFR may be a viable therapeutic strategy for the treatment of patients with chemotherapy-refractory advanced glioblastoma.

关键词： Glioblastoma EGFR TNFα inhibitor drug resistance

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脐带间充质干细胞共培养对中性粒细胞存活和免疫功能的影响

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免疫学杂志 2021年第1期37卷 8-16页

作者：范玉龙孔鑫垚王永荣吕梦楠马润芝王彤冯四洲韩明哲许元富中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)实验血液学国家重点实验室国家血液病临床医学研究中心天津300020

目的本文旨在通过模拟中性粒细胞在骨髓内的发育和生存环境,在体外建立一种延长中性粒细胞寿命和维持其生物学活性的方法。方法建立间充质干细胞和人外周血中性粒细胞共培养体系,分别在共培养后的0 d、1 d、2 d、3 d收集中性粒细胞细胞... 详细信息

目的本文旨在通过模拟中性粒细胞在骨髓内的发育和生存环境,在体外建立一种延长中性粒细胞寿命和维持其生物学活性的方法。方法建立间充质干细胞和人外周血中性粒细胞共培养体系,分别在共培养后的0 d、1 d、2 d、3 d收集中性粒细胞细胞,采用流式细胞术等技术检测其存活率,同时通过对中性粒细胞的趋化、吞噬、活性氧(reactive oxygen species,ROS)释放等功能进行分析,来明确共培养体系对中性粒细胞体外寿命和功能的影响;采用Western blot方法分析中性粒细胞中与细胞存活和凋亡相关的基因的表达情况。结果间充质干细胞共培养可以促进中性粒细胞中Mcl-1基因的持续表达,并抑制Caspase-9、Caspase-8和Caspase-3的剪切活化,从而影响细胞内源性和外源性凋亡途径,与对照相比,显著延长了中性粒细胞的寿命(P<0.01);共培养体系培养3 d后,中性粒细胞仍能保持较好的趋化运动能力、吞噬能力和ROS释放等功能,与对照组相比,两者之间有显著性差异(P<0.01)。结论体外通过与间充质干细胞共培养,可以显著延长中性粒细胞寿命和维持其生物学功能,这为我们今后进一步优化中性粒细胞体外保存方法提供了理论和实验基础,同时也为提高粒细胞输注的有效性提供了新的思路。

关键词：中性粒细胞间充质干细胞细胞凋亡粒细胞输注

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Subsynchronous resonance and its mitigation for power system with unified power flow controller

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Journal of Modern Power Systems and Clean Energy 2018年第1期6卷 181-189页

作者： xinyao ZHU Meng JIN Xiangping kong Jingbo ZHAO Jiankun LIU Qian ZHOU State Grid Jiangsu Electric Power Research Institute State Grid Jiangsu Electric Power Maintenance Branch Company

Control strategy of unified power flow controller(UPFC)utilizing dq decoupling control is deduced in this paper,which can closely follow the control orders of the active and reactive *** subsynchronous resonance(SSR)characteristics of a series compensated system equipped with UPFC are studied,and the results reveal that SSR characteristics of the system may vary significantly with UPFC in service or ***,supplementary subsynchronous damping controller(SSDC)for UPFC is proposed and investigated,and the effectiveness of the proposed SSDC is verified by damping torque analysis and time domain simulations.

关键词： Unified power flow controller(UPFC) Series capacitor compensation Subsynchronous resonance(SSR) Supplementary subsynchronous damping controller(SSDC) Damping torque analysis

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AGM-S3基质细胞共培养对中性粒细胞自发凋亡及其免疫功能的影响

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中国细胞生物学学报 2019年第8期41卷 1558-1568页

作者：王永荣范玉龙吕梦楠马润芝孙孟宇孔鑫王彤冯四洲韩明哲许元富中国医学科学院北京协和医学院血液病医院血液学研究所实验血液学国家重点实验室国家血液病临床医学研究中心

AGM-S3细胞是从小鼠主动脉–性腺–中肾区(aorta-gonad-mesonephros, AGM)分离的细胞系。该文通过建立体外AGM-S3基质细胞共培养体系,以揭示AGM-S3细胞对终末分化中性粒细胞存活和功能的影响。结果表明, AGM-S3细胞共培养显著延迟了中... 详细信息

AGM-S3细胞是从小鼠主动脉–性腺–中肾区(aorta-gonad-mesonephros, AGM)分离的细胞系。该文通过建立体外AGM-S3基质细胞共培养体系,以揭示AGM-S3细胞对终末分化中性粒细胞存活和功能的影响。结果表明, AGM-S3细胞共培养显著延迟了中性粒细胞的死亡(半衰期从20 h延长到48 h),同时维持中性粒细胞正常的趋化、吞噬和活性氧释放功能。进一步研究表明,AGM-S3细胞可能通过分泌细胞因子(如IL-6、MCP-1和IL-1α等)激活中性粒细胞促存活信号通路(比如Akt),促进Mcl-1和Bcl-xl持续表达,且抑制Caspase-3分子活化。在腹膜炎小鼠模型中,将体外共培养24 h的中性粒细胞从尾静脉输注到小鼠体内,其可以正常募集到炎症部位。研究结论提示,AGM-S3细胞可以维持终末分化中性粒细胞的存活和功能,而且这些中性粒细胞在移植到小鼠体内后具有正常的免疫活性。该研究将为今后针对粒缺和难治性感染病人的输注,以及中性粒细胞功能修饰等研究提供新的策略和实验依据。

关键词：中性粒细胞 AGM-S3细胞凋亡细胞因子

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TNF-α小分子抑制剂C87的纳米药物制备及其体内外活性研究

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中国细胞生物学学报 2021年第6期43卷 1210-1220页

作者：孔鑫垚熊青青马莉姜珊吕梦楠马润芝张诗悦孙露王彤许元富中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)实验血液学国家重点实验室国家血液病临床医学研究中心天津300020

该研究首先制备并表征包载TNF-α小分子抑制剂C87的纳米粒子,进而评价其在L929细胞和小鼠自身免疫性肝损伤模型中抑制TNF-α细胞毒性的作用。采用纳米沉淀法制备载C87的纳米粒子(C87 NP),并对其理化性质及体外释放行为进行表征;在L929... 详细信息

该研究首先制备并表征包载TNF-α小分子抑制剂C87的纳米粒子,进而评价其在L929细胞和小鼠自身免疫性肝损伤模型中抑制TNF-α细胞毒性的作用。采用纳米沉淀法制备载C87的纳米粒子(C87 NP),并对其理化性质及体外释放行为进行表征;在L929细胞中用MTT法分析C87 NP拮抗TNF-α细胞毒作用的效果;经尾静脉注射刀豆蛋白A(ConA)诱导小鼠发生自身免疫性肝损伤,采用C87 NP预给药方式,防治小鼠自身免疫性肝损伤;使用LEGENDplex^(TM)分析小鼠血清中13种细胞因子的表达水平;流式细胞术分析肝和脾中T细胞及亚群、NK细胞等的分布、比例和数量。制备出的C87 NP具有较高(34.4%)的载药量,且稳定性好,其包封率为48.1%,C87 NP平均粒径为82.57 nm,多分散系数为0.115,呈电中性,透射电镜结果显示其为球形结构;该纳米粒子可在体外持续缓慢释放C87,持续时间不少于8 h;C87 NP可以在体外抑制TNF-α对L929细胞的杀伤能力(IC_(50)=9.13 μmol/L),并呈浓度依赖性;动物实验结果显示,C87 NP治疗组小鼠的存活率为66.7%,进一步的生化和病理分析结果表明,ConA小鼠尾静脉给药12 h后,C87 NP预防性给药能显著降低血清中ALT、AST与部分细胞因子的水平(P<0.01),减轻肝损伤,减少CD4^(+)T、CD8^(+)T、NK细胞等对肝脾的浸润(P<0.01),提高脾脏Treg细胞比例(P<0.05)。该研究成功制备出纳米药物C87 NP,且C87 NP在体内外具有良好的抑制TNF-α细胞毒性的作用,这为小分子药物C87今后在临床上的应用奠定了基础。

关键词： TNF-α 纳米药物自身免疫性肝炎

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不同营养液配方对深液流栽培菊科叶菜生长及品质的影响

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延边大学农学学报 2024年第1期46卷 32-39页

作者：刘玉哲冯爽杨欣瑶孔冉董婉莹刘振江吴荣哲延边大学农学院延吉市朝阳川镇金秋葡萄采摘园

该研究利用深液流技术，以生菜、油麦菜、苦苣、茼蒿为试材，对比不同营养液配方对4种菊科叶菜生长及品质的影响，以期筛选出适于工厂化生产的营养液配方。结果表明：在同一管理模式下，不同营养液配方对叶菜的影响不同，其中配方A(N∶P... 详细信息

该研究利用深液流技术，以生菜、油麦菜、苦苣、茼蒿为试材，对比不同营养液配方对4种菊科叶菜生长及品质的影响，以期筛选出适于工厂化生产的营养液配方。结果表明：在同一管理模式下，不同营养液配方对叶菜的影响不同，其中配方A(N∶P∶K=15.6∶1∶10)培育的叶菜长势弱，叶色浅，商品性较差；配方B(N∶P∶K=13.6∶1.3∶8)培育的叶菜株型健壮且维生素C含量高，但叶片硝酸盐的积累量较大；配方C营养液培育的叶菜株高、根长、SPAD、单株产量等指标均高于其他处理。结合各品种的综合指标得出：配方C(N∶P∶K=12.6∶1.3∶8)在叶菜生长及品质指标测定结果中表现优异，可作为大多数叶菜生长的最佳配方，为今后水培叶菜的优质高产栽培提供理论依据。

关键词：营养液配方叶菜生长指标营养品质

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X-yne click polymerization

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Aggregate 2023年第5期4卷 12-33页

作者： xinyao Fu Anjun Qin Ben Zhong Tang State Key Laboratory of Luminescent Materials and Devices Guangdong Provincial Key Laboratory of Luminescence from Molecular AggregatesSouth China University of TechnologyGuangzhouChina Center for Aggregation-Induced Emission AIE InstituteSouth China University of TechnologyGuangzhouChina School of Science and Engineering Shenzhen Institute of Aggregate Science and TechnologyThe Chinese University of Hong KongShenzhenGuangdongChina Hong kong Branch of Chinese National Engineering Research Centre for Tissue Restoration and Reconstruction The Hong Kong University of Science&TechnologyKowloonHong KongChina

Alkyne-based click polymerizations have been nurtured into a powerful synthetic technique for the preparation of new polymers with advanced structures and versatile *** them,the emerging thiol-yne,hydroxyl-yne,and amino-yne click polymerizations have made remarkable progress from reactions to *** polymerizations avoid the usage of inherently dangerous monomers and are safer to operate than the classical azide-alkyne click polymerization(AACP),making them more prospective for diverse *** greatly promote the new alkyne-based click polymerizations beyond AACP,a new concept of“X-yne click polymerization”is proposed to unify them,where“X”denotes the monomers that can react with alkynes under mild reaction conditions,including thiols,alcohols,amines,and other promising *** this review,we mainly present a brief account of the progress of X-yne click polymerization and discuss in detail the challenges and opportunities in this field.

关键词： alkyne-based polymerization click chemistry click polymerization

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固体推进剂推进及毁伤技术研究进展

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固体火箭技术 2022年第2期45卷 244-254页

作者：聂鑫垚孔军利陶俊石先锐辽宁庆阳特种化工有限公司辽阳111000 西安近代化学研究所西安710000

固体推进剂推进与毁伤一体化技术,可以在战略战术临时更改而导致推进剂未燃尽的情况下,通过起爆固体火箭发动机内的余药,达到提高导弹毁伤效果的目标,具有拓展导弹的战略用途、充分发挥导弹性能和高效利用高附加值资源的意义。目前,受... 详细信息

固体推进剂推进与毁伤一体化技术,可以在战略战术临时更改而导致推进剂未燃尽的情况下,通过起爆固体火箭发动机内的余药,达到提高导弹毁伤效果的目标,具有拓展导弹的战略用途、充分发挥导弹性能和高效利用高附加值资源的意义。目前,受国外的技术封锁,固体推进剂推进与毁伤一体化技术尚有关键技术亟待突破。首先,基于固体推进剂点火后的反应增长过程,提出了固体推进剂在燃烧时可控向爆轰状态转换是实现推进与毁伤一体化技术的关键,其中燃烧转爆轰机理和燃烧性能控制是重要支撑技术。然后,进一步阐述了能量性能控制对固体推进剂推进及毁伤性能的重要作用。最后,提出了采用可控起爆或发动机-战斗部一体化实现固体推进剂推进与毁伤一体化的设想。未来应加强复合含能材料燃烧与爆轰可控转换机理、可控起爆原理及控制方法、发动机-战斗部结构及装药一体化等的研究,以支撑固体推进剂推进与毁伤一体化技术的发展。

关键词：固体推进剂燃烧转爆轰推进毁伤一体化

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含统一潮流控制器的电力系统次同步谐振特性

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高电压技术 2016年第10期42卷 3110-3116页

作者：朱鑫要孙海顺孔祥平金梦嵇托国网江苏省电力公司电力科学研究院南京211103 华中科技大学强电磁工程与新技术国家重点实验室武汉430074 国网江苏省电力公司检修分公司南京211102

基于dq解耦矢量控制原理推导和建立了统一潮流控制器(UPFC)装置控制策略和仿真模型,该模型可快速跟踪UPFC有功/无功功率调节指令,还可有效调节直流电容电压、并联侧换流器接入节点交流电压。综合采用复转矩系数法和基于PSCAD/EMTDC的时... 详细信息

基于dq解耦矢量控制原理推导和建立了统一潮流控制器(UPFC)装置控制策略和仿真模型,该模型可快速跟踪UPFC有功/无功功率调节指令,还可有效调节直流电容电压、并联侧换流器接入节点交流电压。综合采用复转矩系数法和基于PSCAD/EMTDC的时域仿真方法研究了UPFC串/并联侧变压器-换流器投入运行前后,及UPFC输送功率不同时系统的次同步谐振(SSR)特性。研究发现,UPFC并联侧变压器-换流器对系统SSR特性影响很小,而UPFC串联侧变压器-换流器投入运行后会显著改变系统谐振特性;UPFC输送的有功/无功大小对系统的SSR特性影响很小。相关研究成果可为UPFC控制器设计及含UPFC和串补的输电系统规划和运行提供参考。

关键词：次同步谐振统一潮流控制器串联电容补偿 dq解耦矢量控制复转矩系数时域仿真

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脑卒中运动功能障碍患者自我管理的最佳证据总结

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中国全科医学 2023年第26期26卷 3230-3237页

作者：郑思婷何春渝周均孔叶杨薪瑶周海英魏晓霏成都医学院护理学院四川省成都市610083 成都医学院第一附属医院康复科四川省成都市610500

背景自我管理可满足脑卒中患者及其家人的长期康复需求,但目前相关证据内容缺乏,临床尚无科学、规范的自我管理方案。目的评价和总结脑卒中运动功能障碍患者自我管理的最佳证据。方法系统检索PubMed、Cochrane Library、Web of Science... 详细信息

背景自我管理可满足脑卒中患者及其家人的长期康复需求,但目前相关证据内容缺乏,临床尚无科学、规范的自我管理方案。目的评价和总结脑卒中运动功能障碍患者自我管理的最佳证据。方法系统检索PubMed、Cochrane Library、Web of Science、Embase、CINAHL、中国知网、万方数据知识服务平台、维普网、中国生物医学文献数据库、美国心脏协会/美国卒中协会(AHA/ASA)、世界卒中组织(WSO)、中国卒中协会、国际指南协作网(GIN)、苏格兰学院间指南网(SIGN)、美国国立指南库(NGC)、医脉通,获取脑卒中运动功能障碍患者自我管理的相关研究证据,文献类型主要包括指南、专家共识、系统评价、类实验性研究及随机对照研究。检索时限为建库至2022年7月。由两名研究人员独立采用2017版临床指南研究与评价工具(AGREEⅡ)及JBI循证卫生保健中心制定的2016版文献评价标准对检索到的文献进行质量评价,提取证据并对证据进行质量分级,总结脑卒中运动功能障碍患者自我管理的最佳证据。结果共纳入36篇文献,其中指南9篇,专家共识4篇,系统评价5篇,类实验性研究5篇,随机对照研究13篇,汇总为组织管理、评估、运动指导、健康教育、社会心理支持及监测与随访6个方面,共34条最佳证据。结论本研究汇总的脑卒中运动功能障碍患者自我管理的证据包含组织管理、评估、运动指导、健康教育、社会心理支持及监测与随访6个方面,医护人员应结合实际临床情境,根据患者个体情况和需求选择最佳证据,为患者提供个性化自我管理干预,改善患者运动功能和自我管理能力,促进疾病康复。

关键词：卒中运动功能障碍自我管理运动健康教育社会支持循证护理证据总结

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