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miR-375靶向YAP1调控上皮-间质转化参与乳腺癌细胞曲妥珠单抗的耐药

第十一届全国免疫学学术大会

作者： Bai Wendong ye xingming Zhang Mengyao Zhu Huayu Xi Wenjin Jia Lintao Yang Angang Center of clinical Laboratory Urumqi General Hospital of PLA Department of Biochemistry and Molecular Biology Fourth Military Medical University Cell Engineering Research Center Department of Cell Biology Fourth Military Medical University State Key Laboratory of Cancer Biology Department of Immunology Fourth Military Medical University

Back ground:Trastuzumab resistance and metastasis are intractable problems to solve for HER2 positive breast cancer *** and more evidence indicates TGF-βsignaling and epithelial-mesenchymal transition(EMT)may be crit... 详细信息

关键词： miR-200c TGF-β EMT tastuzumab resistance metastasis

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中国癌症杂志 2021年第1期31卷 27-34页

作者：叶星明王淋贾静吴秀凤陈颖福建省肿瘤医院福建医科大学附属肿瘤医院中心实验室福建福州350014 福建省肿瘤医院福建医科大学附属肿瘤医院乳腺外科福建福州350014

背景与目的:曲妥珠单抗作为人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)常用靶向抗体药物,其耐药问题日益凸显。探讨miR-375靶向yes相关蛋白1(yes-associated protein 1,YAP1)介导上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)参与乳腺癌细胞曲妥珠单抗的耐药。方法:建立HER2阳性乳腺癌曲妥珠单抗耐药的细胞株,转染miR-375 mimic来上调其表达,采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)检测miR-375的表达情况,采用蛋白质印迹法(Western blot)检测其EMT标志蛋白波形蛋白(vimentin)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)的表达变化情况。采用MTT实验和平板克隆实验检测其药物敏感性及增殖能力的变化。双荧光素酶报告基因实验验证miR-375与YAP13’-UTR的靶向关系,采用RTFQ-PCR检测临床水平上两者的相关性。对细胞株共转染miR-375 mimic和YAP1-MUT载体后,采用Western blot检测其EMT蛋白表达的恢复情况,采用MTT实验和平板克隆形成实验检测其药物敏感性和增殖能力的恢复情况。结果:与NC组比较,miR-375 mimic组的药物敏感性、平板克隆形成能力均下调(P均<0.01),其EMT标志蛋白vimentin、E-cadherin表达也发生逆转(P均<0.05)。双荧光素酶报告基因实验结果证实,YAP1是miR-375的靶基因,miR-375与YAP1在乳腺癌患者肿瘤组织中呈负相关(r=-0.5868,P=0.0028)。miR-375 mimic组同时过表达YAP1后可恢复其药物敏感性(P<0.01)、克隆形成能力(P<0.05)和EMT标志蛋白vimentin、E-cadherin表达情况(P均<0.05)。结论:miR-375通过靶向YAP1在曲妥珠单抗耐药细胞株中介导EMT,进而调控曲妥珠单抗耐药细胞株的药物敏感性。

关键词： miR-375 曲妥珠单抗耐药乳腺癌 yes相关蛋白1 上皮-间质转化

miR-375通过调控EMT参与HER2阳性乳腺癌细胞对曲妥珠单抗的耐药

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肿瘤 2016年第8期36卷 857-865页

作者：叶星明贾静王淋林露朱华宇陈颖福建省肿瘤医院中心实验室福建医科大学附属医院福建福州350014 第四军医大学西京医院烧伤科陕西西安710032

目的 :探讨微RNA-375(micro RNA-375,mi R-375)通过调控上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT),参与人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性乳腺癌细胞对曲妥珠单抗耐药的作用及其可能的分子机制。方法:应用MTT法检测并比较HER2阳性乳腺癌亲本敏感细胞株SKBR-3和耐药细胞株SK-BR-3R对曲妥珠单抗的敏感性,采用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测两种细胞中mi R-375以及EMT相关蛋白E-钙黏蛋白(E-cadherin)和波形蛋白(vimentin)的表达水平。将mi R-375模拟物转染耐药细胞SK-BR-3R后,采用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测细胞中mi R-375、E-cadherin和vimentin表达水平的改变,MTT法检测耐药细胞对曲妥珠单抗的敏感性变化。应用生物信息学软件预测mi R-375的靶基因,并选取异黏蛋白(metadherin,MTDH)基因作为靶基因。进一步应用荧光素酶报告基因系统检测mi R-375对MTDH基因的转录调控作用。设计特异性针对MTDH基因的si RNA,并将其转染耐药细胞SK-BR-3R后,采用蛋白质印迹法观察MTDH表达被干扰后细胞中E-cadherin和vimentin表达水平的改变。结果 :与敏感细胞株SK-BR-3相比,耐药细胞株SK-BR-3R对曲妥珠单抗的敏感性明显降低(P<0.001),而且耐药细胞SK-BR-3R中mi R-375和vimentin的表达水平均明显下调(P<0.001,P<0.05),而EMT特征蛋白E-cadherin的表达水平明显上调(P<0.05)。mi R-375模拟物转染耐药细胞后,mi R-375的表达水平明显升高(P<0.001),vimentin表达水平明显上调(P<0.01),而E-cadherin表达水平下调(P<0.001),并且耐药细胞株对曲妥珠单抗的敏感性升高(P<0.001)。mi R-375对MTDH基因转录具有负向调控作用(P<0.001)。MTDH si RNA转染后,耐药细胞中MTDH和E-cadherin表达水平均下调(P值均<0.001),而vimentin表达水平上调(P<0.001)。结论:mi R-375通过调控细胞EMT,参与了HER2阳性乳腺癌细胞对曲妥珠单抗的耐药;这一作用可能与靶向调控MTDH表达有关。

关键词：乳腺肿瘤微RNA 上皮-间质转化抗药性,肿瘤曲妥珠单抗 miR-375 异黏蛋白

直肠癌患者组蛋白甲基转移酶hSETD1A表达水平的临床预后价值

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中国癌症杂志 2020年第5期30卷 369-374页

作者：王淋贾静叶星明林露陈燕坪陈颖福建省肿瘤医院福建医科大学附属肿瘤医院中心实验室福建福州350014 福建省肿瘤医院福建医科大学附属肿瘤医院病理科福建福州350014

背景与目的:组蛋白修饰是非常重要的表观遗传修饰形式,组蛋白甲基化修饰酶基因的异常表达与多种疾病及癌症的发生、发展有关。探讨直肠癌患者肿瘤组织的组蛋白甲基转移酶hSETD1A表达水平与临床预后的相关性。方法:选取2012年1月-2014年... 详细信息

背景与目的:组蛋白修饰是非常重要的表观遗传修饰形式,组蛋白甲基化修饰酶基因的异常表达与多种疾病及癌症的发生、发展有关。探讨直肠癌患者肿瘤组织的组蛋白甲基转移酶hSETD1A表达水平与临床预后的相关性。方法:选取2012年1月-2014年6月福建省肿瘤医院有详细临床资料和预后随访信息的直肠癌患者肿瘤组织切除标本141例及癌旁组织标本50例。采用免疫组织化学法检测h SETD1A的表达情况,分析其与直肠癌临床病理学特征(年龄、性别、肿瘤大小、T分期、淋巴结转移、神经累及等参数)及预后的关系。结果:肿瘤组织中h SETD1A的阳性表达率明显高于癌旁组织(75.2%vs26.0%,P<0.001)。此外,其阳性率的高低还与患者性别及肿瘤分化程度的不同相关(P=0.009)。而与年龄、肿瘤大小、T分期、淋巴结转移、TNM分期、神经累及、脉管癌栓、血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)及CA19-9水平无关。生存分析结果显示,h SETD1A阳性组的5年生存率明显低于h SETD1A阴性组(64.4%vs 76.5%,P=0.036)。多因素COX回归分析显示,h SETD1A表达和T分期、淋巴结转移状况(N分期)是直肠癌的独立预后因素。结论:肿瘤组织hSETD1A的表达水平与直肠癌患者的预后密切相关。

关键词：直肠癌组蛋白甲基化转移酶 hSETD1A 免疫组织化学预后

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胃癌患者术前NLR PLR RDW值与病理参数的关系

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中国肿瘤临床 2017年第2期44卷 78-82页

作者：贾静陈颖林露王淋陈德东叶星明陈燕福建省肿瘤医院福建医科大学附属肿瘤医院中心实验室福州市350014 福建省肿瘤医院福建医科大学附属肿瘤医院检验科福州市350014

目的:研究外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)、血小板与淋巴细胞比值(platelet-tolymphocyte ratio,PLR)、红细胞分布宽度(red blood cell distribution width,RDW)与胃癌患者术后临床病理参数之间的关系。方法:回顾性分析福建省肿瘤医院2012年2月至2014年12月初诊入院手术的434例胃癌患者术前全血细胞计数及术后病理资料,同时选取年龄及性别匹配的342例慢性萎缩性胃炎患者及309例健康对照者进行对比分析。结果:胃癌组NLR、PLR和RDW的中位数值显著高于胃炎及正常对照组(P<0.000 1)。Kruskal-Wallis相关分析显示患者NLR、PLR及RDW值随着病理分期的进展逐步升高(NLR、PLR:P<0.000 1;RDW:P<0.05),但与肿瘤分化程度和肿瘤生长部位无显著相关。多因素回归分析结果表明NLR和PLR是肿瘤病理分期和T分期的独立相关因素(P<0.000 1)。ROC曲线分析结果显示NLR和PLR对术前预判胃癌T分期有一定诊断疗效。结论:胃癌患者术前NLR及PLR值与胃癌TNM分期密切相关,可作为术前分期预判的非特异性标志物。

关键词：胃癌 TNM分期中性粒细胞与淋巴细胞比值血小板与淋巴细胞比值红细胞分布宽度

支气管镜检查联合痰TB-RNA、血清TB-SA检测诊断菌阴肺结核

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检验医学 2023年第9期38卷 870-873页

作者：孙信林叶星明李倩赵丽君淮安市第四人民医院结核科江苏淮安223001 淮安市淮安医院江苏淮安223200

目的探讨支气管镜检查联合痰结核分枝杆菌RNA(TB-RNA)、血清结核分枝杆菌特异性蛋白抗体(TB-SA)检测诊断菌阴肺结核的效能。方法选取2018年10月—2019年10月淮安市第四人民医院经痰结核分枝杆菌(MTB)培养确诊的菌阴肺结核患者104例(观察... 详细信息

目的探讨支气管镜检查联合痰结核分枝杆菌RNA(TB-RNA)、血清结核分枝杆菌特异性蛋白抗体(TB-SA)检测诊断菌阴肺结核的效能。方法选取2018年10月—2019年10月淮安市第四人民医院经痰结核分枝杆菌(MTB)培养确诊的菌阴肺结核患者104例(观察组),以同期80例肺部感染非肺结核患者作为对照组。对所有患者行支气管镜检查。采集所有患者痰样本和血液样本,进行痰TB-RNA和血清TB-SA检测。分析3种方法诊断菌阴肺结核的效能。结果观察组支气管镜检查阳性率(62.50%)显著高于对照组(32.0%),痰TB-RNA检测阳性率(78.85%)显著高于对照组(22.50%),血清TB-SA检测阳性率(68.27%)显著高于对照组(20.00%),差异均有统计学意义(P0.05)。结论支气管镜检查联合痰TB-RNA、血清TB-SA检测可有效提高诊断菌阴肺结核的敏感性。

关键词：支气管镜检查结核分枝杆菌RNA 结核分枝杆菌特异性蛋白抗体菌阴肺结核诊断

ZmDRR206 functions in maintaining cell wall integrity during maize seedling growth and defense response to external stresses

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The Crop Journal 2023年第6期11卷 1649-1664页

作者： Tao Zhong Suining Deng Mang Zhu xingming Fan Mingliang Xu Jianrong ye National Maize Improvement Center/Center for Crop Functional Genomics and Molecular Breeding China Agricultural UniversityBeijing 100193China Institute Food Crops Yunnan Academy of Agricultural SciencesKunming 650205YunnanChina

Plants adaptively change their cell wall composition and structure during their growth,development,and interactions with environmental *** proteins(DIRs)contribute to environmental adaptations by dynamically reorganizing the cell wall and/or by generating defense compounds.A maize DIR,ZmDRR206,was previously reported to play a dominant role in regulation of storage nutrient accumulation in endosperm during maize kernel *** we show that ZmDRR206 mediates maize seedling growth and disease resistance by coordinately regulating biosynthesis of cell wall components for cell-wall integrity(CWI)*** of ZmDRR206 was induced in maize seedlings upon pathogen ***206 overexpression in maize resulted in reduced seedling growth and photosynthetic activity but increased disease resistance and drought tolerance,revealing a tradeoff between growth and ***,ZmDRR206 overexpression reduced the contents of primary metabolites and down-regulated genes involved in photosynthesis,while increasing the contents of major cell wall components,defense phytohormones,and defense metabolites,and up-regulated genes involved in defense and cell-wall biosynthesis in ***206-overexpressing seedlings were resistant to cell-wall stress imposed by isoxaben,and ZmDRR206 physically interacted with ZmCesA10,which is a cellulose synthase *** findings suggest a mechanism by which ZmDRR206 coordinately regulates biosynthesis of cell-wall components for CWI maintenance during maize seedling growth,and might be exploited for breeding strong disease resistance in maize.

关键词： Cell-wall integrity Cell-wall biosynthesis Dirigent protein ZmDRR206 Defense response Seedling growth

Crop Insurance Premium Ratemaking Based on Survey Data:A Case Study from Dingxing County, China

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International Journal of Disaster Risk Science 2015年第3期6卷 207-215页

作者： xingming Zhang Weixia Yin Jun Wang Tao ye Jintao Zhao Jing’ai Wang State Key Laboratory of Earth Surface Processes and Resource Ecology Beijing Normal University School of Geography Beijing Normal University Key Laboratory of Regional Geography Beijing Normal University Academy of Disaster Reduction and Emergency Management Beijing Normal University People’s Insurance Company of China School of Management Langfang Teachers College

Premium ratemaking is an important issue to guarantee insurance balance of payments. Most ratemaking methods require large samples of long-term loss data or farm-level yield data, which are often unavailable in developing countries. This study develops a crop insurance ratemaking method with survey data. The method involves a questionnaire survey on characteristic yield information(average yield, high yield, and low yield) of farming households’ cropland. After compensating for random error, the probability distributions of farm-level yields are simulated with characteristic yields based on the linear additive model. The premium rate is calculated based on Monte Carlo yield simulation results. This method was applied to Dingxing County, North China to arrive at the insurance loss cost ratio and calculate the necessary premium rate. The method proposed in this study could serve as a feasible technique for crop insurance ratemaking inregions that lack sufficient long-term yield data, especially in developing countries with smallholder agriculture.

关键词： Agricultural risk Characteristic agricultural yield Crop insurance North China Premium ratemaking

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直升机滑油在线屑末监测器研发及应用

测控技术 2025年第1期44卷 57-62页

作者：龙舟黄炎陈兴明田野徐锡锌中国航发湖南动力机械研究所湖南株洲412002 中国航空工业集团公司北京长城航空测控技术研究所北京101111

减速器在航空航天等领域应用广泛,这对减速器传动精度和可靠性提出了很高的要求。为了对直升机减速器中的齿轮和轴承等进行故障诊断和预测,提出了一种具有高灵敏度、强抗干扰能力和低功耗的滑油在线屑末监测器,其可实时精确测量相关磨... 详细信息

减速器在航空航天等领域应用广泛,这对减速器传动精度和可靠性提出了很高的要求。为了对直升机减速器中的齿轮和轴承等进行故障诊断和预测,提出了一种具有高灵敏度、强抗干扰能力和低功耗的滑油在线屑末监测器,其可实时精确测量相关磨粒参数。在研制过程中,采用磁平衡技术有效提高了传感器的灵敏度;采用有限元法对传感器的热应力结构进行了分析,使其符合设计要求。采用所设计的直升机滑油在线屑末监测器进行试验测试,结果表明:对于铁磁性屑末,当其尺寸在180~300μm之间、测试颗粒直径为178μm时检出率为100%,当其尺寸在300~500μm之间、测试颗粒直径为305μm时检出率为100%,当其尺寸在500~600μm之间、测试颗粒直径为505μm时检出率为100%;对于非铁磁性屑末,当其尺寸在650~750μm之间、测试颗粒直径为700μm时检出率为100%,当其尺寸大于或等于750μm、测试颗粒直径为904μm时检出率为100%。所设计的监测器达到了实际工况下的测量要求,为直升机减速器健康状态监测提供了新的思路与方案。

关键词：滑油在线屑末监测器有限元分析静电磁场平衡系统

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