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Molecular insights into clinical trials for immune checkpoint inhibitors in colorectal cancer:Unravelling challenges and future directions

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World Journal of Gastroenterology 2024年第13期30卷 1815-1835页

作者： Samantha Sharma Naresh Singh Anita Ahmed Turk Isabella Wan Akshay Guttikonda Julia Lily Dong xinna zhang Mateusz Opyrchal Department of Medical and Molecular Genetics Indiana University School of MedicineIndianapolisIN 46202United States Division of Hematology/Oncology Department of MedicineIndiana University School of MedicineIndianapolisIN 46202United States Melvin and Bren Simon Comprehensive Cancer Center Indiana University School of MedicineIndianapolisIN 46202United States

Colorectal cancer(CRC)is a complex disease with diverse etiologies and clinical *** considerable progress in development of CRC therapeutics,challenges remain regarding the diagnosis and management of advanced stage metastatic CRC(mCRC).In particular,the five-year survival rate is very low since mCRC is currently rarely *** the past decade,cancer treatment has significantly improved with the introduction of cancer immunotherapies,specifically immune checkpoint *** aimed at blocking immune checkpoints such as PD-1,PD-L1,and CTLA-4 target inhibitory pathways of the immune system,and thereby enhance anti-tumor *** therapies thus have shown promising results in many clinical trials alone or in *** efficacy and safety of immunotherapy,either alone or in combination with CRC,have been investigated in several clinical *** trials,including KEYNOTE-164 and CheckMate 142,have led to Food and Drug Administration approval of the PD-1 inhibitors pembrolizumab and nivolumab,respectively,for the treatment of patients with unresectable or metastatic microsatellite instability-high or deficient mismatch repair ***,these drugs benefit only a small percentage of patients,with the benefits of immunotherapy remaining elusive for the vast majority of CRC *** this end,primary and secondary resistance to immunotherapy remains a significant issue,and further research is necessary to optimize the use of immunotherapy in CRC and identify biomarkers to predict the *** review provides a comprehensive overview of the clinical trials involving immune checkpoint inhibitors in *** underlying rationale,challenges faced,and potential future steps to improve the prognosis and enhance the likelihood of successful trials in this field are discussed.

关键词： Colorectal cancer Immune checkpoint inhibitors Clinical trials Immunotherapy Microsatellite instability Microsatellite stability DNA mismatch repair

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珍贵阔叶树种胡桃楸幼苗光合生理特性对模拟氮沉降的响应

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北京林业大学学报 2024年第1期46卷 10-18页

作者：张翼叶尔江·拜克吐尔汉王宣璎张新娜程艳霞北京林业大学理学院北京100083 新疆农业大学林学与风景园林学院新疆干旱区林业生态与产业技术重点实验室新疆乌鲁木齐830052

【目的】研究模拟氮沉降对采伐迹地上生长季胡桃楸幼苗光合参数与叶性状的影响。【方法】在吉林省舒兰市开原林场以人工更新胡桃楸幼苗为试验材料,以尿素溶液为氮源供体进行叶面喷施,设置对照(CK,0 kg/(a·hm^(2)))、低氮(LN,50 kg/(a·... 详细信息

【目的】研究模拟氮沉降对采伐迹地上生长季胡桃楸幼苗光合参数与叶性状的影响。【方法】在吉林省舒兰市开原林场以人工更新胡桃楸幼苗为试验材料,以尿素溶液为氮源供体进行叶面喷施,设置对照(CK,0 kg/(a·hm^(2)))、低氮(LN,50 kg/(a·hm^(2)))和高氮(HN,100 kg/(a·hm^(2)))3种氮处理水平,测定胡桃楸幼苗的光合、荧光及叶性状参数,并分析各光合参数之间的相关性。【结果】(1)氮添加处理有效增强了胡桃楸幼苗的光合能力,低氮和高氮水平下幼苗的叶绿素含量、最大羧化速率、瞬时羧化速率、最大电子传递速率都显著增大,高氮水平下幼苗的最大净光合速率、净光合速率、单株光合碳同化、光补偿点以及光饱和点也同时增大;(2)氮添加改变了胡桃楸叶片的气孔行为,低氮水平下叶片的气孔导度、蒸腾速率显著降低,水分利用效率显著增加;(3)氮添加改变了胡桃楸的叶面积,高氮水平下小叶数量、小叶面积和单株叶面积都表现出正向响应;(4)叶片的荧光参数随氮添加水平的上升呈先升高后降低的趋势;(5)单株光合碳同化与单株叶面积之间的相关系数大于其与单位面积上的净光合速率的相关系数。【结论】氮添加对胡桃楸幼苗的光合作用具有积极的正向作用,但不同的光合过程对不同氮添加水平的响应存在差异。相较于单位面积上净光合速率的增加,氮刺激下单株尺度上光合碳同化的增长可能与氮刺激下叶面积的扩展存在更紧密的关系。

关键词：氮添加胡桃楸光合性状叶面积人工更新

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性别和发育阶段对绒毛白蜡光合特征及叶功能性状的影响

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生态学报 2024年第1期44卷 295-305页

作者：张碧嘉于淼徐晴王泽锦樊大勇杨宝祥袁启华张新娜徐程扬北京林业大学森林培育与保护教育部重点实验室干旱半干旱地区森林培育及生态系统研究国家林草局重点实验室城市林业研究中心北京100083 北京市西山试验林场管理处北京100095 永定河休闲森林公园管理处北京100010

雌雄异株植物资源分配模式上往往表现出显著的性别二态性,但在叶片光合及功能性状上是否有差异目前仍未有定论,且与发育阶段的关系尚不明确。阐明上述问题,能够进一步了解雌雄异株植物的生理生态特征,并为理解性别对性二态植物生长发育... 详细信息

雌雄异株植物资源分配模式上往往表现出显著的性别二态性,但在叶片光合及功能性状上是否有差异目前仍未有定论,且与发育阶段的关系尚不明确。阐明上述问题,能够进一步了解雌雄异株植物的生理生态特征,并为理解性别对性二态植物生长发育的影响机制提供理论依据。以雌雄异株绒毛白蜡(Fraxinus velutina Torr.)为研究对象,针对不同发育阶段不同性别植株进行光合特征及叶功能性状测定,采用双因素方差分析了不同发育阶段下雌雄植株光合能力及叶功能性状的性别间差异,采用Pearson检验了雌雄植株各叶功能性状之间的相关性,并采用标准化主轴分析(Standardized major axis regression, SMA)分析不同性别植株净光合速率与叶功能性状的相关性。结果表明性别和发育阶段显著影响植物个体的光合能力和叶功能性状。总体而言,雄树在坐果期和果实成熟期均表现出更强的净光合速率(Pn)、更高的比叶面积(SLA)、叶绿素含量(Chl)和叶氮含量(LNC);而雌树在果实膨大期表现出更强Pn、SLA和Chl。雌雄性别内Pn与SLA、Chl和LNC间均呈显著正相关(P0.05);雄树的LNC ***的斜率大于雌树(P<0.05)。SMA结果表明雄树的光能利用效率和光合氮素利用效率高于雌树,雌树将更多的生物量和氮素用于非光合作用过程,但两者的光吸收率并无差异。结果表明绒毛白蜡雌雄个体的生活史策略不同,在不同发育阶段中的光合特征及叶功能性状上存在显著的性别二态性。

关键词：雌雄异株绒毛白蜡光合能力发育阶段叶功能性状

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某院1919例药品不良反应报告分析

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中国药物与临床 2024年第7期24卷 470-476页

作者：张新娜李明李瑞明杨同聚徐东邹城市人民医院药学部山东邹城273500 汶上县人民医院药剂科山东济宁272500 济宁市公共卫生医疗中心药剂科山东济宁272100

目的研究某院药品不良反应(ADR)发生的特点及规律,挖掘风险信号,为临床用药提供参考。方法收集山东省邹城市人民医院2021—2023年监测的ADR报告1919例,采用回顾性分析方法对ADR类型、报告人职业及科室分布、患者性别及年龄、给药途径、... 详细信息

目的研究某院药品不良反应(ADR)发生的特点及规律,挖掘风险信号,为临床用药提供参考。方法收集山东省邹城市人民医院2021—2023年监测的ADR报告1919例,采用回顾性分析方法对ADR类型、报告人职业及科室分布、患者性别及年龄、给药途径、药品种类、累及器官和(或)系统、引起严重ADR的主要药品及临床表现、ADR转归等方面进行统计分析。结果1919例ADR中“一般”有1203例;ADR上报以临床医师为主;女性患者多于男性患者,ADR发生最多的人群为60岁以上的人群;给药途径以静脉滴注为主;药品种类中抗感染药物引发ADR例数最多;ADR累及器官和(或)系统以消化系统为主,共1064例;引起严重ADR的主要药品有奥沙利铂、头孢哌酮钠舒巴坦钠和莫西沙星等;1919例ADR报告中1862例患者好转。结论ADR的发生与患者年龄、给药途径及药物类别等多种因素有关,临床应重视ADR的监测,提高合理用药水平。

关键词：药品相关性副作用和不良反应抗感染药报告分析合理用药

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GC-MS法同时测定阿糖胞苷中氯甲烷、氯乙烷和2-氯丙烷的残留量

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广州化学 2024年第3期49卷 70-73,I0004页

作者：张欣娜邢倩斌栗伟娜牛亚蒙梁敏石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司新型药物制剂与辅料国家重点实验室河北石家庄050035

建立了气相色谱-质谱联用法(GC-MS)测定阿糖胞苷原料中潜在基因毒性杂质氯甲烷、氯乙烷和2-氯丙烷。采用的色谱柱为TRACETM TR-V1毛细管柱(60 m×0.25 mm,1.4μm),采用程序升温方式,在选择性离子检测(SIM)模式下,氯甲烷m/z为50,氯乙烷m/... 详细信息

建立了气相色谱-质谱联用法(GC-MS)测定阿糖胞苷原料中潜在基因毒性杂质氯甲烷、氯乙烷和2-氯丙烷。采用的色谱柱为TRACETM TR-V1毛细管柱(60 m×0.25 mm,1.4μm),采用程序升温方式,在选择性离子检测(SIM)模式下,氯甲烷m/z为50,氯乙烷m/z为64,2-氯丙烷m/z为78,采用外标法进行定量。载气为氦气,顶空瓶平衡温度60℃,平衡时间30min,进样口温度100℃,分流进样,分流比4∶1。结果表明,氯甲烷、氯乙烷和2-氯丙烷分别在125~1000、125~1000和128~1025 ng/mL范围内线性关系良好(r≥0.999),检测限分别为37.5、37.5和38.4 ng/mL,定量限分别为125、125和128 ng/mL,回收率均在90.8%~104.8%范围内。建立的GC-MS测定方法专属、准确、灵敏,可用于阿糖胞苷原料药中氯甲烷、氯乙烷和2-氯丙烷残留量的同时测定。

关键词：气相色谱-质谱联用阿糖胞苷氯甲烷氯乙烷 2-氯丙烷基因毒性杂质

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常用抗氧化剂在奶山羊精液冷冻保存中的应用

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家畜生态学报 2024年第8期45卷 74-79页

作者：吉木斯哈斯高娃刘鹤洁谢望为娜哈雅 Tserennadmid Sodnompil 张馨娜士惠杰娜仁花内蒙古农业大学动物科学学院内蒙古自治区动物遗传育种与繁殖重点实验室呼和浩特010018

在奶山羊精液稀释液中添加抗氧化剂等能够抑制精液冷冻保存过程中活性氧(Rcactive oxygenspccics,ROS)的生成,并维持精液抗氧化系统的平衡,提高精液冷冻保存的质量。该文从奶山羊精子理化特性、精液冷冻保存、精子的氧化损伤以及不同抗... 详细信息

在奶山羊精液稀释液中添加抗氧化剂等能够抑制精液冷冻保存过程中活性氧(Rcactive oxygenspccics,ROS)的生成,并维持精液抗氧化系统的平衡,提高精液冷冻保存的质量。该文从奶山羊精子理化特性、精液冷冻保存、精子的氧化损伤以及不同抗氧化剂的应用进行综述,为研究奶山羊精子抗氧化损伤机制提供理论基础。

关键词：奶山羊精液冷冻-解冻稀释液抗氧化剂

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心脏磁共振在左心房评估中的应用

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中国医学影像学杂志 2024年第1期32卷 100-104页

作者：张新娜侯唯姝俞宏林赵玲玲杨盼盼蒋雨琦李小虎安徽医科大学第一附属医院医学影像科安徽合肥230022

作为左心室的延续,左心房与左心室相互影响,在整个心脏的功能中发挥重要作用。目前评估心房结构及功能的技术很多,但是由于左心房结构复杂且心肌较薄,给相关评估带来了一定挑战。本文从心肌应变、延迟强化方面介绍左心房评估的参数、评... 详细信息

作为左心室的延续,左心房与左心室相互影响,在整个心脏的功能中发挥重要作用。目前评估心房结构及功能的技术很多,但是由于左心房结构复杂且心肌较薄,给相关评估带来了一定挑战。本文从心肌应变、延迟强化方面介绍左心房评估的参数、评估过程中的注意事项及相关临床应用。

关键词：纤维化心肌应变心脏磁共振左心房延迟强化综述

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基于混合双线性模型的抑郁症辅助诊断

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西北大学学报（自然科学版） 2024年第2期54卷 145-155页

作者：贾建孙新娜张瑞西北大学数学学院陕西西安710127 西北大学医学大数据研究中心陕西西安710127

抑郁症作为常见的慢性精神障碍疾病,其致病原因复杂且康复率较低。基于头皮脑电图提出一种使用混合双线性深度学习网络完成抑郁症辅助诊断的方法。首先,将卷积神经网络提取得到的空间特征和卷积长短时记忆网络提取得到的时空特征通过双... 详细信息

抑郁症作为常见的慢性精神障碍疾病,其致病原因复杂且康复率较低。基于头皮脑电图提出一种使用混合双线性深度学习网络完成抑郁症辅助诊断的方法。首先,将卷积神经网络提取得到的空间特征和卷积长短时记忆网络提取得到的时空特征通过双线性方法融合成二阶混合特征,构建时空特征混合双线性模型;然后,使用脑电信号各频段的功能连接矩阵进行训练,并用不同的功能连接度量方法分析脑电信号各频段与抑郁症功能连接之间的关系;最后,在MODMA公开数据集上应用此方法。实验结果表明,使用二阶混合特征的混合双线性模型在Beta频段相关性功能连接矩阵上取得99.38%的准确率,说明了Beta频段相关性功能连接矩阵的二阶混合特征在抑郁症辅助诊断中的有效性,与其他方法相比,所提方法达到了较高的准确率,具有较好的应用前景。

关键词：抑郁症功能连接卷积长短时记忆网络双线性二阶特征

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卡铂长循环脂质体的制备及其在大鼠体内的药动学

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中国医药工业杂志 2022年第9期53卷 1286-1291页

作者：问天娇李思颖李蝉张欣娜崔京霞河北医科大学第四医院药学部河北石家庄050011 石药集团中奇制药技术有限公司河北石家庄050035 河北医科大学药学院河北省创新药物研究与安全性评价重点实验室河北石家庄050011

该研究采用被动载药的方式制备了分别含卡铂20和10 mg/ml的卡铂长循环脂质体A、B,对其理化性质进行了分析,并应用原子吸收光谱法测定血浆中的药物浓度以评价其在SD大鼠体内的药动学行为。研究结果表明,制得的卡铂脂质体分散性、流动性... 详细信息

该研究采用被动载药的方式制备了分别含卡铂20和10 mg/ml的卡铂长循环脂质体A、B,对其理化性质进行了分析,并应用原子吸收光谱法测定血浆中的药物浓度以评价其在SD大鼠体内的药动学行为。研究结果表明,制得的卡铂脂质体分散性、流动性、重现性良好,粒径约为100 nm。卡铂长循环脂质体A、B的AUC分别为(1667.87±642.98)和(1359.43±583.61)h·mg·L^(-1),c_(max)分别为(96.72±27.21)和(63.04±22.15)mg/L,t_(1/2)分别为(15.02±5.72)和(22.90±5.64)h,在同等给药剂量下与游离药物组相比,均显著提高。卡铂长循环脂质体可延长药物在血液中的循环时间,有利于提高药物在肿瘤组织中的浓度,进而增强疗效,有望为卡铂新剂型的研究提供思路和参考。

关键词：卡铂长循环脂质体原子吸收光谱法药动学

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压差式多节串联管道机器人越障时动力学演化规律及减振分析

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机械工程学报 2024年第8期60卷 348-359页

作者：张行富宽陈铭浩李睿石新娜中国石油大学(北京)机械与储运工程学院北京102249 中国石油大学(北京)高端油气装备智能设计与制造研究中心北京102249 国家石油天然气管网集团有限公司科学技术研究总院分公司廊坊065099

压差式管道内检测机器人作为保障油气管道安全运输的重要装备,逐渐向着集成化、智能化、高精度的方向发展。管内介质的复杂流动状态与管内的随机不平顺激励均会引起管道机器人动力学行为的突变,进而影响其内检测作业精度和服役性能。建... 详细信息

压差式管道内检测机器人作为保障油气管道安全运输的重要装备,逐渐向着集成化、智能化、高精度的方向发展。管内介质的复杂流动状态与管内的随机不平顺激励均会引起管道机器人动力学行为的突变,进而影响其内检测作业精度和服役性能。建立串联管道机器人多体动力学模型和Adams与Matlab/Simulink双向流固耦合联合仿真求解模型,研究受管内环焊缝激励时不同舱体节数下多节串联式管道机器人的动力学响应情况、振动叠加情况和动力演化规律;建立管道内检测机器人振动综合评价指标,结合仿真数据和神经网络算法建立管道内检测机器人的结构优化模型并采用遗传算法进行参数寻优。研究结果表明:多节舱体压差式管道机器人受管内环焊缝激励时,每节舱体的轴向振动趋势类似,轴向加速度极值变化不大,且每节舱体过环焊缝时存在振动传递情况。优化后的管道机器人结构参数将轴向、垂向、俯仰加速度极值分别降低74.7%,38.1%,37.27%。

关键词：管道机器人流固耦合动力学响应减振优化多体动力学模型

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