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Carrier-adjuvanted immunostimulator to boost photodynamicimmunotherapy by downregulating PD-L1 and impairing ATP hydrolysis

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Science China Materials 2025年第2期68卷 626-639页

作者： Yi Cen Ying Chen Hua Cai xinxuan li Xiayun Chen Qianqian liu Baixue Yu Yibin liu Tao Wang Shiying li The Fifth Affiliated Hospital Guangdong Provincial Key Laboratory of Molecular Target&Clinical Pharmacologythe NMPA and State Key Laboratory of Respiratory Diseasethe School of Pharmaceutical SciencesGuangzhou Medical UniversityGuangzhou 511436China Graduate School Guangzhou University of Chinese MedicineGuangzhou 510006China Department of Pulmonary and Critical Care Medicine Zhujiang HospitalSouthern Medical UniversityGuangzhou 510280China

Immune evasion behavior and immunosuppressive characteristics of tumor extensively impedethe immune initiation effect of therapy triggered immunogeniccell death (ICD). In this work, a carrier-adjuvantedimmunostimulator (designated as CoCeC) is developed toboost photodynamic immunotherapy by downregulatingprogrammed death ligand 1 (PD-L1) and impairing adenosinetriphosphate (ATP) hydrolysis. Among these, the crosslinkedchitosan oligosaccharide is applied as the drug carrier fordelivery of Ce6 and Ceritinib, which also serves as an immuneadjuvant to downregulate PD-L1. Meanwhile, the robustphotodynamic therapy (PDT) of CoCeC exhibits lethal toxicityagainst tumor cells to induce ICD and release damage-associated molecular patterns (DAMPs), which can also impairATP hydrolysis by blocking CD39. In vitro and in vivo resultsdemonstrate the robust therapeutic efficacy of CoCeC tosuppress primary tumor growth and activate a superior immune elimination against lung metastasis by amplifying theimmune initiation of ICD with the assistance of immune *** work provides a self-adjuvanted strategy to enhance the immune response of therapy induced ICD, which ispromising to activate systemic antitumor immunity in consideration of the complicated immunosuppressive factors.

关键词： photodynamic therapy PD-L1 downregulation immunogenic cell death CD39 antitumor immunity

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Synthesis of chiral allylic phosphonates via asymmetric reductive cross-coupling of α-bromophosphonates and vinyl bromides

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Science China Chemistry 2023年第9期66卷 2621-2625页

作者： Hepan Wang xinxuan li Tao XU Shanghai Key Laboratory of Chemical Assessment and Sustainability School of Chemical Science and EngineeringTongji UniversityShanghai 200092China

Chiral phosphine-containing skeletons play a pivotal role in bioactive natural products, pharmaceuticals, chiral catalysts, and ligands. Despite considerable progress has been made in the synthesis of chiral phosphorus compounds, the development of facile and modular methods to access chiral allylic phosphorus compounds remains challenging due to the simultaneous control required for reactivity, enantioselectivity, and stereoselectivity. Herein, we present a general and modular platform to achieve the asymmetric reductive cross-coupling of α-bromophosphonates and vinyl bromides, enabling the synthesis of highly valuable chiral allylic phosphonate products with remarkable yields, enantioselectivities, and stereoselectivities.

关键词： chiral phosphorus compound reductive cross-coupling α-alkenyl phosphonate nickel asymmetric reaction

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Transferrin receptor-targeted immunostimulant for photodynamic immunotherapy against metastatic tumors through β-catenin/CREB interruption

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2024年第9期14卷 4118-4133页

作者： Mengyi Yan Xiayun Chen Xiaotong li Qianqian liu Baixue Yu Yi Cen Wei Zhang Yibin liu xinxuan li Ying Chen Tao Wang Shiying li The Fifth Affiliated Hospital Guangdong Provincial Key Laboratory of Molecular Target&Clinical Pharmacologythe NMPA and State Key Laboratory of Respiratory Diseasethe School of Pharmaceutical SciencesGuangzhou Medical UniversityGuangzhou 511436China Department of Anesthesiology the Second Clinical School of Guangzhou Medical UniversityGuangzhou 511436China State Key Laboratory of Respiratory Diseases Guangdong Key Laboratory of Vascular DiseasesGuangzhou Institute of Respiratory Healththe first Affiliated HospitalGuangzhou Medical UniversityGuangzhou 510120China Department of Pulmonary and Critical Care Medicine Zhujiang HospitalSouthern Medical UniversityGuangzhou 510280China

The immunosuppressive phenotype of tumor cells extensively attenuates the immune activation effects of traditional *** this work,a transferrin receptor(TfR)targeted immunostimulant(PTI)is fabricated for photodynamic immunotherapy against metastatic tumors by interrupting β-catenin signal *** synthesize PTI,the photosensitizer conjugated TfR targeting peptide moiety(Palmitic-K(PpIX)-HAIYPRH)is unitized to encapsulate the transcription interrupter of *** the one hand,the recognition of PTI and TfR can promote drug delivery into tumor cells to destruct primary tumors through photodynamic therapy and initiate an immunogenic cell death with the release of tumorassociated *** the other hand,PTI will interrupt the binding between b-catenin andcAMP response element-binding protein(CREB),regulating the gene transcription to downregulate programmed death ligand 1(PD-L1)while upregulating CeC motif chemokine ligand 4(CCL4).Furthermore,the elevated CCL4 can recruit the dendritic cells to present tumor-specific antigens and promote T cells activation and infiltration,and the downregulated PD-L1 can avoid the immune evasion of tumor cells and activate systemic anti-tumor immunity to eradicate lung *** work may inspire the development of antibody antibody-free strategy to activate systemic immune response in consideration of immunosuppressive conditions.

关键词： Transferrin receptor β-Catenin signal pathway Tumor targeting Photodynamic therapy Immunotherapy Immunogenic cell death Programmed death ligand 1 C-C motif chemokine ligand 4

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唯物史观视域下新时代爱国主义教育的基本内涵与实践路径研究

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思想政治教育研究 2022年第5期38卷 160-163页

作者：李欣轩复旦大学马克思主义学院上海200433

爱国主义作为一种特殊的社会意识,依靠教育作为社会化的基本途径,在唯物史观的科学视域下呈现鲜明时代性、民族性、阶级性特征。爱国主义教育的“时代之新”表征在对鲜明主题、本质特征、培养目标、基本原则、国际视野等基本内涵的丰富... 详细信息

爱国主义作为一种特殊的社会意识,依靠教育作为社会化的基本途径,在唯物史观的科学视域下呈现鲜明时代性、民族性、阶级性特征。爱国主义教育的“时代之新”表征在对鲜明主题、本质特征、培养目标、基本原则、国际视野等基本内涵的丰富拓展上。同时,合规律性与合目的性的统一是唯物史观的必然遵循,新时代爱国主义教育在实践路径上必须坚持回归教育本质问题与部署方针策略相结合,积极推进情感与理性的互构、德育与法治的兼济、全面与重点的结合、网上网下同心圆的优化,切实增强针对性和实效性。

关键词：唯物史观新时代爱国主义教育基本内涵教育实践

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手法按摩治疗小儿肌性斜颈21例

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河南中医学院学报 2006年第1期21卷 60-61页

作者：李新选濮阳县中医院河南濮阳457100

小儿肌性斜颈,俗称歪脖或歪头.该病是由胸锁乳突肌受伤导致筋脉拘急、肌肉孪缩所致.其发病在婴幼儿并不鲜见,如不及时治疗,日久势必影响面部、颈部及胸部正常发育,严重时可导致畸形.

关键词：肌性斜颈按摩疗法小儿

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北京蔬菜生产“三率”测算分析

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农业展望 2024年第7期20卷 81-88页

作者：李心璇何忠伟北京农学院经济管理学院/北京乡村振兴研究基地北京102206

通过测算分析北京市7种蔬菜土地产出率、劳动生产率、资源利用率(简称“三率”)现状,分析各类蔬菜生产和资源利用情况,与全国大中城市平均水平相比较,得到北京市蔬菜生产优势品种和需要发展品种。研究表明:优势蔬菜为设施番茄,相对优势... 详细信息

通过测算分析北京市7种蔬菜土地产出率、劳动生产率、资源利用率(简称“三率”)现状,分析各类蔬菜生产和资源利用情况,与全国大中城市平均水平相比较,得到北京市蔬菜生产优势品种和需要发展品种。研究表明:优势蔬菜为设施番茄,相对优势蔬菜有两种,分别是露地茄子和设施茄子,待发展蔬菜有4种,分别为设施菜椒、露地大白菜、设施黄瓜、露地黄瓜,其中设施番茄种植水平较高,露地茄子和设施茄子有相对种植优势,设施黄瓜在产量提升层面有一定潜力;对比设施蔬菜和露地蔬菜“三率”发现,除农膜利用率外,设施蔬菜“三率”均显著高于露地蔬菜;与全国大中城市相比,农膜利用率大部分低于全国大中城市平均水平。基于此,从提高复种指数、加强技术培训、推动绿色生产等3个方面提出了提升北京蔬菜生产“三率”的建议。

关键词：蔬菜生产土地产出率劳动生产率农业资源利用率测算北京市

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汽车消费税改革的思路探析

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上海汽车 2005年第12期 7-9页

作者：彭礼寿李昕璇中南财经政法大学

比较了汽车消费税意见征求稿和老消费税的区别,提出新方案的不足之处,并建议将开征燃油税与消费税同步进行。最后,对开征燃油税的相关问题作了说明。

关键词：消费税汽车研究

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汽车消费税改革应与燃油税出台紧密配合

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国际石油经济 2005年第11期13卷 29-31页

作者：彭礼寿李昕璇中南财经政法大学财税学院

汽车消费税和燃油税是汽车消费中的两大税种,它们之间是相互配合、相辅相成的关系。燃油税对汽车的存量和增量部分都可以发挥作用,但由于我国还没有开征燃油税,汽车消费税改革的效果也将大打折扣。开征燃油税有利于节约型经济的建设,有... 详细信息

汽车消费税和燃油税是汽车消费中的两大税种,它们之间是相互配合、相辅相成的关系。燃油税对汽车的存量和增量部分都可以发挥作用,但由于我国还没有开征燃油税,汽车消费税改革的效果也将大打折扣。开征燃油税有利于节约型经济的建设,有利于环境保护,有利于汽车行业的产品结构调整,有利于减少石油进口和保证国家的能源安全。目前油价居高不下正是推行燃油税的好时机。针对燃油税中各方利益关系的问题,政府可以明确燃油税是共享税,由各地国税部门征收,并确定中央与地方的分成比例;燃油税的征收应放在销售环节;征收燃油税要跳出补贴思路,充分发挥市场机制的调节作用;中央财政因燃油税而增加的税收收入,应作为因征收方式改变带来的地区之间资金来源发生转移的调剂。现实情况决定燃油税开征不宜再拖延,汽车消费税改革应与燃油税的出台紧密配合。

关键词：汽车消费税燃油税政策研究对策建议

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北京休闲农业高质量发展路径研究

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科技和产业 2022年第9期22卷 253-257页

作者：李心璇何忠伟北京农学院经济管理学院北京新农村建设研究基地北京102206

北京休闲农业已经发展到一定阶段,初具规模,空间格局基本形成,前景广阔。通过分析北京休闲农业发展现状,厘清北京休闲农业发展态势,梳理出北京休闲农业高质量新业态,包括农业特色主题公园、农业文化品牌节庆、农业嘉年华、创意农业工艺... 详细信息

北京休闲农业已经发展到一定阶段,初具规模,空间格局基本形成,前景广阔。通过分析北京休闲农业发展现状,厘清北京休闲农业发展态势,梳理出北京休闲农业高质量新业态,包括农业特色主题公园、农业文化品牌节庆、农业嘉年华、创意农业工艺品体验、森林公园综合体5种发展模式,提出聚焦数字赋能休闲农业新业态、培养素质较高的休闲农业旅游人才、打造文化IP促进休闲农业发展精品化、优化休闲农业营销宣传策划等建议。

关键词：休闲农业高质量发展路径北京

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中国沿海无柄蔓足类研究进展

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生态学报 2012年第16期32卷 5230-5241页

作者：严涛黎祖福胡煜峰李鑫渲曹文浩罗文佳程志强中国科学院南海海洋研究所广州510301 中山大学生命科学学院广州510275

无柄蔓足类属节肢动物门甲壳纲,是海洋生态系统和污损生物群落中极为重要的组成部分,在中国海域分布着6科25属110种,主要种类为纹藤壶(Balanus amphitrite amphitrite)、网纹藤壶(***)、高峰星藤壶(Chirona amaryllis)、泥藤壶(Balanus ... 详细信息

无柄蔓足类属节肢动物门甲壳纲,是海洋生态系统和污损生物群落中极为重要的组成部分,在中国海域分布着6科25属110种,主要种类为纹藤壶(Balanus amphitrite amphitrite)、网纹藤壶(***)、高峰星藤壶(Chirona amaryllis)、泥藤壶(Balanus uliginosus)、白脊藤壶(***)、三角藤壶(***)、红巨藤壶(Megabalanus rosa)、钟巨藤壶(*** tintinnabulum)、白条地藤壶(Euraphia withersi)、鳞笠藤壶(Tetraclita squamosa squamosa),其中纹藤壶在黄、渤海为优势种,网纹藤壶则在热带和亚热带海区占优势;泥藤壶多出现在沿海河口的咸淡水交汇处;三角藤壶、红巨藤壶和钟巨藤壶等种类分布于盐度较高的海域。环境因子可对无柄蔓足类的生长发育、繁殖附着、分布状况及形态特征等产生显著影响。幼虫发育阶段要经历6期无节幼虫和1期金星幼虫,青岛大扁藻(Platymonas helgolandica)、牟式角毛藻(Chaetoceros muelleri)和亚心形扁藻(Platymonas subcordiformis)均是幼虫培养较为理想的饵料;金星幼虫可在4—8℃下保存1周左右。藤壶胶粘物由蛋白亚基聚合而成,其初生胶和次生胶组成基本相似。无柄蔓足类不仅是开展防除测试和生态科学研究的理想材料,而且还应进一步分析其在海洋生态系统中的地位和作用,并从分子水平探讨幼虫附着机理、胶粘物作用机制、种类相互关系与系统发生史。

关键词：无柄蔓足类生态繁殖污损

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