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Exploring the mechanism of hirudin in the treatment of diabetic kidney disease using network pharmacology combined with molecular docking verification

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Journal of Traditional Chinese Medicine 2022年第4期42卷 586-594页

作者： pang xinxin ZHU Qing PENG Zining ZHANG Yage SHI Xiujie HAN Jiarui Department of Nephropathy Henan Provincial Hospital of Traditional Chinese MedicineZhengzhou 450002China

OBJECTIVE:To explore the mechanism of hirudin in the treatment of diabetic kidney disease(DKD).METHOD:Cytoscape software was used to analyze the network between hirudin targets and active components in the treatment of *** biological function and mechanism of effective targets of hirudin for DKD treatment were analyzed by the Database for Annotation,Visualization and Integrated Discovery(DAVID)*** docking technology was used to simulate the docking of key targets,and the DKD rat model was used to verify the first 4 key targets with high"Hydrogen number"among the top 10 targets verified by molecular ***:Total of 12334 DKD targets were screened in Gene Cards,OMIM and other databases,Hirudin and DKD had 247 common target genes,and the protein interaction network got 2115 *** DAVID database was used for the Gene Ontology and Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes enrichment analysis,confirming that hirudin in treatment of DKD involves multiple signaling pathways such as the forkhead box O signaling pathway,the phosphatidylinositol 3-kinase-protein kinase B signaling pathway,the vascular endothelial-derived growth factor signaling pathway and other signaling *** top ten key targets of hirudin in treatment of DKD were verified by molecular *** experiments showed that hirudin could decrease the expression of caspase-3 in renal tissue of DKD rats,and increase the expression of RAC-alpha serine/threonineprotein kinase,Catalase,and Heat shock protein HSP 90-alpha in renal tissue of DKD ***:This study preliminarily reveals that hirudin treats DKD through multiple targets and pathways,and molecular docking and animal experiments indicates the feasibility of this *** may be directly or indirectly involved in the regulation of cell metabolism,oxidative stress and other mechanisms in the treatment of DKD,which will lay the foundation for future molecular biological experiments of hirudin in the treatme

关键词： hirudins diabetic kidney disease network pharmacology molecular docking simulation

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Tongluo Digui decoction(通络地龟汤)treats renal injury in diabetic rats by promoting autophagy of podocytes

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Journal of Traditional Chinese Medicine 2021年第1期41卷 125-132页

作者： HAN Jiarui ZHANG Yage SHI Xiujie PENG Zining XING Yufeng pang xinxin Department of Nephropathy The Second Hospital Affiliated to Henan University of Chinese MedicineZhengzhou 450002China Department of Nephropathy Henan Provincial Hospital of Traditional Chinese MedicineZhengzhou 450002China

OBJECTIVE:To investigate the effects of Tongluo Digui decoction on renal injury and streptozotocin-induced podocyte autophagy in diabetic ***:Male Sprague-Dawley rats were randomly divided into six groups:normal,model,Tongluo Digui decoction(high,medium,and low dose)and *** was injected intraperitoneally to replicate the diabetic animal *** 8 weeks,proteinuria was evaluated to establish the diabetic nephropathy *** were administered daily via the intragastric *** 16 weeks after gavage,we determined 24 h urine protein concentration,and blood glucose,serum creatinine,and urea nitrogen ***,rats were sacrificed,and kidneys were harvested and stained with periodic acid-Schiff to evaluate the pathological changes in glomeruli,including glomerular podocytes by transmission electron *** blot analysis was used to determine the expression of nephrin,podocin,p62,beclin-1,LC3Ⅱ/Ⅰ,and p-m TOR/m TOR protein in kidney ***:Compared with the model group,Tongluo Digui decoction was associated with decreases in 24 h urine protein concentration,and blood glucose,hemoglobin A1 c,serum creatinine,urea nitrogen concentrations,total serum protein and ***,mesangial mesenteric broadening and fusion of foot processes were reduced,the glomerular basement membrane was not significantly thickened,and the number of podocytes and the number of autophagosomes in the podocytes was ***,expression of nephrin,podocin,LC3Ⅱ,and beclin-1 protein in kidney tissue was up-regulated,while expression of p62 protein was down-regulated and m TOR phosphorylation was ***:Tongluo Digui decoction may inhibit the progression of diabetic nephropathy by inhibiting m TOR phosphorylation,thereby increasing autophagy to protect podocytes and reducing proteinuria.

关键词： Diabetic nephropathies autophagy podocyte Tongluo Digui decoction

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Exploring the anti-aging effects of chlorogenic acid and the underlying mechanisms based on a Caenorhabditis elegans model

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Journal of Traditional Chinese Medical Sciences 2023年第2期10卷 208-217页

作者： Yuqian Yang Xu Chen Danyang Ye Chuanyu Wei xinxin pang Chuchu Kong Yongsheng Fang Hongliu Yang Yuanyuan Zhang Yonggang Liu School of Chinese Materia Madica Beijing University of Chinese MedicineBeijing102488China Krannert Institute of Cardiology Indiana UniversityBurmingtonIndiana46517USA

Objective:To explore the anti-aging effects of chlorogenic acid(CGA)and the underlying mechanisms based on a Caenorhabditis elegans(***)***:The anti-agingactivityofCGAwasstudied basedon thebodylength,exercisebehavior,lipofuscin content,antioxidative stress ability,swallowing frequency,body-bending frequency,and head-swinging ability of *** DAF-16 nuclear translocation and SOD-3-GFP fluorescence experiments,the effects of CGA on ROS levels,antioxidant enzyme activities,MDA content,mutant-strain lifespan,and anti-aging molecular signaling pathways were explored,as well as the underlying ***:CGA improved multiple indices of the nematode:body length was increased(all P<0.001),head-swing frequency and body-bending frequency were increased(all P<0.05),nematode longevity was prolonged(P=0.0021),lipofuscin deposition in nematodes was slowed down(all P<0.001),the chemotaxis index was improved(P=0.0012),ROS levels were reduced(all P<.001),and SOD activity and MDA content were reduced(SOD:P=0.0017 between the low-concentration group and the control group,P<.001 between the high-concentration and medium-concentration groups and the control group;MDA:P=0.0135 between the low-concentration group and the control group,and P<0.001 between the high-concentration and medium-concentration groups and the control group).In addition,CGA also activated the DAF-16 transcription factor,promoted DAF-16 nuclear translocation under oxidative stress conditions(both P<0.001 between the high-concentration and medium-concentration groups and the control group),and increased SOD-3 gene expression in nematodes(all P<0.001).Conclusion:CGA plays an anti-aging role in *** underlying mechanisms include activation of the insulin/IGF-1 signaling pathway and enhancement of DAF-16 *** study lays a foundation for further research into the anti-aging effects of CGA.

关键词： Chlorogenic acid Caenorhabditis elegans Antioxidant activity Anti-aging DAF-16

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PCDH17 restricts dendritic spine morphogenesis by regulating ROCK2-dependent control of the actin cytoskeleton,modulating emotional behavior

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Zoological Research 2024年第3期45卷 535-550页

作者： Laidong Yu Fangfang Zeng Mengshu Fan Kexuan Zhang Jingjing Duan Yalu Tan Panlin Liao Jin Wen Chenyu Wang Meilin Wang Jialong Yuan xinxin pang Yan Huang Yangzhou Zhang Jia-Da Li Zhuohua Zhang Zhonghua Hu Hunan Key Laboratory of Molecular Precision Medicine Department of Critical Care MedicineXiangya HospitalCentral South UniversityChangshaHunan 410008China Center for Medical Genetics and Hunan Key Laboratory of Medical Genetics School of Life SciencesCentral South UniversityChangshaHunan 410008China National Clinical Research Center for Geriatric Disorders Xiangya HospitalCentral South UniversityChangshaHunan 410008China Hunan Provincial Clinical Research Center for Critical Care Medicine Xiangya HospitalCentral South UniversityChangshaHunan 410008China Hunan Key Laboratory of Animal Models for Human Diseases School of Life SciencesCentral South UniversityChangshaHunan 410008China MOE Key Lab of Rare Pediatric Diseases School of Life SciencesCentral South UniversityChangshaHunan 410008China Department of Neurosciences University of South China Medical SchoolHengyangHunan 421001China

Proper regulation of synapse formation and elimination is critical for establishing mature neuronal circuits and maintaining brain *** abnormalities,such as defects in the density and morphology of postsynaptic dendritic spines,underlie the pathology of various neuropsychiatric *** 17(PCDH17)is associated with major mood disorders,including bipolar disorder and ***,the molecular mechanisms by which PCDH17 regulates spine number,morphology,and behavior remain *** this study,we found that PCDH17 functions at postsynaptic sites,restricting the number and size of dendritic spines in excitatory *** overexpression of PCDH17 in the ventral hippocampal CA1 results in spine loss and anxiety-and depression-like behaviors in ***,PCDH17 interacts with actin-relevant proteins and regulates actin filament(F-actin)***,PCDH17 binds to ROCK2,increasing its expression and subsequently enhancing the activity of downstream targets such as LIMK1 and the phosphorylation of cofilin serine-3(Ser3).Inhibition of ROCK2 activity with belumosudil(KD025)ameliorates the defective F-actin organization and spine structure induced by PCDH17 overexpression,suggesting that ROCK2 mediates the effects of PCDH17 on F-actin content and spine ***,these findings reveal a novel mechanism by which PCDH17 regulates synapse development and behavior,providing pathological insights into the neurobiological basis of mood disorders.

关键词： Synapse development Dendritic spine Mood disorder Actin cytoskeleton Animal behavior

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栀子苷通过调节NLRP3减轻IgA肾病模型小鼠炎症反应和氧化应激

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免疫学杂志 2020年第10期36卷 870-876页

作者：庞欣张建伟庞欣欣陈小永解红霞河南中医药大学第二附属医院肾病科郑州450002

目的探讨栀子苷(geniposide,GPO)对免疫球蛋白A肾病(immunoglobulin A nephropathy,IgAN)的作用及机制。方法将C57BL 6雌性小鼠随机分为对照(Control)组、IgA肾病(IgAN)组、栀子苷低、中、高剂量(GPO 25、50、100 mg)组、阳性药物对照组(Losartan 80 mg)组,每组20只。将NLRP3 KO小鼠随机分为NLRP3敲除小鼠IgA肾病(NLRP3 KO IgAN)组、NLRP3敲除小鼠IgA肾病给药(NLRP3 KO IgAN+GPO 100 mg)组,每组20只。通过施用牛血清白蛋白(bovine serum albumin,BSA)、脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)和四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)建立小鼠IgAN模型,采用灌胃给药,连续4周。通过全自动生化分析仪检测尿液中尿蛋白、血液中尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血清肌酐(serum creatinine,Src);ELISA检测肾组织中IgA、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和IL-18的水平;HE染色观察病理变化;蛋白印迹检测肾组织中NLRP3表达;试剂盒检测肾组织中SOD和MDA含量。结果 GPO呈剂量依赖性降低IgAN小鼠24 h尿蛋白(P<0.05,P<0.01),降低IgAN小鼠血液中BUN和Src(P<0.05,P<0.01),减少IgAN小鼠肾组织中IgA沉积(P<0.05,P<0.01),缓解IgAN小鼠肾小球系膜扩张和炎性细胞的浸润,减轻IgAN小鼠肾组织炎症反应和氧化应激(P<0.05,P<0.01),减少IgAN小鼠肾组织中NLPR3蛋白表达(P<0.05,P<0.01);敲除NLPR3与给药GPO 100 mg对IgAN小鼠具有类似作用,而GPO对敲除NLPR3的NLPR3 KO小鼠并无作用。结论GPO通过调节NLRP3来减轻IgAN模型小鼠炎症反应和氧化应激。

关键词：栀子苷免疫球蛋白A肾病炎症反应氧化应激

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“英雄之旅”叙事模式中的“非常世界”:心魔幻境、怪物与救赎

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电影评介 2021年第20期 6-10页

作者：李学武庞欣欣暨南大学艺术学院/珠江电影学院

从远古神话到当代电影,“英雄之旅”这种叙事模式始终“提供能够引领人类心灵前进的象征”[1]--英雄接受冒险召唤,离开正常世界,跨越边界进入非常世界,在那里遇到考验、伙伴和恋人,通过磨难最终获得报酬并回归。[2]“非常世界”究竟呈... 详细信息

从远古神话到当代电影,“英雄之旅”这种叙事模式始终“提供能够引领人类心灵前进的象征”[1]--英雄接受冒险召唤,离开正常世界,跨越边界进入非常世界,在那里遇到考验、伙伴和恋人,通过磨难最终获得报酬并回归。[2]“非常世界”究竟呈现何种面貌,千百年来,叙事几乎穷尽了所有可能性,从神魔领地到职场竞争,从太空征服到地下蚁穴,从杳无人烟的沙漠、森林、海洋到人潮汹涌的都市街道。

关键词：叙事模式神魔远古神话当代电影救赎职场竞争魔幻怪物

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RO膜前处理方法用于氚测量结果的可靠性验证

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中国辐射卫生 2020年第3期29卷 241-245页

作者：赵建成李钢庞新新中核同兴(北京)核技术有限公司北京100045 中核高能(天津)装备有限公司

目的对RO膜前处理方法用于水中氚测量结果的可靠性进行实验验证。方法分别采用目前通用的常压蒸馏前处理方法与本文研究的RO膜前处理方法处理环境水样,之后对经两种前处理方法处理所得的样品在相同测量条件下进行氚的比对测量。对测量... 详细信息

目的对RO膜前处理方法用于水中氚测量结果的可靠性进行实验验证。方法分别采用目前通用的常压蒸馏前处理方法与本文研究的RO膜前处理方法处理环境水样,之后对经两种前处理方法处理所得的样品在相同测量条件下进行氚的比对测量。对测量数据进行处理,建立不确定度数学模型并对整个氚的制样、测量过程各不确定度产生来源进行分析。选择比率值En对比对测量结果进行评价,当|En|≤1时代表比对结果满意,实验所测结果在可以接受的范围之内。|En|值越小,比对结果越接近。整个比对测量过程严格质量控制,确保仪器设备性能稳定,测量所得数据准确可靠。结果同一环境水样分别经两种前处理方法所得样品的氚测量结果相近,比率值|En|<1,比对结果满意。结论基于RO膜分离的前处理方法用于水中氚分析,就测量结果而言是可靠的。

关键词： RO膜氚测量不确定度可靠性验证

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雷公藤总甙联合他克莫司和糖皮质激素治疗难治性肾病综合征疗效观察

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新乡医学院学报 2020年第6期37卷 588-591页

作者：王琳王琳娜庞欣欣崔应麟郑州颐和医院全科医学科河南郑州450047 河南省中医院肾病科河南郑州450002

目的探讨雷公藤总甙联合他克莫司和糖皮质激素治疗难治性肾病综合征(RNS)的临床效果。方法选择2017年1月至2018年12月郑州颐和医院、河南省中医院收治的93例RNS患者为研究对象,随机分为A组(n=31)、B组(n=28)和C组(n=34)。A组患者给予甲... 详细信息

目的探讨雷公藤总甙联合他克莫司和糖皮质激素治疗难治性肾病综合征(RNS)的临床效果。方法选择2017年1月至2018年12月郑州颐和医院、河南省中医院收治的93例RNS患者为研究对象,随机分为A组(n=31)、B组(n=28)和C组(n=34)。A组患者给予甲泼尼龙片和雷公藤总甙片联合治疗,B组患者给予甲泼尼龙片和他克莫司胶囊联合治疗,C组患者给予甲泼尼龙片、他克莫司胶囊和雷公藤总甙片联合治疗。分别于治疗前和治疗3、6个月检测3组患者血清白蛋白(ALB)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清肌酐(SCr)及24 h尿蛋白(UTP),治疗6个月时评估3组患者的临床疗效。结果 3组患者治疗前后血清ALT、AST、SCr水平均无显著变化(P> 0.05);治疗前3组患者血清ALB水平和24 h UTP比较差异无统计学意义(P> 0.05)。A组患者治疗前及治疗3、6个月血清ALB水平和24 h UTP水平比较差异均无统计学意义(P> 0.05)。B组患者治疗3个月与治疗前血清ALB水平比较差异无统计学意义(P> 0.05),治疗6个月时血清ALB水平高于治疗3个月和治疗前(P 0.05)。治疗3个月时,B组和C组患者血清ALB水平高于A组(P 0.05)。治疗3个月时,B组和C组患者24 h UTP低于A组,C组患者24 h UTP低于B组(P <0.05)。治疗6个月时,B组和C组患者血清ALB水平高于A组,24 h UTP低于A组(P <0.05);C组患者血清ALB水平高于B组,24 h UTP低于B组(P <0.05)。C组患者临床疗效优于A组和B组,B组患者临床疗效优于A组(P <0.05)。结论雷公藤总甙联合糖皮质激素和他克莫司能够有效缓解RNS患者病情,提高治疗效果,且无明显不良反应。

关键词：难治性肾病综合征雷公藤多甙糖皮质激素他克莫司

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姜黄素通过TGF-β/Smads信号通路对肾缺血再灌注后肾小管间质纤维化抑制作用

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重庆医科大学学报 2021年第10期46卷 1158-1162页

作者：王学敏庞欣王晓蒙庞欣欣张建伟河南中医药大学第二附属医院肾病科郑州450002

目的:探究姜黄素通过TGF-β/Smads信号通路对肾缺血再灌注后肾小管间质纤维化的抑制作用。方法:将40只健康SD大鼠按随机数字表法平均分为假手术组、模型组、低剂量组和高剂量组。使用夹闭法松开肾蒂的方法复制肾缺血再灌注大鼠模型。检... 详细信息

目的:探究姜黄素通过TGF-β/Smads信号通路对肾缺血再灌注后肾小管间质纤维化的抑制作用。方法:将40只健康SD大鼠按随机数字表法平均分为假手术组、模型组、低剂量组和高剂量组。使用夹闭法松开肾蒂的方法复制肾缺血再灌注大鼠模型。检测血清中血清肌酐(serum creatinine,Scr)和尿素氮(urea nitrogen,BUN)水平、肾组织胶原含量、肾组织的病理变化以及肾脏中转化生长因子-β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)、Smad3和Smad7蛋白表达水平。结果:假手术组肾小管形态正常,模型组肾小管间质呈现明显的病理变化,低剂量组和高剂量组肾小管间质纤维病理变化明显改善,且高剂量组改善程度高于低剂量组;模型组的肾小管间质纤维化评分、Scr、BUN、胶原含量、TGF-β1和Smad3明显高于假手术组,Smad7明显低于假手术组(P<0.05);低剂量组和高剂量组肾小管间质纤维化评分、Scr、BUN、胶原含量、TGF-β1和Smad3均明显低于模型组,Smad7明显高于模型组(P<0.05);高剂量组肾小管间质纤维化评分、Scr、BUN、胶原含量、TGF-β1和Smad3评分明显低于低剂量组,Smad7明显高于低剂量组(P<0.05)。结论:姜黄素对肾缺血再灌注后肾小管间质纤维化具有抑制作用,其作用机制可能为抑制TGF-β/Smad信号转导通路。

关键词：姜黄素肾缺血后再灌注肾小管间质纤维化 TGF-β/Smads信号通路

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应用微丸脉冲注射与压电传感器提高放射性核素弹丸注射的安全性

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生物医学工程学杂志 2023年第5期40卷 982-988页

作者：李晋王岩马剑雄庞新新周围田存贵杨国辉赵娜天津大学天津医院天津300211 中核高能(天津)装备有限公司天津300300

放射性核素动态显像通常要求显像剂以弹丸注射的方法进行静脉注射。由于人工操作存在误差和放射性伤害的限制,使用自动注射装置代替人工进行弹丸注射具备应用潜力。本研究使用可编程注射泵对微丸脉冲注射的效果进行了对比和热实验验证,... 详细信息

放射性核素动态显像通常要求显像剂以弹丸注射的方法进行静脉注射。由于人工操作存在误差和放射性伤害的限制,使用自动注射装置代替人工进行弹丸注射具备应用潜力。本研究使用可编程注射泵对微丸脉冲注射的效果进行了对比和热实验验证,并使用压电传感器预压法进行整体气泡识别实验和大鼠尾静脉模拟注射验证。结果表明,在相同注射峰值速度下,微丸脉冲冲洗(约83μL/脉冲)的有效冲洗体积相比匀速注射降低了49.65%,相比人工冲洗降低了25.77%。为避免长管道对药液体积的稀释影响,使用压电传感器进行密封预压检测法能够较为精确地预测注射器内100μL以上的气泡。在大鼠尾静脉模拟注射实验中,通过预压100μL生理盐水,将针头置于不同组织时,在1 s内压电传感器反馈了差异较大的压强衰减率,分别为肌肉2.78%、皮下17.28%和静脉54.71%。微丸脉冲注射法和压电传感器密封预压法在提高放射性核素自动弹丸注射的安全性方面具备应用潜力。

关键词：自动弹丸注射微丸脉冲注射压电传感器

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